反应性氧代谢产物在大鼠庆大霉素肾毒性中的致病机制及人参皂甙的治疗

目的：研究庆大霉素（ＧＭ）引起大鼠急性肾功能衰竭（ＡＲＦ）后，人参总皂甙（ＧＳ）能否减轻ＧＭ的进一步肾损害，促进肾小管的修复。方法：雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠３２只随机分成３组：正常对照组（Ⅰ组）腹腔注射生理盐水７ｄ，模型组（Ⅱ组）腹腔注射ＧＭ７ｄ，在随后７ｄ中自由饮水，ＧＳ治疗组（Ⅲ组）腹腔注射ＧＭ７ｄ后，给予ＧＳ灌胃７ｄ。结果：ｄ１５显示Ⅱ组中血肌酐水平、血清和肾皮质匀浆中丙二醛（ＭＤＡ）含量均比Ⅰ、Ⅲ组显著升高（Ｐ＜００１），同时血清和肾皮质匀浆中超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性比Ⅰ、Ⅲ组显著下降（Ｐ＜００１）；但Ⅲ组血肌酐升高与Ⅰ组无显著性差异，血清和肾皮质匀浆中ＭＤＡ升高与ＳＯＤ下降较Ⅰ组有显著性差异（Ｐ＜００１）。病理检查Ⅲ组也比Ⅱ组损害轻、修复快。结论：反应性氧代谢产物（ＲＯＭ）的增多及肾脏抗氧化能力的下降参与了大鼠ＧＭ肾损害，ＧＳ能通过清除ＲＯＭ减轻肾损害，促进肾小管及肾功能的恢复。     

庆大霉素诱导大鼠肾性贫血模型的建立及其因重组人红细胞生…

用庆大霉素诱导建立大鼠肾性盆血模型并以此观察木所研制的基因重组人红细胞生成素对肾性贫血的治疗效应。连续１６ｄ给大鼠皮下注射庆大霉素，病理学研究证实大鼠肾脏组织学结构已发生破坏；实验室指标显示血清尿素氮、肌酐升高，红系各指标显著降低；ＥＬＩＳＡ法不能测出血清中的红细胞生成素，表明大鼠已发生肾功能衰竭和肾性贫血。     

庆大霉素诱导大鼠肾性贫血模型的建立及基因重组人红细胞生成素的药效学研究

用庆大霉素诱导建立大鼠肾性贫血模型并以此观察本所研制的基因组人红细胞生成素（ｒｈＥＰＯ）对肾性贫血的治疗效应。连续１６ｄ给大鼠皮下注射庆大霉素，病理学研究证实大鼠肾脏组织学结构已发生破坏；实验室指标显示血清尿素氮、肌酐升高，红系各指标显著降低；ＥＬＩＳＡ法不能测出血清中的红细胞生成素（ＥＰＯ），表明大鼠已发生功能衰竭和肾性贫血。经连续５ｄ皮下注射ｒｈＥＰＯ，血清ＥＰＯ水平上升，网织红细胞（Ｒｃ）、红细胞计数、血红蛋白和红细胞比容等指标迅速好转，其中以Ｒｃ最为敏感，提示经ＥＰＯ刺激后人鼠骨髓造血功能增强，其效应强弱与ｒｈＥＰＯ用量相关。实验结果证实ｒｈＥＰＯ对肾性贫血有较好的疗效。     

大鼠肾皮质细胞浆脂质过氧化与庆大霉素肾毒性关系的研究

通过测定大鼠肾皮质细胞浆超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶活性(G-Px)及丙二醛(MDA)含量,观察肾皮质超微结构变化。发现庆大霉素可抑制肾皮质细胞浆SOD、G-Px活性,使MDA含量升高,同时出现形态学及肾功能损伤。人参总皂甙可保护SOD、G-Px活性,降低MDA含量,同时预防形态学及肾功能损害。实验表明,庆大霉素可通过抑制胞浆SOD活性、G-Px活性,使胞浆脂质过氧化程度增加,后者通过细胞毒作用导致肾功能损害。     

肾茶对慢性肾功能衰竭大鼠体内毒性代谢产物的排出及肾脏组织形态学的…

肾茶８，４，２ｇ／ｋｇ连续灌胃３０ｄ，可使Ａｄｅ所致慢性肾功能衰竭大鼠血清ＭＭＳ，ＢＵＮ，Ｃｒｅ的异常升高明显降低，同时对ＣＲＦ各期贫血症状有改善作用。肾茶肾脏组织形态学研究表明，肾茶可使肾小管组织细胞病变减轻，肾小球结构破坏减少，完整肾小球数目增加。     

肝再生增强因子在急性肾衰大鼠模型肾组织中的表达及意义

目的 探讨在庆大霉素所致急性肾衰大鼠肾组织中肝再生增强因子(ALR)的表达部位、表达量变化及其与肾小管上皮细胞增生的关系。方法 建立由庆大霉素所致的中毒性急性肾衰大鼠模型，采用免疫组织化学方法检测实验第4、6、8、12、16、21天肾组织中肝再生增强因子的表达和分布情况以及小管上皮细胞增生程度。结果 ALR在正常肾组织内主要表达于髓质区的髓襟、远曲小管和集合管；在实验第4天除了在上述部位表达增强外，在皮质区损伤和再生的近端小管上皮细胞有弱表达，第8天在上述部位表达最强，第12天在皮、髓质区表达开始下降，至21d几乎恢复到正常水平；在正常及肾衰大鼠肾小球内未见ALR表达。对照组肾小管上皮细胞增生指数(PI)为0．6％，实验组第4、6、8、12、16、21天的PI分别为10．4％、17．4％、34．2％、19．2％、8．4％、3．8％。皮质、髓质区ALR表达阳性的面积与小管上皮细胞PI成正相关(r分别为0．913和0．954，P＜0．01)。结论 ALR在庆大霉素所致中毒性急性肾衰大鼠肾脏组织表达明显增强，且与肾小管上皮细胞增生程度成正相关。提示肝再生增强因子参与了中毒性急性肾衰的病理改变过程，其作用可能与肾小管上皮细胞再生有关。     

绞股兰皂甙对庆大霉素所致大鼠急性肾功衰的保护作用

为研究绞股兰皂甙对庆大霉素所致的急性肾功能衰竭的保护作用，用Ｗｉｓｔａｒ大鼠３０只随机分为３组：庆大霉素组、绞股兰皂甙保护组和正常对照组，每组１０只观察肾功能和形态学变化，同时测定血清超氧化物歧化酶和血清丙二醛含量结果显示：绞股兰皂甙保护组血清ＢＵＮ，Ｃｒ和Ｕｒ较庆大霉素组明显改善，肾组织病理形态学改变明显减轻结果提示绞股兰皂甙对庆大霉素所致的急性肾功能衰竭有明显保护作用     

碱性成纤维细胞生长因子对庆大霉素肾毒性治疗作用的形 …

目的：探讨碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）对庆大霉素（ＧＭ）肾毒性的治疗作用。方法：雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠２０只,随机分为实验组和对照组各１０只,两组均按每只１６０ｍｇ／ｋｇ．ｄ＾－１肌注ＧＭ９ｄ;实验组于实验第１０天按２０００Ｕ／ｋｇ．ｄ＾－１肌注ｂＦＧＦ９ｄ,而对照组则注射等量生理盐水,让其自然恢复。所有动物均经心脏灌注固定后取肾皮质作光镜和电镜观察。结果：实验组动物肾小管上皮细胞的恢复和再生     

庆大霉素诱发急性肾功能衰竭的发病机制

庆大霉素是一种氨基甙类抗生素,对严重的革兰氏阴性杆菌感染非常有效,而且价格便宜,尽管各种新型抗生素不断涌现,但它仍在临床上广泛应用。其副作用以肾中毒     

碱性成纤维细胞生长因子对庆大霉素肾毒性治疗作用的 …

目的：初步观察碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）对庆大霉素（Ｇｅｎｔａｍｉｃｉｎ,ＧＭ）肾毒性的治疗作用。方法：雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠３２只,随机分为对照组、实验组（ＧＭ）中的ＧＭ１组、ＧＭ２组、ＧＭ３组各８只。ＧＭ组按１６０ｍｇ／ｋｇ．ｄ＾－１肌注ＧＭ８ｄ,对照组注身等量生理盐水。于实验第９天宰杀对照组和ＧＭ１组的各８只动物,分别取血做血清尿素氮（ＢＵＮ）和血清肌酐（Ｓｃｒ）检查,以取肾皮质做光镜     

碱性成纤维细胞生长因子对庆大霉素诱导的急性肾功能衰竭疗效的探讨

目的 :探讨碱性成纤维细胞生长因子 (b FGF)对庆大霉素 (GM)诱导的急性肾功能衰竭 (ARF)的疗效。方法 :雄性 Wistar大鼠 32只 ,随机分为对照组、实验组 (GM组 )中的 GM1组、GM2组、GM3组各 8只。GM组按 16 0 mg/kg.d- 1肌注 GM8d,对照组注射等体积生理盐水。于实验第 9天从对照组和 GM1组动物腹主动脉取血样做血清尿素氮 (BU N)和血清肌酐 (Scr)测定后 ,经心脏灌注固定 ,取肾皮质做光镜检查。剩下的 GM2组、GM3组动物于实验第 9天停止肌注 GM,GM2组按 b FGF2 0 0 0 U/kg.d- 1 肌注 8d,GM3组则注射等体积的生理盐水 ,之后又于第 9天从 GM2组、GM3组动物中取血样做生化检查、取肾皮质做光镜和电镜观察。结果 :b FGF可促进 GM诱导的损伤肾小管上皮细胞的恢复和再生 ,但血清学变化不明显。结论 :1b FGF对 GM诱导的 ARF有一定的治疗效果 ;2 Scr和 BU N的正常并不代表肾脏无病理改变     

大剂量应用庆大霉素引起急性肾功能衰竭的综合治疗及护理

药物引起的急性肾衰竭是较少见的严重病症之一 ,其发病迅速 ,危及生命。 2 0 0 0年 8月 3 1日我科收住一位庆大霉素引起的急性肾功能衰竭、中毒性耳鸣、耳聋、中毒性心肌炎的患者 ,病情危重 ,经血液透析 ,中药灌肠等综合治疗 ,及时采取有效的护理措施 ,使患者安然渡过了危险期 ,取得满意的治疗和护理效果 ,现报告如下 :1 .病例介绍患者王某 ,男 ,3 8岁。以发热腹痛六日、无尿3 0小时于 2 0 0 0年 8月 3 1日入院。入院Ｔ :3 8.5℃ ,Ｐ :92次 /分 ,Ｒ :2 3次 /分 ,ＢＰ :1 8/1 2Ｋｐａ ,神志清 ,精神差 ,痛苦面容 ,自感恶心、呕吐、腹胀、腹痛…     

庆大霉素的肾毒性反应及应用注意事项

庆大霉素是从放线菌科单孢子菌属发酵培养液中提取的,系碱性化合物,常用硫酸盐,易溶于水,性质稳定,以水针剂供临床使用,因价廉、疗效可靠,是目前常用的氨基糖苷类抗生素.但庆大霉素在氨基糖苷类抗生素中肾毒性最大,出现肾中毒也最常见.肾毒性表现为蛋白尿、管型尿、尿中红细胞,严重时肾功能受损,甚至发生急性肾功能衰竭.所以在临床应用中应注意以下几点:(1)老年人应尽量少用或不用此类抗生素,确因病情需要而使用时,应严密观察尿常规及肾功能变化,每2～3天查一次,早发现可能发生的肾损害并给予及时处理.     

川芎及黄芪预防庆大霉素致大鼠急性肾功能衰竭的实验研究

目的:研究黄芪、川芎两种中药对庆大霉素(GM)致大鼠急性肾功能衰竭(ARF)的预防效果。方法:将大鼠随机分为5组:Ⅰ组为正常对照组;Ⅱ组为模型组;Ⅲ组为川芎预防组;Ⅳ组为黄芪预防组;Ⅴ组为黄芪 川芎预防组。动态观察各组动物的尿量、血浆肌酐(PCr)和尿素氮(BUN)、血浆和肾皮质匀浆的超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)、肾脏组织光镜形态变化。结果:实验第4d,模型组和各预防组的尿量、PCr、BUN较正常对照组有非常显著性升高(P<0.01)。实验第7d和第11d,各预防组的尿量、PCr、BUN、血浆和肾皮质匀浆的MDA和SOD较正常对照组和模型组均有极显著性差异(P<0.01)。实验第14d,各预防组的尿量、PCr、BUN、血浆和肾皮质匀浆的MDA和SOD较正常对照组无显著性差异(P>0.05),各预防组的尿量、PCr、BUN、血浆和肾皮质匀浆的MDA和SOD较模型组有显著性差异(P<0.01或P<0.05)。在第7d和第14d,正常对照组的肾组织光镜形态无异常改变。第7d,模型组的肾小管上皮细胞广泛坏死、脱落,间质水肿,大量炎性细胞浸润,各预防组以肾小管上皮细胞较广泛变性为主,有少量炎性细胞浸润,坏死少见。第14d,各预防组肾小管基本修复,而模型组的仅见部分肾小管再生修复。结论:黄芪和川芎对GM致大鼠ARF有很好的预防作用,这可能与清除氧自由基的机制有关。此项研究对临床使用黄芪、川芎预防GM致ARF提供了有意义的理论和实验依据。     

肾茶对慢性肾功能衰竭大鼠体内毒性代谢产物的排出及肾脏组织形态学的影响

肾茶8、4、2g／kg连续灌胃30d，可使Ade所致慢性肾功能衰竭（CRF）大鼠血清MMS、BUN、Cre的异常升高明显降低，同时对CRF各期贫血症状有改善作用。肾茶肾脏组织形态学研究表明，肾茶可使肾小管组织细胞病变减轻，肾小球结构破坏减少，完整肾小球数目增加。     

人参皂甙对急性肾衰大鼠肾功能及肾病变的影响

用肌注５０％甘油制备大鼠急性肾衰模型,测定血尿素氮,肌酐,肾小球滤过率,排钠分数及进行肾组织学检查,观察了人参皂甙对急性肾衰大鼠肾功能和肾病变的作用。     

反应性氧代谢产物在C－BSA诱发的大鼠膜性肾病中的损伤作用

采用阳离子化牛血清白蛋白制作大鼠膜性肾病模型，并用反应性氧代谢产物清除剂去铁敏，二甲基硫脲。二甲基亚砜和过氧化氢酶进行预防性治疗。结果示去铁敏。二甲基硫脲和二甲基亚砜能显著降低蛋白尿，降低血清和肾皮质中丙二醛含量，提高超氧化物歧化酶和谷脱甘肽过氧化物酶活性。组织学示去铁敏、二甲基硫脲和二甲基亚砜轻度改善ＩｇＧ、Ｃ３及ＢＳＡ沉积，改善上皮细胞足突融合；过氧化氢酶无效。提示羟自由基清除剂能减轻脂质过氧、保护抗氧化酶活性，改善蛋白尿。表明ＲＯＭ参与了ＣＢＳＡ诱发的大鼠ＭＮ的损伤过程。     

庆大霉素毒性机制及抗氧化剂的防治作用

本文探讨GM肾毒性发病机制,并观察SOD、Cs对GM肾毒性的影响。结果表明:GM组第8天后尿蛋白含量、尿渗透压、皮质丙二醛(MDA)含量的改变,与SOD组、Cs组比较有显著性差异(P<0.05)。提示脂质过氧化参与庆大霉素的肾毒性作用,SOD、Cs可以防治庆大霉素的肾毒性作用。