不同酯化度果胶对苦豆子总碱水凝胶骨架片体外释放的影响

目的：制备苦豆子总碱水凝胶骨架结肠定位释放片，研究不同酯化度果胶对其释放行为的影响。方法：采用湿法制粒压片法制备不同酯化度果胶骨架片，分别考察其在模拟胃液、肠液中6 h释放情况，在此基础上采用Kollicoat MAE 30DP包衣，分析其在模拟胃液、肠液、盲肠液介质中的释放行为。结果：不同酯化度果胶能够明显影响其在模拟胃液、肠液中的释放。采用Kollicoat MAE 30DP包衣的低酯果胶配方E能够使苦豆子总碱中槐定碱结肠释放，近似零级释放模型，属骨架溶蚀释药机制。结论：肠溶包衣的低酯果胶骨架片靶向性强，能够使苦豆子总碱定位释放，从而提高疗效。     

苦豆子总碱温敏凝胶的制备及体外评价

目的制备苦豆子总碱温敏凝胶,并对其进行体外评价。方法选用泊洛沙姆407为温敏材料,采用单因素方法优化处方,HPLC法测定槐定碱的累积释放百分数,评价其体外释放性质。然后,Franz扩散池法进行离体皮肤渗透实验,评价其透皮效果。结果所制备的凝胶剂在室温下以自由流动的液体状态存在,在33.1℃时形成凝胶。体外释放试验表明,在2 h时,凝胶组和水溶液组的释放百分数分别为48.29%和85.50%;与水溶液组相比,24 h时凝胶组的稳态透皮速率和累积渗透量分别增加了18.13倍和17.98倍(P0.01)。结论本实验成功制备了苦豆子总碱温敏凝胶,其体外释放有明显的缓释作用,而且透皮吸收效果良好。     

苦豆子总碱及四种生物单碱体外触杀阴道毛滴虫的实验研究

目的 :探索苦豆子总碱、苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、槐定碱体外触杀阴道毛滴虫的作用 ,为治疗滴虫性阴道炎寻找更为有效的中草药。方法 :将苦豆子总碱及其四种生物单碱稀释为 4 0 0、 2 0 0、 10 0、 5 0 μg/ml的不同浓度对体外培养的阴道毛滴虫进行杀虫实验 ,并与对照药(甲硝唑 )比较 ,确定疗效。结果 :苦豆子总碱、氧化苦参碱在高浓度 (4 0 0 μg/ml)时对阴道毛滴虫的生长、繁殖有一定的抑制作用 ;槐果碱、槐定碱无抑制作用 ;苦参碱 4 0 0、 2 0 0、 10 0 μg/ml对阴道毛滴虫具有明显的触杀作用 ,与甲硝唑比较两者差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;与其他四种生物碱各个浓度比较均有显著性差异 (P <0 0 5 )。结论 :苦参碱有明显的触杀阴道毛滴虫的作用 ,是一种高效具有开发价值的生物碱。     

苦豆子总碱及4种单体生物碱对幽门螺杆菌的体外抑菌作用研究

目的 探讨苦豆子总碱、苦参碱、苦参素、槐定碱、槐果碱体外抑制幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)的作用.方法 选用5种苦豆子生物碱,纸片扩散法粗测抑菌浓度范围;依据粗测范围,液体倍比稀释法测定5种生物碱的最小抑菌浓度(MIC).结果 苦豆子总碱的MIC为32 mg/ml,在体外对Hp有一定的抑制作用.苦参碱、苦参素的MIC为64 mg/ml,槐定碱的MIC为128 mg/ml,体外抑菌活性微弱.槐果碱在体外对Hp无明显抑制作用.结论苦豆子总碱有可能成为替代抗生素的抗Hp候选药物.     

苦豆子抗内毒素效应的实验研究

目的:研究苦豆子中提取的苦豆子总碱及氧化苦参碱、槐定碱、槐果碱对内毒素肺损伤小鼠模型的干预作用及其作用机制。方法:以清开灵注射液作为本研究的阳性对照药物。分别连续3天腹腔注射给予ICR小鼠各个生物碱及清开灵,均末次给药后1 h腹腔注射LPS(E.coil,055∶B5)9 mg/kg造成小鼠内毒素性肺损伤,观察小鼠一般状况、白细胞数量、肺W/D比值、肺组织病理形态学改变,以及免疫组织化学法检测肺组织CD14和清道夫受体(SR-A)的表达,放免法检测血清肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)含量。结果:预防性给予内毒素肺损伤小鼠苦豆子总碱和三种苦豆子单体碱,均不同程度改善了模型鼠的一般状况,并可不同程度地升高外周血白细胞,降低肺脏W/D比值,减轻肺组织病理改变,降低模型鼠肺组织CD14表达,增加SR-A表达,降低血清中TNF-α和IL-6的水平。结论:苦豆子总碱和三种苦豆子单体碱可不同程度地减轻内毒素肺损伤小鼠的病理损害,它们的抗内毒素机制可能与调节LPS的识别受体,并进而影响下游炎症因子表达有关。     

苦豆子凝胶薄层色谱鉴别研究

目的:建立苦豆子凝胶薄层色谱鉴别方法。方法:以槐定碱和苦参碱为对照品，以碘化铋钾试液为显色剂，优化不同供试品制备方法、展开剂、点样量等薄层色谱条件，考察不同薄层板、温度和湿度对苦豆子凝胶薄层色谱的影响，确定苦豆子凝胶剂的薄层色谱条件。结果:采用薄层色谱硅胶G板，甲醇溶解制备供试品溶液，点样量2～3μL,二氯甲烷-甲醇-氨水(50∶6∶1)为展开剂，薄层色谱图显示斑点清晰，分离度较好。结论:该方法操作简便可行、专属性强、重现性好，结果准确、安全可靠，可作为苦豆子凝胶的薄层鉴别方法，制定其质量标准。     

苦豆子总碱对亚慢性辐射损伤小鼠的防护作用

目的:研究苦豆子总碱对60Coγ射线亚慢性辐射损伤小鼠的防护作用.方法:腹腔注射苦豆子总碱,采用60Coγ射线低剂量均匀间断照射小鼠106d,测外周血象、全血中硒-谷胱甘肽过氧化物酶活力(Se-GSH-PX)、血清谷丙氨酶(GPT)及谷草转氨酶(GOT),并对肺脏进行组织形态学观察.结果:射损后小鼠外周血白细胞、血小板、网织红细胞数降低,GSH-PX活力下降,GPTGOT活力增加,肺组织损伤严重.苦豆子总碱可促进上述指标恢复.结论:苦豆总碱对亚慢性受照小鼠具有一定的保护作用,其机制可能与抗氧化作用有关.     

HPLC同时测定苦豆子总碱中8种生物碱含量

目的:建立苦豆子总碱中生物碱的含量测定方法.方法:采用HPLC,乙腈-0.05 mol· L-1磷酸二氢钾(三乙胺调pH ＞6.45),梯度洗脱,柱温35℃,检测波长205 nm,流速1.0 mL·min-1.结果:8种生物碱分离良好,8种生物碱含量＞50％.结论:该方法简便,可以作为苦豆子总碱的含量测定方法,比原标准中的滴定法测定总碱含量更方便、精确.     

苦豆子总碱抗肿瘤作用的实验研究

目的 观察苦豆子总碱(TASA)抗肿瘤的作用.方法 采用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)考察TASA对人肝癌细胞株QGY7703,大鼠肝癌细胞株CBRH7919,人胃癌细胞株BGC823,人结肠癌细胞株SW480及HT29的增殖抑制作用;以小鼠S180肉瘤为模型,考察TASA对体内肿瘤生长的抑制作用.结果 TASA对前四种细胞株均有较明显的增殖抑制作用,且在0.4～3.2 mg/ml之间呈现良好的浓度-效应关系,IC50分别为2.49,2.37,0.88,0.78 mg/ml,但对HT29作用不明显;TASA对小鼠S180肉瘤也有显著的抑制作用,并对S180荷瘤小鼠的脾脏指数及胸腺指数无显著影响.结论 TASA体内外均有抗肿瘤作用.     

苦豆子总碱对大鼠慢性酒精性肝损伤的保护作用研究

目的:研究苦豆子总碱(TASA)对大鼠慢性酒精性肝损伤的保护作用和作用机制。方法:雄性大鼠随机分为空白组,模型组,TASA 14 mg/kg、28 mg/kg和56 mg/kg组,联苯双酯组(2.4 mg/kg),连续灌胃给药8周。同时除空白组外,其它组每天灌胃56°白酒,每周递增,连续8周。末次给药后,取血测ALT、AST、MDA、SOD、TNF-α、IL-6、TGF-β1和IFN-γ各项指标,并进行肝脏组织病理学检查。结果:与空白组相比,模型组各项指标均发生显著变化,与模型组相比,TASA可显著降低ALT、AST、MDA、IL-6、TGF-β1和IFN-γ,显著升高SOD活性,组织病理切片显示显著减轻炎症细胞浸润。结论:说明TASA对慢性酒精性肝损伤具有很好的保护作用,可能与其抗氧化应激和抗炎作用以及促进肝细胞再生、阻止纤维化进程有关。     

苦豆子总生物碱冻干粉针的制备及其抑瘤作用考察

目的： 考察苦豆子总生物碱注射用冻干粉针的成型工艺并观察其对小鼠肝癌H22移植性肿瘤的抑瘤作用。方法：以颜色、澄明度、水溶性及成形性为指标,通过单因素试验筛选充填剂的种类和用量,确定苦豆子总生物碱注射用冻干粉针的最佳处方;选取药液质量浓度及pH为考察因素,采用单因素试验优选苦豆子总生物碱注射用冻干粉针的制备工艺,测定最低共熔点并绘制冷冻干燥曲线。通过在小鼠右腋皮下无菌接种小鼠肝癌H22腹水瘤瘤株,观察苦豆子总生物碱注射用冻干粉针对该移植性肿瘤的抑瘤作用。结果：选取80 g·L^-1甘露醇为填充剂,冻干前药液中苦豆子总生物碱质量浓度为25 g·L^-1,pH 6.5~7.5时,冻干效果最好,复溶速度快。苦豆子总碱注射用冻干粉针高（120 mg·kg^-1）、中（60 mg·kg^-1）剂量组对小鼠肝癌H22移植性肿瘤的平均抑瘤率分别为56.08%,35.49%。结论：苦豆子总生物碱冻干粉针制备工艺合理且重复性好,质量稳定,对小鼠肝癌H22移植性肿瘤具有明显的抑瘤作用并呈明显量效关系。     

苦豆子种质资源调查及种子生物学特性研究

目的:探讨不同苦豆子种质资源的生物学特性,从形态上初步分析其遗传差异。方法:以生长在宁夏、甘肃、青海、新疆、内蒙古不同地区的23份野生苦豆子为材料,调查种子形态、大小、千粒重和发芽特性等性状。结果:不同居群的苦豆子在这些性状上均存在显著差异,最大的种子是4.70 mm×3.50 mm,最小的种子是3.80 mm×2.90 mm,千粒重为15.90~25.70 g;对8个不同地域居群种子活力的研究表明,No.103和No.122的苦豆子种子活力较高,其发芽指数分别为36.51,36.24,活力指数为1 323.49,1 274.56。除种子大小这一性状外,其余性状的变异系数都超过10%。结论:不同居群的苦豆子间具有不同的遗传背景。     

Preparation of Colon‐specific and Synchronous Release Pellet Containing Total Alkaloids of Sophora alopecuroides

Objective To deliver multiple component drugs to colon site and sustain a synchronous release for better therapeutic effect. For achieving this purpose, colon specific pellet containing total alkaloids of Sophora alopecuroides(TASA) was prepared. Methods The pellet was prepared by extrasion-spheronizing and subsequently coated with three layers of two polymers. Results The pellet core consisted of 40% TASA, 1:2 in ratio of Bletilla striata polysaccharide(BSP), an enzyme-degradable material, to microcrystalline cellulose(MCC), filler, and 1% CMC-Na solution as binder by optimization. Concerning of the three coated layers, the outer layer was coated with Eudragit RS30 D for controlling drug release in colon, the intermediate layer and the inner layer were coated with same polymer, Eudragit S100, for preventing drug release in upper gastrointestinal tract, which required 23.2%, 21.7%, and 9.3% weigh gain, respectively. The coated pellets released 1.20% of sophoridine and 1.98% of matrine in media mimicking the stomach condition for 2 h, and 23.88% of sophoridine and 22.91% of matrine in media mimicking the intestine for 3 h and finally 90.25% of sophoridine and 89.94% of matrine in colonic conditions within 24 h. And the similarity factor f2 of sophoridine and matrine of release curve for investigated formulation was internal in(50-100) and 80, demonstrating that sophoridine and matrine in formulation achieved a synchronous release. Conclusion The coated pellets achieve a certain colon-specific release and synchronous release.     

苦豆子不同部位总生物碱提取物指纹图谱分析

目的:研究苦豆子不同部位总生物碱提取物的HPLC指纹图谱,为科学评价及有效控制苦豆子总生物碱提取物的质量提供依据。方法:采用HPLC-DAD方法,对不同主产区的16批苦豆子种子(苦豆籽)和地上部分(苦豆草)总生物碱提取物进行指纹图谱研究,采用相似度评价对指纹图谱进行分析,同时运用聚类分析及主成分分析对其进行模式识别。结果:分别建立苦豆籽和苦豆草提取物对照指纹图谱,确定共有峰,并指认色谱峰。通过聚类分析和主成分分析将16批药材总生物碱提取物按不同产地分为3类。结论:苦豆籽和苦豆草提取物的指纹图谱特征性及专属性良好,可用于全面控制苦豆籽和苦豆草总生物碱的质量。     

离子交换树脂法纯化苦参总生物碱的工艺优选

目的:考察阳离子交换树脂不同洗脱剂纯化苦参总生物碱的效果,优选最佳纯化工艺条件。方法:采用732型阳离子交换树脂对苦参总生物碱进行纯化,以苦参总生物碱和苦参碱含量为指标,考察以氨水、氨性乙醇作为洗脱剂纯化苦参总生物碱的效果。结果:经过优选,离子交换树脂的最佳洗脱条件为:先以浓氨水浸渍2 h,再以10%氨水洗脱至生物碱反应阴性为止。结论:优选得到的工艺纯化苦参总生物碱效率高,成本低,可操作性强,工艺简便,可用于苦参总生物碱的分离纯化。     

苦豆子种子生物碱类化学成分及细胞毒活性

目的:研究苦豆子种子的化学成分并对其抗肿瘤活性进行测试。方法:采用常规的硅胶柱层析(CC),葡聚糖(Sephadex LH-20)柱层析,和重结晶等实验手段对其进行了分离纯化,利用波谱技术(1H-NMR,13C-NMR)及与文献数据对照,对分离的化合物进行了结构鉴定;并采用MTT测定部分生物碱单体化合物体外对C6肿瘤细胞的细胞毒活性。结果:共分离出7个生物碱类化合物,分别鉴定为:苦参碱(1),氧化苦参碱(2),槐果碱(3),9α-羟基槐果碱(4),氧化槐果碱(5),9α-羟基槐胺碱(6),(-)-13,14-去氢槐定碱(7),1个非生物碱化合物3-吲哚甲醛(8)。结论:化合物8为首次从该属植物中分离得到。细胞毒活性测试结果表明,化合物1~3和5对鼠脑胶质瘤C6细胞显示了较强的生长抑制活性。     

伸筋草总生物碱提取工艺

目的:对伸筋草总生物碱提取工艺进行研究,为工业化生产奠定基础。方法:以伸筋草中总生物碱为指标,建立分析方法,采用正交设计方法考察盐酸水浸提的最佳工艺和使用阳离子交换树脂工艺纯化总生物碱。结果:盐酸水浸提的最佳工艺为加入15倍1%盐酸,浸提3次,每次24 h,滤过,合并酸水液,以3 BV.h-1流速上001×7阳离子交换树脂柱,10倍柱体积8%氨水乙醇洗树脂柱。结论:该方法工艺较简单,成本低,产率高,可作为伸筋草总生物碱的工艺。     

苦参、山豆根生物碱及其总碱的抑菌活性研究

目的: 通过研究苦参、山豆根中生物碱及其总碱的体外抑菌活性,探讨苦参碱类化合物抑菌活性与结构之间的相关性。方法: 采用牛津杯法,菌株37 ℃恒温培养24 h,检测苦参、山豆根中生物碱对7种菌株(金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、产碱假单胞菌、恶臭假单胞菌、肺炎链球菌、甲型溶血性链球菌、乙型溶血性链球菌)的抑制作用。结果: 苦参、山豆根中生物碱对7种菌株均有抑制作用,其中氧化苦参碱、氧化槐果碱的抗菌作用较弱,槐定碱对甲型溶血性链球菌、乙型溶血性链球菌抗菌作用显著,抑菌圈分别达到(2.60±0.10),(2.53±0.15)cm。苦参总碱、山豆根总碱对乙型溶血性链球菌的抑菌圈分别为(2.43±0.21),(1.77±0.05)cm。结论: 苦参、山豆根中生物碱的结构与抑菌活性有一定的联系,苦参、山豆根中生物碱可作为天然抗菌成分加以开发和利用。     

马钱子总生物碱复合磷脂脂质体的抗肿瘤作用研究

目的: 通过比较马钱子总生物碱溶液和3种不同磷脂组成的马钱子总生物碱脂质体对H22荷瘤小鼠的抑瘤率,评价马钱子总生物碱复合磷脂脂质体的抗肿瘤作用。方法: 采用硫酸铵梯度法和隐形脂质体技术制备了3种不同磷脂组成的马钱子总生物碱脂质体。ICR小鼠接种H22肝癌瘤株造成移植性肝癌H22小鼠模型,测定马钱子总生物碱溶液、马钱子总生物碱大豆磷脂(SPC)脂质体、氢化大豆磷脂(HSPC)脂质体和复合磷脂脂质体各ip 1 mg ·kg^-1,连续10 d,观察对H22肝癌小鼠的抑瘤效果,比较给药后各组H22荷瘤小鼠的体重、免疫器官(脾和胸腺)指数和生命延长率。结果: 1 mg ·kg^-1剂量下的马钱子总生物碱溶液、SPC脂质体、HSPC脂质体和复合磷脂脂质体的抑瘤率分别为29.05%,29.29%,45.11%,37.23%;3种马钱子总生物碱脂质体未发现对免疫器官有明显的抑制作用;与对照组相比体重也无明显变化。结论: 复合磷脂脂质体是抗肿瘤中药有效部位马钱子总生物碱具有开发前景的新型载体。