运用药效动力学研究方法观察中药含药血清药理与整体药效的相关性

以抑制小鼠肝组织过氧化脂质生成作用为指标,通过单次灌胃给药的量效关系和时效关系的研究,估算了当归补血汤含药血清和当归补血汤整体给药抑制小鼠肝组织过氧化脂质生成作用的药效动力学参数,从定量的角度对当归补血汤含药血清和当归补血汤整体给药抑制小鼠肝组织过氧化脂质生成的作用进行了比较研究。结果表明,当归补血汤血清药理与整体药效抑制小鼠肝组织过氧化脂质生成作用的K_e、t_(1/2(ke))、K_a、t_(1/2(ka))、t_d、t_p等药效动力学参数均较为接近。当归补血汤血清药理与整体药效在抑制小鼠肝组织过氧化脂质生成作用上的一致性,反映出了血清药理作用与整体药效作用时相过程的良好相关性。     

中药含药血清药理与整体药效相关性的初步观察

应用当归补血汤的原药液及其含药血清对小鼠肝组织过氧化脂质生成作用进行了比较。结果表明,当归补血汤原药液直接加入反应体系中,无明显抑制小鼠肝组织过氧化脂质生成的作用。当归补血汤13.2g/kg、26.4g/kg、52.8g/kg灌胃小鼠7d,能够明显抑制小鼠肝组织过氧化脂质的生成;当归补血汤6.6g/kg、13.2g/kg、26.4g/kg、52.8g/kg、66.0g/kg单次灌胃小鼠后60min所取的当归补血汤含药血清,体外能够明显抑制小鼠肝组织过氧化脂质的生成。提示以当归补血汤原药液所做的体外实验不能反映体内给药的效果,而以当归补血汤含药血清所进行的体外实验的结果,与整体药效具有一致性,能够反映整体给药的药效。     

运用药效动力学研究方法观察中药血清药理与整体药效的相 …

以抑制小鼠肝组织过氧化脂质生成作用为指标,通过单次灌胃给药的量效关系和时效关系的研究,估算了当归补血汤含药损伤和当归补血汤整体给药抑制鼠肝组织过氧化脂质生成作用的药效动力学参数,从定量的角度对当归补血汤含药血清和当归补血汤整体给药抑制小鼠肝组织过氧化脂质生成的作用进行了比较研究。结果表明,当归补怕血清药理与整体药效抑制小鼠肝组织过氧化脂质生成作用的Ｋｅ１、ｔ１／２（ｋｅ）、Ｋａ、ｔ１／２（ｋａ）、     

当归芍药散入血成分的分析及药代动力学研究(英文)

目的:研究大鼠口服给药当归芍药散后体内的入血成分及其药代动力学。方法:大鼠灌胃给予当归芍药散提取物后,以HPLC-DAD-MSn分析含药血清中药物成分,并建立主要入血成分的HPLC测定方法以应用于药代动力学研究。结果:大鼠灌胃给予当归芍药散提取物后血清中检测到7个原型成分和1个代谢产物,并对大鼠血浆中芍药内酯苷、芍药苷、阿魏酸和藁本内酯进行了测定。方法学考察了线性范围(0.025-5.60μg·ml-1)、定量限(0.022-0.18μg·ml-1)、日内和日间精密度(<10.1%)、准确度(92.5%-111.5%)和回收率(>80%)。结论:芍药苷硫酸酯、芍药内酯苷、芍药苷、阿魏酸、川芎内酯I、藁本内酯和丁烯基苯酞为当归芍药散主要的入血成分。对大鼠血浆中芍药内酯苷、芍药苷、阿魏酸和藁本内酯建立的测定方法简便、准确、灵敏度高,适用于血药浓度测定及其药动学研究。     

科研简报

科研简报川芎中阿魏酸兔体内药代动力学研究常明向，徐莲英，陶建生（武汉４３００６１湖北中医学院附属医院；上海２０００３２上海中医学院中药系）阿魏酸、川芎嗪均为川芎的有效成分之一。阿魏酸具有抗自由基作用，能保护膜质不受氧化及抑制血小板聚集和血栓形成，现已...     

川芎提取物中阿魏酸大鼠在体肠吸收动力学的研究

阿魏酸是当归、川芎、阿魏等的有效成分之一，具有抗氧化、清除自由基、抗血栓、降血脂、防治冠心病、抗菌、抗病毒、抗突变、防癌、增加免疫功能、清除亚硝酸盐等作用。本实验从伞形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort．的干燥根茎中提取精制了川芎提取物（主要成分为阿魏酸），采用大鼠在体肠吸收实验方法，对川芎提取物中阿魏酸的吸收动力学进行研究，为川芎或其他含有阿魏酸的中药开发成缓释制剂提供生物学依据。     

参参口服液的抗脂质过氧化作用

体内和体外实验结果均表明：参参口服液能明显抑制四氟化碳和扑热息痛所致肝损伤小鼠肝MDA的生成，并能提高小鼠血GSH-Px活力。灌胃12天后，可使正常小鼠血中MDA含量明显下降．血GSH-Px活力显著提高。     

基于析因设计的佛手散防治帕金森病作用机制探讨

目的探讨佛手散防治帕金森病(PD)的作用及相关机制。方法体内实验采用利血平模型,观察小鼠肛温和运动不能指标,考察当归挥发油和川芎挥发油及其联合应用的影响;体外实验采用荧光分光光度法,以犬尿胺为底物,检测人单胺氧化酶(hMAO)活性和抑制模式,在此基础上,采用2×4析因设计,探讨当归挥发油与川芎挥发油之间的相互作用。结果利血平实验发现联合应用当归挥发油和川芎挥发油可显著改善模型小鼠肛温下降和运动不能;酶活性实验发现当归挥发油和川芎挥发油对h MAO-A和h MAO-B均为竞争性抑制作用,两者配伍使用时对h MAO-A和h MAO-B的活性均有显著的协同增效作用。结论佛手散中的当归、川芎在防治PD中具有显著的协同增效效应,其机制可能与抑制h MAO活性有关。     

加味佛手散及其配伍对大鼠肝脏P450酶活性及肝细胞形态的影响

考察加味佛手散及其不同药物组合对大鼠肝脏P450酶活性及肝细胞形态的影响。大鼠灌胃给药4周后处死,制备肝微粒体,采用肝微粒体体外孵育"鸡尾酒"法,HPLC-MS/MS法测定代谢产物,考察各受试组肝脏P450酶活性,HE染色观察用药前后肝组织病理变化。与对照组相比,加味佛手散组CYP1A2,CYP3A4的酶活性显著升高(P<0.05);阿魏酸+川芎嗪组、川芎嗪+延胡索乙素组CYP1A2,CYP2C9,CYP2D6,CYP2E1,CYP3A4的酶活性显著升高(P<0.05);川芎嗪组CYP1A2,CYP2D6,CYP2E1的酶活性显著升高(P<0.05);阿魏酸组CYP3A4的酶活性显著降低(P<0.05)。用药后阿魏酸和川芎嗪组肝细胞形态正常,延胡索乙素组肝小叶界限不清,肝细胞排列紊乱,边缘模糊,细胞核大小不均,炎细胞浸润。阿魏酸+延胡索乙素、川芎嗪+延胡索乙素、加味佛手散组有炎细胞浸润,但病理变化程度明显较延胡索乙素组轻微,其中加味佛手散组最轻。研究结果表明加味佛手散对大鼠肝脏的CYP1A2,CYP3A4的酶活性具有诱导作用,川芎嗪可能是加味佛手散对CYP1A2产生诱导作用的效应物质。配伍阿魏酸、川芎嗪后可降低延胡索乙素对大鼠肝脏的毒性作用。     

灭活对当归补血汤含药血清抑制小鼠肝组织过氧化脂质生成作用的影响

运用药效动力学研究方法观察了灭活当归补血汤含药血清抑制小鼠肝组织过氧化脂质生成作用的影响。结果表明,灭活后当归补血汤含药血清的Ｋｅ、ｔ１／２（ｋｅ）、ｔｄ、ｔｐ等药效动力学参数均灭活前为低,而Ｘｍｉｎ、Ｋａ、ｔ１／２（ｋａ）等药效动力匀较灭活前为高。     

基于关联规则的当代中医妇科名家治疗闭经用药规律的数据挖掘

目的:探讨当代中医妇科名家治疗闭经的用药规律。方法:收集当代中医妇科名家治疗闭经的医案,运用apriori算法进行数据挖掘,找出药物之间的关联规则,挖掘治疗闭经的核心药物组合以及新处方。结果:本研究共筛选出15位医家共235诊闭经医案,涉及250味中药。治疗闭经最常用的药物分别为牛膝、熟地黄、川芎、当归及白芍。最常用二联药物分别为赤芍-当归、鸡血藤-当归、白芍-当归、川芎-当归及熟地黄-当归;最常用三联药物分别为川芎-牛膝-当归、白芍-熟地黄-当归、川芎-熟地黄-当归、白芍-川芎-当归及白芍-牛膝-当归。最常用四联药物为白芍-川芎-熟地黄-当归及白芍-川芎-牛膝-当归。结论:当代妇科名家治疗闭经喜用养血活血药物,牛膝、熟地黄、川芎、当归及白芍则为核心药味。     

正交试验法研究补阳还五汤中保护OGD损伤PC12细胞的主要药味

目的:研究补阳还五汤中保护缺氧缺糖(oxygen-glucose deprivation,OGD)损伤PC12细胞的主要药味。方法:将补阳还五汤中7种单味药(黄芪、赤芍、当归尾、地龙、川芎、桃仁、红花)作为实验因素,每个因素选取有或无2个水平,按L8(27)正交试验表设计8种拆方。普通级新西兰兔分为9组,空白血清组和8个拆方含药血清组,分别ig蒸馏水和临床等效剂量5倍的拆方药液,24 h内连续ig 3次后,提取血清。运用四甲基偶氮唑盐(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)和微量酶标法,以细胞活力和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放量为指标,观察10%补阳还五汤及其拆方含药血清对OGD损伤18h的PC12细胞的影响。结果:PC12细胞OGD损伤后,其LDH释放量增加(P<0.01),补阳还五汤能显著抑制OGD损伤PC12细胞的LDH释放量(P<0.01)。正交试验结果显示,含黄芪、当归尾、赤芍的拆方组其细胞活力显著增加(P<0.01),LDH释放量显著降低(P<0.01);而含桃仁的拆方组其细胞活力显著下降(P<0.01),含地龙的拆方组其LDH释放量显著升高(P<0.01);红花、川芎对细胞活力及LDH释放量的作用不明显。结论:补阳还五汤对OGD损伤PC12细胞具有保护作用,其中黄芪、当归尾、赤芍是保护OGD损伤PC12细胞的主要药味,桃仁、地龙可加重PC12细胞OGD损伤,红花、川芎对细胞的作用不明显。     

乳癖散结片质量标准研究

目的建立乳癖散结片的质量标准。方法采用TLC法对处方中当归、川芎、柴胡、赤芍、延胡索进行鉴别;用HPLC法测定制剂中芍药苷含量。结果3批样品的TLC色谱中均能检出当归、川芎、柴胡、赤芍、延胡索;芍药苷的含量限度规定为不得少于1.00 mg/片。结论该方法简便可行,重现性好,可有效地控制乳癖散结片的质量。     

当归红芪超滤膜提取物对急性心肌缺血大鼠AST、LDH和LDH1的影响

目的:探讨当归红芪超滤物对急性心肌梗死大鼠天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotrans-ferase,AST),乳酸脱氢酶(actate dehydrogenase,LDH)和乳酸脱氢酶同工酶(lactate dehydrogenase,LDH1)活性的影响,阐明当归红芪超滤物对缺血心肌的保护作用。方法:结扎左前降支建立大鼠心梗模型。将80只雄性Wistar大鼠随机分成5组,每组16只,分别为造模组(myocardial infarction,MI)、假手术组(sham-operation,SH)、低剂量组(low-dose drug,LD)、中剂量组(middle dose group,MD)、高剂量组(high-dose drug,HD),分别检测给药24h和72h后外周血AST、LDH和LDH1的活性。结果:与SH组比较,MI组大鼠可见血清AST、LDH及LDH1活性明显增高(P0.05);与MI组比较,药物各剂量组AST、LDH及LDH1活性明显降低(P0.05),且峰值前移。结论:当归红芪超滤物可通过抗氧化作用降低AST、LDH及LDH1活性从而抗心肌缺血损伤,对大鼠心肌有明显的保护作用,且与用药时间及剂量密切相关。     

中成药中当归,川芎的气相质谱鉴别研究

利用毛细管气相质谱联用法分析当归和川芎的化学成分，也为杜仲虎骨丸等中成药进行了较好的定性鉴别．结果证明，方法准确．重现性好，专属性强，不受其它共存成分的干扰，适用于当归、川芎的制剂作定性鉴别．     

血府逐瘀颗粒薄层色谱鉴别方法的研究

[目的]研究改进血府逐瘀颗粒的薄层色谱鉴别方法。[方法]采用薄层色谱法对成药中的当归、川芎、甘草、牛膝、枳壳进行定性鉴别。[结果]薄层色谱鉴别的色谱斑点清晰,阴性空白无干扰。[结论]所建立的鉴别方法专属性强,方法可靠,可作为血府逐瘀颗粒的定性控制方法。     

川芎白芍及配伍对离体小鼠子宫痛经模型的影响

目的 观察川芎、白芍及川芎-白芍药对水煎液对离体小鼠子宫平滑肌的影响.方法 利用离体小鼠子宫收缩实验,观察药物对缩宫素引起子宫痉挛收缩的收缩频率、收缩幅度的抑制作用,计算抑制率.结果 各水煎液对小鼠离体子宫平滑肌收缩频率有抑制作用,白芍中剂量组、川芎-白芍中荆量组抑制率有统计学差异(P<0.05),白芍大剂量组、川芎-白芍小剂量组有显著性差异(P<0.01),其余各组无统计学差异.对于收缩幅度的抑制,白芍大剂量组与对照组相比较有统计学差异(P<0.05),其余各组差异不显著.结论 川芎、白芍及川芎-白芍药对水煎液在体外对子宫平滑肌收缩有抑制作用.     

妇康宝颗粒质量标准研究

目的建立妇康宝颗粒的质量标准。方法采用HPLC法测定了白芍中芍药苷的含量,采用薄层鉴别法对熟地黄,白芍,当归,川芎进行定性鉴别。结果芍药苷含量在0.014 0~0.447 0 mg/m l呈良好的线性关系,平均回收率100.9%,RSD为1.06%;薄层色谱法能对熟地黄,白芍,当归,川芎进行专属定性分析。结论所建立的方法可准确地进行定性,定量检测,重复性好,可作为妇康宝颗粒的质量控制。     

活血化瘀中药干预兔动脉粥样硬化形成作用研究

目的观察活血化瘀中药丹参、川芎、姜黄对兔动脉粥样硬化（AS）的影响及其作用机制。方法将家兔按血脂水平随机分为空白组、模型组、阿托伐他汀组、丹参组、川芎组及姜黄组。其中空白组给予普通饲料,其余各组饲喂高脂饲料。高脂饲料喂养期间各组动物分别给予相应剂量的药物。给药第12周后,测定血脂水平、血清抗氧化能力、凝血及血液流变学指标,并观察动脉斑块形成程度。结果川芎与丹参可显著降低AS兔主动脉弓部斑块校正面积与最大斑块厚度。川芎、丹参、姜黄均可降低AS兔血小板最大聚集率,丹参可显著降低AS兔低切全血黏度,川芎可降低AS兔血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及非高密度脂蛋白胆固醇水平。川芎、丹参可降低血清脂质过氧化产物丙二醛水平,丹参还可升高超氧化物歧化酶的活性。结论活血化瘀中药具有较好的抑制AS形成的作用,与其降血脂、提高抗氧化能力等作用有关。     

通塞脉微丸血清药物化学的初步研究(Ⅰ)

目的 研究通塞脉微丸复方大鼠给药后血清中移行成分的归属.方法 建立通塞脉微丸及大鼠ig通塞脉微丸后血清的HPLC色谱分析方法;比较全方制剂、金银花、当归、甘草、玄参、黄芪和石斛各单方制剂分别给药后所得的血清样品,分析口服通塞脉微丸后大鼠血中移行成分、来源生药及其代谢产物.结果 大鼠ig通塞脉微丸后从血清中发现了15种入血成分,其中10种成分为复方所含成分的原型,其中绿原酸、阿魏酸、甘草素和肉桂酸为已知确定结构的化合物,另外5种成分分别来源于金银花、当归、甘草、玄参和石斛,其具体结构还有待进一步检测分析;1种为复方给药后新产生的代谢物质;3种为给药后产生的未知化合物.结论 血中移行成分及其代谢产物是通塞脉微丸的体内直接作用物质,对其深入研究将有助于阐明复方效应的物质基础.