肠胃宁胶囊安全性评价研究

目的研究肠胃宁胶囊单次和重复给药的临床前安全性,为临床用药提供参考。方法 40只小鼠分为肠胃宁胶囊组和空白对照组,每组20只小鼠,肠胃宁胶囊给药剂量为32 g/kg,空白对照组给予同体积纯水,详细观察动物体征至药后14 d,剖检肉眼大体观察各脏器形态。120只大鼠分为肠胃宁胶囊9、3、1 g/kg剂量组和空白对照组,每组30只大鼠,连续灌胃给药13周,分别于给药13周和停药后4周时取部分大鼠进行血液学指标、血液生化学指标、病理组织学检查。结果肠胃宁胶囊以32 g/kg剂量单日灌胃给药,药后观察至第14天小鼠未见明显毒性反应。肠胃宁胶囊9、3、1 g/kg剂量连续灌胃给药13周,大鼠体重、血液学、血液生化学指标及组织病理学未见明显毒性反应。结论肠胃宁胶囊小鼠单次给药最大给药量为32 g/kg;大鼠重复给药13周最大无毒反应剂量大于9 g/kg。     

灵芝扶正颗粒的毒理学研究

目的：观察大鼠和小鼠口服灵芝扶正颗粒的急性毒性和长期毒性作用，为临床试验设计人用安全剂量和主要观察指标提供参考。方法：以SPF级NIH小鼠进行最大给药量法的急性毒性试验；用SPF级SD大鼠进行长期毒性试验，192只大鼠按性别与体重随机分为低、中、高三个剂量组（灵芝扶正颗粒1.63、3.25、6.51 g/kg）和一个空白对照组，每日按1.5 ml/100 g灌胃给药一次，每周给药6 d，连续26周。结果：小鼠体重增长、摄食量与空白对照组相比较均无明显差异，试验过程中未见动物死亡，大体解剖也未发现组织器官出现体积、颜色、质地等病理改变。各组SD大鼠的外观体征、行为活动、粪便性状及摄食量等未见明显异常，体重正常增长，血液学和血液生化学检查未见与毒性作用相关的异常变化，病理剖检和组织检查均未见特征性的病理学改变。结论：小鼠口服灌胃灵芝扶正颗粒允许的最大耐受量为20 g/kg，未观察到灵芝扶正颗粒（1.63-6.51 g/kg）对SD大鼠有特征性毒性作用，也未观察到其延迟性毒性作用。     

安神补脑液对大鼠的长期毒性研究

摘要：目的 观察安神补脑液长期灌胃给药对大鼠所产生的毒性反应及严重程度，提供毒副反应的靶器官及其损害的可逆程度，确定无毒反应剂量，以评价安神补脑液长期用药的安全性，为拟定临床试验剂量及观察指标提供参考。方法 Wistar大鼠随机分为安神补脑液低、中、高剂量组（2.5、5、10ml/kg）和溶剂对照组（灌服同容积蒸馏水 2ml/100g），每组60只，雌雄各半，每天给药1 次，每周给药6天，连续二十六周。观察大鼠的外观行为、体重、摄食量，并分别于给药第十三、二十六周末及四周恢复期结束进行血液学及血液生化学等各项指标检测及脏器系数、病理组织学检查。结果 长期连续灌胃给予安神补脑液，对动物一般状态、行为活动和外观体征无明显不良影响；各剂量组的摄食量、体重、血液学及血液生化学指标与对照组比较无明显差别；给药三个月、六个月对动物各脏器组织位置、重量和脏器系数无不良影响，但部分脏器重量有所增加，各组动物脏器系数在正常范围内；病理结果显示对照组和安神补脑液高剂量组动物未见明显与给药相关的异常病理改变和毒性改变，恢复期停药后未见延迟性毒性，因此，中、低剂量组动物各脏器组织无需进行组织病理形态学检查。结论 安神补脑液长期用药对大鼠未见明确的毒性反应，停药后亦无延迟性毒性反应，预期拟定的临床用药量为安全剂量。     

黄连合剂对大鼠长期毒性实验研究

目的：观察连续灌胃给予黄连合剂对大鼠是否产生毒性反应。方法：黄连合剂30.0、15.0、7.5 g生药/kg连续灌胃给药26周,给药结束时测大鼠体重、尿液、血液学常规、血液生化、脏器系数及观察病理组织学变化。结果：黄连合剂各剂量组大鼠发育正常,各项检测结果未见与用药相关的异常变化,主要脏器病理形态也未出现异常改变。结论：黄连合剂最大剂量7.5 g生药/kg未见毒性反应发生。     

复合蛇毒的急性及长期毒性研究

复合蛇毒急性毒性实验,小鼠灌胃给药的 LD_(50)为121.45±0.22mg/kg 体重,腹腔给药的LD_(50)为1.23±0.06mg/kg 体重。大鼠长期毒性实验分别灌胃给药5,10及20mg/kg 体重,对照组给予等容积的蒸馏水,连续6个月。高剂量组5只动物死亡(12.5%),并有两肺出血斑点。病理报告高剂量组有轻度心肌细胞浊肿、肝内胆管周围炎性变化,中、低剂量组无明显改变.高剂量组存活动物于停药30天后,各项指标及病理检查均正常。     

蒲地蓝消炎糖浆对幼龄大鼠的毒性试验研究

目的评价蒲地蓝消炎糖浆对幼龄SD大鼠毒性研究。方法选用出生后第13日(postnatal day 13,PND13)的幼龄SD大鼠240只,分为空白对照组、辅料对照组和蒲地蓝消炎糖浆低、中、高剂量组(2、6、15 g生药/kg),连续灌胃13周,观察指标包括一般观察、体重、摄食量、身体发育指标、反射指标、性征指标、血液学、凝血指标、血清生化、性激素、生长激素、胫骨长度、骨密度、脏器重量、脏器系数及组织病理学检查等。结果蒲地蓝消炎糖浆各剂量组未见明显药物相关毒性反应,恢复期结束后未见迟缓毒性发生。结论在本试验条件下,蒲地蓝消炎糖浆对幼龄大鼠未观察到损害作用剂量(NOAEL)为15 g生药/kg。     

舒通胶囊对大鼠的长期毒性实验

目的:观察大鼠长期使用舒通胶囊的毒性反应及其程度,评价其安全性。方法:健康Wistar大鼠80只随机分为高、中、低剂量(6.75 g/kg,4.5 g/kg,3 g/kg)组及蒸馏水对照组,每组20只。各组分别按不同剂量灌胃给药,连续给药8 w,检测血液学、血液生化、脏器系数及组织病理学改变。结果:连续8 w灌胃给药及停药2 w,与空白对照组比较,各剂量组对大鼠的一般状态、体重和重要器官重量系数,均未发现明显毒性作用;病理学检查大鼠心、肝、脾、肺、肾、胸腺、肾上腺等组织器官均未发现有明显毒性损伤变化。结论:舒通胶囊在6.75 g/(kg.d)的剂量范围内给大鼠灌胃是安全的。     

小儿葫芦散对大鼠毒性的实验研究

目的:观察小儿葫芦散对大鼠的毒性反应,对小儿葫芦散作临床安全性再评价。方法:选用Wister大鼠为受试动物,观察小儿葫芦散以生药3g/kg、6g/kg的剂量1次/d给药,连续4w以观察其毒性反应。结果:给药期间动物的一般情况、体重与生理盐水组比较无显著性差异。实验4w及恢复期血常规和血液生化指标给药组与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。动物尸检各主要脏器未见明显病理改变,对照组动物脏器系数和各给药组相比无明显差异,且均在正常范围,各器官组织未见病理学改变。结论:小儿葫芦散连续4w给大鼠灌胃给药未出现任何毒性反应。     

鸡矢藤环烯醚萜苷对大鼠的长期毒性试验研究

目的 观察大鼠长期口服鸡矢藤环烯醚萜苷(IGPS)所产生的毒性反应及停药后恢复情况,为临床应用提供理论和实验依据.方法 IGPS分别按280、700、1 750 mg/kg剂量给大鼠连续灌胃给药12周,分别相当于推荐人临床拟用剂量的40、100、250倍.观察给药期间及停药后2周大鼠的一般状况、体重变化、血液学指标、血液生化学指标、脏器系数和组织病理学等方面的变化.结果 IGPS连续灌胃给药12周,除高剂量组红细胞数量有一过性短暂升高外,余各剂量组的大鼠体重、血液学指标、血液生化学指标、脏器系数及各组织器官的病理形态与对照组比较均未见明显异常改变;停药2周后,各项检查均正常.结论 IGPS长期大量口服,对大鼠无明显损害.     

服之灵对大鼠的长期毒性试验

目的观察服之灵对大鼠的长期毒性作用。方法以健康SD大白鼠为受试对象，随机分为对照组和服之灵高、低剂量组，服之灵分别按3g／kg、1．5g／kg体重灌胃给药，连续给药4wk。观察给药期间及停药后大鼠的一般状况、体重变化、血液学指标、血液生化学指标及组织器官等方面的变化。结果在连续给药4wk后，除极少数指标外，服之灵各剂量组大鼠的体重增长，外周血象、血液生化学指标、脏器系数及各组织器官的病理形态均未见有显著影响，与对照组基本一致。结论服之灵连续给药4wk，对SD大鼠的无毒反应剂量为1．5g／kg．d^-1。     

晶珠降脂排毒胶囊的长期毒性试验

目的 观察晶珠降脂排毒胶囊对大鼠的长期毒性作用。方法 晶珠降脂排毒胶囊分别按0．5g／kg、1．5g／kg、3g／kg体重灌胃给药，连续给药45天，90天后及停药15天后，分别观察测定药物对大鼠行为、外观，主要脏器心、肝、脾、肺、肾的重量以及各组织细胞形态，肝脏和肾脏功能及血象等各项指标。结果 晶珠降脂排毒胶囊各剂量在连续给药90天后，对上述指标均无明显影响，仅大剂量(3g/kg)给药75天和90天后，对体重有明显抑制作用，停药15天后体重不再有下滑倾向。结论 本品安全可靠，长期服用毒副作用有限。     

三聚氰胺亚慢性毒性实验研究

目的研究三聚氰胺亚慢性染毒对大鼠的毒性作用。方法 SD大鼠140只,雌雄各半,随机分为4组,每组各28只。给药组以三聚氰胺0.25、0.5、1.0 g/kg进行大鼠灌胃,空白对照组给予4 ml/kg生理盐水溶液灌胃,给药30 d,停药后恢复观察15 d,分别在实验的第30、45天末取血及主要脏器,观察三聚氰胺对大鼠生长、组织病理变化、血常规、血液生化指标的影响。结果三聚氰胺对SD大鼠生长没有明显的影响,血常规指标检查结果均在正常范围内;给药末期及恢复期,0.5 g/kg组、1.0 g/kg组大鼠肾脏、膀胱质量及脏器系数高于空白对照组,差异有统计学意义(P0.01);0.5 g/kg、1.0 g/kg组大鼠BUN、CRE、UA含量均较高,差异有统计学意义(P0.05);1.0 g/kg组,肾组织间质有大量炎细胞浸润,肾小管变性、坏死,肾剖面可见大量放射状结晶。给药末期0.5 g/kg组、1.0 g/kg组尿潜血阳性率与空白对照组比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论三聚氰胺对SD大鼠有亚慢性毒性作用,毒性作用的主要靶器官是肾、膀胱,亚慢性染毒可严重损伤肾功能,对大鼠造成的损伤在短期内不可逆,有迟发性毒性作用。     

参知健脑胶囊单次灌胃给予小鼠的毒性试验

目的观察单次灌胃给予参知健脑胶囊供试品后动物所产生的毒性反应,为临床前反复给药的毒性研究和临床研究提供动物试验参考资料。方法试验用4～5周龄昆明小鼠40只,随机分为两组,分别为灭菌注射用水阴性对照组和供试品组,每组20只动物,雌雄各半。给药途径为灌胃给药,给药容量为25 mL/kg,给药频率为单次给药。供试品组给药剂量为5 000 mg/kg,对照组给予等容量的灭菌注射用水。给药后进行临床观察,观察期为14 d;给药后每周测定动物体重和食量;观察期结束后,将动物安乐死,进行大体解剖观察。结果试验期间没有发现动物死亡和濒死,所有动物的临床观察均未见异常反应。与同期同性别对照组相比,各检测时间点动物体重、食量未见明显差异。所有动物大体解剖均未见异常变化。结论在本试验条件下,参知健脑胶囊单次灌胃给予昆明小鼠,在5 000 mg/kg的剂量下,未见毒性反应。按体重计算,此剂量相当于临床拟用剂量的286倍。     

腺嘌呤用于制作雄性大鼠不育症模型理想剂量和时效关系的研究

目的研究腺嘌呤用于制作雄性大鼠不育症模型的理想剂量和时效关系。方法将30只SD雄性大鼠分成3组（n=10）,低剂量组每日予腺嘌呤300mg/kg灌胃给药,连续30d;高剂量组予腺嘌呤500mg/kg灌胃给药,连续15d;空白对照组予等量0.9%氯化钠溶液灌胃,连续30d。观察大鼠体征变化、睾丸系数、血清性激素水平及睾丸组织形态学改变。结果低剂量与高剂量腺嘌呤均能造成大鼠生殖功能损害,服用低剂量30 d或高剂量15d均造模成功。结论腺嘌呤对雄性大鼠生殖系统有明显毒性作用,应用高剂量可缩短造模时间。     

皂荚提取物对大鼠亚慢性毒性的实验研究

目的对皂荚提取物的亚慢性毒性进行研究。方法以Wistar大鼠为实验动物,每天以皂荚提取物0.180、0.090、0.045g/kg的剂量连续灌胃12周,停药2周,分别在第12周、14周末取血及主要脏器,系统研究皂荚提取物对大鼠生长性能、组织病理变化、血常规、血液生化指标的影响。结果皂荚提取物长期灌胃给药大鼠,大鼠无严重毒性反应,仅有体重增长减慢,WBC、HGB、PT、GLU增高,ALT减低,光镜下各组织病理学观察未见异常改变。结论皂荚提取物对大鼠亚慢毒性试验仅有部分毒性反应及延迟毒性反应,停药后其毒性作用大部分可逆。     

鼻力宝胶囊的毒理学研究

目的:考查动物灌胃给予鼻力宝胶囊的急性毒性和长期毒性。方法:参照Bliss法。大鼠分鼻力宝胶囊高、中、低剂量组,对照组,连续灌胃4周,停药恢复期2周。观察实验期间大鼠的行为活动、外观体征、体重、摄食量的变化,给药末和恢复期末两次解剖,检测血液常规、血液生化、脏器系数。观察组织器官病理学变化。结果:鼻力宝胶囊半数致死量为128.8g/kg,95%平均可信限:119.3~139.1g生药/kg;长期毒性实验,鼻力宝胶囊对大鼠经口给药的高剂量为鼻力宝胶囊相当于生药30g/(kg·d),无明显毒性反应。结论:鼻力宝胶囊安全可靠。     

定坤丹胶囊毒理实验研究

目的探讨定坤丹胶囊的毒理作用。方法采用最大给药量法测定小鼠口服定坤丹胶囊的最大给药量;采用3个剂量(4.08 g/kg,1.36 g/kg,0.45 g/kg)连续灌胃大鼠90 d,观察给药90 d时大鼠的生长发育、血液学、血液生化学、组织病理变化及停药14 d时上述指标的变化。结果小鼠口服定坤丹胶囊的最大给药量为31.12 g/kg,大鼠灌胃长期毒性试验未见明显毒性反应。结论定坤丹胶囊在规定剂量下服用是安全可靠的。     

宫血净胶囊毒理学研究

目的观察宫血净胶囊的急性毒性和长期毒性。方法（1）急性毒性试验：昆明种小鼠40只,用随机数字表法分成2组,每组20只,实验组用宫血净胶囊粉,采用最大给药法灌胃给药;对照组用等体积蒸馏水灌胃观察14d,记录小鼠的体重及毒性反应;（2）长期毒性试验：Wistar种大鼠80只,用随机数字表法分成4组,每组20只,3个实验组用宫血净胶囊生药81．6、49．0、24．5g／kg连续灌胃3个月;对照组用等体积蒸馏水灌胃停药14d后分另q称量大鼠体重、计算脏器系数、血液学指标、血液生化学指标并做病理组织学检查。结果宫血净胶囊的最大给药量为生药450g／kg,未见小鼠行为异常,体重增长正常。长期毒性试验：给药期间各组大鼠毛色、活动、二便、摄食、饮水与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）;但大剂量组部分大鼠体重、血液学、血液生化学指标和脏器系数有异常变化,停药后,上述异常变化指标均恢复正常。给药期和恢复期重要脏器病理组织检查均未发现明显异常变化。结论宫血净胶囊的最大给药量为生药450g／ks;长期大剂量灌胃给予宫血净胶囊对大鼠有一定毒性,但停药后均恢复正常。该药按使用剂量和疗程给药是安全的。     

过氧乙酸消毒剂的毒性试验

目的：对一元包装过氧乙酸消毒剂的急性和亚急性毒性进行研究,为其安全使用提供依据。方法依据卫生部《消毒技术规范》（2002年版）进行试验：（1）急性毒性试验：选用健康Wistar大鼠60只,随机分组,一次性经口灌胃不同剂量消毒剂,观察大鼠的中毒症状和死亡情况,计算半数致死量（LD50）。（2）亚急性毒性试验：选用健康Wistar大鼠40只,随机分为3个剂量组和阴性对照组,连续经口灌胃（33～342）mg/kg体重消毒剂28d,试验结束后检测大鼠体重、脏/体比值、血液学指标及血清生化指标,并进行病理组织学检查。结果对雌性、雄性大鼠LD50分别为1470mg/kg体重、1710mg/kg体重;大鼠亚急性试验各剂量组体重、血液学指标、生化指标、脏/体比值,与阴性对照组比较,统计学上均差异无显著性;大体解剖观察未见异常,未见与受试物有关的病理组织学改变。结论该过氧乙酸消毒剂对大鼠急性经口毒性为低毒级,且在本试验剂量范围内,未观察到明显的亚急性经口毒性。     

复方降压1号对两肾一夹大鼠的降压作用及其毒性

目的:研究复方降压1号口服给药对两肾一夹大鼠的降压作用及毒性。方法:采用两肾一夹(2K1C)法复制肾血管性高血压大鼠模型,取32只造模成功的大鼠随机分为复方降压1号高低剂量(0.6g/kg、0.2g/kg)组、尼群地平(0.001g/kg)组和模型对照组(蒸馏水5ml/kg),另设假手术组(蒸馏水5ml/kg)。按上述设定剂量每日灌胃给药1次,连续4周,每周测量血压和体重,4周后测定血脂、右肾湿重、肾功能和尿酸含量。采用分组法测定小鼠口服半数致死量(LD50)。结果:复方降压1号高低剂量组和尼群地平阳性组大鼠血压明显降低(P<0.05或P<0.01),其高剂量组降压作用较尼群地平组强(P<0.05),而对血脂、肾功能、尿酸和右肾湿重及其系数无明显影响。小鼠灌胃给药的LD50为18.066g/kg,按体重和动物系数计算约为成人量的643倍和72倍。结论:复方降压1号能明显降低两肾一夹大鼠的血压,其高剂量组降压效果强于尼群地平,对血脂、肾功能和尿酸无明显影响;其小鼠口服毒性较小。