银杏叶提取物、卡托普利和缬沙坦对大鼠糖尿病肾病保护作用的比较

目的比较银杏叶提取物(EGb)、卡托普利和缬沙坦对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病(DN)模型大鼠的保护作用.方法以STZ诱导建立大鼠糖尿病模型.随机分为正常对照组、病理模型组及EGb、卡托普利、缬沙坦治疗组.给药12周后,比较各组大鼠的生理状况、肾组织及血液中AGEs含量、抗氧化指标活性、生化指标等.结果EGb、卡托普利和缬沙坦对糖尿病肾病模型大鼠的生理状况有明显改善,对AGEs含量、肾脏指数、血糖(Glu)、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白及抗氧化指标CAT、T-AOC、SOD、GSH-Px等活性有不同程度的影响,其中EGb在改善肾脏功能和提高抗氧化指标活性方面作用明显,与卡托普利、缬沙坦相比有显著性差异.结论EGb、卡托普利和缬沙坦均能预防糖尿病模型大鼠DN的形成,EGb对糖尿病肾病的保护作用强于卡托普利和缬沙坦.     

蛭龙胶囊对早期糖尿病肾病大鼠肾纤维化的影响

目的:观察蛭龙胶囊对早期糖尿病肾病(DN)大鼠血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平和肾脏病理形态学的影响。方法:采用高糖高脂饲料联合腹腔注射链尿佐菌素(STZ)45 mg/kg的方法制备DN模型,分别以不同药物对模型鼠进行灌胃,采用放射免疫法测定各组大鼠血清HA、LN、PC-Ⅲ和Ⅳ-C水平,观察肾脏病理形态学的变化。结果:蛭龙胶囊组大鼠血清HA、LN、PC-Ⅲ和Ⅳ-C降低,肾小球损害及肾间质纤维化程度减轻,与模型组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:蛭龙胶囊能明显减轻DN模型大鼠肾小管间质病理损害,延缓肾间质纤维化的进展。     

康肾方抗糖尿病肾病大鼠肾纤维化的实验研究

目的:探讨康肾方对糖尿病肾病(DN)肾纤维化的防治效果.方法:SD大鼠按1％STZ溶液60 mg/kg单次腹腔注射建立糖尿病模型,30只成模大鼠随机分为模型组7只、康肾方高剂量组8只、康肾方低剂量组8只、阳性对照组7只,另设正常组SD大鼠8只.成模后6周开始上述各药物组大鼠以康肾方、蒙诺、灌胃,模型组及正常组以理盐水灌胃,每天1次,连续给药8周.观察各组大鼠体重、肾重变化,计算肾指数;光镜下肾组织病理变化;观察肾功能血尿素(BUN)、血肌酐(Cr)及肾组织成纤维细胞(FN)评分结果.结果:模型组肾重增加、体重减轻、肾指数较正常组升高(P＜0.01);用药后各用药组肾重、肾指数较模型组降低(P＜0.01);低剂量组大鼠体重较模型组增加(P＜0.05),高剂量组、阳性对照组大鼠体重与模型组变化不大(P＞0.05).模型组Cr、BUN、FN评分升均有不同程度的升高(P＜0.01);经药物干预后各用药组Cr、BUN、FN评分均有不同程度降低(P＜0.01).结论:康肾方可改善DN大鼠的肾指数,改善肾功能及肾组织FN评分,改善光镜下肾脏纤维化的病理变化,为临床应用康肾方治疗DN提供了一定的实验室依据.     

芪黄药对改善糖尿病肾病大鼠肾间质纤维化的作用及机制探讨

目的:观察芪黄药对对糖尿病肾病大鼠肾间质纤维化及炎症因子的影响,利用网络药理学技术探讨可能的机制,并进行验证.方法:30只Wistar大鼠随机选取10只作为对照组,予水和普通饲料喂养;其余大鼠予高糖高脂饲料喂养,并腹腔注射链脲佐菌素造模,造模成功后随机分为模型组、芪黄药对组,每组10只.药物干预30d,观察血糖水平变化...     

银杏叶提取物、α-硫辛酸对糖尿病大鼠肾组织中糖基化终产物及其受体RAGE表达的影响

目的 探讨糖基化终产物(AGEs)与其受体RAGE在糖尿病肾病(DN)中的表达和作用机制,以及抗氧化剂银杏叶提取物(EGb)、α-硫辛酸(ALA)对其的作用。     

黄葵胶囊抑制糖尿病肾病肾组织氧化应激和p38MAPK信号通路活性改善肾纤维化的作用和机制

目的:探讨黄葵胶囊(Huangkui capsule,HKC)改善糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)模型鼠肾纤维化的作用和机制。方法:将大鼠随机分为5组,假手术组5只,模型组、HKC低剂量(L-HKC)组、HKC高剂量(H-HKC)组、硫辛酸(lipoic acid,LA)组各7只。采用单侧肾切除联合2次腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立DN模型。造模成功后,HKC组、硫辛酸组大鼠分别经灌胃给予HKC悬浊液(0.75,2 g·kg-1)或硫辛酸(60 mg·kg-1),模型组大鼠也同时经灌胃给予2 m L蒸馏水,每天1次,连续8周。各组大鼠自给药开始计时,第8周末处死,采集血液和肾组织,观察HKC对尿白蛋白、肾功能、肾纤维化形态特征以及氧化应激(oxidative stress,OS)相关指标、p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路关键信号分子、致纤维化细胞因子以及炎症因子蛋白表达水平的影响。结果:HKC改善模型鼠一般情况、体重、尿白蛋白(urinary albumin,UAlb)、血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、尿酸(uric acid,UA)、白蛋白(albumin,Alb),其效果与硫辛酸相仿;HKC改善模型鼠肾纤维化,以高剂量HKC效果为显著,而且,其抗纤维化作用优于硫辛酸;HKC改善模型鼠肾组织OS主要指标,其效果与硫辛酸相似;HKC下调模型鼠肾组织磷酸化p38MAPK(phosphorylated-p38MAPK,p-p38MAPK)蛋白表达水平,降低转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α蛋白表达水平,而硫辛酸只能抑制肾组织TNF-α蛋白表达水平。结论:对于DN模型鼠,HKC和硫辛酸一样,在体内具有拮抗肾组织OS损伤的作用;HKC与硫辛酸不一样,通过抑制肾组织p38MAPK信号通路活性以及致纤维化细胞因子、炎症因子蛋白表达水平,改善肾纤维化。     

栝楼瞿麦丸对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的实验研究

[目的]以实验性糖尿病肾病(DN)大鼠为研究对象,观察并探讨<金匮要略>栝楼瞿麦丸对肾脏病变的治疗作用.[方法]将80只雄性SD大鼠随机分为5组,即空白对照组,模型组,栝楼瞿麦丸低剂量组,中剂量组,高剂量组.采用左肾切除、尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)的方法造模后,依不同剂量分别给药共6周.于第6周末检测尿量,尿蛋白,尿素氮,血肌酐,计算肌酐清除率.[结果]栝楼瞿麦丸可减少尿蛋白排泄,降低血肌酐、尿素氮水平.[结论]栝楼瞿麦丸对糖尿病肾病大鼠肾功能有一定的保护作用.     

银杏叶提取物对糖尿病肾病大鼠肾功能、心功能、炎性反应、β2-MG及RBP4水平的影响

目的:探究银杏叶提取物(GBE)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾功能、心功能、炎性反应、β2微球蛋白(β2-MG)及视黄醇结合蛋白4(RBP4)水平的影响.方法:选取36只8周龄的雄性大鼠随机分为对照组、糖尿病肾病模型组(DN组)及银杏叶提取物干预组(DN+GBE组),每组12只.采用一次性腹腔注射链脲佐菌素(60 mg/k...     

基于Wnt/β-catenin信号通路探索芪蛭通络方对糖尿病肾病大鼠肾间质纤维化的作用机制

目的：基于Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路探讨芪蛭通络方对糖尿病肾病（DKD）大鼠肾间质纤维化的作用机制。方法：SD大鼠予高糖高脂饲料及腹腔注射链脲佐菌素（STZ）制作DKD模型,取50只造模成功的大鼠随机分为模型组、厄贝沙坦组（每日14 mg/kg）和芪蛭通络方低、中、高剂量组（每日1.215 g/kg、2.430 g/kg、4.860 g/kg）,每组10只。同时取10只SD大鼠予普通饲料和腹腔注射柠檬酸缓冲液,作为正常组。造模成功后,各给药组每日予相应药物灌胃,正常组和模型组每日灌胃等体积蒸馏水,各组均连续灌胃8周。收集处死前1 d各组大鼠24 h尿液,检测24 h尿蛋白定量（24 h-UTP）;处死前尾静脉取血,测血糖（GLU）;末次给药后5 h,各组大鼠予异氟烷吸入麻醉,腹主动脉取血,分离血清测血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）;取双肾,采用苏木素-伊红（HE）染色法、马松（Masson）染色法观察各组大鼠肾脏组织病理变化;分别采用免疫组化（IHC）法、蛋白免疫印迹（Westernblot）法检测各组大鼠肾组织Wnt1、β-catenin、糖原合成激酶-3β...     

复方益肾胶囊对大鼠糖尿病肾病的药效学研究

[目的]探讨复方益肾胶囊对糖尿病肾病的疗效。[方法]采用长期高脂肪乳剂饲养(10 mL/kg,7 d)加小剂量链尿佐菌素(STZ)(25 mg/kg,ip 1次)诱导大鼠2型糖尿病动物模型,随机将动物分为6组:正常对照组、糖尿病模型组、土鳖虫水提物组、土鳖虫脂提物、复方益肾胶囊组、阳性药物对照组(依那普利治疗组)。每组大鼠10只,各组均为灌胃给药。实验4周后大鼠尾部静脉取血测血糖,并测定空腹血糖、肾功能(尿微量白蛋白、血肌酐、尿素氮)指标,以及肾脏病理学的改变。[结果]复方益肾胶囊可降低糖尿病肾病大鼠血糖,治疗组较糖尿病模型组及阳性药物对照组血糖降低差异显著(P0.01);复方益肾胶囊治疗后大鼠尿微量白蛋白、血肌酐与模型组比较有统计学意义(P0.01)。[结论]复方益肾胶囊可以降低实验性糖尿病大鼠的高血糖、尿微量白蛋白、血肌酐,能够治疗糖尿病,改善肾功能。     

复方黄连胶囊对大鼠糖尿病肾病及血液流变学异常的干预作用

目的 探讨复方黄连胶囊(CRCC)对大鼠糖尿病肾病(DN)及血液流变学异常的干预作用.方法 以链脲佐菌素(STZ)复制早期DN大鼠模型,动物分为对照组、模型组、3个CRCC(1.09、2.18、4.36 g/kg)治疗组、消渴丸治疗组,30 d后检测空腹血糖(FBG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、胰岛素(INS)、尿蛋白(Upro)及血液流变学;光镜和电镜观察肾组织形态学和超微结构的改变.结果 与模型组比较,CRCC治疗组糖尿病大鼠FBG、BUN、Scr及Upro水平降低,INS升高;全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数(AI)、红细胞刚性指数(IR)和纤维蛋白原的量(fib)降低,红细胞压积(HCT)和红细胞变形指数(IED)无变化;肾组织形态学异常和超微结构病变改善.结论 CRCC对早期DN大鼠微血管病变具有明显的干预作用.延缓慢性病理进展,但不能阻断DN,其机制可能与改善血液流变学有关.     

固相萃取-高效液相色谱法测定银杏叶提取物中芦丁、槲皮素、山柰酚和异鼠李素

目的 建立固相萃取一反相高效液相色谱法同时测定银杏叶提取物中芦丁、槲皮素、山柰酚和异鼠李素的方法.方法 采用Waters Sep-Park-C18固相萃取小柱对银杏叶提取物样品进行处理,流动相:甲醇-0.1%甲酸水溶液,线性梯度洗脱;检测波长:360 nm;柱温:40℃;进样量:20μL;体积流量:1.0 ml,/min.结果 芦丁、槲皮素、山柰酚、异鼠李素的定量限分别为20、6、5、5 mg/mL,芦丁、槲皮素、山柰酚、异鼠李素分别在14～198、15～205、3～40.3～41 mg/L时与峰面积线性关系良好,回收率为93.7%～104.7%,日内及日间精密度的RSD分别小于2%、3%.结论 方法简单、准确,为银杏叶提取物中黄酮类成分的质量控制提供了依据.     

银杏叶提取物对大鼠血流动力学的影响

目的银杏叶提取物(GBE)对正常麻醉大鼠血流动力学影响进行实验研究.方法采用多道生理记录仪记录iv给药后大鼠血流动力学的改变及对由血小板活化因子(PAF)诱导大鼠血流动力学改变的影响.结果ivGBE100,200mg/kg仅引起大鼠血压的轻度升高,分别为(1.2±0.6)和(1.3±0.9)kPa,且30min后即可恢复至正常对照水平,对其余血流动力学参数无影响;大鼠ivPAF90ng/kg可引起大鼠血压显著下降、心律不齐、心肌收缩力减弱,预先给100mg/kgGBE可完全取消上述PAF效应.结论GBE能引起大鼠血压的短暂轻度升高,并能拮抗PAF引起的心血管功能改变,是一种有效的抗PAF活性药物.     

藏药灰兜巴对糖尿病肾病大鼠足细胞损伤的改善作用

目的探讨藏药灰兜巴对糖尿病肾病大鼠足细胞损伤的改善作用。方法采取高脂高糖饮食喂养和腹腔注射65 mg/kg链脲佐菌素法诱导糖尿病肾病大鼠模型。大鼠随机分为对照组、模型组、二甲双胍组、灰兜巴组,每组8只,灌胃给药6周。分别于药物干预前后进行口服葡萄糖耐量实验(oral glucose tolerance test,OGTT),收集24小时尿液并检测mAlb与Ucr比值;PASM观察肾组织病理学改变情况;Western blot法和免疫荧光法检测足细胞标志蛋白Nephrin表达;透射电子显微镜观察足细胞和肾小球基底膜损伤。结果与对照组比较,模型组大鼠时间-血糖曲线下面积及mAlb/Ucr升高(P<0.01),足细胞标志蛋白Nephrin表达减少(P<0.01),透射电镜下可见肾小球基底膜明显增厚及广泛足突融合。与模型组比较,灰兜巴可改善糖尿病肾病大鼠空腹葡萄糖耐量受损,降低mAlb/Ucr(P<0.01),上调足细胞标志蛋白Nephrin表达(P<0.01),减少足细胞丢失,改善足细胞和肾小球基底膜超微结构改变情况。结论益气养阴藏药灰兜巴可减轻糖尿病肾病大鼠足细胞损...     

雷公藤多苷对糖尿病肾病模型肾小球损伤的影响

目的:观察雷公藤多苷(multi-glycoside of Tripterygium wilfordii,GTW)对糖尿病肾病模型肾小球损伤的改善效果.方法:运用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立糖尿病肾病模型,以GTW干预,并设立正常、安慰剂以及贝那普利对照组.比较体重、尿微量白蛋白(urine albumin,UAlb)、血糖(blood glucose,BG)、血清肌酐(serum creatinine,Scr)、血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)以及肾小球形态(细胞总数、细胞外基质)的变化,并检测肾小球中α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA),Ⅰ型胶原的表达水平.结果:GTW和贝那普利都可以减少模型鼠UAlb;对于模型鼠肾小球硬化性损伤,如系膜细胞增生,α-SMA和Ⅰ型胶原异常表达等,GTW的作用强于贝那普利,肾小球总细胞数GTW组(54.44±2.41),贝那普利组(67.83±4.41),P＜0.05;α-平滑肌肌动蛋白积分GTW组(1.98±0.52),贝那普利组(2.27±0.46),P＜0.05;Ⅰ型胶原积分GTW组(2.11±0.37),贝那普利组(2.88±0.58),P＜0.05.结论:GTW改善DN肾小球损伤的效果包括减少蛋白尿和改善肾小球硬化.     

银可叶中本分酸类化合物的研究

 目的研究银杏(Ginkgo biloba-L.)叶中酚酸类化合物,为其提取物的质量控制提供依据。方法利用硅胶柱色谱和反相高效液相色谱进行分离,根据化合物的光谱数据鉴定其结构。〖HT5”H〗结果从银杏叶中分离得到4个酚酸类化合物(Ⅰ-Ⅳ),通过波谱分析,分别鉴定为：6-(13碳烷)-水杨酸(Ⅰ)、6-(8′Z-15碳烯)-水杨酸(Ⅱ)、6-(8′Z,11′Z-17碳二烯)-水杨酸(Ⅲ)和6-(10′Z-17碳烯)-水杨酸(Ⅳ)。〖HT5”H〗结论化合物Ⅲ为首次从银杏叶中获得。     

玉竹乙醇提取物和分离部位对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的探讨玉竹乙醇提取物和分离部位对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法单次ip链脲佐菌素(STZ)60mg/kg建立实验性糖尿病大鼠模型,分别ig给予玉竹乙醇提取物和三氯甲烷、正丁醇分离部位。给药80d后测定血清肌酐(Cr)、尿素(Ur)、糖化血红蛋白(GHb)、肾皮质蛋白质非酶糖基化终末产物(AGEs)、尿白蛋白(UAL)排泄率,并观察肾组织病理学改变。结果玉竹乙醇提取物和三氯甲烷分离部位降低糖尿病大鼠血中GHb水平和UAL排泄率,抑制肾皮质AGEs的形成,同时改善肾脏病理改变;正丁醇分离部位降低UAL排泄率。结论玉竹乙醇提取物和三氯甲烷分离部位对糖尿病大鼠肾脏保护作用机制可能与抑制AGEs形成有关。     

The effects of Ginkgo biloba extract (LI 1370) supplementation and discontinuation on activities of daily living and mood in free living older volunteers

The aim of the study was to investigate the effects of continuing treatment with Ginkgo biloba extract (GBE) 120 mg/day on the activities of daily living (ADLs) and mood in healthy older volunteers who had immediately previously participated in a survey of the effects of a 4 month treatment with the drug.Following a prior postal survey investigating the effects of 4 months supplementation with GBE on ADLs and various aspects of mood and sleep, 1570 volunteers continued onto a 6 month follow-up postal survey. Subjects selected their own treatment option for the follow-up survey, which effectively created four groups: a continuation group who received GBE in the initial 4 month study and during the 6 month follow-up (GBE-GBE), a discontinuation group who received GBE in the initial study but not during the follow-up (GBE-NT), a new treatment group who did not receive GBE in the initial 4 month study but who did receive GBE during the 6 month follow-up (NT-GBE), and a no treatment group who received no treatment in either survey (NT-NT). At the end of the 6 month follow-up period each subject completed a line analogue rating scale (LARS) and a self-rating activities of daily living scale (SR-ADL).There were signi fi cant differences in the mean overall LARS and SR-ADL scores between the four treatment combination groups at the end of the follow-up period. A factor analysis of the LARS revealed two factors, 'mood' and 'alertness'. When scores from each of the treatment groups were examined over the whole 10 month period it was evident that the ratings of overall competence in the SR-ADL and both factors of the LARS were diminished on cessation of treatment with GBE, and improved when GBE treatment was initiated. The magnitude of the improvements on all scales was related to the overall duration of GBE supplementation.Signi fi cant differences between the groups of subjects treated with GBE for different periods of time (4-10 months) suggests that the extract has a demonstrable effect in improving mood and the self-assessed performance of the tasks of everyday living.     

五味子醇提液对糖尿病肾病小鼠氧化应激的保护作用及机制研究

目的 探讨五味子醇提液（SE）对自发型2型糖尿病C57BLKS/Jdb/db（db/db）小鼠氧化应激的保护作用及机制。方法 选取10只9周龄雄性db/m小鼠和10只同周龄同源雄性db/db小鼠随机分为对照组、SE对照组、模型组、SE治疗组,每组5只。SE对照组和治疗组分别以SE 5 mg/kg ig给药,连续给药6周。在0、3、6周记录体质量、血糖及24 h尿微量白蛋白,6周后处死小鼠,收集肾组织标本。脂质过氧化试剂盒测定氧化应激指标丙二醛（MDA）含量,过碘酸雪夫（PAS）染色观察肾组织病理变化,Western blotting法检测抗氧化因子核因子红细胞衍生2相关因子2（Nrf2）及血红素氧合酶-1（HO-1）蛋白表达,实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测Nrf2及其下游靶基因的表达。结果 与对照组相比,模型组小鼠体质量、血糖和24 h尿微量白蛋白明显升高,MDA含量增加,Nrf2、HO-1及其下游靶基因表达下降（P<0.05、0.01）。SE能够降低糖尿病肾病小鼠血糖、24 h尿微量白蛋白和MDA水平,改善肾组织病理损伤,上调Nrf2、HO-1及其下游靶基因表达（P<0.05、0.01）。结论 SE对db/db小鼠氧化应激损伤有一定的保护作用,其机制可能与上调抗氧化因子Nrf2及其下游基因有关。