肝动脉化疗栓塞联合卡瑞利珠单抗治疗中晚期肝细胞癌的疗效分析

【摘要】 目的 评估肝动脉化疗栓塞（TACE）联合卡瑞利珠单抗治疗中晚期肝细胞癌（HCC）患者的疗效。方法 回顾性分析2019年6月至2021年9月106例中晚期HCC患者的临床资料。患者中接受TACE联合卡瑞利珠单抗治疗71例（联合组）,接受单药卡瑞利珠单抗治疗35例（对照组）。按1∶1比例应用倾向性得分匹配（PSM）分析2组患者疗效。主要研究终点为总生存期（OS）,次要研究终点为无进展生存期（PFS）。结果 成功匹配32对患者。PSM前,TACE联合卡瑞利珠单抗组的OS和PFS均高于单独卡瑞利珠单抗组（20.2个月比10.7个月,P=0.001;8.2个月比5.2个月,P=0.002）。PSM后,联合治疗组OS和PFS仍优于对照组（19.6个月比10.7个月,P=0.043;7.7个月比5.2个月,P=0.013）。PSM前多因素分析显示,单药卡瑞利珠单抗（P=0.006）和Child B级（P=0.027）是患者预后较差的影响因素,而PSM后的多因素分析并未发现影响患者OS的独立预后因素。此外,2组患者的治疗相关不良反应的发生率相似,差异无统计学意义（均P＞0.05）。结论 TACE联合卡瑞利珠单抗治疗中晚期肝癌比单药卡瑞利珠单抗具有更好的生存获益,并且安全可控。     

射频消融术联合肝动脉化疗栓塞及西妥昔单抗治疗结直肠癌肝转移的疗效评价

目的 探究射频消融术(RFA)联合肝动脉栓塞化疗术(TACE)及西妥昔单抗(cetuximab)治疗结直肠癌肝转移的临床疗效.方法 回顾性分析2010年1月-2014年1月49例结直肠癌肝转移患者,分为治疗组(RFA+TACE+cetuximab)23例和对照组(TACE+cetuximab)26例,观察两组患者治疗后实体瘤疗效、1年总生存率(OS)、1年无进展生存率(PFS)及不良反应的情况.结果 治疗组的完全缓解率达到73.9％(17/23),明显优于对照组的26.9％(7/26),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗组及对照组的OS差异无统计学意义(P＞0.05);但治疗组的1年PFS为52.2％,优于对照组的23.1％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 对于无法手术的结直肠癌肝转移患者,RFA联合TACE及西妥昔单抗治疗的近期疗效及1年PFS优于单纯TACE联合西妥昔单抗治疗,具有肿瘤完全坏死率高、肝内复发率低的优点.     

ACE联合分子靶向药物及免疫检查点抑制剂治疗肝癌的研究进展

【摘要】 目前,肝动脉栓塞化疗（transarterial chemoembolization,TACE）是中晚期肝细胞癌（HCC）的首选治疗方法。随着多靶点信号转导抑制剂及免疫治疗药物的发展,其在HCC治疗中有着越来越重要的地位。近年来TACE联合分子靶向药物或免疫治疗药物展示出较好的疗效,TACE联合索拉非尼、仑伐替尼、阿帕替尼等治疗中晚期HCC的中位无进展生存期（median progression-free survival,mPFS）以及总生存期（overall survival, OS）明显延长。TACE联合纳武利尤单抗、卡瑞利珠单抗等免疫治疗药物对中晚期HCC,也显示出良好的mPFS和OS率。现将TACE联合分子靶向药物及免疫药物治疗HCC的研究进展概述如下。     

信迪利单抗一线治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺癌的疗效分析

目的 回顾性分析信迪利单抗联合化疗一线治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺癌的疗效。方法 收集2019-01至2022-10解放军总医院第一医学中心收治的信迪利单抗联合化疗一线治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者临床资料，分析入组患者中位无进展生存期(mPFS)、客观缓解率(ORR)及疾病控制率(DCR)。结果 共纳入71例患者，中位年龄60岁，男53例，女18例，其中45例给予信迪利联合以奥沙利铂为基础方案的治疗，26例给予信迪利联合以紫杉醇(白蛋白结合型)为基础方案的治疗。全组患者的ORR为67.6%,DCR为97.2%,mPFS为11.2个月(95%CI 9.7～12.8)。联合奥沙利铂为基础方案组的ORR为73.3%,DCR为97.8%,mPFS为11.3个月(95%CI 5.5～17.2)。联合紫杉醇(白蛋白结合型)为基础方案组的ORR为57.7%,DCR为96.2%,mPFS为10.9个月(95%CI 9.0～12.9),两组ORR及mPFS差异无统计学意义。结论 在晚期胃癌或胃食管结合部腺癌中，一线应用信迪利单抗联合化疗，患者无进展生存期明显获益。信迪利单抗联合以紫杉醇(白蛋白结合...     

索拉非尼及其联合TACE治疗晚期肝细胞癌倾向性评分的对照研究

正目的比较索拉非尼联合经动脉化疗栓塞(TACE)及索拉非尼单药治疗晚期肝细胞癌(HCC)的恶化时间(TTP)和总生存时间(OS)。方法本回顾性研究得到伦理委员会批     

晚期复发性肝癌:单独应用索拉非尼或索拉非尼与动脉化学栓塞和射频消融术联合治疗

目的回顾性分析索拉非尼联合动脉化学栓塞(TACE)和射频消融(TACE-RFA)治疗肝癌复发(r HCC)合并门静脉癌栓、肝外转移或初次肝切除术后的安全性和有效性。材料与方法这项研究经中国3所三级医疗中心的伦理委员会批准。从2010年1月—2015年1月,在3个医学中心,207例晚期复发性肝细胞肝癌病人在初次肝切除术后接受索拉非尼联合TACE-RFA(联合组,106例)或单独索拉非尼(索拉非尼组,101例)治疗。比较2组病人的总生存期(OS)和进展时间(TTP),评估其并发症。采用Kaplan Meier法构建生存曲线,并采用Log-rank检验进行比较。结果 2组之间的基线特征一致。2组均未发生与治疗有关的死亡事件。联合用药组的不良反应与索拉非尼组相似。治疗后,中位数OS(分别为14、9个月,P0.001)和TTP(分别为7、4个月;P0.001)在联合组比索拉非尼组显著延长。多因素分析显示,治疗方案是OS和TTP的一个重要预测因子,而肝内肿瘤的数量是OS的另一个预后因素。结论索拉非尼联合TACERFA具有良好的耐受性和安全性,在改善晚期复发性肝细胞肝癌病人初次肝切除术后的生存预后方面优于单独应用索拉非尼。     

SBRT联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌的疗效及安全性

目的 探讨立体定向放射治疗(SBRT)联合卡瑞利珠单抗、阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌(HCC)的疗效及安全性。方法 回顾性分析2019年1月-2021年9月郑州大学第五附属医院和郑州人民医院收治的85例晚期HCC患者的临床资料，根据是否接受SBRT治疗分为观察组(n=31，采用SBRT联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼治疗)与对照组(n=54，采用卡瑞利珠单抗和阿帕替尼治疗)。采用倾向性评分匹配(PSM)均衡混杂因素，比较两组客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)，采用Kaplan-Meier生存曲线比较两组6个月总生存率、1年总生存率、无进展生存期(PFS)；使用常见不良事件标准(CTCAE)5.0版评估两组治疗方法的安全性。结果 PSM前，两组年龄(P=0.043)、肝外转移数(P=0.028)和既往是否手术治疗(P=0.038)差异有统计学意义；PSM后，两组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，两组各纳入27例患者。治疗后3个月，观察组和对照组ORR分别为66.7%、29.6%，差异有统计学意义(P=0.006),DCR分别为96.3%、85.2%，差异无统计学意义(P=...     

索拉非尼联合经动脉化疗栓塞治疗原发性大肝癌的疗效

目的 观察索拉非尼联合经动脉化疗栓塞(TACE)治疗原发性大肝癌的临床疗效及安全性。方法 将2010年1月~2013年6月我科收治的57例大肝癌(直径≥5 cm)患者随机分为观察组和对照组。观察组29例给予索拉非尼联合TACE治疗,对照组28例给予单纯TACE治疗。比较两组的临床疗效、无进展生存期(PFS)及不良反应发生情况。结果 治疗3个月后,观察组治疗有效率和疾病控制率均显著高于对照组(41.4%vs.14.3%,75.9%vs.50.0%)(P<0.05)。观察组中位PFS为10.0个月,明显高于对照组的6.0个月(P<0.05)。两组不良反应均在Ⅰ~Ⅱ级,患者耐受良好,未见严重不良反应,两组不良反应发生率无明显差异(P>0.05)。结论 索拉非尼联合TACE治疗原发性大肝癌疗效好,患者耐受性良好,安全可靠,能有效延长患者的无进展生存期。     

青蒿琥酯治疗晚期视网膜母细胞瘤的临床疗效与安全性

 目的 探讨青蒿琥酯治疗晚期视网膜母细胞瘤(retinoblastoma, RB)的临床疗效与安全性。方法 总结武警总医院儿科自2012-10至2014-01采用青蒿琥酯联合常规方案(联合治疗组)治疗晚期RB11例患儿的临床资料,并与同期采用常规方案(对照组)治疗的11例晚期RB患儿进行比较,分析总结青蒿琥酯治疗晚期RB的临床疗效及安全性。结果 (1)联合治疗组中4例眼内D、E期患儿中有2例成功保留眼球(50%),5例眼外期患儿中有2例获得手术机会(40%);对照组中7例眼内D、E期的患儿中仅有2例获得保眼机会(28.6%),3例眼外期患儿中有1例获得手术机会(33.3%)。两组间差异均无统计学意义(均P>0.05);(2)截至2015-02-01,联合治疗组的中位无进展生存期(progression-free survival, PFS)和中位总生存期(overall survival, OS)分别为18.2个月和21.8个月,对照组的中位PFS和中位OS分别为18.4个月和21个月,两组间比较差异无统计学意义;(3)所有患儿在给予青蒿琥酯期间均未发生过敏反应,生命体征平稳。两组不良反应的发生率无统计学差异。结论 青蒿琥酯治疗晚期视网膜母细胞瘤有一定疗效,安全性良好。     

肝细胞癌患者TACE后外周血调节性T细胞水平对预后的影响

目的 探讨肝细胞癌(HCC)患者TACE治疗后外周血调节性T细胞(Treg)水平与预后的关系.方法 回顾性分析天津医科大学附属肿瘤医院收治的122例HCC患者经TACE治疗后外周血中Treg占CD4+T细胞比例与生存时间(OS)的关联.结果 HCC患者TACE后Treg细胞占CD4+T细胞的比率显著升高(分别为6.109和6.834,P=0.000);低Treg组(＜6.7)HCC患者中位生存期19.3个月,高Treg组(≥6.7)中位生存期12个月,两组间OS存在显著差异.结论 HCC患者TACE治疗后外周血Treg水平是判断预后的独立预测指标.     

索拉非尼联合PVA微粒化疗栓塞治疗肝癌并肝动-静脉分流的疗效及预后分析

目的 评价索拉非尼联合PVA化疗栓塞(PVA-TACE)治疗肝癌合并肝动-静脉分流(HAVS)的疗效及预后因素.方法 110例肝癌合并HAVS患者,采用索拉非尼+PVA-TACE治疗(治疗组)17例,PVA-TACE治疗(对照组)93例.依据HAVS的分流速度,采用不同大小的PVA化疗栓塞分流道.随访并分析生存期、并发症等.采用Kaplan-Meier法计算累计生存率,预后因素采用Cox模型分析.结果 治疗组与对照组中位生存期(overall survival,OS)分别为12.8个月和7.7个月,两组有统计学意义(x2=3.907,P=0.048).两组6、12个月生存率分别为78.8％、45.5％,66.7％、23.6％.多因素分析结果显示:联合索拉非尼(HR=0.351,P=0.007)及多次栓塞(HR=0.498,P=0.018)为独立保护因素,术前AFP≥400 ng/ml(HR=1.984,P=0.018)为独立危险因素.结论 索拉非尼联合PVA-TACE治疗中晚期肝癌并HAVS安全、有效,疗效优于单纯PVA-TACE;术前AFP低表达及多次栓塞治疗患者的预后较好.     

肝动脉化疗栓塞联合索拉非尼治疗中晚期肝细胞癌的临床疗效观察

目的 探讨经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)联合索拉非尼治疗中晚期肝细胞癌的疗效和安全性.方法 回顾性对比分析2008年7月至2010年11月收治的TACE后口服索拉非尼的44例中晚期肝细胞癌患者(联合组),和同期仅行TACE的44例中晚期肝细胞癌患者(介入组)的疗效.疗效判断采用修正后的实体瘤治疗疗效评价标准(mRECIST),观察患者从TACE治疗开始至疾病进展时间(TTP)、总生存期(OS)、不良事件.结果采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验进行生存评估.结果 随访至2011年1月,联合组24例患者存活(54.5％),20例(含失访)死亡(45.5％);介入组13例存活(29.5％),31例(含失访)死亡(70.5％);两组均没有完全缓解(CR)病例,联合组部分缓解1例、病灶稳定24例、疾病进展19例,介入组病灶稳定21例、疾病进展23例.疾病控制率(DCR)联合组为56.8％(25/44),介入组为47.7％(21/44),两者差异无统计学意义(x2=0.729,P=0.393).中位OS联合组为21.0[95％可信区间(CI):14.9 ～27.1]个月,介入组为10.0(95％ CI:6.4 ～13.6)个月,两者差异有统计学意义(x2=7.436,P=0.006);中位TTP联合组为11.0(95％ CI:8.7 ～13.3)个月,介入组为6.0(95％ CI:3.9 ～8.1)个月,两者差异也有统计学意义(x2=10.437,P=0.001).联合组不良反应主要是手足皮肤反应、食欲下降、发热,乏力、腹泻等;单纯介入组不良反应主要是发热、食欲下降、恶心呕吐、乏力等.其中手足反应、脱发、腹泻的发生率联合组高于单纯介入组(P值均＜0.05),两组不良反应主要是1～2级,经对症处理后大部分能够缓解.结论 TACE联合索拉非尼治疗中晚期肝细胞癌较单用TACE治疗能够延长患者OS和TTP,但DCR两组无差异.     

索拉非尼联合TACE治疗中晚期肝癌的疗效分析及其对血清相关细胞因子表达的影响

目的 分析索拉非尼联合肝动脉栓塞化疗(TACE)治疗中晚期肝细胞癌(HCC)的临床疗效,并观察其对血管内皮生长因子(VEGF)、低氧诱导因子-1α(HIF-1 α)及甲胎蛋白(AFP)等血清细胞因子表达的影响.方法 将67例中晚期HCC患者分为两组,对照组(n=32)仅采用TACE治疗,观察组(n=35)采用索拉非尼联合TACE治疗,比较两组患者中位生存时间、临床疗效、生活质量、不良反应及治疗前后血清VEGF、HIF-1α及AFP表达水平变化.结果 观察组中位生存时间为(9.7±2.1)个月,对照组中位生存时间为(6.5±1.8)个月,两组比较有显著差异性(P＜0.05),观察组客观有效率(57.1％)、临床获益率(85.7％)及生活质量改善率(80.0％)均明显高于对照组(28.1％、53.1％、50.0％)(P＜0.05);两组患者在手足皮肤反应、乏力、腹泻、口腔炎、高血压等不良反应发生率比较无显著差异性(P＞0.05);两组治疗后HIF-1 α、VEGF、AFP等血清细胞因子表达水平较治疗前均明显降低(P＜0.05),且观察组降低较对照组更为显著(P＜0.05).结论 索拉非尼联合TACE可明显降低血清肿瘤细胞因子表达,延长中晚期HCC患者中位生存时间,显著性改善临床疗效及生活质量,且不良反应发生率未出现明显升高.     

TACE联合索拉非尼治疗BCLC-C期肝细胞癌20例疗效分析

目的 评价TACE联合索拉非尼治疗BCLC-C期HCC的疗效,为临床选择合理的治疗方案提供依据.方法 回顾性分析2008年8月-2014年1月有完整资料的BCLC-C期HCC病例76例,按照不同治疗方法分为3组,其中A组单纯TACE组29例,B组TACE联合索拉非尼组20例,C组支持治疗组27例.观察指标主要为:中位总生存时间(MOS),中位肿瘤进展时间(MTTP),疾病控制率(DCR),3、9和15个月生存率.结果 3组的MOS分别是9.2,12.6和3.1个月(P＜ 0.01); MTTP分别为3.2,5.6和1.5个月(P＜0.01);1～2个月内的DCR分别是82.8％,85.0％和14.8％(P＜ 0.01);3个月生存率分别为100％,100％和51.9％(P＜ 0.01);9个月生存率分别为51.7％,85％和0(P＜ 0.01);15个月生存率分别为10.3％,40％和0(P＜ 0.01).但是A组与B组的DCR、3个月生存率相比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 对于BCLC-C期HCC,TACE联合索拉非尼疗效最优;对于无法联合治疗的患者,单纯TACE优于支持治疗.     

TACE、~(125)I粒子内放疗联合外放疗治疗中晚期肝癌的临床观察

目的探讨TACE、~(125)I粒子植入内放疗联合三维适形放疗治疗(3DCRT)中晚期HCC的疗效及安全性。方法分析收治的100例无外科手术指征的中晚期HCC患者资料。根据单盲随机化法分组:A组22例接受TACE方案,B组35例接受TACE+~(125)I方案,C组43例接受TACE+~(125)I+3DCRT方案。比较治疗后三组AFP指标、近期疗效、远期疗效和不良反应。结果 A组客观有效率、疾病控制率和临床受益率(ORR、DCR和CBR)分别为31. 8%、54. 5%、40. 90%,B组分别为62. 9%、80. 0%、68. 60%,C组分别为83. 7%、95. 3%、88. 40%,三组分别比较差异均有统计学意义(P 0. 05); AFP指标:A组为(129. 54±37. 33) ng/ml、B组为(84. 97±26. 84) ng/ml、C组为(49. 77±31. 55) ng/ml,三组分别比较差异均有统计学意义(P 0. 05); C组m PFS、m OS分别为10. 7、22. 0个月,高于B组8. 5、15. 6个月,高于A组5. 1、11. 3个月,差异有统计学意义(P 0. 05);消化道反应、血液毒性、肝损伤、放射性肝炎,三组比较差异无统计学意义(P 0. 05)。结论对于中晚期HCC患者,TACE、~(125)I粒子植入内放疗联合3DCRT方案治疗是一种安全、有效的治疗手段。     

射频消融对TACE术后残余病灶的疗效分析

目的 评价射频消融(RFA)治疗TACE术后肝癌残余病灶的临床效果.方法 回顾分析采用RFA治疗TACE术后残余病灶的原发性肝癌31例,及同期采用多次TACE治疗的原发性肝癌43例,分别称为联合治疗组和TACE组.对两组的疗效、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)及不良反应进行综合对比研究.结果 联合治疗组的客观缓解率(87.1％)高于TACE组(65.1％),差异有统计学意义(P＜0.05);联合治疗组的mPFS(19个月)及mOS(33个月)均高于TACE组(mPFS 14.5个月,mOS 29个月),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 射频消融对TACE术后残余病灶有较好的临床疗效,可延长患者的无进展生存期及总生存期.     

125I粒子植入联合肝动脉灌注化疗栓塞治疗原发性肝癌的疗效分析

目的探讨125I粒子联合经导管动脉化疗栓塞(TACE)治疗原发性肝癌的临床疗效。方法回顾性分析2018年1月至2020年12月北部战区总医院40例原发性肝癌患者的资料(男26例、女14例, 年龄41～82岁), 其中治疗组21例, 行125I粒子联合TACE治疗;对照组19例, 行TACE治疗。比较2组患者甲胎蛋白(AFP)水平, 分析2组患者的有效率、疾病控制率(DCR), 观察患者的总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)。采用Mann-WhitneyU检验、χ2检验、Kaplan-Meier法和log-rank检验分析数据。结果 125I粒子植入后2个月, 治疗组与对照组的有效率分别为76.19%(16/21)和8/19, 差异有统计学意义(χ2=4.83, P=0.028);DCR分别为90.48%(19/21)和11/19(χ2=4.21, P=0.040)。2组患者AFP均明显下降, 治疗组下降率大于对照组[0.87(0.84, 0.90)与0.66(0.65, 0.67);z=5.42, P<0.001]。2组患者均未发生严重不良反应。治疗组与对照组中位OS分别为1...     

TACE联合调强放疗治疗晚期肝癌的疗效观察

目的 评价肝动脉化疗栓塞(TACE)联合调强放疗(IMRT)治疗中晚期肝癌的疗效和不良事件.方法 入组的59例中晚期肝癌患者分为TACE联合调强组(治疗组n=30例)与TACE组(对照组n=29例),比较两组之间的早期肿瘤反应率,疾病无进展生存期(PFS),中位生存期(mST)和不良事件.结果 治疗组的早期肿瘤反应率明显优于对照组(60.0％对34.4％,P=0.043);治疗组和对照组中位PFS(mPFS)分别为260 d和195 d(P=0.006),mST分别为468 d和431 d(P=0.195).治疗组出现2例严重的肝功能损害,经20余天积极护肝治疗后好转.结论 TACE联合调强放疗治疗中晚期肝癌可增加肿瘤早期反应率,延长肿瘤PFS,反应可耐受.     

肝动脉化疗栓塞联合经皮消融治疗肝细胞癌疗效的meta分析

目的 综合分析肝动脉化疗栓塞(TACE)联合经皮消融(PA)与单独行TACE治疗不可手术切除的肝细胞癌(HCC)生存率、肿瘤缩小率的差异,为HCC的治疗提供理论依据.方法 收集比较TACE联合PA与单独行TACE治疗不可手术切除的HCC患者生存率差异的随机对照试验(RCT),从中提取相关数据,按照Cochrane手册标准对纳入文献进行质量评价.结果 共纳入15篇RCT,859例患者.meta分析显示:TACE联合PA组1、2、3年生存率、肿瘤缩小率均优于TACE单独治疗组[1年生存率:RR=1,454,95％CI(1.333,1.586),Z=8.56,P＜0.001;2年生存率:RR=1.781,95％CI(1,511,2.099),Z=6.88,P＜0.001;3年生存率:RR=2.351,95％ CI(1.808,3.059),Z=6.37,P＜0.001;肿瘤缩小率:RR=1.314,95％ CI(1.190,1.452),Z=5.38,P＜0.001].敏感性分析揭示两组生存率、肿瘤缩小率的差异结果可靠.结论 与单独行TACE相比,TACE联合治疗组的患者1、2、3年生存率、肿瘤缩小率均较高.     

经导管动脉化疗栓塞治疗与联合索拉非尼治疗肝细胞癌合并门静脉癌栓的疗效观察

目的观察经导管动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)治疗与联合索拉非尼治疗肝细胞癌合并门静脉癌栓的疗效。方法回顾性分析2010年7月—2013年11月东南大学附属中大医院江北院区收治的肝细胞癌合并门静脉癌栓患者107例,符合入组条件的40例中,21例接受TACE联合索拉非尼治疗（联合治疗组）,19例接受单纯TACE治疗（TACE组）,观察患者生存时间及严重并发症发生率。结果联合治疗组和TACE组的中位生存时间分别为8.4个月和5.7个月（P<0.001）,疾病无进展生存期分别为7.3个月和4.3个月（P=0.002）,2组严重并发症发生率分别为19.1%和15.8%（P=0.559）。结论TACE联合索拉非尼较单纯TACE治疗肝细胞癌合并门静脉癌栓未增加严重并发症发生率,并可有效延长患者生存时间。