肿瘤低氧微环境影响巨噬细胞极化的研究进展

巨噬细胞是人体重要的免疫细胞之一,具有可塑性和高度异质性,可极化成不同的表型：经典激活的M1型巨噬细胞和交替激活的M2型巨噬细胞,两者统称为肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）。与正常细胞不同,在肿瘤组织中,由于肿瘤细胞增殖活跃,代谢活动增强,以及脉管系统不发达导致肿瘤组织供氧不足,所以容易导致肿瘤微环境（TME）缺氧。目前认为肿瘤低氧微环境是恶性肿瘤发展的关键驱动因素[1]。TME中的TAMs以M2型为主,具有免疫抑制作用,有利于肿瘤的生长和转移,与不良预后有关。肿瘤低氧微环境如何影响TAMs极化是当前的研究热点,明确其机制可能为临床治疗提供新方案。     

肿瘤相关巨噬细胞在肺癌侵袭及治疗中的研究进展

肺癌是一种高发病率和死亡率的癌症,而肺癌的侵袭性是导致肺癌患者复发和最终死亡的主要因素之一。肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）通过分泌细胞因子、生长因子、炎症底物和蛋白水解酶等在肿瘤的启动、生长、侵袭和转移中起重要作用。本文就TAMs的来源、分泌促进肺癌侵袭性的各种物质及其在肺癌治疗中的临床价值进行综述。本文创新地将TAMs分泌的不同物质分别分析,探究其作为新型治疗靶点的可能,尤其详述了TAMs作为新型药物载体的前景,为新型靶向药物的开发和药物运载体的选择提供了新的思路。     

肿瘤相关巨噬细胞与肝癌的研究进展

慢性炎性介质反应与肿瘤发生也发展密切相关,肿瘤相关巨噬细胞作为肿瘤免疫微环境中最丰富的免疫细胞,在连接慢性炎性介质反应与肿瘤之间发挥重要的桥梁作用.大多数肿瘤相关巨噬细胞表型和功能倾向于M2型巨噬细胞,并被认为是肿瘤患者预后不良的重要标志.我国肝癌患者大多伴有长期慢性病毒感染,肝脏中大量巨噬细胞在长期慢性炎性介质反应浸润刺激下可通过多种途径促进肝癌发生、发展.本文就肿瘤相关巨噬细胞与肝癌发生、发展作一综述.     

肿瘤相关巨噬细胞在胃癌中的作用研究进展

随着肿瘤相关巨噬细胞与恶性肿瘤关系的日益明晰,肿瘤相关巨噬细胞已成为癌症治疗的一个有前途的靶点。肿瘤相关巨噬细胞通常分为两种亚型：M1型和M2型。前者具有典型的抗肿瘤功能,后者可促进肿瘤细胞的发生、侵袭和转移等。本文就肿瘤相关巨噬细胞的起源、类型、生物学特点、对胃癌免疫逃逸、侵袭、转移的影响、胃癌靶向治疗策略、对胃癌耐药的影响以及其原代细胞获取方法等研究进展做一综述。     

5-脂氧合酶对肿瘤相关巨噬细胞表型极化的影响

目的:观察5-脂氧合酶(5-LOX)对肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)极化的影响。方法:2020年1月从人外周血分离单核细胞,经佛波酯、脂多糖和γ-干扰素诱导,通过流式细胞术对诱导后的巨噬细胞鉴定;构建包装5-LOX过表达慢病毒和对照慢病毒,分为过表达组和对照组感染巨噬细胞。通过蛋白质印迹法(Western blot)检测...     

以肿瘤相关巨噬细胞为靶点的抗肿瘤研究进展

肿瘤相关巨噬细胞存在于肿瘤微环境中,在抗肿瘤治疗过程中,能发生免疫重塑,影响肿瘤进展.越来越多的证据表明,临床上许多抗肿瘤措施能够通过调控肿瘤微环境中巨噬细胞募集、极化及其相关的促肿瘤行为发挥独特而有效的抗肿瘤作用.日前,肿瘤微环境免疫重塑成为了抗肿瘤治疗研究的热点.本文就以肿瘤微环境中肿瘤相关巨噬细胞为靶点的抗肿瘤研究相关进展作一综述.     

肿瘤相关巨噬细胞在胰腺导管腺癌中的应用及研究进展

胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)是一种消化系统恶性肿瘤,生物学行为具有高度侵袭性,仅有约8%的患者可以获得5年生存,大多数患者确诊后的平均生存时间不超过6个月[1-3]。PDAC的肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)以间质细胞为主,具有多种构成模式,其中肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophage,TAM)在TME的免疫细胞中占有重要地位[4],其浸润多数与肿瘤预后差相关[5]。TME中的TAM与PDAC的多种恶性表型紧密相关(如肿瘤生长、侵袭转移、免疫抑制、化疗耐药等)。本文主要介绍TAM在PDAC中的应用情况及研究进展。     

乳腺癌新辅助化疗前后肿瘤相关巨噬细胞相关基因变化的生物信息学分析

背景与目的 乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤,化疗是乳腺癌最重要的治疗方式之一,最近的研究表明,化疗可能通过增强肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫力来发挥抗肿瘤效应。因此,本研究通过生物信息学分析明确乳腺癌患者新辅助化疗（NAC）前后肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）及相关基因的变化,评估NAC对乳腺癌患者免疫影响。方法 GEO数据库输入“Breast Cancer”,“TAMs”,“Chemotherapy”进行检索,选择人乳腺癌组织的GSE134600数据集进行分析。通过R包（limma函数）筛选乳腺癌患者NAC前后组织样本中差异表达基因（DEGs）。对所有DEGs进行GO功能富集和KEGG通路分析。通过Cytoscape软件对DEGs进行蛋白互作网络可视化,并筛选关键核心基因,通过cBioPortal对10个关键基因进行突变分析。使用R包（CIBERSORT）对GSE134600数据中的免疫细胞分布及相关性进行评估。结果 鉴定出751个乳腺癌NAC前后DEGs（409个上调基因和342个下调基因）。通过GO富集分析DEGs的生物过程（BP）、细胞组分（CC）和分子功能（MF）。在BP中主要富集在I型干扰素（IFN-I）信号通路/病毒应答与防御和病毒生命周期方面;在CC中主要富集在细胞膜的外在成分和细胞膜的细胞质侧方面;在MF中主要富集在细胞因子受体结合、双链RNA结合和脂肽结合方面。KEGG通路富集分析中,DEGs主要富集在甲型H1N1流感、麻疹、丙型肝炎、冠状病毒病COVID-19、NF-κB信号通路、EBV病毒感染、NOD样受体信号通路和阿米巴病信号通路。通过CytoHubba插件筛选出乳腺癌NAC前后TAMs相互作用程度最高的前10个关键基因：IFIT1、ISG15、MX1、MX2、IRF7、RSAD2、IFIT3、IFI35、IFI6、IFITM1。多组学分析发现IFIT1、MX1和MX2主要发生缺失突变,IFIT1主要发生基因深度删除,而MX1和MX2主要发生基因扩增。NAC后乳腺癌组织中M0巨噬细胞、CD8⁺T细胞及M2巨噬细胞含量减少,M0巨噬细胞与记忆性B细胞成正相关（r=0.64）,与未活化的CD4⁺记忆性T细胞呈负相关（r=-0.66）。结论 所发现的乳腺癌患者NAC前后TAMs相关的DEGs与干扰素信号通路密切相关,提示干扰素信号通路在NAC可能通过改变TAMs而发挥重要作用。同时NAC前后M0巨噬细胞发生明显改变,提示化疗可能通过改变M0巨噬细胞分布及免疫功能调节对肿瘤的免疫应答。     

肿瘤相关巨噬细胞的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macro-phage,TAM)作为肿瘤微环境的重要组成部分,在多种恶性肿瘤发生、进展、侵袭和转移过程中起着重要作用,能明显促进肿瘤血管和淋巴管的生成,与患者的不良预后明显相关。本文就TAM的来源、TAM在肿瘤发生、进展和转移中的作用及TAM相关肿瘤靶向治疗进行综述,相信通过对TAM作用机制的深入研究可以为肿瘤治疗提供新的思路。1TAM与肿瘤微环境肿瘤的生物学特性不仅是由癌基因和抑癌基因表达调控,还依赖于肿瘤间质等构成的肿瘤微     

肿瘤相关巨噬细胞促进胰腺癌进展的机制

胰腺癌恶性程度高,大部分对化疗及放疗不敏感,肿瘤进展快,患者预后差.研究导致胰腺癌进展的机制具有重要的意义.肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是肿瘤微环境中最重要的细胞成分之一,巨噬细胞通过响应肿瘤微环境中各种细胞因子、信号通路的作用极化为表达M2表型的TAMs,并通过辅助免疫逃逸、促使肿瘤周围纤维化、调控血管生成、促进细胞...     

N6-甲基腺苷修饰与肿瘤相关巨噬细胞关系的研究进展

N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine, m⁶A)修饰被认为是真核细胞中最重要的表观遗传学调控之一。m⁶A修饰在多种类型的肿瘤中,被学者们广泛研究。巨噬细胞作为先天免疫系统的吞噬细胞,发挥识别、吞噬、降解抗原和肿瘤细胞的作用。肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages, TMEs)在不同的肿瘤微环境中发挥着促癌或是抑癌的功能。近年来,已有很多文献报道m⁶A修饰具有通过调控TMEs来调控肿瘤发生发展的能力。该文对m⁶A甲基转移酶、去甲基化酶和甲基化识别蛋白的特征及m⁶A相关蛋白对于TMEs在肿瘤中的作用机制进行了综述。针对m⁶A修饰影响下TMEs的调控机制,提供了新的治疗靶点和研究思路。     

肿瘤相关巨噬细胞在膀胱癌中的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞广泛存在于肿瘤微环境中, 是其中最丰富的肿瘤浸润性免疫细胞群, 影响着实体瘤的发生和进展, 根据其极化状态的不同, 可具有抗肿瘤和促肿瘤的特性。目前的研究结果显示肿瘤相关巨噬细胞与膀胱癌的发生发展关系密切, 本文就肿瘤相关巨噬细胞在膀胱癌中的研究现状和进展进行综述, 旨在深入了解肿瘤相关巨噬细胞在膀胱癌发生发展中的作用, 从而为疾病的治疗提供新思路。     

HIF-1α 及肿瘤相关巨噬细胞在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的：探讨缺氧诱导因子1α（HIF-1α）及肿瘤相关巨噬细胞（TAM）在乳腺癌组织中的表达及两者间关系。 方法：应用免疫组化法检测40例乳腺癌和癌旁组织中HIF-1α、TAM标记抗原CD68的表达。 结果：乳腺癌组织中HIF-1α、CD68的表达均高于与癌旁组织（均P<0.05）;乳腺癌组织中CD68与HIF-1α表达呈正相关（r=0.823,P<0.01）;两者表达均与乳腺癌的病理分期、淋巴结转移有关（均P<0.05）。 结论：乳腺癌中HIF-1α和CD68的表达明显高于癌旁组织,提示HIF-1α与TAM的共同作用可能参与了乳腺癌的发生与发展。     

肿瘤相关巨噬细胞在结肠肿瘤中的浸润及意义

目的：了解结肠肿瘤组织中肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的浸润情况,并探讨其浸润程度的临床意义。方法：采用免疫组织化学染色的方法,用CD163标记巨噬细胞,光学显微镜下计数阳性染色细胞。结果：结肠癌组织中TAMs计数高于结肠腺瘤组织,结肠腺瘤组高于癌旁正常组织（P均〈0.05）,TAMs浸润程度与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结和远处转移等有关（P均〈0.05）。结论：TAMs在结肠癌组织中浸润较多,且在其发生发展中起重要作用,并促进其侵袭、转移,可作为临床评估结肠癌病情的新指标。     

肿瘤相关巨噬细胞是胃癌重要的促进因素

目的探讨巨噬细胞与胃癌发生、发展的关系。方法查阅国内、外相关文献并进行综述。结果胃癌微环境能够诱导巨噬细胞分化,而活化的巨噬细胞,尤其是一类肿瘤相关巨噬细胞又能通过分泌多种活性物质在局部促进肿瘤生长、侵袭和转移。结论巨噬细胞,尤其是肿瘤相关巨噬细胞在胃癌的发生、发展中起到了重要的作用,通过研究巨噬细胞与胃癌相互作用的关系,能够更加深入地了解胃癌的发病过程,并有助于找到新的治疗胃癌的方法。     

肿瘤相关巨噬细胞及其与胰腺癌关系的研究进展

胰腺癌是一种恶性度极高的肿瘤,其发病隐匿,早期临床症状特异性差,侵袭性强,可进行根治性手术切的除率在10％～20％,术后患者5年生存率只有20％～45％。因此明确其发生及进展机制,提高诊疗效果是改善胰腺癌预后的关键。     

肿瘤相关巨噬细胞对大肠癌细胞株HT29迁移和增殖的影响

目的 观察巨噬细胞在大肠癌中的作用.方法 从外周血中分离单核细胞,分别用脂多糖(LPS)和白细胞介素(IL)-4刺激,将不同激活状态下的巨噬细胞与HT29细胞共培养,观察巨噬细胞对HT29细胞生物学特性的影响.结果 经典激活的巨噬细胞诱导结肠癌细胞凋亡,凋亡细胞比例显著上升(17.93％比0.23％);选择性激活的型巨噬细胞明显促进HT29细胞的增殖,S期与对照组比较差异有统计学意义(11.29％比5.61％);迁移实验显示,选择性激活的巨噬细胞还能促进HT29细胞的迁移,通过Transwell的细胞数量大概是对照组的20倍.结论 选择性激活的巨噬细胞能促进HT29细胞的增殖和迁移.     

肿瘤相关成纤维细胞在乳腺癌内分泌治疗中作用的研究进展

内分泌治疗是激素受体阳性乳腺癌患者的基础治疗,可显著减少复发和病死率。然而,并非所有患者能从中获益,如何进一步提高内分泌治疗疗效具有重要临床意义。肿瘤相关成纤维细胞(CAF)是乳腺癌间质中的主要细胞成分,具有不同于正常成纤维细胞的促肿瘤特性。CAF可改变肿瘤细胞的微环境,从而影响乳腺癌细胞生物学行为和内分泌治疗疗效。近年来,一些以CAF为治疗靶点的研究逐渐开展,并证实可提高乳腺癌内分泌治疗疗效。笔者对CAF在乳腺癌内分泌治疗中作用以及如何针对CAF改善内分泌治疗疗效进行综述。