葛根芩连汤及其加减方改善2型糖尿病胰岛素抵抗作用研究进展

葛根芩连汤出自《伤寒杂病论》,为表里双解治疗协热下利的代表方剂,全方由葛根、黄芩、黄连、炙甘草配伍而成,四药合用可外疏内清,共达清热止利,表里同解之效。现临床上基于异病同治的原则将葛根芩连汤用于2型糖尿病（T2DM）的治疗,取得了良好的疗效。T2DM是一种以血糖水平升高为主要特征的慢性代谢性疾病,其病因和发病机制十分复杂,主要与遗传、生活方式、环境及饮食等因素相关。临床观察及实验研究显示,葛根芩连汤及其药效成分可有效防治T2DM。临床上常将葛根芩连汤加减应用或联合西药应用,其治疗效果明显优于单独使用西药。临床实践证实葛根芩连汤可以有效缓解T2DM患者临床症状,减轻胃肠道等不良反应,并减少并发症的发生。实验研究表明葛根芩连汤可通过调控胰岛传导通路及炎症信号通路、缓解氧化应激反应、调节肠道菌群等方式来增强患者胰岛功能,改善胰岛素抵抗,从而治疗T2DM。但目前关于葛根芩连汤通过改善胰岛素抵抗治疗T2DM的机制尚待进一步研究,故该文就葛根芩连汤改善T2DM胰岛素抵抗的临床及实验基础研究进展进行系统综述,以期为葛根芩连汤治疗T2DM作用机制的后续深入研究及其临床防治提供理论和数据参考。     

基于网络药理学和动物实验探讨葛根芩连汤治疗2型糖尿病的作用

目的 基于网络药理学和动物实验探讨葛根芩连汤治疗2型糖尿病(T2DM)的作用机制。方法 利用中药系统药理学技术平台(TCMSP)对葛根芩连汤有效成分进行筛选及靶点预测，GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD、DrugBank数据库获得T2DM相关疾病靶标基因，Cytoscape技术整合药物与疾病的交集靶点基因，建立蛋白质相互作用(PPI)网络，R语言进行GO功能、KEGG通路富集分析。通过动物实验验证葛根芩连汤治疗T2DM的作用机制。结果 获得活性化合物140个，有效靶点212个。葛根芩连汤治疗T2DM涉及靶点204个，涉及炎症TNF信号通路等119条信号通路。与模型组比较，葛根芩连汤可降低T2DM小鼠体质量、空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR、TNF-α及IL-17水平(P<0.05),改善肝细胞形态，减少脂质空泡数目，减轻淋巴细胞浸润及脂质沉积，降低肝组织TNF-α、NF-κB蛋白表达(P<0.05)。结论 葛根芩连汤治疗T2DM具有多成分、多靶点特性，可能通过TNF-α信号通路抑制炎症反应来发挥降糖疗效。     

葛根芩连汤降糖作用机制研究进展

临床观察及动物实验发现葛根芩连汤有明确的降糖作用,其具有清热燥湿、解表清里之功。近年来,关于葛根芩连汤降糖作用机制的研究越来越多,所得结论显示葛根芩连汤降糖与改善胰岛素抵抗、调节糖脂代谢、改善氧化应激、改变肠道菌群结构、影响机体某些基因表达等有关。但在取得成果的同时也存在一些问题:首先,对基因表达水平的机制研究仍不够深入,还需进一步完善各类理论研究;其次,尚缺乏大量规范的临床研究,且指标检测范围局限,具体靶向作用尚未明确。参考文献56篇。     

葛根芩连汤+饮食疗法在2型糖尿病治疗中的降糖效果评估

目的:了解葛根芩连汤与合理饮食在2型糖尿病治疗中的降糖效果。方法:对34例2型糖尿患者者采用葛根芩连汤+合理饮食治疗方案的临床资料展开回顾性分析。结果:患者用药2个疗程后空腹血糖、餐后2h血糖、睡前血糖等指标均下降,与用药前相比差异有统计学意义(P0.05)。结论:葛根芩连汤+饮食疗法在2型糖尿病的辅助治疗中可很好地改善患者血糖水平,为传统方剂的现代拓展应用提供新思路。     

葛根芩连汤发酵液对T2DM大鼠氧化应激的影响

目的 观察葛根芩连汤发酵液对T2DM大鼠氧化应激的影响,旨在阐明葛根芩连汤发酵液防治T2DM的增效作用及作用机制.方法 建立高糖高脂联合链脲佐菌素(STZ)诱发的2型糖尿病大鼠模型,观察葛根芩连汤(以下均简称为GGQLT)水煎液、GGQLT煮散剂、GGQLT发酵液(生药量均为20 g/kg)对该模型的FBG、FINS、...     

葛根芩连汤治疗腹泻的临床用量分析

目的了解葛根芩连汤治疗腹泻的临床用量情况。方法从中国期刊全文数据库中检索1995年至2011年与葛根芩连汤治疗腹泻相关的文献,对其中明确研究方法、处方用量及疗效判定的文献进行归纳总结,描述葛根芩连汤治疗腹泻的临床实际用量、治疗疾病特点及治疗效果。结果纳入研究文献为16篇,分为成人感染性腹泻、成人急性胃肠炎、成人慢性腹泻及小儿腹泻四大类,成人使用剂量范围为:葛根9～30g,黄芩6～15g,黄连3～10g,炙甘草3～6g。儿童使用剂量范围:葛根3～15g,黄芩2～10g,黄连3～10g,炙甘草3～9g。结论初步得到了葛根芩连汤治疗不同类型腹泻的临床有效剂量范围,可为下一步研究提供基础。     

复方葛根芩连汤治疗2型糖尿病48例临床观察

目的:观察复方葛根芩连汤治疗2型糖尿病的临床疗效及对血糖水平和肠道菌群结构的影响。方法:将2型糖尿病湿热证患者96例随机分为2组各48例,对照组采用西医常规治疗,治疗组在对照组治疗基础上加复方葛根芩连汤治疗。观察2组治疗前后空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2h PG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、症状改善及肠道菌群结构变化情况,比较2组临床疗效。结果:总有效率治疗组为91.7%,对照组为75.0%,2组比较,差异有统计学意义(P0.05)。2组FBG、2h PG、Hb A1c、治疗前后组内比较及治疗后组间比较,肠杆菌、梭菌、双歧杆菌治疗组治疗前后比较及治疗后与对照组比较,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:复方葛根芩连汤治疗2型糖尿病湿热证有较好的临床疗效,能明显改善患者的血糖水平和有效调节肠道菌群结构。     

葛根芩连汤治疗轮状病毒腹泻20例

目的评价葛根芩连汤治疗小儿秋季腹泻的临床疗效。方法按随机对照原则,将60例湿热型的小儿秋季腹泻（轮状病毒阳性）患者分为治疗组和中药对照组、西药对照组,每组2D例,均为上海中医药大学附属曙光医院儿科门诊患者。治疗组口服葛根芩连汤中药汤剂,中药对照组使用龙胆泻肝汤中药汤剂治疗,西药对照组口服思密达治疗。治疗72小时后观察。评价3组患者治疗前及治疗72小时后排便周期、大便性状、发热症状及伴随症状,根据证候积分判定疾病疗效。结果与治疗前比较,治疗结束时各组排便周期、大便性状比较,葛根芩连汤组疗效优于抗病毒口服液组（P〈0.01）;发热症状比较,葛根芩连汤组疗效优于思密达组（P〈0.01）;证候总积分疗效评价比较,葛根芩连汤组疗效优于思密达组（P〈0.01）,抗病毒口服液组疗效优于思密达组（P〈0.05）。各组均无严重不良反应发生。结论葛根芩连汤和抗病毒口服液均能显著退热,改善大便性状及伴随症状,但葛根芩连汤在治疗腹泻方面效果更好,并兼顾全身症状的改善。     

复方配伍治疗伴湿热兼证糖尿病胃轻瘫的研究

目的探讨在胰岛素控制血糖基础上,以葛根芩连汤为君方,多方联合配伍治疗伴湿热兼证糖尿病胃轻瘫的临床疗效。方法将46例患者随机分为2组,均用胰岛素控制血糖,治疗组以葛根芩连汤为君方,联合多方复方配伍治疗,对照组用吗丁啉治疗。结果治疗组对胃轻瘫症状的改善优于对照组(P<0.05);治疗组对湿热证候的疗效优于对照组(P<0.01)。结论对伴湿热兼证的2型糖尿病胃轻瘫患者,经胰岛素控制血糖的基础上,以葛根芩连汤为主,多方加味治疗可以取得较好的临床疗效。     

葛根芩连汤及其加减方治疗溃疡性结肠炎的研究进展

葛根芩连汤由葛根、黄芩、黄连、甘草组成,其功效为解表清里,协热下利,是众多医家治疗湿热痢疾所推崇的经典方剂。该文以葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎的临床应用和基础研究进展进行系统综述。现代临床研究发现,除葛根芩连汤原方外,其加减方同样应用于治疗溃疡性结肠炎,并可与西药（美沙拉嗪、奥沙拉嗪、柳氮磺吡啶等）、其他方剂（痛泻要方、白头翁汤、芍药汤、香连丸等）、中医针刺等疗法联合应用。临床疗效结果显示葛根芩连汤及其加减方能显著改善患者腹痛、腹泻、黏液脓血便等症状,降低中医证候积分及结肠黏膜炎症（Baron）评分,提升患者生活质量和睡眠质量,减少不良反应发生,并降低1年内复发率。药理学实验证明葛根芩连汤可抑制肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等促炎因子的分泌,加强IL-10抑炎因子的释放来减轻肠道炎性活动;可通过调控细胞信号通路,干预通路上下游连接表达,抗氧化应激,并防止细胞凋亡;可调节辅助性T细胞（Th17）/调节性T细胞（Treg）平衡、调控免疫蛋白正常表达恢复免疫功能;可调节肠道内有益菌群的丰富度,刺激肠上皮细胞再生,保护和修复肠黏膜屏障。葛根芩连汤主要药物成分如葛根素、小檗碱、黄芩素、甘草苷等可起到抗菌、消炎、调节代谢等作用。为葛根芩连汤治疗溃疡性结肠炎提供了依据。     

仝小林教授运用不同剂量葛根芩连汤治疗2型糖尿病验案

葛根芩连汤,在《伤寒论》中主治太阳病邪热内传、大肠传导失司所致的下利,仝小林教授以"异病同治"为指导思想,将其用于湿热蕴脾型糖尿病的治疗。本文选取其在临床实践中根据糖尿病患者的病情及血糖水平,选用不同剂量的葛根芩连汤治疗糖尿病湿热蕴脾证的有效案例加以分析,提示根据疾病的病情和病势,要采用合适的剂量,方能取得较好的疗效。     

葛根芩连汤治疗2型糖尿病60例临床观察

目的:观察葛根芩连汤治疗2型糖尿病的临床效果。方法:选取120例2型糖尿病患者作为对象,按照治疗方式不同分为对照组与实验组各60例。对照组给予二甲双胍治疗,观察组给予葛根芩连汤治疗,比较两组临床疗效及对血糖波动的影响。结果:观察组治疗后空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白,均低于对照组(P<0.05);观察组治疗后肿瘤坏死因子-a、白细胞介素-6及C反应蛋白水平,低于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率无统计学差异(P>0.05)。结论:葛根芩连汤治疗2型糖尿病对控制患者血糖水平,降低炎症因子水平有较好效果,值得临床推广。     

葛根芩连汤对新发2型糖尿病胰岛素抵抗的影响研究

目的探讨葛根芩连汤对新发2型糖尿病(T2DM)胰岛素抵抗患者临床症状及相关糖脂代谢因子的影响。方法将70例T2DM胰岛素抵抗患者随机分为2组。所有患者均给予饮食控制、运动疗法等基础治疗,对照组予二甲双胍口服,观察组予葛根芩连汤口服,2组疗程均为8周。观察2组治疗前后空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化白蛋白(GA)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、体质量指数(BMI)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)变化情况,并根据中医证候积分评价2组临床症状改善情况。记录2组在治疗过程中出现的不良反应。结果疗程结束后,2组FPG、FINS、GA、HOMA-IR、LDL-C、hs-CRP均较治疗前明显下降(P均0.05),且观察组各指标较对照组改善更明显(P均0.05);疗程结束后,2组Hb A1c、TC、BMI与治疗前比较差异均无统计学意义(P均0.05)。观察组治疗后中医证候积分明显低于对照组(P0.05)。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论葛根芩连汤可以显著提高机体胰岛素敏感性,改善机体胰岛素抵抗状态,调节机体血糖及血脂水平,提高患者生活质量。     

葛根芩连汤激活PPARγ上调脂联素和GLUT4表达改善脂肪胰岛素抵抗

该实验研究复方葛根芩连汤体内外改善脂肪胰岛素抵抗(IR)的药效及相关分子机制。采用高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠模型,葛根芩连汤给药干预3个月,检测糖尿病大鼠空腹血糖、胰岛素和糖化血清蛋白,计算胰岛素抵抗指数。提取大鼠脂肪组织总RNA,q PCR检测糖尿病大鼠过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、脂联素(ADPN)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)、乙酰辅酶A羧化酶α基因(ACACA)和乙酰辅酶A羧化酶β(ACACB)基因mRNA表达水平。1μmol·L~(-1)地塞米松诱导建立稳定IR-3T3-L1脂肪细胞模型,CCK-8法检测葛根芩连汤含药血清对细胞活力的影响,采用5%,10%,15%葛根芩连汤含药血清干预24 h检测细胞培养液葡萄糖含量、游离脂肪酸(NEFA)含量和外泌脂联素含量,测定细胞内甘油三酯(TG)含量。荧光定量q PCR和Western blot分别检测IR-3T3-L1细胞PPARγ,ADPN和GLUT4 mRNA和蛋白质表达水平。结果显示葛根芩连汤给药3个月可明显降低糖尿病大鼠的空腹血糖、胰岛素和糖化血清蛋白(P0.01),下调胰岛素抵抗指数(P0.05),具有较好的降糖效果。葛根芩连汤可显著升高糖尿病大鼠脂肪组织PPARγ,ADPN,GLUT4,GLUT2,ACACA和ACACB基因mRNA表达水平。5%,10%,15%葛根芩连汤含药血清均可显著性上调IR-3T3-L1脂肪细胞葡萄糖消耗量(P0.01);降低IR-3T3-L1细胞TG含量(P0.01);一定程度下调NEFA含量但并不显著。此外,葛根芩连汤含药血清剂量依赖上调外泌ADPN,15%含药血清上调ADPN非常显著(P0.01);各剂量含药血清显著上GLUT4表达(P0.01)。该研究显示葛根芩连汤激活PPARγ上调ADPN和GLUT4调节糖代谢改善脂肪IR。     

葛根芩连汤治疗T2DM患者服用二甲双胍致腹泻的临床观察

目的:探究葛根芩连汤治疗2型糖尿病(T2DM)患者服用二甲双胍致腹泻的临床疗效。方法:选取2017年6月~2019年6月我院收治的64例服用二甲双胍而引发腹泻的T2DM患者,按随机数字表法分为观察组和对照组各32例。对照组减少二甲双胍服用量,后期根据血糖水平加减,观察组继续常量服用二甲双胍基础上加用葛根芩连汤,比较两组患者治疗前后中医症状积分、肠道菌群数量对比、空腹血糖(FPG)、餐后两小时血糖(2hPG)。结果:治疗后,两组患者各项中医症状积分均较治疗前显著降低,且观察组各项中医症状积分均显著低于对照组(P0.05)。治疗后,两组大肠埃希菌、肠球菌数量较治疗前均显著降低(P0.05),且观察组显著低于对照组(P0.05);两组双歧杆菌、乳酸杆菌数量较治疗前均显著升高(P0.05),且观察组显著高于对照组(P0.05)。治疗后,两组患者的FPG、2hPG水平均较治疗前无统计学意义(P0.05),且组间治疗后的FPG、2hPG水平比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:口服葛根芩连汤治疗T2DM患者服用二甲双胍致腹泻具有显著效果,可有效纠正肠道菌群紊乱状态,并保持血糖控制良好,有较高临床应用价值。     

葛根芩连汤治疗婴幼儿腹泻123例临床体会

葛根芩连汤治疗婴幼儿腹泻１２３例临床体会刘新旗，罗世生（江西省泰和县人民医院３４３７００）关键词婴幼儿腹泻，中医药治疗，葛根芩连汤，临床应用婴幼儿腹泻是夏秋季常见病，近年我们对１２３例湿热型婴幼儿腹泻患儿运用葛根芩连汤治疗，取得较好疗效，现将体会小结...     

李氏清暑益气汤治疗糖尿病合并夏季腹泻40例疗效观察

为了观察李氏清暑益气汤和葛根芩连汤2方治疗糖尿病合并夏季腹泻的疗效,通过对78例糖尿病夏季腹泻患者的临床观察,结果显示：治疗组（李氏清暑益气汤）40例在止泻、止渴、消除乏力症状、降低血糖等方面疗效均明显优于对照组（葛根芩连汤）38例（P＜0．01）。     

葛根芩连汤治疗2型糖尿病的临床效果

目的:观察葛根芩连汤治疗2型糖尿病的临床效果。方法:选取2019年5月—2020年5月我院收治的50例2型糖尿病患者作为研究对象,按随机数表法分为实验组和对照组,各25例。对照组采用二甲双胍常规治疗,实验组在对照组基础上加用葛根芩连汤治疗,对两组临床治疗情况进行比较。结果:实验组临床治疗有效率,HbA1c、FBG、2 hPG水平,不良反应发生率与对照组比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论:葛根芩连汤治疗2型糖尿病可有效控制血糖,改善临床症状。     

葛根芩连汤的临床应用

目的:探讨葛根芩连汤的临床应用价值。方法:通过查阅搜集古今中医文献期刊,整理医家应用葛根芩连汤治疗多种疾病的经验,最后列举典型病例阐述葛根芩连汤在临床上的应用特点。结果:葛根芩连汤在治疗痢疾、时行感冒、肛肠疾病、更年期烘热、糖尿病及其并发症、痤疮、血管性痴呆、小儿手足口病、带状疱疹等各科疾病的疗效显著。结论:葛根芩连汤的临床应用有待进一步扩展。     

因子分析在中医方药量效关系研究中的应用

目的 以经典方葛根芩连汤为例,对中医方药临床剂量与效应的变化规律进行研究。方法 葛根芩连汤给药根据剂量分为9个组(1.65~28.05 g/kg),每组同样的剂量给药6次,提取血清蛋白、血糖、胰岛素、糖化血红蛋白和胰岛素抵抗指数5项指标的因子。结果 提取2个公共因子,方差贡献率分别为55.601%和24.157%。第1因子能代表血糖、糖化血红蛋白和胰岛素抵抗指数,而第2因子则适合代表血清蛋白和胰岛素。结论 在分析葛根芩连汤治疗糖尿病的实验数据中,因子分析法取得了较好的效果,可以消除人为因素的干扰,是研究中药临床量效关系的有效方法。