急性白血病FLT3基因突变及其靶向抑制的研究进展

FLT3(Fms-like tyrosine kinase 3)又称作FLK-2(fetal liver kinase-2)和STK1(human stem cell kinase-1)，是一种受体型酪氨酸激酶，与c-KIT和PDGFR同属Ⅲ型受体型PTK家族，在造血干细胞、树突状细胞、B前体细胞和自然杀伤细胞的增殖和分化中起着重要的调节作用。FLT3基因突变与急性髓性白血病(AML)的发病密切相关，且为     

重组人粒细胞集落刺激因子的临床应用现状

<正>粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF)是一种多肽链的细胞生长因子,有促进造血干细胞和造血祖细胞增殖、分化和成熟的功能[1]。重组人G-CSF     

FLT3在急性白血病靶向治疗中的研究进展

FMS-like Tyrosine Kinase 3(FLT3)是一种受体酪氨酸激酶,在造血干细胞、前体B细胞等的增殖、分化以及存活中具有重要作用。急性白血病的发病往往伴随着FLT3的异常活化,FLT3突变是造成其异常活化的主要原因,且FLT3突变的患者往往具有较差的预后。FLT3抑制剂的研究为白血病靶向治疗提供了广阔的前景。     

系统性红斑狼疮患者血清IL-6对造血干细胞分化发育为树突状细胞的影响

目的 观察系统性红斑狼疮(SLE)患者血清中的白细胞介素6(IL-6)对脐血CD34 造血干细胞(HPC)体外诱导分化为树突状细胞(DCs)的影响.方法 淋巴细胞分离液分离获得脐血单个核细胞,免疫磁珠阳性分选CD34 HPC,采用粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF) IL- 4 肿瘤坏死因子α(TNF-α)方案体外诱导分化形成DCs,加入高IL-6水平的SLE患者血清观察对细胞分化的影响.在培养的7、10和14d收集细胞,流式细胞术检测表型,细胞增殖/毒性(CCK-8)试剂盒分析DCs刺激同种异体淋巴细胞增殖的能力.结果 在高IL-6水平SLE血清的作用下,由HPC分化而来的DCs表达CD80、CD86上升,刺激同种异体淋巴细胞增殖的能力增强;IL-6中和抗体能够降低这种DCs的CD80、CD86表达水平和对同种异体淋巴细胞增殖的刺激能力.结论 SLE血清中的IL-6对造血干细胞向DCs分化、发育及DCs功能的活化可能起促进作用.     

FLT3靶向RNA干扰对HL-60细胞增殖凋亡及cyclinD1、cyclinA表达的影响

目的探讨FLT3靶向RNA干扰对HL-60细胞增殖、凋亡及cyclinD1、cyclinA表达的影响。方法体外构建FLT3靶向短发夹状干扰RNA(FLT3-shRNA),转染HL-60细胞,RT-PCR、流式细胞术(FCM)鉴定FLT3的表达;CCK-8法检测细胞增殖活力;FCM检测细胞周期;AnnexinV染色法检测凋亡;RT-PCR及Western blot检测cyclinD1,cyclinA在mRNA、蛋白水平的表达。结果FLT3-shRNA转染可下调FLT3的表达,它对FLT3 mRNA和蛋白的抑制率分别达(81.66±10.25)%,(76.76±11.23)%。FLT3表达下降后细胞增殖活力受到抑制,转染48h抑制率达(31.66±2.97)%,72h达(33.10±3.43)%;细胞生长曲线低平,缺乏指数增殖特征。与对照组比,转染48h细胞周期重新分布,G0/G1期(58.48±6.17)%的明显上升,S期(27.72±5.10)%下降;细胞早期凋亡率(8.95±0.88)%上升;细胞内cyclinD1的mRNA、蛋白表达下降,cyclinA的表达无明显改变。结论FLT3靶向RNA干扰通过下调cyclinD1表达有效地抑制细胞增殖,具有潜在的临床应用价值。     

治疗急性髓系白血病新药:FLT3抑制剂 gilteritinib

FMS样酪氨酸激酶3 (FLT3)的基因在造血干细胞增殖、分化及存活方面发挥重要作用。FLT3内部串联重复突变(FLT3-ITD)在急性髓系白血病(AML)中常见,且与迅速复发及生存率低密切相关。gilteritinib (Gil)为新型FLT3抑制剂,由Astellas制药公司生产,于2018年11月经美国食品和药物管理局批准用于FLT3突变型复发难治性AML的治疗。临床试验表明对其他FLT3抑制剂耐药的AML患者,采用Gil治疗仍可取得较好疗效,其最常见的不良反应包括肌肉痛、关节痛、转氨酶升高、疲劳、发热等。     

促红细胞生成素及其受体神经营养和神经保护作用研究进展

促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)是在红细胞发生过程中起重要作用的红细胞生成生长因子,可促进造血祖细胞增殖、分化.促红细胞生成素受体(EPOR)是造血细胞因子受体超家族中的成员之一,EPO通过激活特异性EPO[t并启动相应的信号传导途径而发挥生物学作用.     

促红细胞生成素及其受体神经营养和神经保护作用研究进展

促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)是在红细胞发生过程中起重要作用的红细胞生成生长因子,可促进造血祖细胞增殖、分化.促红细胞生成素受体(EPOR)是造血细胞因子受体超家族中的成员之一,EPO通过激活特异性EPO[t并启动相应的信号传导途径而发挥生物学作用.     

Flt3-L研究进展

Flt3-L（Flt3 Ligand）是一种新近发现的、能够刺激早期造血的细胞因子。在体、离体试验均证实，Flt3-L可调节非红系造血干／祖细胞的增殖和分化，与多种细胞因子协同，Flt3-L可促进前B淋巴细胞、树突状细胞（DC）、自然杀伤（NK）细胞、细胞毒T淋巴细胞（CTL）的增殖、分化和成熟，从而具有重要的抗肿瘤作用.Flt3-L的mRNA在组织中广泛表达，许多作用机制不明，本文对其在造血系统中的作用、生物活性及其表现的抗肿瘤作用作一综述。     

FLT3突变的研究进展

FLT3是一种酪氨酸激酶受体．它在造血干／祖细胞的增殖和分化方面起重要作用。在1／3急性髓细胞白血病（AML）患者中，出现FLT3突变。其突变类型是内部串联重复突变和激酶区的点突变。这两种类型的突变使FLT3活性增强。许多研究表明．具有FLT3/ITD突变的AML患者．易复发且预后差。对为了解白血病的发展．为治疗提供了新的途径．本文对现进展作一综述。