肾透明细胞癌VHL基因和CD44v6表达及预后价值

目的　探讨vonHippel Lindau(VHL)基因和CD4 4v6与肾透明细胞癌 (CCRCC)分级、分期和预后及两者关系。 方法　采用免疫组化EnVision法检测 5 8例CCRCC标本中VHL基因和CD4 4v6的表达 ,比较两者同Fuhrman分级、病理分期和预后的关系及两者之间的关系。结果　VHL基因表达阳性率为 5 6 9% (33/5 8) ,为胞质染色 ;CD4 4v6表达阳性率为 4 4 8%(2 6 /5 8) ,为细胞膜染色。两者表达与病理核分级 (P <0 0 0 1)和患者生存率 (P <0 0 0 1和P <0 0 1)均相关。与病理分期无关 (P >0 0 5 )。两者相互之间也相关 (P <0 0 0 1)。结论　VHL基因和CD4 4v6表达可能在CCRCC进展中发挥作用 ,并为判断预后提供了有用的信息。     

透明细胞肾细胞癌转移至中枢神经系统血管母细胞瘤1例并文献复习

目的 探讨透明细胞肾细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,CCRCC)转移至中枢神经系统(central nervous system,CNS)血管母细胞瘤(hemangioblastoma,HB)的临床病理特征、发生机制、诊断、鉴别诊断、治疗及预后。方法 收集1例发生于VHL综合征患者的CCRCC转移至CNS-HB的会诊病例,行HE和免疫组化En Vision两步法染色,分析其临床病理特征,并复习相关文献。结果 镜下肿瘤中可见两种成分,部分区域呈实性巢状、片状或索状分布的细胞巢,细胞界限清晰,胞质透亮或淡染,核圆形或卵圆形,居中或偏位,肿瘤细胞巢之间见薄壁血管;部分区域见丰富的薄壁毛细血管,血管间质内散在泡沫状细胞,胞质透明,富含大小不一的小空泡,核偏位、不规则。免疫表型:透明细胞巢区域CK(AE1/AE3)、PAX-8、CK-L、CK8/18、CAM5.2、CD10、EMA均阳性,S-100、Fli-1、CD34、D2-40均阴性,Ki-67增殖指数10%;血管丰富区域血管内皮细胞Fli-1、CD34、D2-40均阳性,间质内泡沫状细胞S-100阳...     

缺氧诱导因子-1的研究与应用进展

缺氧诱导因子 1(HIF 1)是细胞在缺氧条件下产生的一个主要调控因子 ,近年来的研究发现 ,HIF 1与血管生成、炎症发生和脂肪形成过程密切相关 ,并对肿瘤、心血管疾病、炎症和肥胖症的治疗具有重要的指导意义     

缺氧应激反应中活性氧与缺氧诱导因子-1的相互作用

在缺氧条件下,线粒体会产生大量的活性氧（ reactive oxygen species, ROS）,随即大量的活性氧将会诱导机体产生缺氧应激反应。缺氧诱导因子1（hypoxia inducible factor 1, HIF?1）是缺氧应激反应中的中枢调控因子。有研究表明, ROS主要通过抑制脯氨酸羟化酶家族（ prolyl hydroxylases, PHDs）的活性来抑制HIF?1α的泛素化降解,从而稳定HIF?1。而HIF?1蛋白水平的升高有助于机体应对缺氧微环境。最近研究还发现, REDD?1可以通过ROS对HIF?1产生负调控作用,从而抑制肿瘤的形成;秀丽线虫呼吸突变体的产生会导致ROS水平增加,从而增强HIF?1的活性,最终延长的线虫寿命;以及ROS、 HIF?1促进自噬的产生。因此,了解缺氧条件下ROS与HIF?1之间的相互作用关系,对于今后肿瘤、衰老和自噬的研究具有重要意义。     

透明细胞肾细胞癌中FOXD1的表达及其对786-O细胞增殖侵袭、上皮-间质转化的影响

目的 探讨转录因子FOXD1在透明细胞肾细胞癌(clear cell renal cell carcinoma, CCRCC)组织和细胞系中的表达及其对786-O细胞增殖侵袭、上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的影响。方法 采用qRT-PCR技术检测CCRCC组织和细胞系中FOXD1基因表达，并分析FOXD1表达与CCRCC临床病理特征及预后的关系；检测敲低FOXD1表达对786-O细胞生物学行为和EMT相关标志物表达的影响。结果 CCRCC组织中FOXD1的表达量(0.917 2±0.096 58)高于对照组(0.556 9±0.074 82),差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤TNM分期、淋巴结转移及FOXD1高表达均为CCRCC患者预后相关的独立危险因子(P<0.05)。下调FOXD1基因发现，CCRCC细胞系786-O的体外侵袭与增殖活性明显减弱(P<0.05)。与对照组相比，敲低FOXD1表达后N-cadherin、Ki-67和vimentin表达下调(P<0.05),E-cadherin...     

缺氧诱导因子-1与细胞凋亡

缺氧诱导因子 1(HIF -1)是一种主要由缺氧诱导细胞产生的重要的转录因子。HIF- 1的表达水平与糖酵解、细胞周期阻滞、细胞生存与增殖、血管新生、血管舒缩、红细胞生成、肿瘤生长,转移以及肿瘤多药耐药等许多生命活动密切相关。HIF- 1通过调控凋亡相关基因的转录在促细胞凋亡和抗细胞凋亡中都发挥着重要的作用。     

一个单纯家族性嗜铬细胞瘤家系的VHL基因突变筛查

目的检测一个单纯家族性嗜铬细胞瘤家系的VHL基因突变情况。方法对一个单纯家族性嗜铬细胞瘤家系进行VHL基因突变检测，抽取该家系5例患者及15名血缘亲属外周血基因组DNA，对VHL基因3个外显子进行PCR，产物进行DNA测序。结果该家系5例患者均检测出VHL基因第2外显子上第587位核苷酸A—C突变，该突变导致第125位编码氨基酸由组氨酸（H）转变为脯氨酸（P）。15名家系成员中筛查出7名成员为该突变基因携带者，B超检查发现1例为双侧肾上腺肿瘤，1例为右肾囊肿。该突变为首次报道。结论该嗜铬细胞瘤家系中检测到可能的致病突变，VHL基因检测可早期发现致病基因携带者，建议对单纯家族性嗜铬细胞瘤患者常规进行VHL基因突变筛查。     

MiT家族异位肾细胞癌18例临床病理特征及VHL基因分析

目的探讨MiT家族异位肾细胞癌(MiT family translocation renal cell carcinoma, MiTF RCC)的临床病理学特征及VHL基因分析。方法回顾性分析18例MiTF RCC的临床病理学特征,并复习相关文献;采用FISH技术检测VHL基因。结果 18例MiTF RCC包括16例TFE3异位肾细胞癌(TFE3 translocation renal cell carcinoma, TFE3t RCC)和2例TFEB异位肾细胞癌(TFEB translocation renal cell carcinoma, TFEBt RCC),患者年龄14～60岁,平均36岁,10例因腰部不适或无痛肉眼血尿入院。眼观:MiTF RCC切面灰黄色。镜检:肿瘤可见部分纤维包膜,4例包膜钙化,由上皮样透明细胞、嗜酸细胞构成的乳头状、巢状及腺泡状结构。TFE3t RCC可见砂砾体,TFEBt RCC未见双相形态中的小细胞。免疫表型:18例中15例上皮标记阳性,15例CD10阳性,10例vimentin阳性,8例CK7阳性。18例TFE3均阳性。12例中5例HMB-45或者Melan A阳性。4例中1例PD-L1弥漫强阳性。16例VHL基因中1例3倍体。患者均接受手术切除,术后随访14例,随访13～44个月,平均30个月,均生存。结论 MiTF RCC是较为少见的RCC,确诊依赖分子检测,目前以手术切除为主,预后尚未明确。     

散发性肾癌中VHL基因的两个单核苷酸多态位点分析和杂合性缺失检测

目的检测79例散发性肾癌中抑癌基因VHL内部的两个单核苷酶多态(single nucleotide polymorphism，SNP)位点并分析杂合性缺失(loss of heterozygosity，LOH)发生情况，探讨VHL基因LOH与肾癌临床病理特征的关系。方法从肿瘤和正常肾组织中提取DNA，应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测VHL基因5′端SNP位点rs779805和3′端SNP位点rs1642742的基因型。在两个位点的杂合子中进行LOH检测，并分析VHL基因LOH与临床病理特征的关系。结果我们计算了两个位点的基因型、基因频率、杂合度、多态信息含量等遗传学参数。综合两个位点发现杂合子29例．其中12例(41．4％)存在LOH。VHL基因LOH与肾癌发生年龄、性别、临床分期、病理分级无显著相关性。结论在散发性肾癌中，VHL基因LOH是肿瘤发生的重要机理，其发生率达41．4％，VHL基因LOH与肾癌分期、分级无关。     

Von Hippel-Lindau病及其相关神经系统病变的研究进展

Von Hippel-Lindau(VHL)病是一种常染色体显性遗传性肿瘤综合征,可累及多个器官,中枢神经系统血管母细胞瘤和内淋巴囊肿瘤是涉及神经外科的VHL相关疾患.VHL基因的发现和从分子生物学机制对VHL发病机制的阐述是近年来VHL病最大的研究进展.随着近年来影像技术发展、基因检测的普及以及神经外科技术的提高,VHL病及其相关神经系统疾患的诊治手段都有了很大的进步,而VHL家庭联盟的建立可能会为VHL病患者和其家庭提供相互支持帮助的平台.