瑞巴派特可提高胃溃疡的组织学愈合质量

背景：质子泵抑制剂的广泛应用，以及将根除幽门螺杆菌（H．pytori）感染作为治疗胃溃疡的主要手段，极大地提高了消化性溃疡的临床愈合率，但溃疡易复发的难题仍亟待解决。溃疡愈合质量，尤其是组织学愈合质量正日益受到关注。目的：观察活动性胃溃疡患者应用瑞巴派特联合法莫替丁与单用奥美拉唑治疗前后的胃黏膜组织学变化，比较两组溃疡的组织学愈合质量。方法：将110例经胃镜检查证实伴有H．pylori感染的活动性胃溃疡患者随机分为治疗组和对照组。治疗组口服瑞巴派特片和法莫替丁片，对照组口服奥美拉唑胶囊，疗程均为6周。治疗结束后。两组复查胃镜。内镜下取胃溃疡周围黏膜（相当于原取材点处）组织2～4块，观察两组治疗前后的胃黏膜组织学变化，着重从炎性细胞浸润程度、黏膜形态结构和上皮细胞内中性黏液含量三个方面观察胃黏膜组织学恢复情况。结果：治疗6周后，两组胃黏膜组织形态好转程度相似，但治疗组胃黏膜上皮细胞内中性黏液含量恢复程度较对照组显著（p=0．0039），腺体密度较治疗前显著增加（P=0．0485）。结论：无论H．pylori感染根除与否，瑞巴派特均可使胃黏膜上皮细胞内中性黏液含量和腺体密度较快恢复，增强胃黏膜上皮细胞成熟程度，提高胃黏膜防御功能，从而提高溃疡的组织学愈合质量。     

克拉霉素、阿莫西林、兰索拉唑三联疗法联合瑞巴派特治疗老年消化性胃溃疡效果及对胃黏膜形态学的影响

目的探讨克拉霉素、阿莫西林、兰索拉唑三联疗法联合瑞巴派特治疗老年消化性胃溃疡的疗效及对胃黏膜形态学的影响。方法老年消化性胃溃疡患者90例随机分为观察组和对照组,两组均服用克拉霉素、阿莫西林和兰索拉唑,观察组加服瑞巴派特;疗程均为8 w。治疗前及治疗8 w检测两组幽门螺杆菌(Hp)感染情况、观察胃黏膜形态学及炎性细胞改善情况,随访两组治疗期间的不良反应,停止治疗后6个月复查胃镜,观察溃疡愈合及复发情况。结果 1观察组临床总有效率(97.78%)明显高于对照组(86.67%)(P0.05);2治疗后两组胃黏膜厚度、腺体密度、慢性炎症细胞浸润和活动性炎症细胞浸润评分均较治疗前显著降低(P0.05),治疗后观察组上述评分均明显低于对照组(P0.01);3观察组出现便秘、腹胀、瘙痒、口渴各项不良反应的发生率和总发生率与对照组相似(P0.05);4停药后6个月时观察组复发率(13.33%)明显低于对照组(42.22%)(P0.05)。结论克拉霉素、阿莫西林、兰索拉唑三联疗法联合瑞巴派特对老年消化性胃溃疡具有较好的临床疗效,并改善胃黏膜形态学,可以减少复发。     

持续正加速度暴露对实验性胃溃疡大鼠胃黏膜EGF及EGFR的影响

目的探讨正加速度(+Gz)暴露对实验性大鼠胃溃疡愈合过程中胃黏膜EGF及EGFR的影响及其机制。方法清洁级雄性SD大鼠24只,建立乙酸致大鼠胃溃疡模型,造模后随机分为对照组、+5Gz组和+10Gz组。3 d后每组大鼠进行加速度暴露,隔天1次,共4次,每次持续5 min。1周后取大鼠胃黏膜及血液标本,同时观察溃疡的愈合分期。运用放射免疫法检测胃黏膜表皮生长因子(EGF)及表皮生长因子受体(EGFR)。结果大体标本观察:随+Gz值增大,溃疡分期降低,溃疡充血水肿严重。各+Gz值加速度模型组大鼠胃黏膜EGF含量:对照组、+5Gz组、+10Gz组EGF含量分别为(0.136±0.013)pg/mg、(0.099±0.038)pg/mg、(0.119±0.044)pg/mg。+5Gz组EGF含量低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);+10Gz组与对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。对照组、+5Gz组、+10Gz组EGFR含量分别为(6.91±0.98)pmol/g、(5.55±1.23)pmol/g、(6.19±1.47)pmol/g。+5Gz组EGFR含量低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);+10Gz组与对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论 +Gz值可导致EGR及EGFR含量下降,延迟溃疡愈合。     

瑞巴派特治疗慢性非萎缩性胃炎的随机、对照、多中心临床研究

目的 评价瑞巴派特治疗伴糜烂的非萎缩性胃炎的疗效及其对幽门螺杆菌(Hp)相关胃黏膜损伤的保护作用.方法 共选取来自11个中心的452例经内镜确诊的非萎缩性胃炎伴糜烂患者,随机分为瑞巴派特组(300 mg/d)和硫糖铝组(3.0 g/d),疗程8周,其中半数Hp阳性病例在随机化前行Hp根除治疗.观察所有病例治疗前后的症状、内镜评分和病理改变,部分进行胃黏膜中前列腺素PGE2以及氧自由基产物丙二醛(MDA)检测.结果 符合方案集分析(n=415)显示瑞巴派特组的消化不良症状积分在治疗8周后显著下降,且内镜下炎症积分从治疗前的2.65±0.09下降至0.60±0.10(P<0.001),与硫糖铝相比差异有统计学意义(P<0.001),胃黏膜病理与内镜评判的趋势相符.同时,瑞巴派特组的胃黏膜PGE2含量由治疗前的(225.4 ±18.3)pg/g升至(266.7±14.7)pg/g,MDA含量由(325.9±65.6)mmol/g降至(216.5±61.5)mmol/g,与硫糖铝组相比差异有统计学意义(P=0.046).分层分析未发现瑞巴派特的疗效在HP阳性根除组、Hp阳性和Hp阴性组之间差异有统计学意义.结论 瑞巴派特对慢性非萎缩性胃炎的消化不良症状和内镜表现的改善优于硫糖铝,并且其对胃黏膜的保护作用不受Hp感染的影响.     

瑞巴派特治疗十二指肠溃疡的疗效观察

为了探讨瑞巴派特治疗十二指肠溃疡的疗效,将102例十二指肠溃疡患者随机分为A、B、C3组,A组给予瑞巴派特+奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素;B组给予铝碳酸镁+奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素;C组给予硫糖铝+奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素.结果 显示在总S期和S2期获得率及溃疡直径减小程度等方面A组明显高于B、C两组.瑞巴派特是促进溃疡愈合疗效较高的药物.     

胃黏膜保护剂及抑酸剂对乙醇性胃黏膜损伤的预防研究

目的探讨胃黏膜保护剂—铝碳酸镁、瑞巴派特、H：受体拮抗剂,单种及联合用药对乙醇所致急性胃黏膜损伤的保护作用。方法将70只大鼠随机分为7组：正常对照组,损伤对照组,铝碳酸镁组,瑞巴派特组,法莫替丁组,铝碳酸镁＋法莫替丁组,瑞巴派特＋法莫替丁组,每组10只。预先给予以上药物,采用白酒诱发大鼠胃黏膜急性损伤的方法造模。比较各组损伤指数（UI）并观察胃黏膜的病理学改变。结果（1）损伤对照组大鼠胃黏膜损伤最严重,UI明显高于其他6组,差异具有统计学意义（P〈0.05）;后5组的UI均低于损伤对照组,但高于正常对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;后5组中,铝碳酸镁组,瑞巴派特组,法莫替丁组UI均高于铝碳酸镁＋法莫替丁联合用药组,瑞巴派特＋法莫替丁联合用药组,组间差异具有统计学意义（P〈0.05）。（2）胃黏膜HE染色镜下观,损伤对照组绝大部分为Ⅲ-Ⅳ级损伤。铝碳酸镁组,瑞巴派特组,法莫替丁组绝大部分为I-Ⅱ级的损伤,与损伤对照组相比有统计学意义（P〈0.05）。联合用药组绝大部分损伤仅为I级,无Ⅲ级以上的损伤,与损伤对照组及单种用药组相比有统计学意义（P〈0.05）。结论铝碳酸镁、瑞巴派特、法莫替丁单种用药均能预防乙醇导致的急性胃黏膜损伤;胃黏膜保护剂与抑酸剂联合用药的预防作用优于单种用药。     

瑞巴派特对氯吡格雷所致人胃黏膜上皮细胞损伤的保护作用及其机制研究

背景:长期服用氯吡格雷可引起胃肠道损伤。瑞巴派特是一种新型胃黏膜保护剂,其用于防治氯吡格雷相关胃黏膜损伤的疗效尚不明确。目的:探讨瑞巴派特对氯吡格雷所致人胃黏膜上皮细胞损伤的保护作用及其可能机制。方法:以氯吡格雷处理的人胃黏膜上皮细胞株GES-1作为氯吡格雷组,以氯吡格雷联合不同浓度(0.2、0.5、1.0 mmol/L)瑞巴派特预处理的GES-1细胞作为瑞巴派特组,同时设立阴性对照组。采用MTT法检测细胞增殖抑制情况;采用倒置相差显微镜观察细胞形态学变化;采用蛋白质印迹法检测三叶因子1(TFF1)、磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)表达。结果:MTT法检测结果显示,瑞巴派特0.2、0.5、1.0 mmol/L组GES-1细胞增殖抑制率均显著低于氯吡格雷组(P<0.05)。倒置相差显微镜观察发现,氯吡格雷可诱导GES-1细胞损伤,而瑞巴派特可减轻氯吡格雷所致的细胞损伤。蛋白质印迹法检测结果显示,氯吡格雷组GES-1细胞TFF1蛋白表达较阴性对照组显著升高(P<0.05);瑞巴派特0.2、0.5、1.0 mmol/L组TFF1蛋白表达均较氯吡格雷组进一步升高,且作用呈浓度依赖性(P<0.05)。氯吡格雷组GES-1细胞p-ERK1/2蛋白表达较阴性对照组显著升高(P<0.05);瑞巴派特0.2、0.5、1.0 mmol/L组p-ERK1/2蛋白表达均较氯吡格雷组显著降低,作用亦呈浓度依赖性(P<0.05)。结论:瑞巴派特可能通过抑制ERK信号通路上调TFF1蛋白表达,从而参与调控氯吡格雷所致GES-1细胞损伤的修复,此过程是瑞巴派特防治氯吡格雷相关胃黏膜损伤的可能机制之一。     

瑞巴派特对双抗致大鼠胃黏膜损伤的保护作用及机制

目的探讨瑞巴派特对阿司匹林联合氯吡格雷(双抗)引起的胃黏膜损伤的影响及机制。方法将30只雄性SD大鼠随机分为对照组、双抗损伤组和瑞巴派特保护组。双抗损伤组大鼠给予阿司匹林(10.41 mg·kg~(-1)·d~(-1))联合氯吡格雷(7.81 mg·kg~(-1)·d~(-1))灌胃,瑞巴派特保护组大鼠在每次行双抗灌胃前1 h用瑞巴派特100 mg·kg~(-1)·d~(-1))对大鼠进行灌胃预处理,对照组给予等量的生理盐水灌胃,连续14 d;实验第15天处死所有大鼠,评估胃黏膜大体及病理损伤情况,应用免疫组化法检测胃黏膜中VEGF的表达,应用Western blotting检测胃黏膜中EGF的表达,应用TUNEL法检测胃黏膜中细胞的凋亡。结果与对照组相比,双抗损伤组大鼠胃黏膜大体及病理损伤明显增加,胃黏膜中EGF、VEGF表达明显减少(P0.05),胃黏膜细胞凋亡显著增加(P0.05);与双抗损伤组相比,瑞巴派特保护组胃黏膜损伤明显减轻,胃黏膜中EGF、VEGF表达明显增加(P0.05),胃黏膜细胞凋亡显著降低(P0.05)。结论瑞巴派特对双抗引起的胃黏膜损伤有一定的保护作用,其机制可能通过增加胃黏膜中EGF、VEGF的表达、降低细胞凋亡而促进损伤黏膜的修复。     

兰索拉唑与奥美拉唑在胃镜下息肉切除术后的疗效观察

[目的]分析对比兰索拉唑与奥美拉唑在胃镜下息肉切除术后的临床疗效,为临床用药提供指导。[方法]入选经胃镜下息肉切除术的患者60例,分为2组,每组30例,术后1~2周内分别采用兰索拉唑(30mg静滴,bid)+瑞巴派特(0.1g口服,tid)、奥美拉唑(40mg静滴,bid)+瑞巴派特(0.1g口服,tid)治疗;分析2组患者的性别、年龄、手术创面大小及对其临床疗效的影响,腹部症状(腹痛、腹胀、腹部不适)消失时间、创面愈合治愈率等指标。[结果]兰索拉唑+瑞巴派特组、奥美拉唑+瑞巴派特组术后腹部症状消失时间分别为(0.97±0.30)d、(2.53±0.45)d,2组比较差异有统计学意义(P0.01);术后3~6个月复查胃镜,2组患者胃息肉切除创面愈合治愈率均达到了100%。[结论]兰索拉唑+瑞巴派特与奥美拉唑+瑞巴派特均可用于胃镜下息肉术后的治疗,采用兰索拉唑+瑞巴派特治疗可以显著降低患者的腹部症状消失时间。     

持续正加速度对实验性大鼠胃溃疡愈合质量的影响

目的:探讨正加速度(+Gz)对消化性溃疡模型大鼠的溃疡愈合的影响及其机制.方法:将32只♂SD大鼠随机分为对照组、+5Gz组、+10Gz组、和+10Gz+康复新液组,每组8只.采用乙酸烧灼法建立大鼠胃溃疡模型,造模后3d加速度隔日处理1wk,每次持续5min,共4次.+10Gz+康复新液组同时予以康复新液2mL灌胃1wk,1wk后取其组织及血液标本.运用放射免疫法检测胃黏膜前列腺素E2(prostaglanding E2,PGE2)、血清降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP),运用硝酸还原酶法检测血清一氧化氮(nitric oxide,NO).结果:随+Gz值增高,光镜下再生黏膜厚度变薄,扩张腺体数目增多.大鼠胃黏膜PGE2含量对照组为6.986pg/mL±0.743pg/mL,+5Gz组为5.147pg/mL±0.652pg/mL,+10Gz组为3.438pg/mL±0.908pg/mL,+10Gz+康复新液组为6.133pg/mL±0.545pg/mL.+10Gz组较+5Gz组和对照组低(P<0.01),并且低于+10Gz+康复新液组(P<0.01).大鼠血清(CGRP)含量对照组为82.583pg/mL±11.788pg/mL,+5Gz组为78.333pg/mL±11.290pg/mL,+10Gz组为62.254pg/mL±15.943pg/mL,+10Gz+康复新液组为78.455pg/mL±12.645pg/mL.+10Gz组较+5Gz组和对照组低(P<0.05),并且较+10Gz+康复新液组低(t=-2.252,P<0.05).大鼠血清NO含量对照组为53.806mol/L±9.272mol/L,+5Gz组为47.783mol/L±2.847mol/L,+10Gz组为44.773mol/L±6.858mol/L,+10Gz+康复新液组为53.853mol/L±7.372mol/L.+10Gz组较+5Gz组和对照组低(P<0.05),并且较+10Gz+康复新液组低(t=-2.551,P<0.05).结论:+Gz条件下,溃疡愈合延迟;康复新液灌胃可减轻胃黏膜的损伤,促进溃疡愈合.     

氟铝联合对雄性大鼠性激素的影响

目的 了解氟铝联合对雄性大鼠性激素的影响.方法 选用断乳2周的健康SD雄性大鼠16只,按体质量随机分为4组,每组4只,分别为对照组及铝、氟、氟铝组.对照组和铝组喂饲的玉米饲料68%来自于非病区(含氟、铝各为5.2、6.8 mg/kg),分别给含铝0、90.0 mg/L的饮水;氟组、氟铝组给含68%的燃煤型氟中毒病区煤烘玉米饲料,含氟、铝量为106.0、19.7 mg/kg,并分别给予含铝0、90.0 mg/L的饮水.实验第90天后以出现明显氟斑牙为模型复制成功的判定指标.采集大鼠血样,用时间分辨免疫荧光法进行血清中睾酮(T)、雌二醇(E2)的测定.结果 大鼠血清T水平氟铝组[(15.994±6.558)μg/L]明显高于对照组[(3.317±0.635)μg/L],差异有统计学意义(P＜0.05),铝组[(8.134±3.134)μg/L]、氟组[(1.868±0.367)μg/L]、氟铝组[(12.687±2.979)μg/L]与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).大鼠血清E2氟组[(0.172±0.030)nmol/L]明显低于对照组[(0.319±0.072)nmol/L],差异有统计学意义(P＜0.05),铝组[(0.282±0.012)nmol/L]、氟铝组[(0.265±0.047)nmol/L]与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).氟和铝两因素存在交互作用(F=9.82,P＜0.05).结论 氟铝联合作用影响雄性大鼠性激素的水平.     

骨髓间充质干细胞移植对MRL/Ipr鼠B细胞活化因子及B细胞活化的影响

目的 探讨正常鼠骨髓问充质干细胞(BM-MSCs)移植对MRL/Ipr狼疮鼠B细胞活化因子(BAFF)表达及B细胞活化的影响.方法 18只雌性MRL/Ipr鼠随机分为MSCs治疗组和对照组,18周龄时治疗组经尾静脉移植MSCs 1×10~6/只;5只同周龄雌性BAL B/C小鼠作为健康阴性对照.酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清BAFF、干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-2、IL-10水平,流式细胞术检测脾脏中边缘区、T1期、T2期B细胞百分率及细胞数.结果 ①MSCs治疗8周后,治疗组血清BAFF水平[(32±14)ng/ml]显著低于对照组[(47±13)ng/ml](P＜0.05);血清IL-10[(19±7)pg/ml]显著低于对照组[(40±13)pg/ml](P＜0.01);血清IFN-γ、IL-2低于对照组[(26±20)pg/ml与(38±25)pg/ml、(73±10)pg/ml与(80±14)pg/ml],但差异无统计学意义.②MSCs治疗8周后,可降低治疗组脾脏边缘区B细胞百分率(15±4)%,对照组为(21±5)%,但差异无统计学意义,并能显著降低边缘区B细胞数[(9±6)×10~6与(19±10)×10~6,P＜0.05].③MSCs治疗8周后,可降低治疗组脾脏T1期、T2期B细胞百分率[(3.4±2.1)%与(7.3±4.0)%]、[(2.6±1.4)%与(4.8±2.7)%],但差异无统计学意义,并能显著降低T1期B细胞绝对数[(2.7±1.7)×10~6与(5.1±2.0)×10~6,P＜0.05]、T2期B细胞绝对数[(2.0±1.2)×10~6与(3.7±1.7)×10~6,P＜0.05].结论 BM-MSCs移植可能通过抑制体内BAFF的过量表达,进而抑制狼疮鼠B细胞的过度活化.     

脂质体携载前列腺素E1对冠心病合并糖尿病患者发生造影剂肾病的预防作用

目的 探讨脂质体携载前列腺素E1(PGE1)对冠心病合并糖尿病的患者发生造影剂肾病的预防作用.方法 选取行冠脉造影或介入治疗的合并糖尿病的冠心病患者198例,随机分为对照组和PGE1组.PGE1组在常规治疗的基础上予PGE1 20μg+生理盐水20ml静脉注射,1次/d,共10 d,比较两组造影前、造影后48 h、5d血肌酐(Scr)、尿素(BUN)、胱抑素C(CysC)水平及造影剂肾病发生率等.结果 造影后48 h、5dScr、BUN、Cys C等在PGE1组分别为(113.92±54.89)μmmol/L、(7.85±4.05)mmol/L、(1.38±0.34)mg/L和(86.72±35.26)μmmol/L、(6.61±3.09 )mmol/L、(1.29±0.29)mg/L优于对照组(129.22±50.18)μmmol/L、(9.26±3.95) mmol/L、(1.56±0.23)mg/L和(109.83±31.76)μmmol/L、(8.07±3.11)mmol/L、(1.37±0.21)mg/L,差异有统计学意义(均P＜0.05).经直线相关分析,造影剂剂量与BUN、Scr呈显著正相关(r=0.74,P＜0.05; r=0.82,P＜0.01).结论 PGE1对冠心病合并糖尿病的患者发生造影剂肾病有预防作用.     

通心络对改善2型糖尿病患者血管内皮功能的临床观察

目的 探讨通心络胶囊对2型糖尿病患者血管内皮依赖性舒张功能的影响及相关机理.方法 80例2型糖尿病患者,随机分为对照组和通心络组,利用高分辨率超声观察治疗前后肱动脉舒张功能,以及血清一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)和血栓素B2(TXB2)浓度的变化.结果 经4周的治疗,通心络组血流介导的血管舒张(FMD)由治疗前的(8.19±0.71)%,上升为(12.47±0.98)%(P＜0.05).血清NO浓度也较治疗前显著升高[(47.65±4.38)pg/ml对(52.91±4.83)pg/ml,P＜0.001].ET浓度较治疗前显著降低[(31.23±2.46)pg/ml对(24.34±2.46)pg/ml;P＜0.001],而非内皮依赖性的血管舒张反应治疗前后无明显改变(P＞0.05).对照组上述参数治疗前后均无明显变化.结论 在4周的疗程中通心络可以调控NO/ET的平衡,改善2型糖尿病患者血管内皮依赖性的舒张功能,未发现明显的不良反应.     

携带人B型利钠肽基因重组腺病毒对慢性心力衰竭大鼠心功能的影响

目的 观察外源基因人B型利钠肽对慢性心力衰竭(心衰)大鼠心功能的影响.方法 30只入选心衰大鼠,随机分为携带人B型利钠肽基因重组腺病毒组(Ad-hBNP组)、重组空白腺病毒组(Ad-Track组)、生理盐水组(NS组),另设不予任何治疗的假手术组作为对照;分别经腹腔注射予以相应治疗,每周1次,共4周.4周后实验动物行超声心动图、血流动力学检测,酶联免疫吸附试验检测血清外源基因人B型利钠肽水平,全心质量指数检测.结果 间断Ad-hBNP治疗后,Ad-hBNP组心衰大鼠室间隔厚度、左室后壁厚度、左室舒张末径、左室收缩末径[(2.34±0.29)mm、(2.28±0.18)mm、(6.50±0.42)mm、(3.54±0.59)mm]显著低于Ad-Track组[(2.71±0.35)mm、(3.02±0.85)mm、(7.71±0.83)mm、(4.72±0.80)mm,均为P＜0.05]和NS组[(2.78±0.23)mm、(2.83±0.53)mm、(7.34±0.97)mm、(4.55±0.77)mm,均为P＜0.05],而左室射血分数、左室短轴缩短率[(79.27±7.01)%、(43.38±6.73)%]显著高于Ad-Track组[(70.85±4.81)%、(35.72±3.68)%,均为P＜0.01]和NS组[(69.67±6.90)%、(34.91±5.10)%,均为P＜0.01].Ad-hBNP组与Ad-Track组和NS组比较:心率显著降低,左室收缩压显著升高[为(131.79±15.76)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、(112.99±32.35)mm Hg、(117.13±15.26)mm Hg],左室内压最大上升速率显著升高[分别为(5037.20±430.41)mm Hg/s、(4217.40±1354.15)mm Hg/s、(4310.50±1293.97)mm Hg/s;P＜0.05];左室内压最大下降速率显著升高[分别为(-4382.00±1304.79)mm Hg/s、(-3725.00±791.34)mm Hg/s、(-3890.00±1043.73)mm Hg/s,均为P＜0.05];左室舒张末压降低[分别为(-4.24±4.00)mm Hg、(21.99±6.80)mm Hg、(18.00±12.25)mm Hg,均为P＜0.01];心脏质量及全心质量指数均降低.结论 间断给予Ad-hBNP能够有效地改善心衰大鼠心脏结构和功能.

Abstract：

Objective To evaluate the therapeutic effect of hBNP on rats with chronic heart failure (CHF). Methods Thirty CHF rats defined by echocardiography at 12 weeks post abdominal aortic constriction were randomly divided into Ad-hBNP group (2. 5 × 1010 VP/ml NS Ad-hBNP 1 ml/week ×4,n = 14), Ad-Track group ( n = 8 ), placebo group ( NS, n = 8 ), 10 sham-operated rats served as control group. After 4 weeks treatment, cardiac function was evaluated by echocardiography and hemodynamic measurements. Heart weight (HW) and HW/body weight (BW) ratio were determined. Results IVS,LVPW, LVEDD and LVESD were significantly reduced in the Ad-hBNP group [(2. 34 ±0. 29)mm, (2. 28 ± 0. 18)mm, (6. 50 ±0. 42)mm, (3.54 ±0. 59) mm] than those in the Ad-Track group[(2. 71 ±0. 35) mm,(3.02 ±0.85)mm, (7.71 ±0.83)mm, (4.72 ±0.80)mm] and in the NS group [(2.78 ±0.23)mm,(2. 83 ± 0. 53 ) mm, (7. 34 ± 0. 97 ) mm, (4. 55 ± 0. 77 ) mm, all P ＜ 0. 05]. The LVEF and LVFS of the Ad-hBNP group [(79. 27 ±7.01 )%, (43.38 ±6. 73)%] were significantly higher than in the Ad-Track group[(70.85±4.81)%, (35.72 ±3.68)%] and in the NS group[(69.67 ±6.90)%, (34.91 ±5.10)%, all P ＜0. 01]. HR[(417.48 ±32. 57) beats/min, (446. 85 ±61.49) beats/min, P ＜0. 05;(440. 83 ±32. 18) beats/min , P ＜0. 05], LVEDP[( - 4. 24 ±4. 00) mm Hg( 1 mm Hg =0. 133 kPa);(21.99 ±6. 80) mm Hg, P ＜0. 01; ( 18.00 ± 12. 25)mm Hg, P＜0. 01] were significantly decreased and while LVSP[(131.79 ±15.76) mm Hg; (112.99 ±32.35) mm Hg, P＜0.05; (117.13 ±15.26)mmHg], +dP/dtmax[(5037.20 ±430.41) mm Hg/s; (4217.40 ± 1354. 15)mm Hg/s, P ＜0.05;(4310. 50 ± 1293.97 ) mm Hg/s, P ＜ 0. 05] and - dP/dtmax [( - 4382. 00 ± 1304. 79 ) mm Hg/s;(-3725.00±791.34) mm Hg/s, P ＜ 0.05; ( - 3890.00 ± 1043.73) mm Hg/s, P ＜ 0.05] were significantly increased in Ad-hBNP group than in Ad-Track group and NS group ( all P ＜ 0. 05 ). HW and HW/BW were also decreased in Ad-hBNP group than in the Ad-Track group and the NS group. Conclusion Exogenous hBNP improved the cardiac function and attenuated remodeling in CHF rats.     

神经调节辅助通气对急性呼吸窘迫综合征兔呼吸机相关性膈肌功能障碍的影响

目的 探讨神经调节辅助通气(NAVA)对ARDS呼吸机相关性膈肌功能障碍(VIDD)的预防作用.方法 将20只成年新西兰大白兔按随机数字表法分为对照组、容量控制通气组(VC组)、压力支持通气组(PSV组)和NAVA通气组(NAVA组),每组5只.VC、PSV及NAVA组在机械通气4 h后取膈肌标本,对照组麻醉后立即取膈肌标本.测定各组膈肌中丙二醛、超氧化物歧化酶(SOD)以及还原型谷胱甘肽(GSH)含量,观察各组膈肌纤维病理结构的改变.结果 (1)丙二醛:NAVA组膈肌中丙二醛含量为(0.28±0.19)nmol/mg,与对照组的(0.15±0.06)nmol/mg、PSV组的(0.30±0.11)nmol/mg比较,差异无统计学意义(F=2.730,P＞0.05);VC组膈肌中丙二醛含量为(0.40±0.16)nmol/mg,明显高于对照组(P＜0.05).(2)SOD:NAVA组膈肌中SOD含量为(94±9)U/mg,与对照组的(111±12)U/mg、PSV组的(93±4)U/mg比较,差异无统计学意义(F=4.422,P＞0.05);VC组膈肌中SOD含量为(80±21)U/mg,明显低于对照组(P＜0.05).(3)GSH:NAVA组膈肌中丙二醛含量为(5.6±1.0)mg/g,与对照组的(5.3±1.0)mg/g、PSV组的(4.5±1.2)mg/g比较,差异无统计学意义(F=3.001,P＞0.05);VC组膈肌中GSH含量为(3.3±1.7)mg/g,明显低于对照组(P＜0.05).(4)光镜观察:VC组出现肌纤维变性、坏死,部分肌纤维萎缩;NAVA、PSV组以及对照组肌纤维形态基本正常.(5)电镜观察:VC组肌原纤维断裂,线粒体肿胀;NAVA组、PSV组以及对照组超微结构无明显异常.(6)膈肌纤维横截面积:NAVA组平均肌纤维横截面积(像素)为2573±278,与对照组的3070+175、PSV组的2508±670比较,差异无统计学意义(F=1.775,P＞0.05);VC组Ⅱ型肌纤维横截面积为2210±971,明显低于对照组的3477±187(P＜0.05).结论 与控制通气相比较,NAVA可减轻ARDS膈肌氧化应激、膈肌萎缩和膈肌结构损伤,NAVA较控制通气更能预防VIDD.

Abstract：

Objective To evaluate the effect of neurally adjusted ventilatory assist (NAVA) on prevention of ventilator-induced diaphragmatic dysfunction (VIDD) in ARDS rabbits.Methods Twenty New Zealand white rabbits were randomly divided into 4 groups: ( 1 ) control group ( n = 5 ); ( 2 ) Volume control (VC) group ( n = 5 ); ( 3 ) Pressure support ( PSV ) group ( n = 5 ); (4) NAVA group ( n = 5 ).In VC, PSV and NAVA groups, the rabbits were killed and the diaphragm was removed after 4 hours of ventilation.Animals in the control group were not mechanically ventilated, and the diaphragm was also removed immediately after anesthetizing.In all rabbits, malondialdehyde ( MDA), superoxide disrmutase (SOD) and glutathione(GSH) of diaphragm were measured.Structure of diaphragm was observed by light microscope, electron microscope, constituent ratio and mean cross-sectional area (CSA) of diaphragm fiber.Results (1)MDA: Compared with the control [(0.15 ±0.06)nmol/mg], PSV group[(0.30 ±0.11)nmol/mg], there was no significant difference in MDA of diaphragm in NAVA group [( 0.28 ± 0.19 )nmol/mg] (F = 2.730, P ＞ 0.05).MDA in VC group [(0.40 ±0.16)nmol/mg] was significantly higher than the control group (P＜0.05).(2) SOD: Compared with control [( 111 ± 12) U/mg], PSV group [(93 ± 4) U/mg], there was no significant difference in SOD of diaphragm in NAVA group [( 94 ± 9 )U/mg] (F=4.422,P ＞0.05).SOD in VC group [(80 ±21 )U/mg] was significantly lower than the control group(P ＜0.05).(3)GSH: Compared with control [(5.3 ± 1.0)mg/g] and PSV group [(4.5 ±1.2)mg/g], there was no significant difference in GSH of diaphragm in NAVA group [(5.6 ± 1.0) mg/g](F =3.001 ,P ＞ 0.05 ).GSH in VC group [(3.3 ± 1.7)mg/g] is significantly lower than control and NAVA groups ( P ＜ 0.05 ).( 4 ) Light microscope: In VC group, many changes were observed in the muscle, such as myofibrosis, necrosis, and some of muscle fibers became atrophy, but these were no obvious changes of pathological structure in control, PSV or NAVA groups.(5)Electron microscope: In control, PSV and NAVA groups, the ultrastructure of diaphragm was normal Different from the above 3 groups, some abnormal ultrastructure was observed in VC group, including disrupted myofibrils, swollen mitochondria.(6)CSA of diaphragm fiber: Compared with control and PSV group, there was no significant difference in CSA of diaphragm fiber in NAVA group ( P ＞ 0.05 ); The CSA of type Ⅱ fibers in VC group was markedly lower than control group ( P ＜ 0.05 ) .Conclusions Compared with volume control ventilation, NAVA may mitigate diaphragmatic oxidative stress, atrophy and injury, and prevent VIDD better than VC.     

胺碘酮联合厄贝沙坦对心衰并心律失常的疗效

目的:研究胺碘酮联合厄贝沙坦治疗心力衰竭合并心律失常患者的疗效。方法:本院2015年3月~2018年5月间收治的110例心力衰竭合并心律失常患者被随机均分为胺碘酮组和联合治疗组(在胺碘酮组基础上加用厄贝沙坦),两组均接受常规治疗疗程6个月。观察比较两组治疗前后心输出量(CO)、LVEF、左室收缩末内径(LVESd)、左室舒张末内径(LVEDd)、血清基质金属蛋白酶(MMP)-9、血浆脑钠肽(BNP)、醛固酮(ALD)和血管紧张素II(AngII)水平,疗效和不良反应。结果:两组治疗总有效率无显著差异,P=0.435。与胺碘酮组比较,治疗后联合治疗组CO[(4.21±0.29)L/min比(4.41±0.32)L/min]、LVEF[(45.58±0.98)%比(46.12±1.16)%]均显著升高,LVESd[(55.03±3.02)mm比(53.46±3.14)mm]、LVEDd[(59.12±3.36)mm比(57.65±2.97)mm]、血清MMP-9[(163.96±17.83)μg/L比(154.69±16.72)μg/L]、血浆BNP[(821.84±216.42)pg/ml比(736.37±209.35)pg/ml]、ALD[(416.79±17.94)pg/ml比(408.96±16.87)pg/ml]和AngII[(165.72±19.81)pg/ml比(156.95±18.42)pg/ml]水平均显著降低,P<0.05或<0.01。治疗6个月,两组不良反应发生率无显著差异,P=0.340。结论:胺碘酮与厄贝沙坦联合治疗心衰并心律失常疗效显著,能够显著改善患者心功能,降低BNP、MMP-9水平,值得推广。     

硒对氟致大鼠肾脏损伤保护作用的实验观察

目的 观察硒对氟致大鼠肾脏损伤的保护作用,探讨硒的最佳作用剂量及作用靶点.方法 断乳SD雄性大鼠80只,按体质量随机分8组,每组10只.对照组饮用自来水;染氟组饮用50 mg/L的氟化钠溶液;低、中、高硒组分别饮用0.375、0.750、1.500 mg/L的亚硒酸钠溶液;氟+低、中、高硒组分别饮用50 mg/L的氟化钠和0.375、0.750、1.500 mg/L的亚硒酸钠两两组合的溶液.染毒6个月后,测大鼠肾脏组织的氧化水平和核因子κB(NF-κB)的表达量.结果 染氟组大鼠体质量[(695.95±55.89)g]低于对照组[(782.69±56.12)g,P＜0.01],染氟组谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性[(55.86±5.09)U/mgprot]与对照组[(68.66±4.52)U/mgprot]比较,差异无统计学意义(P＞0.05),但有降低的趋势.染氟组大鼠总抗氧化能力(T-AOC)水平[(7.54±1.35)U/mgprot]低于对照组[(9.03±0.37)U/mgprot,P＜0.05],染氟组丙二醛(MDA)水平[(3.86±0.31)nmol/mgprot]高于对照组[(3.14±0.32)nmol/mgprot,P＜0.05].氟+高硒组GSH-Px活性[(74.99±8.41)U/mgprot]高于染氟组[(55.86±5.09)U/mgprot,P＜0.05],MDA水平[(3.17±0.20)nmol/mgprot]低于染氟组[(3.86±0.31)nmol/mgprot,P＜0.05].染氟组、高硒组和氟+低硒组的NF-κB的表达水平(0.360±0.015,0.367±0.007,0.376±0.006)高于对照组(0.312±0.022,P均＜0.05),氟+高硒组(0.312±0.005)低于染氟组(0.360±0.015,P＜0.05).结论 1.500 mg/L硒是本实验条件下硒对慢性氟中毒致大鼠肾脏损伤的最佳保护作用剂量,NF-κB可能是硒拮抗氟中毒的药物靶点.

Abstract：

Objective To explore the protective effect of selenium, an antioxidant, on fluoride-induced renal injury in rats and find out the optimal level of selenium against fluoride toxicity and its valid molecular target.Methods All 80 male weanling SD rats were randomly divided into 8 groups by body weight as follows: normal control group(drinking tap water), fluoride exposed group (drinking water containing 50 mg/L of NaF), low, middle,high selenium exposed groups(drinking water containing 0.375, 0.750, 1.500 mg/L of Na2SeO3) and low, middle,high Se-fluoride groups (drinking water containing both 50 mg/L NaF and three doses of Na2SeO3 as abovementioned, respectively). After 6 months, the rats were killed then the oxidation level and nuclear factor κB(NF-κB)expression level in kidney were measured. Results The weight of the fluoride exposed group[(695.95 ± 55.89 )g]was significantly deceased than the controls[(782.69 ± 56.12)g, P ＜ 0.01]. Glutathione peroxidase(GSH-Px)activity of fluoride exposed group[(55.86 ± 5.09)U/mgprot] was not significantly different but decreased. Tatal antioxidant capacity (T-AOC) activity in fluoride exposed group [(7.54 ± 1.35)U/mgprot] significantly decreased than the controls[(9.03 ± 0.37 )U/mgprot, P ＜ 0.05]. In addition, a significant increase of malondialdehyde ( MDA )in fluoride exposed group[(3.86 ± 0.31 )mnol/mgprot, P ＜ 0.05] was observed than the controls[(3.14 ± 0.32)nmol/mgprot, P ＜ 0.05]. GSH-Px activity of high Se-fluoride group[(74.99 ± 8.41 )U/mgprot] was significantly higher than the fluoride exposed group[(55.86 ± 5.09)U/mgprot, P ＜ 0.05] and its MDA level[(3.17 ± 0.20)nmol/mgprot] was lower than the fluoride exposed group[(3.86 ± 0.31 ) nmol/mgprot, P ＜ 0.05]. NF-κB expression levels of fluoride group, high selenium group and low Se-fluoride group(0.360 ± 0.015,0.367 ± 0.007,0.376 ± 0.006,respecyively) were obviously increased compared with the controls(0.312 ± 0.022, P ＜ 0.05); it was significantly lower in high Se-fluoride group(0.312 ± 0.005) than in fluoride exposed group(0.360 ± 0.015, P ＜ 0.05). Conclusions Na2SeO3 of 1.5 mg/L is the optimal dose against chronic fluorosis on kidney injury under this experimental condition.NF-κB is likely to be a target molecule of the selenium as an antagonist on fluorosis.     

茵陈四苓颗粒对胆汁淤积性肝炎大鼠肝功能损害的改善作用及其机制研究*

目的 探讨茵陈四苓颗粒对胆汁淤积性肝炎大鼠肝功能损害的改善作用及可能的机制。方法 将30只SD大鼠随机分为对照组、模型组和茵陈四苓颗粒干预组,采用α-异硫氰酸萘酯(ANIT)灌胃法制备胆汁淤积性肝炎大鼠模型。采用RT-PCR法检测肝组织白介素-17(IL-17)、干扰素-γ(IFN-γ)、超氧化物歧化酶(SOD)和法尼酯X受体(FXR)mRNA水平。结果 茵陈四苓颗粒干预组动物血清ALP和GGT水平分别为(254.3±16.4)U/L和(14.3±5.8)U/L,显著低于模型组【分别为(625.8±36.5)U/L和(26.7±7.9)U/L,P＜0.05】;血清IL-17、IFN-γ和丙二醛水平分别为(162.2±16.4)pg/ml、(28.9±6.2)pg/ml和(19.2±3.8)U/ml,显著低于模型组【分别为(223.4±18.8)pg/ml、(39.3±9.8)pg/ml、(28.6±2.4)U/ml,P＜0.05】,而血清SOD水平为(324.1±33.5)U/ml,显著高于模型组【(250.8±25.4)U/ml,P＜0.05】;茵陈四苓颗粒干预组肝组织IL-17和IFN-γ mRNA水平为(2.1±0.3)和(17.3±3.5),显著低于模型组【分别为(3.4±0.5)和(34.5±7.2),P＜0.05】,而SOD和FXR mRNA水平为(0.8±0.4)和(2.2±0.5),显著高于模型组【分别为(0.3±0.2)和(1.5±1.1),P＜0.05】。结论 茵陈四苓颗粒能明显改善胆汁淤积性肝炎大鼠肝组织损伤,其机制可能与调控IL-17、IFN-γ和MDA等因子水平,降低炎症反应和提高抗氧化能力有关。