复方左炔诺孕酮/雌二醇透皮吸收贴片的研制

 目的考察研制的复方左炔诺孕酮/雌二醇(LNG/E₂)透皮吸收贴片的渗透性。方法采用Valia-Chien双室渗透池进行体外经皮渗透实验,以HPLC测定药物浓度求算168h内的渗透量。结果8%月月月月酮、30%丙二醇、4%聚乙二醇400为混合促进剂,LNG和E2的含量分别为4mg·20cm^-2,2.5mg·20cm^-2时,研制的LNG/E₂透皮贴片能使LNG和E₂分别以65和43μg·d^-1的速率透过人离体皮肤,黏着性较好。结论LNG和E2的体外人体皮肤渗透率可达避孕贴片设计要求。     

α-细辛醚储库型贴片研究

目的：制备α-细辛醚储库型贴片,考察其体外释药特性和离体皮肤经皮渗透性,筛选有效的透皮吸收促进剂,提高α-细辛醚的透皮吸收速率。方法：以1％的HPMC的醇性溶液为储库介质,以EVA膜为控释膜,制备α-细辛醚的储库型透皮贴片。用改良Franz扩散池进行人离体皮肤渗透实验,筛选透皮吸收促进剂,用HPLC测定α-细辛醚的含量并计算其透皮速率。结果：α-细辛醚的释放速率接近零级。30％乙醇和1％肉豆蔻酸异丙酯协同对α-细辛醚贴片的促渗效果最佳,透皮速率达到(20.67±1.33)μg·cm-2·h^-1。结论：含乙醇和肉豆蔻酸异丙酯的α-细辛醚储库型贴片有较好的经皮渗透速率,可满足临床治疗要求。     

几种促进剂对双氯芬酸钠离子导入效果的比较

 目的考察3种促进剂在不同浓度条件下双氯芬酸钠凝胶体外经皮离子导入渗透速率的影响。方法选择聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素为基质,制备了分别含有月桂氮酮、肉豆蔻酸异丙酯和油酸的双氯芬酸钠经皮离子导入凝胶,采用改良Franz纵向释放池,以人体皮肤为透皮屏障,进行药物凝胶的离子导入经皮试验。结果3种促进剂均有促进效果,其中肉豆蔻酸异丙酯渗透速率不高,渗透效果不理想;含有不同浓度月桂氮酮的凝胶具有一定渗透速率;含油酸的凝胶的渗透速率较高。结论其中以3%油酸的促进效果最好,在0.2 mA的电流下,渗透速率达到(29.34±0.65)μg·cm^-2·h^-1。     

盐酸特拉唑嗪贴剂的制备及质量控制

 目的:制备盐酸特拉唑嗪贴剂，研究其耐热、耐寒性、刺激性及透皮吸收性能。方法:以PVA制备盐酸特拉唑嗪贴剂，小鼠皮为模型皮肤，采用Franz扩散池分别进行药物经皮释放试验和渗透试验，并测定了人体透皮速率。结果:盐酸特拉唑嗪贴剂耐热和耐寒性质良好, 对皮肤无刺激性,体外释放速率为13.52 μg·cm^-2·h^-1，体外透皮速率为11.87 μg·cm^-2·h^-1，人体平均透皮速率为11.25 μg·cm^-2·h^-1。结论:盐酸特拉唑嗪贴剂是一种有效的控释型外用制剂。     

桔梗与氯丙嗪伍用对大鼠脑纹状体多巴胺的影响

目的：研究桔梗与氯丙嗪联合应用对大鼠脑纹状体单胺类神经递质多巴胺的影响,探讨中西药配伍应用后可能发生的药物相互作用与机制。方法：大鼠随机分成4组：生理盐水组、桔梗(生药15.2 g·kg^-1·d^-1)单独给药组、氯丙嗪(20 mg·kg^-1·d^-1)单独给药组、氯丙嗪与桔梗(20 mg·kg^-1·d^-1+15.2 g·kg^-1·d^-1)合并给药组,每组6只,给药10 d后,利用微透析法在大鼠脑纹状体取样,HPLC仪检测透析液中多巴胺水平。结果：药后140 min(取样点80 min)时,氯丙嗪＋桔梗组中多巴胺水平(1.52±0.34) μg·L^-1显著高于氯丙嗪组(1.25±0.22) μg·L^-1(P<0.05)和生理盐水组(1.06±0.24) μg·L^-1(P<0.01)。结论：桔梗与氯丙嗪合用后大鼠脑内多巴胺水平升高,治疗时同时给予桔梗,可以减少氯丙嗪的用量,达到保持疗效,降低其不良反应。     

金黄1号对油酸诱导的大鼠呼吸窘迫综合征的保护作用研究

目的：观察复方金黄1号(JH-1)对大鼠油酸型急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的影响,为临床合理用药提供科学依据。方法：尾静脉注射油酸(oleic acid,OA)复制大鼠ARDS模型,动物分组为对照组、模型组和JH-1高(26 g·kg^-1)、中(13 g·kg^-1)、低(6.5 g·kg^-1)剂量给药组予以治疗,给药后第4天,观察大鼠的动脉血气、肺匀浆超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量及一氧化氮(NO)含量；用免疫组化方法检测肺组织肿瘤坏死因子(TNF-α)表达,作病理组织学检查。结果：JH-1能提高ARDS大鼠PO₂,降低PCO₂,使SOD活力明显增强,MDA及NO含量降低,TNF-α阳性表达减少,肺组织病理变化明显减轻。结论：JH-1对油酸所致大鼠ARDS具有较好的防治作用,其作用机制可能与减少肺内自由基形成,降低脂质过氧化反应,降低肺组织NO含量和降低肺组织TNF-α表达有关。     

热毒宁注射液抗菌及调节免疫活性作用研究

目的：探讨热毒宁注射液抗菌及提高免疫力作用。方法：将小鼠随机分为正常组、模型组、双黄连组（7.8 mL·kg^-1）和热毒宁注射液高、中、低剂量组（20.30 g·kg^-1、10.15 g·kg^-1、5.08 g·kg^-1）,采用体内抗菌实验观察其对细菌感染的小鼠死亡保护作用;将小鼠随机分为正常组、模型组、香菇多糖组（0.19 mg·kg^-1）和热毒宁注射液高、中、低剂量组（20.30 g·kg^-1、 10.15 g·kg^-1、5.08 g·kg^-1）,采用2,4-二硝基氯苯所致小鼠迟发型超敏反应、小鼠血清溶血素方法及碳粒廓清实验观察其免疫调节作用。结果：热毒宁注射液高、中剂量组具有抗菌作用,可降低小鼠死亡率;热毒宁注射液高、中、低剂量组可增强免疫低下小鼠巨噬细胞的吞噬能力,能增加小鼠溶血素的生成,增强免疫低下小鼠迟发型的超敏反应。结论：热毒宁注射液具有抗菌,增强小鼠非特异性免疫、体液免疫和细胞免疫作用等免疫调节作用。     

山豆根对小鼠急性肝毒性及其病理形态学研究

目的 :研究山豆根致小鼠急性肝毒性的时效量效关系及病理形态学变化。 方法 :小鼠口服山豆根水煎液,常规观察14 d,测定其LD₅₀。另取小鼠按不同时间点、不同剂量分组,计算肝脏指数及光镜下观察肝组织病理学变化。 结果 : 采用Bliss法测得2个批号山豆根的LD₅₀为A(批号081012)31.935 g·kg^-1,95%可信限为30.509~33.506 g·kg^-1;B(批号0904295)LD₅₀为16.39 g·kg^-1,95%可信限为14.426~18.38 g·kg^-1。肝毒性时效关系显示:与正常组相比,口服山豆根水煎液A 30 g·kg^-1,B 12.4 g·kg^-1,给药6 h后肝脏均明显肿大,肝指数显著升高(P＜0.01),肝组织损伤在24 h最严重。量效关系显示:与正常组相比,口服山豆根水煎液A 16.4,10,3.2 g·kg^-1, B 12.4,10.8,10,9.2,8,7.2 g·kg^-1,肝脏指数显著性升高(P＜0.01);随剂量的增大,肝组织病理损伤程度均增加。 结论 : 小鼠一次性口服大剂量山豆根水煎液可造成急性肝损伤,并显示一定的毒性时-效、量-效关系。     

盐酸乌苏里藜芦碱对麻醉犬血流动力学的研究

 目的:探讨辽宁千山产的乌苏里藜芦生物碱对麻醉犬的多项血流动力学参数的影响。方法:用MFV - 1200型电磁流圣计及RM-6000型八道生理记录仪分别测定对照组及Vera-U(iv 1 μg·kg^-1)和Vera-U(iv 3 μg·kg^-1)组麻醉犬的多项血流动力学参数。结果:1 μg·kg^-1,3 μg·kg^-1的盐酸乌苏里藜芦碱可使受试动物的血压、左室内压、左室内压变化速率、左室作功指数、心肌耗氧指数发生显著降低(P<0.01)，使CO明显减少(P<0.05).结论:实脸结果提示，盐酸藜芦碱的降压作用主要是通过扩张血管、降低心脏负荷来实现的，是否有中枢性降压机制的参与还有待探讨。     

离子导入对罗替戈汀体外渗透速率的影响

 目的 研究脉冲电流占空比、电流强度和药物浓度对罗替戈汀离子导入的渗透速率的影响。 方法 采用离子导入作为促透方法,分别测定不同占空比、电流强度和药物浓度下的盐酸罗替戈汀在离子导入后接受室溶液的浓度,计算它们的稳态透皮速率。 结果 固定药物质量浓度为 1.4 g·L^-1 ,电流强度为 0.5 mA·cm^-2 ,占空比为 1 ∶ 2 时稳态透过速率达到 93.74 μg·cm^-2·h^-1 ,而 1 ∶ 1 时达到 24.98 μg·cm^-2·h^-1 ;固定药物质量浓度为 1.4 g·L^-1 ,占空比为 1 ∶ 2 ,当电流强度由 0.125 mA·cm^-2 提高到 0.5 mA·cm^-2 时,稳态透皮速率由 3.03 增至 93.74 μg·cm^-2·h^-1 ;固定电流强度为 0.5 mA·cm^-2 ,占空比为 1 ∶ 2 ,药物质量浓度由 0.5 g·L^-1 提高到 1.4 g·L^-1 时,稳态透皮速率由 7.96 增至 93.74 μg·cm^-2·h^-1 。 结论 脉冲直流电占空比为 1 ∶ 2 时可以有效消除皮肤极化现象;且在漏槽条件下,罗替戈汀离子导入的渗透速率均随着电流强度和药物浓度的增大而增大,但并不是严格的线性关系。     

脑安片对麻醉犬和大鼠脑血流动力学、软脑膜微循环的影响

目的:探讨中药复方脑安片对麻醉犬脑血流动力学和大鼠软脑膜微循环的影响。方法:血流动力学实验中以脑血流量、脑血管阻力、血压、心率等为观察指标;微循环实验以动脉管径和恢复血流的毛细血管数为观察指标。结果:脑安片0.5,1.0 g.kg^-1均有显著增加麻醉犬脑血流量、降低血管阻力、降低血压的作用,而对心率影响不大。脑安片0.7,2.1 g.kg^-1均有增加大鼠软脑膜恢复血流的毛细血管数和增大其动脉管径的作用。结论:脑安片可改善脑血流动力学指标,改善软脑膜微循环。     

桂苓神术汤及其有效部位的利尿作用

目的:研究桂苓神术汤的利尿作用,筛选利尿作用的有效部位并探讨其作用机制.方法:SD大鼠,随机分为18组:正常组、模型组,呋噻米组,桂苓神术汤及石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位、剩余部位分别设10.0,5.0,2.5 g·kg-13个剂量组.每组大鼠均按40 mL· kg-生理盐水ig,形成盐水负荷模型.45 min后,ig给予不同剂量的桂苓神术汤及不同极性部位,用大鼠代谢笼法观察大鼠6h的尿量,并测定尿液pH及Na+,K+,Cl-的浓度.结果:桂苓神术汤组(5.0,2.5 g·kg-1),乙酸乙酯部位组(5.0 g·kg-1),剩余部位组(5.0 g·kg-1)均能显著增加盐水负荷大鼠6h的尿量;尿中K+排出量较模型组均显著升高,分别为(850.3±78.8),(816.6±91.1),(826.3±84.9),( 776.7±69.1)mmol·L -1,Na+,C1-排出量较模型组无显著差异.结论:桂苓神术汤及有效部位具有缓和持久的利尿作用,其利尿作用机制可能为增加大鼠尿液中K+的排泄.     

复方氢溴酸加兰他敏凝胶的体外透皮特性研究

 目的研究氢溴酸加兰他敏凝胶剂中加入氢溴酸东莨菪碱前后的透皮特性。方法采用改良的Franz扩散池,分别以离体SD大鼠皮肤和新西兰家兔皮肤为渗透屏障,HPLC测定接受液中氢溴酸加兰他敏与氢溴酸东莨菪碱的含量,比较单方与复方的透皮速率。结果氢溴酸加兰他敏凝胶中加入氢溴酸东莨菪碱,2种成分的含量测定不相互干扰(P>0.05),且透皮速率发生改变。氢溴酸加兰他敏单独与复方后透过鼠皮的速率分别为43.88,86.67μg·cm^{-2·h-1,透过兔皮的速率为26.49,75.49μg·cm-2·h-1;氢溴酸东莨菪碱单独与复方后透过鼠皮的速率分别为104.66,170.96μg·cm-2·h-1,透过兔皮的速率分别为17.87,75.93μg·cm-2·h-1。结论氢溴酸加兰他敏与氢溴酸东莨菪碱复方后增加彼此的透皮速率,有利于发挥这2种药物的协同作用。}     

占空比和频率对双氯芬酸钠凝胶剂体外离子导入的影响

 目的 考察脉冲方波直流电占空比与频率对双氯芬酸钠亲水凝胶体外离子导入效果的影响。方法 分别选取频率1.7kHz,占空比1:5,1:3,1:1,3:1,5:1和频率0.4,0.9,1.7,2.8,4.0 kHz,占空比均为5:1的脉冲方波直流电,分别考查双氯芬酸钠凝胶的体外渗透速率。结果 占空比5:1,频率为4.0 kHz的脉冲方波直流电的导入效果最佳,其渗透速率和增渗倍数分别达到(331.39±56.58)μg·h^-1·cm^-2和4.01倍。结论 频率对于双氯芬酸钠亲水凝胶离子导入效果影响较大。     

碳酸利多卡因在硬膜外麻醉中硬膜外持续输注给药方案设计

 目的 设计碳酸利多卡因硬膜外持续输注给药方案。方法 采用荧光偏振免疫分析方法测定血清利多卡因浓度。采用先给予常规剂量,根据对碳酸利多卡因在实施硬膜外麻醉患者中的药物动力学及药效学研究结果,计算出硬膜外持续输注给药速率,实施硬膜外持续给药。结果 对16例患者在硬膜外持续输注给药后30 min,手术中期及手术后期的48份血药浓度进行监测,同时对所有患者在手术全过程中的血压及心率进行连续监测。结果表明,平均常规给药剂量为(3.72±0.55) mg·kg^-1,平均硬膜外持续输注速率为(33.80±6.74) μg·kg^-1·min^-1,平均血药浓度为(2.76±0.98) μg·ml^-1(n=48),手术过程中麻醉效果满意,患者的血压及心率正常。结论 采用先给予常规剂量,后持续硬膜外输注给药的方案,即可获得满意的麻醉效果,又克服了由于硬膜外重复给药所引起的血药浓度的较大波动及由此对药效学产生的不利影响。     

菝葜醋酸乙酯提取物对大鼠和小鼠的抗炎作用

目的:研究菝葜醋酸乙酯提取物对大鼠和小鼠急性、慢性炎症的抗炎作用。方法:采用蛋清致足肿胀、甲醛致足肿胀、二甲苯致耳肿胀和醋酸致腹膜炎模型,对菝葜醋酸乙酯提取物对急性(早期)、慢性(晚期)炎症的抗炎作用进行研究,处理为正常对照组:生理盐水,10 mL.kg^-1;乙酰水杨酸阳性对照组(200 mg.kg^-1);菝葜提取物剂量为生药50,100 g.kg^-1剂量组,均灌胃给药。结果:在生药50～100 g.kg^-1剂量范围内,提取物能显著降低蛋清诱导的大鼠足跖肿胀度、甲醛诱导的小鼠足肿胀程度、小鼠腹腔毛细血管通透性增高和二甲苯诱导的耳廓肿胀,同时对炎症晚期也有一定的抑制作用。结论:菝葜醋酸乙酯提取物对急性、早期炎症具有明显的抗炎作用,对炎症晚期也有一定的抑制作用。     

纳洛酮微乳的制备及其透皮吸收作用

 目的探讨水溶性药物纳洛酮微乳的制备以及作为载体促进药物的透皮吸收。方法以肉豆蔻酸异丙酯(IPM)-水-卵磷脂-正丙醇作为微乳的组成部分,制备纳洛酮-卵磷脂油包水型微乳。采用效应面优化法,对微乳处方进行星点设计,筛选出最佳处方。采用Franz扩散池,SD雄性大鼠离体皮肤作为透皮模型,HPLC测定药物含量。结果最佳处方条件为卵磷脂:29%,正丙醇:25%,IPM:35%。按此最优条件制备的纳洛酮微乳稳态渗透速率为4.33μg·h^-1·cm^-2,大大高于水溶液稳态渗透速率(0.20μg·h^-1·cm-2)。结论微乳对纳洛酮的经皮渗透具有促进作用。     

金莲花总黄酮抗炎作用研究

目的:观察金莲花总黄酮(TFTL)的抗炎作用,为其临床应用提供实验依据。方法:以阿司匹林(Asp)及金莲花片(JLHT)为阳性对照药,采用大鼠皮内色素渗出法、大鼠足跖肿实验、大鼠棉球肉芽肿法评价0.1,0.2,0.4 g.kg-1TFTL的抗炎活性。结果:TFTL 0.2,0.4 g.kg-1剂量组大鼠皮内蓝斑面积、蓝斑内色素含量(吸光度),足肿胀度和肉芽肿质量均明显低于空白对照组(P<0.05,P<0.01,);TFTL 0.4 g.kg-1剂量组大鼠蓝斑内色素含量(吸光度),足肿胀度和肉芽肿质量均明显低于JLHT 2.4 g.kg-1对照组(P<0.05);TFTL 0.4 g.kg-1组足跖肿胀度低于Asp组,差异有统计学意义(P<0.05);TFTL对足跖肿胀度的抑制作用持续时间为5～6 h,Asp持续时间为3 h。结论:TFTL对大鼠急慢性炎症模型均有明显的抑制作用,其作用优于金莲花片,持续时间长于阿司匹林。     

生品和蜜炙款冬花不同提取物的镇咳祛痰作用

目的:研究款冬花生品与蜜炙品不同溶媒提取物的镇咳、祛痰作用.方法:镇咳实验:昆明种小鼠,随机分成空白、阴性(溶剂)对照、阳性枸橼酸喷托维林对照组(0.01 g·kg-1)、生品和蜜炙款冬花(按生药量计,下同)水提物高、低剂量组(6.20,3.10 g·kg-1)、醇提取物高、低剂量组(6.0,3.0 g·kg-1)、乙酸乙酯和石油醚提取物高、低剂量组(0.5,0.25 g·kg-1).给药体积为25 mL·kg-1,连续ig给药5d,然后观察25％浓氨水定量喷雾后出现咳嗽的潜伏期及2 min内的咳嗽次数.祛痰实验:SD大鼠随机分成空白、阴性、阳性氯化铵对照组(0.16 g·kg-1)、生品和蜜炙款冬花水提物高、低剂量组(2.70,1.35 g·kg-1);醇提物高、低剂量组(3.0,1.5 g·kg-1)、乙酸乙酯和石油醚提取物高、低剂量组(0.25,0.125 g·kg-1).给药体积为25mL· kg-,连续ig给药3d,毛细玻管法记录末次给药后2h大鼠痰液分泌量.结果:与模型对照组相比,生品和蜜炙款冬花醇提物镇咳效果显著,咳嗽潜伏期明显延长(P＜0.05),咳嗽次数明显减少(P＜0.01).两者水提物也有部分镇咳作用.与模型对照组痰量相比,蜜炙款冬花水提物高、低剂量组,生款冬花乙酸乙酯提取低剂量组,蜜款冬花乙酸乙酯提取物高剂量组痰量明显增多(P＜0.05).此外,生款冬花各溶媒提取物组小鼠体重下降显著(P＜0.05).结论:款冬花具有镇咳、祛痰作用.其镇咳成分极性较大,易溶于水和乙醇;祛痰成分极性较小,脂溶性较大.生款冬花各溶媒提取物可能具有一定毒性.