不同鼠龄慢性前脑缺血大鼠脑血流及行为学对比研究

局部脑血流 (r CBF)的下降在血管性痴呆 (VD)的发病中所起的作用已开始引起人们的关注 ,本实验采用双侧颈总动脉永久结扎方法 ,观察慢性前脑缺血大鼠脑血流变化情况及其对记忆功能的影响 ,并探讨其与鼠龄之间的关系。1　材料与方法1.1　动物来源及分组　 1个月及 6个月龄雄性 Wistar大鼠各 30只 ,体重分别为 10 0～ 12 5 g及 2 80～ 35 0 g,均由白求恩医科大学动物部提供 ,并各自随机分为手术组及假手术组 (对照组 )。1.2　动物模型制备　用 10 %水合氯醛 3～ 3.5 g/ kg腹腔麻醉大鼠 ,取仰卧位 ,颈前部去毛消毒后正中切开 ,分离双侧颈总…     

血管性痴呆大鼠学习记忆障碍及脑组织生长抑素的变化

目的探讨生长抑素（SS）参与血管性痴呆（VD）大鼠学习记忆障碍的作用机制。方法采用双侧颈总动脉结扎法制备慢性前脑缺血动物模型，随机分为假手术组（S）、模型组（M）。造模2月后进行水迷宫试验，观察2组大鼠空间学习记忆能力的差异，应用免疫组化方法检测造模2月后VD大鼠海马及颞叶皮层生长抑素表达变化。结果与假手术组比较，大鼠水迷宫学习记忆能力在造模2月后差异有显著性意义（P〈0．05），大鼠海马及颞叶皮层SS表达在造模2月后降低（P〈0．05）。结论脑组织SS表达降低，导致血管性痴呆大鼠学习记忆障碍。     

大鼠脑缺血后诱发学习和记忆障碍模型的研究进展

此文介绍9种脑缺血造成记忆障碍大鼠痴呆模型。血管性痴呆是因脑血管疾病所致的智能及认知功能障碍的临床综合征。脑血管病变是血管性痴呆的基础，在大脑实质可见出血或缺血损害，以缺血性多见。根据血管性痴呆的病理特征此文选取了二血管闭塞法、三血管闭塞法、四血管闭塞法、舌下静脉注射铁粉建立血管性痴呆模型、多发梗死性痴呆动物模型、高血压脑卒中自发大鼠动物模型、高脂血症血管性痴呆大鼠模型、去大脑皮层血管性痴呆动物模型、大脑中动脉闭塞法模型计9种脑缺血模型。并通过对其行为学和形态学筛选，似可模拟血管性痴呆模型．其方法各有所长，适合不同实验方法。     

慢性前脑缺血致痴呆大鼠IL-1β、IL-6及TNF-α的研究

目的研究IL-1β、IL-6及TNF-α在慢性前脑缺血致血管性痴呆(VD)发病机制中的作用。方法采用双侧颈总动脉永久结扎方法制备慢性前脑缺血动物模型;采用免疫组织化学方法检测痴呆鼠脑组织中IL-1β、IL-6及TNF-α的经时变化。结果双侧颈总动脉永久结扎后24h颞叶皮质及海马区的神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞即出现IL-1β、IL-6及TNF-α的表达,短期内呈现表达高峰,之后有所下降,至术后4个月时表达仍明显高于对照组,呈持续性高表达。结论炎性因子IL-1β、IL-6及TNF-α可能在慢性缺血致血管性痴呆的发病中起了一定的作用。     

缺血后处理对脑缺血大鼠学习记忆能力的影响

目的研究缺血后处理(IP)对大鼠脑缺血再灌注损伤后的学习和记忆能力的影响,探讨各组大鼠脑缺血再灌注后海马CA1区β淀粉样蛋白前体(APP)表达。方法将48只雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组、对照组和缺血后处理组(IP组),每组16只大鼠。术后用Morris水迷宫方法测定大鼠认知记忆能力变化。3组大鼠脑组织切片行HE染色和APP染色,并行统计学分析。结果 Morris水迷宫试验显示,对照组大鼠训练第1~4天逃避潜伏期长于IP组(P 0. 01);跨越原平台次数IP组明显多于对照组(P 0. 05)。HE染色结果显示,对照组大鼠海马CA1区神经元细胞脱失明显,而IP可减轻这种形态学改变。免疫组化结果显示,在脑缺血再灌注144 h后对照组中APP表达明显高于假手术组(P 0. 01); IP组海马CA1区APP表达较对照组减少(P 0. 05)。结论缺血后处理可通过抑制APP的表达改善缺血再灌注后大鼠的记忆减退。     

黄精口服液对血管性痴呆大鼠学习记忆的影响

目的：观察黄精口服液对血管性痴呆大鼠的干预效果。方法：采用永久性结扎双侧颈总动脉法建立血管性痴呆动物模型。应用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力。结果：术后3．5个月(给药2．5个月)痴呆 黄精口服液组大鼠平均逃避潜伏期较血管性痴呆组和痴呆 生理盐水组大鼠明显缩短。结论：黄精口服液可改善血管性痴呆大鼠学习记忆能力。     

慢性前脑缺血致血管性痴呆大鼠不同脑区NF200的经时变化研究

目的研究神经丝蛋白200(NF200)在慢性前脑缺血致血管性痴呆大鼠额、颞叶皮质和皮质下白质的经时变化。方法采用双侧颈总动脉永久结扎方法制备慢性前脑缺血动物模型;采用免疫组织化学方法检测痴呆鼠不同脑区NF200的经时变化情况;采用同济大学研制的HPIAS-1000高清晰彩色病理图文分析系统对不同脑区NF200阳性信号的面积密度进行分析。结果实验发现双侧颈总动脉永久结扎后不同脑区NF200的表达随时间变化。缺血1 m,2 m,4 m后NF200的表达阳性面积逐渐减少,与对照组相比有统计学意义。在形态学变化方面,1 m时NF200轻度变化,提示为可逆性损伤。随着缺血时间的延长,NF200免疫组化染色越来越淡。至4 m时,NF200免疫组化染色基本消失,提示为不可逆损伤。结论慢性持续性脑血流量下降致NF200的改变在血管性痴呆的病理生理过程中起一定作用。     

γ-氨基丁酸对慢性脑缺血致血管性痴呆大鼠学习记忆能力的影响

目的观察γ-氨基丁酸（GABA）对慢性脑缺血致血管性痴呆（VD）大鼠学习记忆能力及海马CA1区神经元形态学的影响。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、GABA组,采用双侧颈总动脉永久性结扎法建立VD模型。GABA组术后腹腔注射GABA0.5g.kg-1.d-1,连续注射60d;用Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习记忆能力;Nissl染色观察大鼠海马CA1区神经元形态学变化。结果 GABA能明显改善VD大鼠学习记忆能力,也能减轻海马CA1区神经元损伤。结论 GABA能改善慢性脑缺血致VD大鼠的学习记忆能力,减轻海马神经元损伤可能是其机制之一。     

锂对慢性铝暴露大鼠学习记忆功能的影响及其机制

目的 探讨锂对慢性铝暴露大鼠学习记忆功能以及脑内淀粉样B蛋白前体（APP）代谢的影响。方法 将24只慢性铝暴露大鼠随机分为锂治疗组和非治疗组，每组12只；另取12只非铝暴露大鼠为正常组。锂治疗组给予氯化锂溶液（200mg·kg^-1·d^-1）灌胃，非治疗组以等量氯化钠溶液灌胃，正常组大鼠不进行干预。6周后Morris水迷宫测试，比较三组大鼠的学习记忆功能；分别采用免疫组织化学法和免疫印迹法检测各组大鼠脑组织内淀粉样B蛋白（AB）和APP含量。结果 （1）锂治疗组大鼠定向航行实验潜伏期[（15．4±8．7）s]短于非治疗组[（26．8±11．2）s；F=-3．8，P〈0．05]，空间搜索中随机式所占比例（11．1％）低于非治疗组（20．7％；P〈0．05），站台停留时间[（47±7）s]和穿台次数[（12．6±2．2）次]多于非治疗组[（35±7）s和（7．9±2．6）次；P〈0．05]；（2）正常组大鼠脑内APP的含量（1．0±0．3）低于其他两组[锂治疗组为（1．8±0．4），非治疗组为（1．8±0．5）；P〈0．01]。非治疗组脑内海马、皮层AB反应阳性数目多于其他两组（P〈0．01）。结论 锂可以改善慢性铝暴露大鼠学习记忆功能，可能是通过抑制B分泌酶裂解途径而影响APP的代谢，减少AB的产生。     

神经生长因子对脑缺血大鼠学习与记忆的影响

目的为了观察神经生长因子（NGF）对脑缺血大鼠学习与记忆的影响和海马内N-甲基-D-天门冬氨酸受体NR2A/B亚zhanghaopeng（NR2A/B）表达的变化。方法本研究将48只成年雄性SD大鼠分为正常组（n=12）、假手术组（n=12）、慢性脑缺血组（n=12）、NGF处理组（n=12）。于造模后开始腹腔注射0.25 ug/100 g NGF,假手术组和慢性脑缺血组腹腔注射等量生理盐水,均1次/d,共21 d。用Morris水迷宫和＂＂Y＂迷宫作业测试其空间学习与记忆成绩,再采用Western blot方法分析海马的NR2A、NR2B的表达。结果①Morris水迷宫测试：模型组大鼠寻找平台的潜伏期较假手术组明显延长,NGF处理组大鼠寻找平台的潜伏期较模型组明显缩短;＂Y＂迷宫测试：模型组大鼠学会躲避电击的正确次数较假手术组明显减少,NGF处理组大鼠学会躲避电击的正确次数较模型组明显增多;②模型组NR2A表达水平较假手术组明显降低,而NR2B明显升高;NGF处理组海马内NR2A表达水平较模型组明显上调,而NR2B明显下调。结论神经生长因子可增强学习与记忆,海马内N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体表达变化可能是影响学习与记忆的机制之一。     

银丹心脑通软胶囊对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及皮层反应性氮中介物含量的影响

目的 探讨银丹心脑通软胶囊对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆能力及大脑皮层反应性氮中介物含量的影响. 方法 将SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、VD组、银丹心脑通软胶囊治疗组,后两组采用永久性结扎双侧颈总动脉方法制备VD模型,银丹心脑通软胶囊治疗组于手术后即刻给予银丹心脑通软胶囊60 mg/(kg·d)灌胃,连续给药4周.4周后采用Morris水迷宫试验观察各组大鼠学习记忆能力的改变,采用比色法检测大鼠大脑皮层一氧化氮(NO)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)含量的变化. 结果 VD组与银丹心脑通软胶囊治疗组、假手术组比较,逃避潜伏期明显延长,原平台所在象限的搜索时间明显缩短,差异有统计学意义(P＜0.05).银丹心脑通软胶囊治疗组较VD组逃避潜伏期明显缩短、原平台所在象限的搜索时间明显延长,差异有统计学意义(P＜0.05).银丹心脑通软胶囊治疗组与VD组相比,大脑皮层NO和iNOS含量明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 银丹心脑通软胶囊能降低VD大鼠皮层NO、iNOS含量,对学习记忆能力有明显的提高作用.     

血管性痴呆小鼠海马突触后致密物95表达的研究

目的:探讨血管性痴呆(vascular dementia,VD)小鼠海马突触后致密物95(postsynaptic density95,PSD-95)表达的变化。方法:双侧颈总动脉线结,反复缺血-再灌注法制备小鼠VD模型,跳台试验观测其行为学改变,免疫组织化学方法观察海马齿状回PSD-95的表达。结果:模型组小鼠学习、记忆成绩下降(P<0.05),其海马齿状回(dentategyrus,DG)PSD-95免疫阳性产物较对照组明显减少(P<0.05)。结论:VD模型小鼠学习记忆能力下降可能与海马PSD-95的表达减少有关。     

高压氧并雌二醇治疗老年痴呆鼠学习记忆障碍的实验观察

目的探讨高压氧与雌二醇对老年痴呆大鼠学习记忆功能的影响。方法用D-半乳糖（150mg／kg）和亚硝酸钠（90mg／kg）联合制作老年痴呆SD大鼠模型，用单纯高压氧、单纯雌二醇、联合高压氧雌二醇治疗，用Marri水迷宫试验、跳台试验评定模型是否成功及治疗前后成绩的差异。结果40只AD模型制作成功，治疗前后三组在Marrl迷宫、跳台试验中成绩明显提高（P〈0．05）；单纯雌二酵厦高压氧组在测试中成绩比高压氧联合雌二醇组差（P〉0．05）；而两组间无显著差异（P〈0．05）；但所有模型组成绩差于正常对照治疗组（P〈0．05）。结论高压氧联合雌二醇对老年痴呆大鼠学习记忆功能有明显改善作用。     

高压氧并雌二醇治疗老年痴呆鼠学习记忆障碍的实验观察

目的探讨高压氧与雌二醇对老年痴呆大鼠学习记忆功能的影响。方法用D-半乳糖(150mg kg)和亚硝酸钠(90mg/kg)联合制作老年痴呆SD大鼠模型,用单纯高压氧、单纯雌二醇、联合高压氧雌二醇治疗,用Marri水迷宫试验、跳台试验评定模型是否成功及治疗前后成绩的差异。结果40只AD模型制作成功,治疗前后三组在Marr1迷宫、跳台试验中成绩明显提高(P<0.05);单纯雌二醇及高压氧组在测试中成绩比高压氧联合雌二醇组差(P>0.05);而两组间无显著差异(P<0.05);但所有模型组成绩差于正常对照治疗组(P<0.05)。结论高压氧联合雌二醇对老年痴呆大鼠学习记忆功能有明显改善作用。     

苯甲酸雌二醇对去卵巢大鼠慢性前脑缺血脑保护作用的研究

目的观察苯甲酸雌二醇对去卵巢大鼠慢性前脑缺血脑组织病理形态、学习记忆以及死亡率的影响,探讨雌激素对慢性缺血性脑损害的保护作用。方法50只健康雌性Wistar大鼠,随机分为4组。A组:正常对照组,n=5;B组:假去卵巢缺血组,n=15;C组:去卵巢缺血组n=15;D组:去卵巢缺血苯甲酸雌二醇治疗组。各组按要求制备模型,应用Morris水迷宫筛选并检测记忆功能,坚劳蓝 焦油紫染色、CD31免疫组化染色观察额叶皮质和海马CA1区神经元毛细血管变化。结果A组大鼠额叶皮质和海马CA1区神经元、毛细血管形态正常,学习记忆功能良好,B、C、D组与A组相比上述指标改变明显,差异具有显著性(P<0.05),而且C组改变明显重于B、D组(P<0.05);C组额叶皮质神经元、毛细血管和海马CA1区神经元数量减少,与A、B、D组相比差异具有显著性(P<0.05),B、D组相比上述改变无差异(P>0.05);缺血后各组大鼠急性期死亡率比较,差异无显著性(P>0.05)。结论雌激素对去卵巢慢性前脑缺血大鼠额叶皮质及海马CA1区病理变化以及学习记忆功能均产生了有益的影响,但未能降低急性期大鼠的死亡率。     

急进高海拔环境对大鼠学习记忆能力的影响

目的探讨急进高海拔环境对大鼠学习记忆的影响。方法采用汽车运输方式将大鼠由低海拔地区(1500m)急进入高海拔地区(4767m),使用Morris水迷宫对大鼠行水迷宫测试,检测大鼠寻找并爬上平台的潜伏期、游泳路程、游泳轨迹及大鼠在120秒内穿越原有平台平面的次数。结果大鼠由低海拔地区急进入高海拔地区后寻找目标的潜伏期明显延长、游泳轨迹发生明显变化以及规定时间内穿越平台次数减少。结论大鼠由低海拔地区急进入高海拔地区其学习、记忆能力明显受到影响。     

阿尔茨海默病与血管性痴呆病人智力与记忆功能的对照研究

目的 比较阿尔茨海默病(AD)与血管性痴呆(VD)病人的智力与记亿功能。方法 采用韦氏成人智力量表及韦氏记忆量表对23例AD和27例VD病人进行测查。结果 智力方面，朋病人的知识、领悟、算术、相似性、数字广度、词汇、图形排列等7项分测验及言语智商、总智商均明显低于VD病人，突出表现在知识、领悟及相似性方面；其它各项分测验差别均无显著性意义(P均＞0．05)。记忆方面，AD病人的定向、累加、再认、视觉再生、联想学习、背数等6项分测验及记亿商均明显低于VD病人，突出表现在定向、累加、视觉再生及背数方面；其它各项分测验差别均无显著性意义(P均＞0．05)。结论 AD及VD病人均呈现明显的智力及记亿功能障碍，但AD病人受损更为严重。     

DNA甲基化调控学习和记忆功能的研究进展

学习和记忆是两项最基本的认知功能,但其分子基础目前仍然没有研究清楚.神经细胞发挥功能主要依靠基因表达多种蛋白,而DNA甲基化修饰是一种调控基因表达的重要表现遗传方式.在正常衰老的过程中,全基因组DNA甲基化程度发生下降,与此同时学习和记忆功能也下降,这揭示DNA甲基化神经元可能参与记忆编码.然而这也缺乏直接支持的证据.由此几项研究已经提供了重要的支持证据,且DNA甲基化与记忆形成的研究得到了广泛的关注.为了进一步探索学习与记忆的表观遗传学机制,我们对近年来NA甲基化调控学习和记忆功能的研究进展作了综述.     

一氧化氮合酶抑制剂对大鼠学习记忆能力的影响及尼莫地平的作用研究

目的：研究一氧化氮合酶抑制剂对大鼠学习记忆障碍的影响，和其海马一氧化氮(NO)变化及尼莫地平的作用。方法：大鼠双侧海马注入N-ω-硝基—L精氨酸(LNA)建立学习记忆障碍模型，注完L-NA后再给大鼠腹腔内注射尼莫地平，用Y型电迷宫进行学习记忆能力测试。取大鼠海马部位组织检测N0含量。结果：模型组大鼠的学习记忆能力明显低于对照组大鼠，干预组大鼠的学习记忆能力与模型组无差异；模型组大鼠的海马N0含量明显低于对照组，干预组大鼠海马N0含量与模型组无显著差异。结论：双侧海马注入L-NA可使大鼠出现学习记忆障碍，海马N0浓度降低。尼莫地平对L-NA所致的学习记忆障碍无治疗作用。     

全脑照射后昆明鼠的学习、记忆力损伤及其变化规律

目的探讨全脑照射后鼠的学习、记忆力损伤及其变化规律。方法硫喷妥钠麻醉后,采用直线加速器10MeV电子线照射102只4～6周龄昆明鼠全脑;102只分为3组（每组34只）,照射剂量分别为20、10、5Gy。另设34只鼠为对照组（只麻醉不照射）。照射后第1、2、3、4、5天和第14、28、56、84天采用跳台法测定鼠的学习、记忆力。结果照射后第2、3、56天,20Gy组鼠受电击次数分别为（1.0±0.9）次、（0.9±0.6）次和（1.4±1.0）次,与对照组的差异均有非常显著性（P<0.01）。照射后第2,3天20Gy组受电击潜伏期分别为（64±87）s、（92±78）s,与对照组［（173±21）s,（175±16）s］的差异均有非常显著性（P<0.01）;第56天为（164±88）s,与对照组［（261±79）s］的差异有显著性,P<0.05。照射后第2天20Gy组受电击鼠的构成比为6/9,与对照组（11%）的差异有显著性（P<0.05）。20Gy组学习、记忆力损伤最重,10Gy组次之,5Gy组与对照组的差异无显著性。照射后鼠学习、记忆力损伤的规律照射后第2,3天学习、记忆力有明显损伤,第4～28天为暂时恢复期,第56天出现第2次损伤高峰,第84天后再次恢复。结论放射性脑损伤可使鼠的学习、记忆力明显下降,记忆力损伤程度及恢复快慢均与照射剂量相关。