丹酚酸对房颤大鼠心房肌细胞重构过程LTCC、MMP-2/TIMP-2作用的靶向干预研究

目的:观察丹酚酸对房颤大鼠心房肌细胞L型钙通道a1c亚单位(LTCCa1c)、基质金属蛋白酶-2,组织型基质金属蛋白酶抑制因子-2(MMP-2/TIMP-2)作用的影响。方法:将大鼠随机分成四组:正常对照组、模型组、丹酚酸治疗组和维拉帕米干预组。ELISA法检测血清MMP-2/TIMP-2变化;RT-PCR检测心房肌细胞LTCC mRNA表达。结果:模型组外周血MMP-2水平明显增高、TIMP-2水平明显下降,LTCC mRNA表达水平降低;与模型组比较,丹酚酸治疗组、维拉帕米干预组均降低外周血MMP-2水平,升高TIMP-2水平,明显改善房颤大鼠心房组织LTCC mRNA表达减低状态(P<0.05)。结论:丹酚酸能够改善房颤大鼠心房肌细胞重构过程的损伤程度,显示出的多个指标干预作用有可能提供治疗房颤的重要线索。     

脑康胶囊对血管性痴呆大鼠行为学及海马区凋亡基因的影响

目的:探讨脑康胶囊对血管性痴呆大鼠行为学及海马区凋亡基因的影响。方法:健康SD大鼠,采用双侧颈总动脉永久性结扎方法制备血管性痴呆模型,随机分为假手术组、模型组、脑康组及银杏叶提取物组。ig 4周后,对各组大鼠进行Morris水迷宫行为学测定,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠海马组织超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA)表达水平;用实时荧光定量核酸扩增(q PCR),免疫印迹法(Western blot)检测B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2),Bcl-2相关X基因(Bax)mRNA,蛋白水平及Bcl-2/Bax。结果:与假手术组比较,模型组逃避潜伏期明显延长,穿越平台次数和平台象限路径百分比明显减少;SOD活性明显降低,MDA活性明显升高;Bax mRNA与蛋白水平显著增高,Bcl-2 mRNA与蛋白水平显著降低,Bcl-2/Bax降低。与模型组比较,脑康组逃避潜伏期明显缩短,穿越平台次数和平台象限路径百分比明显增加;SOD活性明显升高,MDA含量明显降低;Bax mRNA与蛋白水平显著降低,Bcl-2 mRNA与蛋白水平显著增高,Bcl-2/Bax升高。结论:脑康胶囊可显著改善VD大鼠的学习和记忆能力,其机制可能与抗氧化应激,抑制海马区细胞凋亡有关。     

牛角地黄冲剂对免疫性血小板减少大鼠血浆血栓素A2、前列环素I2影响的实验研究

目的 :观察牛角地黄冲剂对免疫性血小板减少大鼠血栓素A2 (TXA2 )、前列环素I2 (PGI2 )的影响。方法 :将 10 0只SD大鼠随机分成 5组。除正常组外 ,各组均以注射兔抗大鼠血小板血清 (APS)造模 ,分别灌胃给药 ,每日 1次 ,连续 11d ,分别在第 7d和第 11d各测一半大鼠的血浆血栓素B2 (TXB2 )、6 -酮 -前列腺素F1α( 6 -keto -PGF1α)值 ,并作骨髓涂片检查。结果 :强的松组的 6 -keto -PGF1α水平明显高于正常组水平 (P <0 0 5 ) ,牛角地黄冲剂高剂量组 6 -keto -PGF1α明显高于模型组 ,并接近正常组水平 ,牛角地黄冲剂高剂量组TXB2 水平明显高于模型组 (P <0 0 5 ) ,仍低于正常组水平。结论 :牛角地黄冲剂具有改善ITP的血小板功能低下的作用 ,且对机体生理平衡无明显的影响。     

补气养阴解毒方药对萎缩性胃炎大鼠血前列腺素E2胰高糖素及血管活性肠肽的影响

目的:观察慢性萎缩性胃炎大鼠血中胃肠激素胰高糖素(Glu)、血管活性肠肽(VIP)、前列腺素E_2 (PGE_2)含量的变化及补气养阴解毒方药对其的影响。方法:采用酒精、去氧胆酸钠、氨水复合因素造模,同时分组给药。27周后常规HE染色观察大鼠胃黏膜萎缩情况,放免法检测各组大鼠血中Glu、VIP、PGE_2水平。结果:模型组大鼠胃黏膜以中至重度萎缩为主,预防应用高、低剂量中药后,大鼠胃黏膜萎缩程度明显减轻。模型组大鼠血中Glu水平较正常组明显升高,PGE_2水平较正常组明显降低;预防应用中药后,大鼠血Glu较模型组明显下降,PGE_2较模型组明显升高,各组VIP水平无明显变化。结论:实验性萎缩性胃炎大鼠存在着Glu、PGE_2分泌异常,调节Glu、PGE_2的异常分泌可能是补气养阴解毒方药治疗CAG的机理之一。     

清湿止痛汤对慢性盆腔炎大鼠血清IL-2和MDA水平影响的实验研究

目的：观察清湿止痛汤对慢性盆腔炎大鼠血清IL-2和MDA水平的影响。方法：将大肠杆菌菌液注入大鼠子宫内，制备大鼠慢性盆腔炎动物模型。测定血清中IL-2和MDA水平的变化。结果：给药组与模型组比较，大鼠血清中IL-2的水平明显升高，血清中MDA的水平明显降低。结论：清湿止痛汤可以显著降低血清中异常升高的MDA，增加IL-2的含量。     

温清饮提取物对大鼠应激性溃疡形成的抑制作用及对血清白介素-2含量的影响

目的:通过温清饮提取物(WQY)对应激性溃疡大鼠溃疡形成的保护作用和对血清白介素-2(IL-2)含量的影响,探讨其抗溃疡作用机制。方法:采用束缚-水浸应激溃疡大鼠模型,观察WQY对应激性溃疡的发生情况及对血清IL-2含量的影响。结果:WQY能降低大鼠应激性溃疡的溃疡指数,可使该模型大鼠血清IL-2明显回升,接近正常水平。结论:WQY能降低大鼠应激性溃疡的形成,对大鼠胃黏膜有明显的保护作用,可使该模型大鼠血清IL-2水平明显提高,可能是其抗溃疡作用机制之一。     

雷公藤多甙(T_Ⅱ)对肾移植大鼠外周血可溶性白细胞介素2受体的影响

目的:探讨雷公藤多甙(T_Ⅱ)对同种异体大鼠的免疫抑制机制。方法:将肾移植大鼠分为3组:对照组、T_Ⅱ组与环抱素 A(CsA)组。检测肾移植大鼠术后外周血可溶性白细胞介素2受体(SIL-2R)的变化及其与移植大鼠存活的关系。结果:对照组大鼠平均存活(7.3±2.2)天,sIL-2R 平均水平为(39.4±11.6)U/ml;T_Ⅱ组大鼠平均存活(18.1±3.7)天,sIL-2R 平均(27.6±10.4)U/ml;CsA 组大鼠平均存活(26.1±4.6)天,sIL-2R 平均(18.2±9.2)U/ml。T_Ⅱ组大鼠存活时间比对照组明显延长(P<0.01),但不及 CsA 组(P<0.05),sIL-2R 水平低于对照组(P<0.05),高于 CsA 组(P<0.05)。结论:T_Ⅱ可以显著抑制移植大鼠外周血 sIL-2R 水平,sIL-2R 外周血水平与移植鼠存活时间呈明显负相关     

牛角地黄冲剂对大鼠免疫性血小板减少模型血浆血栓素A2、前列环素I2的实验研究

观察牛角地黄冲剂对大鼠免疫性血小板减少模型血栓素A2(TXA2)、前列环素I2(PGI2)的影响.将100只SD大鼠随机分成正常对照组、模型对照组、强的松对照组、牛角地黄冲剂高剂量组、牛角地黄冲剂低剂量组.除正常组外,各组均以注射免抗大鼠血小板血清(APS)造模,分别灌药和蒸馏水,每日1次,连续11天,分别在第7天和第11天各测一半大鼠血浆血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)值,并作骨髓涂片检查.结果显示强的松组6-keto-PGF1α水平明显高于正常组水平(P＜0.05)而牛角地黄冲剂高剂量组6-keto-PGF1α浓度明显高于模型组,且接近正常组水平.而各组TXB2水平改变均不显著.说明牛黄地黄冲剂有改善ITP出凝血功能低下的作用,且不改变机体生理平衡.     

肩痛丸对大鼠关节炎模型的治疗作用及对TXB2、E2、T的影响

采用10％蛋清致大鼠关节炎症模型，给大鼠连续30天灌胃肩痛丸后，高，中，低剂量（2、4、1．2，0．6生药／kg）组动物的足肿胀度明显低于模型组，表明肩痛丸对大鼠关节炎症性肿胀具有明显的抑制作用。经放免法测定，对因炎症引起的大鼠血浆TXB2升高有明显的降低作用，同时可升高雌性大鼠的血清水平，对血浆6-keto—PGF18和血清T等水平未见明显影响，提示本品临床应用时的消炎、镇痛作用与抑制环氧化酶活性，调节雌性激素水平等有一定相关性。实验目的：用鸡蛋清造成关节炎症模型，观察肩痛丸灌胃给药后对关节炎症模型的治疗作用，同时观察对激素（E，T）及TXB2、6-keto-PGF1a的影响。     

高良姜超临界萃取物对应激性溃疡大鼠溃疡形成及表皮生长因子和白介素-2水平的影响

目的:探讨高良姜超临界萃取物(CLJ)对应激性胃溃疡模型大鼠溃疡形成及血清表皮生长因子(EGF)和白介素-2(IL-2)的影响.方法:以束缚-水浸应激性胃溃疡大鼠为对象,观察GLJ对大鼠溃疡指数及血清EGF和IL-2水平的影响.结果:GLJ能降低束缚-水浸应激型溃疡大鼠的溃疡指数,并可使该模型大鼠血清IL-2和EGF水平明显回升,接近正常水平.结论:GLJ能降低束缚-水浸应激性胃溃疡的形成,对此模型EGF、IL-2水平有一定的调节作用,可能是其具有黏膜保护作用的机制之一.     

复方仙灵脾注射液对大鼠局灶性脑缺血的实验研究

目的 探讨复方仙灵脾注射液对大鼠局灶性脑缺血的治疗作用。方法 将SD大鼠60只，随机均分为假手术组，模型组，川芎嗪对照组，复方仙灵脾大，中，小剂量组，通过结扎大鼠一侧大脑中动脉（MCAO）造成局灶性脑缺血模型。观察复方仙灵脾注射液对血浆中的血栓素，前列环素，血小板聚集，超氧化物歧化酶，丙二醛及脑梗塞面积的影响。结果 复方仙灵脾注射液不仅能明显提高血浆中的前列环素水平，降低血小板聚集率，增加超氧化物歧化酶活力，而且能明显减少血栓素水平和丙二醛的含量。缩小脑梗塞面积，结论复方仙灵脾注射液在改善血浆TXA2-PGI2的平衡，抑制血小板聚集，增加脑血流量的同时，又有清除自由基，改善脑功能，减轻急笥脑梗塞所致的缺血损伤。     

INFLUENCE OF ACUPUNCTURE ON BRAIN-TAXIS OF TETRAMETHYLPYRAZINE IN ACUTE CEREBRAL INFARCTION RATS

Inthetreatmentofacutecerebralinfarc tion,acupuncturetherapyandmedicationhavetheirownadvantages;whilecombinedapplica tionofthemoftencanachieveanevenbettertherapeuticeffect.Withrespecttoitsunderlyingmechanismsofenhancementofthetherapeuticeffect,noanyrelatedreportshavebeenavailablebothathomeandabroadatthemoment.Te tramethylpyrazine (TMP) ,oneoftheeffectivecomponentsofChuanxiong (RhizomaLigusticiChuanxiong) ,isacommonlyuseddrugfortreatmentofcerebralinfarction .Ithasbeenwelldocumentedaboutthecor…     

电针调节脑缺血再灌注大鼠大脑皮层Bcl-2和Bax mRNA的表达

目的:探讨电针是否通过干预Bax/Bcl-2 mRNA的表达,来调控缺血再灌注大鼠大脑皮层细胞凋亡,发挥电针对脑神经元保护作用。方法:将清洁级健康雄性SD大鼠19只,按随机数字表随机分成假手术组(n=5)和用于造模动物14只,采用改良Longa线栓大脑中动脉法制作局灶性脑缺血再灌注模型。在成功制作出脑缺血再灌注模型并作神经缺损综合评分为2分以上后随机分为模型组、电针组,每组各7只。取电针组大鼠"百会"及"大椎"穴,采用疏密波刺激30min,电流强度1～3mA,频率20Hz/80Hz,疏、密波交替时间各为1.5s。用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)技术分别检测大鼠大脑皮层组织Bcl-2和Bax mRNA的表达。结果:与假手术组相比,模型组Bcl-2、Bax mRNA表达均显著升高,而Bcl-2/Bax比值显著下降;与模型组相比,电针组Bax mRNA表达降低,Bcl-2 mRNA表达虽无统计学差异,但Bcl-2/Bax比值显著上升,形成以Bcl-2占优势的Bcl-2/Bax二聚体。结论:电针可以通过调控内源性凋亡途径,抑制Bax的促凋亡作用,降低缺血再灌注区的细胞凋亡,促进细胞的存活,这可能是电针拮抗局灶性脑缺血再灌注损伤后的神经细胞凋亡,保护脑神经元的分子生物学机制之一。     

不同时间窗电针对急性局灶性脑缺血模型大鼠脑组织活性钙调素含量影响的研究

目的 :研究不同时间窗电针对实验性脑缺血疗效的影响。方法 :采用光化学法诱导局灶性脑缺血模型 ,于造模成功后 0 5hr、1hr、3hr、6hr、1 2hr五个不同的时间窗开始电针 ,比较治疗 6天后急性局灶性脑缺血模型大鼠脑组织活性钙调素 (CaM)含量的变化。结果 :大鼠脑缺血后 ,模型组CaM的含量明显升高 ,与空白对照组和假手术组相比有显著性差异 (P <0 0 5) ;电针治疗组的CaM含量与空白对照组相比无统计学差异 (P >0 0 5) ,但超早期不同的时间窗电针组间差异不显著 (P >0 0 5)。结论 :针刺疗法超早期介入在大鼠局灶性脑缺血中发挥肯定的脑保护作用 ,但从造模后 0 5hr开始分设的五个不同时段组间不显示开始治疗时间窗与针刺疗效的正相关系     

运动区久留针对局灶性脑缺血大鼠血管生成素-1表达的影响

目的:观察运动区久留针对局灶性脑缺血模型大鼠脑组织中血管生成素-1(Ang-1)表达的影响。方法:随机选取66只Wistar雄性大鼠采用改良线栓法建立局灶性脑缺血大鼠模型4,3只大鼠复制成功模型后随机分为假手术组(14只)、模型组(14只)、久留针组(14只)、短留针组(15只),并设假手术组(14只)进行对照研究,采用改良线栓法建立局灶性脑缺血大鼠模型,选取大鼠运动区进行针刺留针治疗,久留针组留针10h,短留针组留针30min,每天1次,治疗2周,模型组及假手术组不作针刺治疗。对各组大鼠的神经功能进行评分,并用免疫组化法检测血管生成素(Ang-1)的表达。结果:与模型组比较,久留针组的Zealonga评分及平衡木行走试验评分减少(P0.05),Ang-1表达升高(P0.05)。结论:运动区久留针能改善局灶性脑缺血大鼠的运动功能,促进梗塞区Ang-1的表达。     

“十二井穴”针法对局灶性脑缺血大鼠TGF-β1的时效性影响

目的 :观察“十二井穴”针法对局灶性脑缺血大鼠TGF β1的时效性影响。方法 :采用光化学诱导Wistar大鼠一侧大脑造成局灶性脑缺血模型 ,施以“十二井穴”针法在造模后 1、3、6、1 2、2 4hr不同时间段开始进行针刺治疗 ,治疗 6天后处死大鼠 ,沿缺血中心制成冠状面切片 ,运用免疫组化染色观察各治疗组半暗带与对照组神经细胞TGF β1表达量的变化 ,并进行图像分析。结果 :各时段模型组TGF β1表达的总面积及 3、6、1 2、2 4hr各组的积分光度均比假手术及正常组明显升高 (P <0 0 5) ,针刺组 3、6、1 2、2 4hrTGF β1表达的总面积及 6、1 2、2 4hrTGF β1表达的积分光度均较同时段模型组明显升高 (P <0 0 5或P <0 0 1 )。结论 :针刺对保护半暗带神经元具有重要意义     

左旋四氢巴马汀对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后神经元凋亡和Caspase-3表达的影响

目的 探讨左旋四氢巴马汀(L-THP)对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤神经元凋亡和半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达的影响.方法 实验大鼠随机分为4组,即假手术组、模型组、L-THP高、低剂量组(40、20 mg·kg-1·d-1).采用线栓法阻塞大脑中动脉建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,于缺血1h再灌注6、24...     

再造丸塞隆骨替代豹骨后抗脑缺血效应机制的研究

目的:观察塞隆骨替代豹骨后再造丸抗脑缺血的效应机制,为替代合理性提供药理学实验数据支持。方法:采用小鼠断头急性脑缺血实验和小鼠双侧颈总动脉结扎法造模,观察塞隆骨替代豹骨后再造丸(以下简称再造丸替代后)对小鼠急性脑缺血的影响。采用大鼠线栓法大脑中动脉阻塞(MCAO)脑缺血模型,观察再造丸替代后对大脑梗塞面积、神经功能评分以及对丙二醛(MAD),超氧化物歧化酶(SOD)和一氧化氮(NO)的影响。采用"胶原蛋白-Adr"诱发小鼠体内血栓形成模型观察偏瘫形成率和死亡率;采用急性血瘀模型大鼠管观察血液流变学及血小板聚集率,评价再造丸替代后的活血化瘀作用。结果:再造丸替代后可增加小鼠断头后急性脑缺血的呼吸次数和呼吸持续时间,与再造丸组比较无显著性差异;可显著延长双侧颈总动脉结扎法小鼠急性脑缺血的存活时间,与再造丸组比较无显著性差异。可显著减小MCAO大鼠梗塞面积;降低缺血后4,24 h模型大鼠神经功能行为学评分;各给药组均可显著降低模型大鼠血清MDA含量;低剂量组可提高MCAO模型大鼠血清SOD活力;各剂量组均可显著升高大鼠血清NO水平,且优于再造丸组。可减少尾静脉注射"胶原蛋白-Adr"形成体内血栓所致小鼠5 min内的死亡率,提高15 min内的偏瘫恢复率。可降低血瘀模型大鼠全血血流变切变率降低ADP诱导的血小板聚集率。结论:再造丸替代后对脑缺血有保护作用,保护机制可能与其调节抗氧化能力及改善血流变学有关。     

维脑康胶囊对局灶性脑缺血大鼠脑微透析液中两种氨基酸水平的影响

目的:研究维脑康胶囊(WNK)对局灶性脑缺血大鼠脑微透析液中两种氨基酸神经递质水平的影响,探讨维脑康胶囊起到脑保护作用的可能途径。方法:SD大鼠分为大脑中动脉阻塞(MCAO)模型组(n=6)和维脑康胶囊治疗组(n=6),治疗组大鼠灌胃给予维脑康胶囊(150mg/kg),每天两次,连续7天,模型组大鼠灌胃给予等体积蒸馏水;药后第七天制备MCAO模型,同时进行微透析取样。微透析样品经柱前衍生化后,以HPLC-ECD系统分析,柱切换法同时测定谷氨酸(Glu)与-氨基丁酸(GABA)的水平,比较两组大鼠在造模前后微透析液中两种氨基酸含量变化情况。结果:给予维脑康胶囊的大鼠在造成MCAO模型后,脑微透析液中Glu与GABA的增加量比模型组均显著减少(P0.05)。结论:维脑康胶囊能抑制大鼠局灶性脑缺血发生后脑细胞间液中急剧升高的两种氨基酸的释放;提示维脑康胶囊可能通过下调过量的氨基酸释放而起到脑保护作用。     

丹参酮B钠盐对脑缺血再灌注损伤大鼠海马不同亚区NMDAR1蛋白表达的影响

目的 观察大鼠脑缺血再灌注损伤后海马不同亚区神经元N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl D-aspartate receptor, NMDAR）蛋白表达变化规律及丹参酮B钠盐对其的影响,探讨丹参酮治疗脑缺血可能的作用机制。方法 采用栓线法制备局灶性脑缺血再灌注动物模型,将Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、丹参酮B钠盐低、中、高剂量组。参照Zea Longa EL的5级评分标准对其神经功能障碍进行评分;应用免疫组织化学方法检测缺血侧NMDAR1通道蛋白表达情况。结果 神经功能缺损评分,丹参酮B钠盐中、高剂量组与模型组比较差异有统计学意义(P<0.01)。免疫组织化学结果显示：在CA1区,模型组、丹参酮B钠盐低剂量组、中剂量组NMDAR1的表达显著高于假手术组（P<0.01）,丹参酮B钠盐高剂量组NMDAR1的表达显著低于模型组、丹参酮B钠盐低剂量组（P<0.01）和丹参酮B钠盐中剂量组（P<0.05）。在CA3区,模型组、丹参酮B钠盐低剂量组NMDAR1的表达显著高于假手术组、中剂量组和高剂量组（P<0.01）,丹参酮B钠盐中、高剂量组NMDAR1的表达显著高于假手术组（P<0.05）。结论 丹参酮B钠盐可促进脑缺血再灌注大鼠神经功能的恢复。丹参酮B钠盐通过降低兴奋性神经递质谷氨酸、减少NMDAR1通道蛋白表达而对抗脑缺血再灌注损伤。