细胞周期蛋白B1及Cdc2在正常子宫内膜及子宫内膜异位症患者在位和异位内膜组织中的表达

目的探讨细胞周期蛋白（CyclinB1）及Cyclin-Dependent kinasel（Cdc2）在子宫内膜异位症发生发展中的作用及其与卵巢激素之间的相关关系。方法采用RT-PCR,Western印迹以及免疫组织化学的方法检测了子宫内膜异位症患者（异位症组）的异位内膜（29例）和在位子宫内膜（20例）以及正常生育期的其他良性疾病妇女的子宫内膜（对照组,30例）中CyclinB1及Cdc2的表达。结果CyclinB1在异位症组异位内膜上的表达量明显高于在位内膜及对照组（P〈0．05）。异位症组在位内膜上CyclinB1的表达量与对照组相比没有显著性差异（P〉0．05）。Cdc2在各组患者中的表达差异无统计学意义（P〉0．05）。结论CyclinB1高表达可能与子宫内膜异位症异位内膜的增生相关。     

瘦素和VEGF的阳性细胞在卵巢子宫内膜异位症中的病理学研究

【目的】探讨瘦素和血管内皮生长因子（VEGF）在子宫内膜异位症（EMs）发病机制中的作用。【方法】应用免疫组织化学法检测瘦素和血管内皮生长因子在28例卵巢子宫内膜异位囊肿患者的异位内膜、在位子宫内膜及20例正常子宫内膜中的表达特点。【结果】①腺上皮细胞中：瘦素和VEGF在异位内膜和在位内膜中的表达均高于正常子宫内膜（P〈0．05），并且异位内膜中的表达高于在位内膜（P〈0．01）；②间质细胞中：瘦素在异位内膜中的表达高于在位内膜、正常子宫内膜（P〈0．01），VEGF在异位内膜、在位内膜及正常子宫内膜中的表达差异无统计学意义（P〉0．05）；异位内膜、在位内膜中的瘦素与VEGF均呈正相关表达（P〈0．01）。【结论】瘦素和血管内皮生长因子在卵巢子宫内膜异位症的发病机制中发挥作用，两者在异位内膜和在位内膜中的血管生成过程中密切相关。     

基质金属蛋白酶3、9在子宫内膜异位症中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶及其抑制剂在子宫内膜异位症发生及发展中的作用及临床意义。方法采用免疫组化SP法分别测定MMP-3、MMP-9在卵巢子宫内膜异位症患者的异位内膜30例（A组）及其在位内膜16例（B组），子宫腺肌症患者的异位内膜40例（c组），子宫肌瘤患者的子宫内膜20例（正常对照D组）的表达强度。结果卵巢子宫内膜异位症患者和子宫腺肌症患者的异位内膜中MMP-3、MMP-9的表达强度明显高于正常子宫内膜（P〈0．05）；卵巢子宫内膜异位症患者和子宫腺肌症患者的异位内膜中MMP-3、MMP-9的表达强度无明显差异（P〉0．05）；MMP-3、MMP-9，在卵巢子宫内膜异位症患者的在位内膜中的表达与在正常对照组子宫内膜中的表达无明显差异。结论MMP-3、MMP-9可能参与子宫内膜异位症和子宫腺肌症的发生和发展。     

Survivin在子宫内膜异位症组织中的表达及其意义

目的：探讨凋亡抑制基因Survivin与子宫内膜异位症（EM）发病的关系。方法：收集EM患者的卵巢子宫内膜异位病灶组织33份，在位内膜组织32份及非子宫内膜异位症患者的子宫内膜26份，分别测定Survivin蛋白的表达情况。结果：Survivin的表达在位内膜组高于正常对照组和异位内膜组（P〈0．05）。异位内膜组高于正常对照组（P〈0．05）。结论：Survivin在EM的发生中可能起着较为重要的作用。     

瘦素和VEGF的阳性细胞在卵巢子宫内膜异位症中的病理学研究

 【目的】探讨瘦素和血管内皮生长因子（VEGF）在子宫内膜异位症（EMs）发病机制中的作用。【方法】应用免疫组织化学法检测瘦素和血管内皮生长因子在28例卵巢子宫内膜异位囊肿患者的异位内膜、在位子宫内膜及20例正常子宫内膜中的表达特点。【结果】①腺上皮细胞中：瘦素和VEGF在异位内膜和在位内膜中的表达均高于正常子宫内膜（P〈0．05），并且异位内膜中的表达高于在位内膜（P〈0．01）；②间质细胞中：瘦素在异位内膜中的表达高于在位内膜、正常子宫内膜（P〈0．01），VEGF在异位内膜、在位内膜及正常子宫内膜中的表达差异无统计学意义（P〉0．05）；异位内膜、在位内膜中的瘦素与VEGF均呈正相关表达（P〈0．01）。【结论】瘦素和血管内皮生长因子在卵巢子宫内膜异位症的发病机制中发挥作用，两者在异位内膜和在位内膜中的血管生成过程中密切相关。     

子宫内膜异位症和子宫腺肌症脆性组氨酸三联体表达的意义

目的：观察脆性组氨酸三联体（Fhit）蛋白在子宫内膜异位症（EM）和子宫腺肌症（AM）中表达的作用．方法：应用免疫组化SP法检测36例子宫内膜异位症（EM组）异位内膜、22例子宫腺肌症（AM组）在位内膜及15例子宫肌瘤患者子宫内膜（对照组）中Fhit蛋白的表达情况．结果：Fhit主要表达在腺体上皮细胞的胞质和胞膜；EM组和AM组的Fhit表达无显著性差异，明显低于对照组；各组子宫内膜Fhit表达在增生期和分泌期均无显著性差异（P〉0．05）；EM组在位内膜的Fhit表达在临床r-AFS不同期别中无显著性差异（P〉0．05），但异位内膜的Fhit表达在不同r-AFS分期中差异显著（P〈0．05），Fhit表达的阳性强度与r-AFS分期呈负相关（r=-0．40，P〈0．05）．结论：Fhit可能在子宫内膜异位症的发生、发展过程中起重要作用．     

IGF—I及IGFBP-3与卵巢子宫内膜异位症相关关系的研究

目的：观察胰岛素样生长因子-I（IGF—I）及胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）在卵巢子宫内膜异位症患者原位及异位内膜的表达,探讨卵巢子宫内膜异位症的发生及侵袭机制。方法：取40例卵巢子宫内膜异位症患者异位内膜和25例异位症患者在位内膜标本作为病例组,另取20例正常妇女子宫内膜作为对照组．采用免疫组织化学方法检测IGF—I、IGFBP-3的分布及表达。结果：正常内膜及卵巢子宫内膜异位症的在位和异位内膜组织中均有IGF—I、IGFBP-3的表达,IGF—I在异位组和在位组子宫内膜腺上皮的表达显著高于正常组（P〈0．05）;IGFBP-3在正常组子宫内膜腺上皮的表达强于异位组和在位组（P〈0．05）。结论：IGF—I、IGFBP-3对卵巢子宫内膜异位症的异位内膜生长与维持起着一定作用。     

同种异体移植物炎症因子在子宫内膜异位症的表达

目的检测同种异体移植物炎症因子（AIF-1）在子宫内膜异位症在位子宫内膜和异位子宫内膜组织中的表达情况,探讨其与子宫内膜异位症的关系。方法收集子宫内膜异位症患者在位子宫内膜组织48例和异位子宫内膜组织58例（研究组）,取同期手术的子宫肌瘤患者子宫内膜组织43例（对照组）,采用免疫组织化学法检测子宫内膜组织中AIF-1的表达情况。结果研究组在位子宫内膜组织中AIF-1表达与对照组相比,差异无显著性（P〉0．05）;研究组异位子宫内膜组织中AIF-1呈明显的高表达,与对照组相比,差异有显著性（P〈0．05）;研究组在位子宫内膜AIF-1表达与异位子宫内膜AIF-1表达之间,差异有显著性（P〈0．05）。结论AIF-1在子宫内膜异位症在位子宫内膜和异位子宫内膜组织中表达增强,可能在子宫内膜异位症的发生、发展中起重要作用。     

MMP-9和TIMP-3在内异症患者子宫内膜中的表达

目的 观察比较基质金属蛋白酶（MMPs）和基质金属蛋白酶抑制物（TIMPs）在异位、在位和正常子宫内膜中的表达,探讨其与子宫内膜异位症（内异症）的关系。方法应用免疫组化LSAB法和KS400图像分析系统,检测MMP-9和TIMP-3在26例卵巢子宫内膜异位囊肿患者的异位子宫内膜和其中15例在位子宫内膜中的表达,分析阳性细胞的分布规律,以20例正常子宫内膜作为对照。结果MMP-9和TIMP-3在正常和异位子宫内膜的腺上皮细胞、基质细胞中均有不同程度的表达。异位子宫内膜组织中MMP-9呈高表达状态,TIMP-3表达减少,与正常子宫内膜和在位内膜相比有显著差异（P〈0．05）;在位子宫内膜与正常子宫内膜MMP-9和TIMP-3的表达无显著差异（P〉0．05）。结论提示异位内膜组织具有更强的侵袭力,其在子宫内膜异位症发病中起重要作用。     

血管内皮生长因子在子宫内膜异位症中的作用

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）在子宫内膜异位症（EM）中的作用。方法：应用RT—PCR方法检测33例子宫内膜异位症患者的33份卵巢子宫内膜异位囊肿及32份在位子宫内膜组织中VEGFmRNA的表达情况，并进行阳性率及半定量的比较。以26例非子宫内膜异位症患者的26份子宫内膜组织作为对照。结果：EM组卵巢子宫内膜异位囊肿VEGFmRNA表达与在位子宫内膜比较，水平较低（P〈0．05），但高于对照组（P〈0．05）；在位子宫内膜与对照组比较VEGFmRNA表达水平较高（P〈0．01）；在不同月经周期中，在位内膜组和对照组分泌期VEGFmRNA表达水平均高于增生期（P〈0．01），在位内膜组分泌期和增生期的VEGFmRNA表达水平均分别高于对照组（P〈0．01）。结论：EM患者的异位子宫内膜中VEGFmRNA的表达，可能与其血管化程度有关；VEGF对EM的发生发展具有重要意义。     

子宫内膜异位症患者在位和异位内膜组织中TLR4的表达及意义

目的 检测Toll样受体4（TLR4）在正常子宫内膜、子宫内膜异位症（EMs）患者在位内膜和异位内膜中的表达情况,探讨TLR4在EMs发病中的作用.方法 选择EMs患者的卵巢异位内膜45例（EMs异位内膜组）和相对应的在位子宫内膜32例（EMs在位内膜组）,32例非EMs患者子宫内膜组织为对照组.采用免疫组织化学二步法检测各组内膜组织中TLR4的表达情况,以及TLR4在EMs不同临床分期的异位内膜组织中的表达,作半定量分析后进行组间比较.结果 EMs患者异位内膜、在位内膜及对照组子宫内膜中,TLR4蛋白均有不同程度表达,主要表达于子宫内膜腺上皮和腔上皮.TLR4蛋白在EMs患者异位内膜、在位内膜的表达均低于对照组子宫内膜,差异均有统计学意义（均P＜0.01）,但在异位内膜中表达要高于在位内膜的表达,差异有统计学意义（P＜0.01）.TLR4蛋白在Ⅰ～Ⅱ期EMs患者异位内膜的表达与Ⅲ～Ⅳ期患者异位内膜的表达比较,差异无统计学意义（P ＞0.05）.结论 EMs患者在位和异位内膜组织中的TLR4表达下降,但在异位内膜表达高于在位内膜,TLR4可能参与了EMs的发生、发展.     

E-钙黏蛋白基因启动子区甲基化在卵巢子宫内膜异位症中作用的研究

目的　探讨E-钙黏蛋白基因（CDH1）启动子区甲基化状态及其在卵巢子宫内膜异位症中的作用。方法　选择2011年10月—2013年8月河北医科大学第四医院诊治的50例经手术确诊的卵巢子宫内膜异位症患者和50例由于宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅲ级行子宫切除或子宫探查的对照妇女为研究对象,采用甲基化特异性聚合酶链式反应检测卵巢子宫内膜异位症患者在位内膜（在位内膜组）、异位内膜（异位内膜组）和对照妇女子宫内膜组织（对照子宫内膜组）CDH1启动子区甲基化状态;采用反转录聚合酶链式反应（RT-PCR）和流式细胞术检测CDH1启动子区甲基化阳性组织（甲基化阳性组）和甲基化阴性组织（甲基化阴性组）CDH1 mRNA、E-钙黏蛋白（E-cadherin）表达水平。结果　在位内膜组CDH1启动子区甲基化阳性率为26.0%（13/50）、异位内膜组CDH1启动子区甲基化阳性率为32.0%（16/50）、对照子宫内膜组为8.0%（4/50）,在位内膜组和异位内膜组CDH1启动子区甲基化阳性率明显高于对照子宫内膜组（P=0.017、0.003）。甲基化阳性组CDH1 mRNA、E-cadherin表达水平〔（0.4±0.2）、（129.0±17.5）〕明显低于甲基化阴性组〔（0.6±0.1）、（158.0±51.0）〕（P=0.023、0.035）。结论　卵巢子宫内膜异位症患者的在位、异位内膜组织存在着CDH1启动子区异常甲基化,甲基化阳性、阴性组织中CDH1 mRNA和E-cadherin表达水平有明显差异。提示CDH1启动子区的异常甲基化可能与卵巢子宫内膜异位症的发生相关。     

OPN与MMP-9在大鼠子宫内膜异位症中的表达及意义

目的探讨OPN与MMP-9在大鼠内异症模型异位内膜中表达的特点及OPN与MMP-9的相关因子。方法大鼠手术建模28d后二次手术开腹,肉眼观合并组织病理学检查确定建模成功后,取大鼠的在位（在位组）、异位内膜组织（异位组）和建模前在位内膜组织（对照组）,通过RT-PCR、免疫组化法测定内膜中OPN与MMP-9 mRNA及蛋白表达。结果 OPN表达于腺上皮细胞的细胞膜上,间质内少量表达;MMP-9主要表达于腺上皮细胞的胞浆内,核内无表达;异位内膜组中OPN表达的积分光密度值（IOD）为53 735.4±4 896,高于在位内膜组33 733.8±5 322和对照组（37 291.2±4 588,P〈0.05）,对照组和在位组的IOD值差异无统计学意义（P〉0.05）;免疫组化异位组内膜中MMP-9的表达为32 645±9 967,高于在位内膜组和对照组（P〈0.05）,而在位组和对照组两组比较差异无统计学意义（P〉0.05）;OPN与MMP-9 mRNA的表达呈正相关关系。结论 OPN与MMP-9在大鼠子宫内膜异位症模型中呈正相关,两者在细胞信息调节中可能存在级联调控关系。     

HIF-1α和PTEN蛋白在异位子宫内膜中的表达及临床意义

目的 研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和PTEN蛋白在子宫内膜异位症（EMs）中的表达及其调节,从血管形成和基因调控方面进一步探究它们在EMs发生、发展中的作用和意义.方法 取EMs异位内膜58例,EMs在位内膜25例,正常子宫内膜20例,应用免疫组化二步法对HIF-1α和PTEN蛋白的表达进行研究,结合病例的治疗、复发及受孕情况进行分析.结果 HIF-1α在EMs患者的异位内膜中表达高于在位内膜和正常子宫内膜中的表达率差异均有统计学意义（均P＜0.05）,PTEN在EMs患者的异位、在位内膜低于正常子宫内膜中的表达（均P＜0.05）;HIF-1α在EMs在位和异位内膜中的增生期和分泌期中的表达比较差异有统计学意义（P＜0.05）,而在正常子宫内膜中差异无统计学意义（P ＞0.05）;而PTEN在EMs患者在位、异位和正常子宫内膜中的增生期和分泌期中的表达差异无统计学意义（P ＞0.05）.在HIF-1α和PTEN 蛋白表达与患者的年龄、痛经情况、囊肿大小及术后受孕与否均无相关性,但与临床分期和术后复发情况有相关性;HIF-1α和PTEN蛋白表达呈负相关,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 HIF-1α直接参与EMs的血管生成,HIF-1α可能是血管生成的核心调控因子.PTEN蛋白能够诱导EMs细胞凋亡,抑制其生长,它在EMs中表达存在缺失或减弱.它们相互作用对EMs细胞的异位种植和存活创造了条件.     

谷胱甘肽硫转移酶mu1基因启动子区异常甲基化与卵巢子宫内膜异位症的关系研究

背景　许多证据表明与正常内膜相比,子宫内膜异位症（EMT）患者的在位内膜和异位内膜中存在许多差异甲基化基因,可能在疾病发生中发挥着重要作用。目的　探讨谷胱甘肽硫转移酶mu1（GSTM1）基因启动子区异常甲基化与EMT的关系。方法　选取2013年9月-2015年12月于河北医科大学第四医院妇科行腹腔镜手术治疗并经病理检查证实为卵巢EMT的患者65例,另选取同期在该院因宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅲ级行全子宫切除术的患者（对照者）53例,术中无菌采集卵巢EMT患者的在位内膜和异位内膜以及对照者的子宫内膜（对照内膜）。采用焦磷酸测序和实时定量荧光聚合酶链式反应（RT-qPCR）检测内膜组织GSTM1基因启动子区片段一（包含-116、-111、-104、-98 CpG位点）、片段二（包含-40、-23、-16 CpG位点）平均甲基化水平和mRNA表达水平,并分析二者之间的相关性。结果　在位内膜和异位内膜片段一平均甲基化水平低于对照内膜（H=2.588,P=0.046;H=6.496,P<0.001）,异位内膜片段一平均甲基化水平低于在位内膜（H=4.213,P<0.001）。异位内膜片段二平均甲基化水平低于在位内膜和对照内膜（H=7.693,P<0.001;H=8.257,P<0.001）,在位内膜与对照内膜片段二平均甲基化水平比较,差异无统计学意义（H=0.682,P=0.504）。在位内膜和异位内膜mRNA表达水平高于对照内膜（H=6.994,P=0.011;H=3.414,P<0.001）,异位内膜mRNA表达水平高于在位内膜（H=3.846,P<0.001）。GSTM1 mRNA表达水平与其启动子区片段一、片段二平均甲基化水平均呈负相关（rs=-0.61,P<0.001;rs=-0.52,P<0.001）。结论　卵巢EMT患者的在位内膜和异位内膜呈现GSTM1基因启动子区异常低甲基化和mRNA高表达,提示GSTM1启动子区异常甲基化可能在卵巢EMT的发生和发展中起重要作用。     

bFGF,COX-2在子宫内膜异位中的表达及意义

目的 观察环氧合酶（COX-2）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）在子宫内膜异位症（Ems）中的表达,并探讨其在子宫内膜异位症发病机制中的作用.方法 采用免疫组化技术检测COX-2和bFGF在34例Ems的异位内膜及在位内膜组织、30例正常子宫内膜中的表达.结果 ①COX-2及bFGF在异位内膜的表达水平显著高于在位内膜和正常子宫内膜（P均＜0.05）.而COX-2及bFGF在Ems在位内膜的表达显著高于正常子宫内膜（P均＜0.05）.②Ems的异位内膜、在位内膜中COX-2和bFGF的表达之间有显著相关性.结论 COX-2和bFGF在子宫内膜异位症的发生、发展中起重要作用.     

PAI-1对子宫内膜异位症发生发展及临床分期的作用研究

目的探讨纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）对子宫内膜异位症发生发展的作用。方法应用免疫组化方法检测PAI-1蛋白在40例子宫内膜异位症组异位内膜及在位内膜、30例对照组子宫内膜的表达。结果①PAI-1蛋白主要定位于细胞浆,在异位内膜、在位内膜、对照组内膜的腺上皮细胞及间质细胞均表达;②PAI-1蛋白在异位内膜间质细胞表达高于腺上皮细胞（P〈0．05）;③PAI-1蛋白在间质细胞表达异位内膜高于在位内膜及对照组内膜（P〈0．05）;④PAI-1蛋白在血管内皮细胞呈阳性表达;⑤PAI—1蛋白在异位内膜Ⅲ-Ⅳ期的表达高于I～Ⅱ期及对照组内膜（P〈0．05）。结论PAI-1在异位内膜间质细胞高表达促使其转移、黏附、侵袭、生长,导致子宫内膜异位症的发生发展;PAI-1的作用研究对子宫内膜异位症的临床治疗有一定的指导意义。     

子宫内膜异位症细胞间粘附分子-1的异常表达及意义

目的探讨细胞间粘附分子-1（Intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1）在子宫内膜异位症（内异症）的异常表达及意义。方法应用免疫组织化学及图像分析方法比较ICAM-1在正常子宫内膜、内异症在位及异位内膜中的含量。结果 （1）正常子宫内膜和内异症在位内膜腺上皮ICAM-1的表达无明显的周期性变化。在整个月经周期中,内异症在位内膜腺上皮ICAM-1的表达显著高于同期正常子宫内膜。（2）卵巢子宫内膜异位囊肿中异位内膜腺上皮ICAM-1的表达显著高于同组患者的在位内膜。结论内异症在位和异位内膜腺上皮ICAM-1的表达增高与内异症的发病密切相关。     

CD24在子宫内膜异位症中的表达及其意义

目的观察CD24在子宫内膜异位症（内异症）中的表达，并探讨其在内异症发生、发展中的作用。方法采用免疫组化SP法检测48例内异症异位内膜组、48例内异症在位内膜组和30例正常内膜（对照组）标本及子宫内膜腺上皮细胞、间质细胞、不同月经周期中CD24的表达情况。结果内异症异位内膜组、内异症在位内膜组CD24阳性表达率均显著高于对照组（P均〈0．05）。内异症异位内膜组、内异症在位内膜组子宫内膜腺上皮细胞中CD24阳性表达率均显著高于对照组（P均〈0．01）。内异症在位内膜组子宫内膜间质细胞中CD24阳性表达率显著高于对照组（P〈0．05）。内异症在位内膜组增生期、内异症异位内膜组增生期、对照组增生期、分泌期CD24阳性表达率均显著低于内异症在位内膜组分泌期（P均〈0．05）。结论CD24在内异症的发病中有一定的作用。     

基质金属蛋白酶-2与低氧诱导因子-1α在子宫内膜异位症中的表达及其意义

目的通过观察基质金属蛋白酶-2（MMP-2）与低氧诱导因子-1α（HIF-1α）在子宫内膜异位症中的表达,探讨子宫内膜异位症的发病机制及MMP-2与HIF-1α的关系。方法应用免疫组化法检测子宫异位内膜（异位内膜组40例）、子宫在位内膜（在位内膜组40例）及正常内膜（正常内膜组20例）中MMP-2、HIF-1α蛋白的表达水平。结果 MMP-2、HIF-1α的阳性表达分别位于腺上皮细胞的细胞膜和细胞质及细胞核和细胞质,异位内膜组阳性表达高于在位内膜组与正常内膜组（P〈0.05）,在位内膜组阳性表达高于正常内膜组（P〈0.05）;MMP-2与HIF-1α表达强度的变化呈正相关（r=0.657,P〈0.05）。结论在子宫内膜异位症组织中MMP-2和HIF-1α的表达明显增高,且HIF-1α可能参与调控MMP-2的表达。