通络方剂对糖尿病大鼠心、肾、腹主动脉血管紧张素水平的影响

目的 探讨通络方剂(TL)对实验性糖尿病(DM)大鼠肾脏、心脏和腹主动脉组织血管紧张素I(Ang I)和血管紧张素Ⅱ(Ang II)水平的影响.方法 将大鼠随机分为正常对照组(NC组,6只)和DM组未治疗(DM组,6只)、DM+褪黑素治疗组(DM+ML组,6只)和DM+TL组(6只),共治疗8周,以放免法测定肾脏、心脏、腹主动脉组织Ang I、Ang II水平.结果 DM 各组大鼠肾脏、心脏和腹主动脉组织匀浆Ang I、Ang II水平均较NC组明显升高(均P＜ 0.01);DM+TL组干预后肾脏、腹主动脉组织Ang I、Ang II水平均较DM组显著下降(均P＜0.01),与DM+ML组的差异无统计学意义(均P ＞0.05);DM+TL组和DM+ML组治疗后心脏组织Ang I、Ang II水平与DM组的差异均无统计学意义(均P ＞0.05).结论 TL能不同程度降低实验性DM大鼠肾脏和腹主动脉组织Ang I、Ang II水平,与ML治疗效果相近.     

肾型高血压大鼠腹主动脉中血管紧张素含量的变化

采用狭窄大鼠左肾动脉法高血压模型,并对发病过程中腹主动脉中ＡⅠ、ＡⅡ含测定,结果发现在高血压形成过程中腹主动脉中ＡⅠ、ＡⅡ含量明显增高,分别是对照组的２．４８和３．２７倍。从而证实在高血压形成过程中组织中的ＲＡＳ特别是内脏血管中的ＲＡＳ起着重要作用。     

番茄红素对糖尿病大鼠肾组织血管紧张素转换酶2表达的影响

目的 通过观察糖尿病大鼠肾组织血管紧张素转换酶2(ACE2)的表达变化,探讨番茄红素的肾保护作用机制.方法 实验设5组:正常对照组(NC组)、糖尿病模型对照组(DM组)、番茄红素高剂量组(20 mg· mg-1.d-1)、中剂量组(10 mg·mg-1.d-1)和低剂量组(5mg·mg-1 ·d-1).8周后,测定大鼠血液和尿液相关指标,免疫组织化学和Western blotting法检测肾组织ACE2蛋白的表达.结果 DM组和番茄红素治疗组的血糖、胰岛素、血肌酐、尿素氮、血管紧张素Ⅱ及24h尿蛋白均显著高于NC组(P＜0.05);经番茄红素治疗后,血肌酐、尿素氮、血管紧张素Ⅱ和24 h尿蛋白均显著改善(P＜0.05);与NC组相比,DM组的ACE2阳性表达和蛋白表达水平均显著降低(P＜0.01),而番茄红素高、中剂量组的ACE2阳性表达和蛋白表达水平则均显著高于DM组(P＜0.05),其中高剂量效果更为显著(P＜0.01).结论 番茄红素能降低糖尿病肾病(DN)大鼠尿蛋白、改善肾功能及提高肾组织ACE2蛋白的表达.     

肾内肾素血管紧张素系统与糖尿病肾病

肾内肾素血管紧张素系统与糖尿病肾病刘艳芳综述潘长玉审校众所周知，肾素、血管紧张素系统（ＲＡＳ）在维持血压、体液及电解质平衡方面起着重要作用。近年来人们认为ＲＡＳ不仅属于内分泌范畴，通过血循环发挥生理作用，且发现在肾上腺、心、脑、血管、肾脏等好多器官组...     

阻断肾素-血管紧张素系统对糖尿病大鼠肾脏血管紧张素ⅡAT1受体的影响

目的:研究链脲佐菌素(STZ)诱导的早期糖尿病大鼠肾组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)AT1受体的表达以及阻断肾素-血管紧张素系统(RAS)对其的影响。方法:糖尿病模型大鼠随机分为伊贝沙坦组、福辛普利组、两药合用组及糖尿病对照组,另设一正常对照组。采用放射免疫法检测各组血浆AngⅡ水平,免疫组织化学法及Western blot方法半定量检测肾组织中AT1受体的分布和表达。结果:糖尿病大鼠肾组织AT1受体表达较正常大鼠明显减弱,各用药组AT1受体表达较正常对照组明显上调。结论:糖尿病时肾脏局部RAS存在活性改变和重新分布。     

活血化瘀消癥通络中药对糖尿病肾病大鼠肾组织血管紧张素转化酶相关羧肽酶表达的影响

目的观察活血化瘀消癥通络中药对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织血管紧张素转化酶相关羧肽酶(ACE2)表达的影响,探讨该药对糖尿病大鼠肾脏保护作用的机制。方法采用链脲佐菌素诱发糖尿病肾病大鼠模型,分为正常组、模型组、洛汀新组及活血化瘀消癥通络中药组。测定各组大鼠尿蛋白(urine protein,Upro)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿素氮(BUN)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG),分别用光镜及电镜观察各组大鼠肾脏结构改变,应用免疫组化技术及图像采集分析系统测定各组大鼠肾组织ACE2蛋白的表达。结果中药组可降低尿Upro、BUN、Scr、TC、TG水平(P<0.05),减轻肾小球基底膜增厚程度,升高ACE2表达。结论活血化瘀消癥通络中药可能部分是通过调节肾脏ACE2表达从而减轻细胞外基质沉积,保护糖尿病肾病大鼠的肾功能。     

血管紧张素Ⅱ对主动脉平滑肌中血管紧张素AT1受体的影响

采用离体血管环方法对主动脉中ＡＴ１受体对ＡｎｇⅡ的反应作了观察。实验发现给予ＡｎｇⅡ组的最大收缩反应为（７７６．２８±２２．２２）ｍｇ较之对照组（６３３．４３±６７．２）ｍｇ，明显增高，统计学检验具有显著性意义（Ｐ＜０．０５）；同时测定血浆中ＡｎｇⅡ和醛固酮水平发现二者均增高，分别由原来的（６５４．８６±１００±１０）ｍｇ／Ｌ和（３４０．５６±１９．３６）ｍｇ／Ｌ升高至（９１９．５４±１１８．３２）ｍｇ／Ｌ和（５１６．６０±１１１．０５）ｍｇ／Ｌ。本研究结果提示ＡｎｇⅡ与其受体结合后，在引起血浆醛固酮水平升高的同时，可以使血管ＡＴ１受体反应性升高     

血管紧张素受体拮抗剂对糖尿病患者血管内皮的影响

血管内皮细胞（endothelial cells,EC）具有强大的自稳功能。它参与调节凝血、纤溶过程及白细胞和血小板与血管壁之间的相互作用,并调节血管紧张性及血压。研究表明血管内皮功能异常是糖尿病患者血管并发症的始发因素。而糖尿病血管并发症又是糖尿病患者致死致残的主要原因。研究证明血管紧张素受体拮抗剂（angiotensin receptor blockers,ARBs）除了有降压作用外,对血管内皮细胞有确实的保护作用,有助于减少微血管和大血管并发症的发生。本文将就血管紧张素受体拮抗剂对糖尿病患者血管内皮功能的影响做一综述。1血管内皮细胞的生理功能EC是循环血与血管平滑肌细胞（vascular smoothmuscle cells,VSMC）之间的界面。近20年的研究显示,EC不仅是血液与VSMC之间的物理屏障,也是人体最大且功能活跃的内分泌、旁分泌器官。它参与血液与VSMC之间的相互作用,比如调解血管的收缩与舒张、炎性反应、血栓的形成、增殖与平滑肌细胞的凋亡。     

培哚普利对糖尿病大鼠肾内肾素血管紧张素系统的影响

观察培哚普利（ｐｅｒｉｎｄｏｐｒｉｌ）对糖尿病大鼠肾内肾素血管紧张素系统（ＲＡＳ）的影响。方法大鼠尾静脉一次注射链脲霉素制成糖尿病模型后，将大鼠分成对照组（仅给予胰岛素），治疗组（同时应用培哚普利（ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）和正常对照组。分别在１、３、６个月取血及肾组织，用放射免疫法测定血浆及组织肾素活性（ＰＲＡ、ＴＲＡ）、血管紧张素Ⅱ（ＰＡＴⅡ、ＴＡＴⅡ）含量。用狭缝印迹杂交方法检测肾内血管紧张素原、信使核糖核酸（ｍＲＮＡ）、血管紧张素Ⅱ受体１型（ＴＡＴⅡＲ）ｍＲＮＡ表达。结果６个月时，对照组ＴＡＴⅡ水平明显低于正常组（Ｐ＜０．０５）。治疗组低于对照组（Ｐ＜０．０１）。ＴＲＡ于３、６个月时３组无明显差别。狭缝印迹杂交结果表明，对照组ＡＴⅡＲｍＲＮＡ表达高于其它两组（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５）。ＴＡＴＯｍＲＮＡ表达３组差异无显著意义（Ｐ＞０．０５）。结论链脲霉素诱导的糖尿病大鼠存在肾组织血管紧张素系统的异常，培哚普利可以进一步减少肾内ＡＴⅡ含量，抑制ＴＡＴⅡＲｍＲＮＡ表达。     

血管紧张素Ⅱ与糖尿病大鼠足细胞损害的实验研究

目的:研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)在糖尿病大鼠肾小球滤过屏障外层足细胞损害中的作用,以探讨糖尿病肾病的发生机制.方法:实验大鼠分为3组:正常对照组(C)、糖尿病组(D)和氯沙坦治疗病鼠组(DT),实验第5周末检测肾皮质超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)和尿白蛋白排泄率(UAER)的水平,利用透射电子显微镜观察肾脏足细胞超微结构,同时用免疫组化技术检测肾小球足细胞损伤标志蛋白-desmin蛋白的表达.结果:与正常对照组比较,糖尿病组大鼠肾皮质SOD和CAT活性显著降低,而MDA含量明显增加,肾小球内desmin蛋白表达上调,足细胞部分足突融合,尿白蛋白排泄率增高;AngⅡ1型受体拮抗剂氯沙坦明显减轻糖尿病大鼠肾皮质SOD、CAT、MDA及肾小球内desmin蛋白表达的改变,减轻足细胞足突融合,降低尿白蛋白排泄率.结论:糖尿病时AngⅡ参与增高肾组织氧化应激,损害肾小球滤过屏障外层足细胞的结构和功能,促使糖尿病肾脏损害和蛋白尿的发生.     

通络方剂对1型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响

目的探讨通络方剂对1型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响。方法 30只成年雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC)、糖尿病组(DM)、通络方剂治疗组(TLR),每组10只;后两组大鼠采用链脲佐菌素(STZ)60 mg/kg腹腔注射制备1型糖尿病模型。模型制备成功后,通络方剂组给予通络方剂(1.0 g.kg-1.d-1)灌胃,糖尿病组、正常对照组给予同剂量双蒸水灌胃。8周后比较各组大鼠体质量、附睾周围脂肪组织质量、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)及血总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、游离脂肪酸(FFA)、瘦素(leptin)水平,检测脂肪组织中瘦素mRNA表达水平。结果与糖尿病组相比,通络方剂治疗组大鼠体质量增加(P<0.01)、血FBG降低(P<0.05)、FINS升高(P<0.01)、FFA降低(P<0.01)、血leptin水平增加(P<0.05);脂肪组织leptin mRNA表达水平升高(P<0.05)。结论通络方剂可能通过改善糖尿病大鼠瘦素、胰岛素低水平状态纠正糖脂代谢紊乱。     

通络注射液对大鼠血液流变学的影响

目的 :研究通络注射液对大鼠血液流变学的影响。方法 :大鼠静脉给药后 ,分别测定其凝血时间、血液粘度及红细胞变形能力等指标。结果 :通络注射液可以显著延长大鼠的凝血时间 ,降低全血粘度 ,改善红细胞变形能力。结论 :通络注射液改善血液流变学作用可能是其治疗脑梗塞的机理之一     

通络方药抑制糖尿病大鼠肾小球内皮细胞增殖

目的:研究通络方药(Tongluo recipe,TLR)对糖尿病(DM)大鼠肾小球内皮细胞增殖的作用。方法:大鼠随机分为正常对照(NC)组、糖尿病对照(DMC)组、糖尿病TLR干预(DM+TLR)组(n=7)。DMC和DM+TLR组大鼠采用链脲佐菌素(STZ,65 mg/kg)腹腔注射诱导糖尿病,1周后血糖≥16.7 mmol/L者为糖尿病模型制备成功;DM+TLR组按每天1 g/kg TLR灌胃,NC和DMC组给予等量的生理盐水。干预12周后,测肾功能和24 h尿白蛋白(UAE),比色法测血浆丙二醛(MDA)和超氧阴离子水平(O2-),ELISA法测糖基化终末产物(AGE),H-E染色及CD31免疫组化染色观察肾组织病理改变,蛋白质印迹法检测肾组织AGE受体(RAGE)、血管内皮生长因子(VEGF)、VEGF受体(Flk-1)、血管生成素(Ang)-1、Ang-2和Ang-2受体(Tie-2)蛋白表达。结果:与NC组相比,DMC组肾质量/体质量(KW/BW)、24 h尿白蛋白(UAE)、MDA、O2-、AGE、RAGE、VEGF、Flk-1、Ang-2、CD31水平和肾小球系膜面积增加,肌酐清除率(Ccr)、Tie-2水平降低(P<0.01或0.05)。与DMC组相比,DM+TLR组大鼠KW/BW、UAE、MDA、O2-、AGE、RAGE、VEGF、Flk-1、Ang-2、CD31水平和肾小球系膜面积降低,Ccr、Tie-2水平升高(P<0.01或0.05)。结论:TLR可能通过降低糖尿病大鼠肾小球氧化应激水平,抑制AGE-RAGE、VEGF表达,进一步抑制肾小球内皮细胞增殖,从而减少糖尿病时肾小球新生血管形成,减轻肾损伤。     

降压通络方对高血压肾损害大鼠肾上腺髓质素表达的影响

目的观察降压通络方对高血压病肾损害大鼠肾脏肾上腺髓质素(ADM)表达的影响,探讨其对高血压肾损伤大鼠肾脏的保护作用。方法采用16周龄自发性高血压大鼠(SHR)为研究对象,将其随机分为模型组、缬沙坦组、降压通络方组、并设正常血压大鼠(WKY)为空白对照。降压通络方组、缬沙坦组分别给予降压通络方14.2 g/(kg·d)和缬沙坦10 mg/(kg·d)灌胃治疗,模型组及正常对照组给予等量的生理盐水。观察各组大鼠在给药前、给药2周、4周、8周后血压的变化,测定大鼠24 h尿蛋白定量,同时观察肾功能及肾脏病理组织学改变,检测大鼠肾脏中ADM的蛋白含量,并与大鼠的血压进行相关性分析。结果模型组及各治疗组大鼠血压、24 h尿蛋白、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)较正常对照组明显升高,降压通络方组、缬沙坦组均明显低于模型组(P0.01),但2个治疗组之间比较无显著性差异;模型及各治疗组大鼠肾脏ADM蛋白含量较正常对照组明显降低(P0.01),与模型组比较,降压通络方及缬沙坦组大鼠肾脏ADM蛋白含量明显升高(P0.01),并与大鼠的血压呈明显负相关(γ=-0.740,P0.001),但2个治疗组之间比较无明显差异。HE染色显示降压通络方能显著改善肾小动脉及肾小球硬化,促进肾组织结构的恢复。结论降压通络方通过上调高血压肾损害大鼠肾脏ADM的表达,扩张肾脏局部小血管,改善肾脏缺血,在保护肾脏功能方面起到重要作用。     

通络方剂对糖尿病大鼠肾脏p38 MAPK-FN通路的影响

目的研究通络方剂(TLR)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠肾脏p38 MAPK-纤维连接蛋白(FN)信号转导通路的影响,探讨TLR对肾脏保护作用的可能机制。方法将SD大鼠随机分成3组(n=7):正常对照组(CON组)、糖尿病未干预组(DM组)和糖尿病TLR干预组(DM+TLR组),DM组和DM+TLR组予以STZ(65 mg/kg)腹腔注射诱导糖尿病模型。制模成功后,DM+TLR组大鼠予以1 g/(kg.d)TLR灌胃,CON组和DM组用等剂量的双蒸水灌胃,持续12周。用自动化生化分析仪检测生化指标,用考马斯亮蓝法定量测定24 h尿蛋白,肾皮质进行PAS染色,用蛋白印迹分析法检测t-p38MAPK、p-p38 MAPK、t-CREB、p-CREB、FN的表达。结果与CON组相比,DM组大鼠的左肾质量/体质量、血糖、尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白、尿蛋白/肌酐增加(P<0.05),体质量减少(P<0.05),p-p38 MAPK、p-CREB、FN表达水平分别增加2.37倍、2.21倍、2.03倍(P<0.05);与DM组相比,DM+TLR组左肾质量/体质量、血肌酐、24 h尿蛋白、尿蛋白/肌酐降低(P<0.05),p-p38 MAPK、p-CREB、FN表达水平降低(P<0.05)。结论 TLR可能通过抑制p38 MAPK-FN通路对糖尿病肾病大鼠的肾脏产生保护作用。     

栀芪降糖饮对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗及脂肪细胞因子的影响

[目的] 探讨名老中医经验方栀芪降糖饮改善2型糖尿病胰岛素抵抗(IIR)的作用机制。[方法] 50只雄性SD大鼠采用高脂高糖饲料加小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射造模。观察栀芪降糖饮对实验性2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、血脂包括甘油三酯(TC)、胆固醇(TG)、 高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、胰岛素敏感指数(ISI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血清脂肪细胞因子包括脂联素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、抵抗素、游离脂肪酸(FFA)水平的影响,以及对各组大鼠胰腺病理改变的影响。[结果] 栀芪降糖饮高、低剂量组均能调节血糖和血清胰岛素水平,提高ISI,降低HOMA-IR;能够调节血脂紊乱,增加血清脂联素含量,降低血清FFA、TNF-α、抵抗素水平,并且对大鼠胰腺病理改变有不同程度修复与改善,其作用水平与阳性对照药物吡格列酮相当,与模型组比较有统计学差异(P<0.05).[结论] 栀芪降糖能够改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗,用药安全可靠,值得临床推广。     

通络方剂治疗糖尿病性肝损伤的疗效及其可能机制

目的观察通络方剂治疗糖尿病性肝损伤的疗效并探讨其可能的机制。方法雄性SD大鼠予链脲佐菌素60mg/kg腹腔注射,制备糖尿病模型。模型动物以随机数字表法分为4组(n=10):糖尿病对照(DM)组、通络方剂小剂量(TL)组、通络方剂中剂量(TM)组和通络方剂大剂量(TH)组。通络方剂剂量分别为每天0.5、1.0、2.0g/kg。同时取10只大鼠作为正常对照(CN)组。测定空腹血糖、血脂、血清肝功能指标;造模12周后处死大鼠取肝组织检测SOD、CAT、GSH-Px、MDA活性;透射电镜下观察肝组织超微结构改变。结果造模12周后糖尿病大鼠并发肝脏损伤,血清ALT、AST及AKP水平显著升高(P0.01);透射电镜下糖尿病大鼠肝组织超微结构出现糖尿病特征性病理变化。经通络方剂治疗后,中高剂量组糖尿病鼠血清ALT、AST水平明显下降(P0.05);糖尿病大鼠肝细胞胞质糖原颗粒减少,线粒体嵴变清晰且基质密度降低,粗面及滑面内质网形态接近正常,间质胶原纤维减少。糖尿病大鼠肝组织氧化应激水平增高,SOD和CAT活性显著降低、MDA水平显著升高(P0.01);经通络方剂治疗12周后,低中高剂量组糖尿病大鼠SOD活性均显著增加、中高剂量组糖尿病大鼠MDA水平显著下降(P0.01)。结论通络方剂对糖尿病大鼠肝损伤具有明显的治疗作用,其作用机制部分与其在一定程度上增强肝组织抗氧化酶类活性、清除脂质过氧化物有关。     

Effects of valsartan on diabetic cardiomyopathy in rats with type 2 diabetes mellitus

Background The development of diabetic cardiomyopathy is multifactorial. Insulin resistance （IR） and excessive activity of the renin-angiotensin system are confirmed reasons for diabetic cardiomyopathy. Renin-angiotensin system （RAS） inhibitors can reduce tissue Ang Ⅱ levels, with beneficial effects on cardiovascular function. Therefore, in type-2diabetes mellitus （T2DM）, blockade of the RAS may have the function of protecting against diabetic cardiomyopathy through increasing insulin sensitivity and inhibiting excessive activity of RAS. However, this has not been confirmed.Methods The effect of valsartan, an angiotensin receptor blocker （ARB）, on diabetic cardiomyopathy in the presence of T2DM was studied. Wistar rats with T2DM and T2DM treated with valsartan were studied. Glucose infusion rates （GIR）,index of IR, heart weight, the heart weight-to-body weight ratio （HW/BW）, myocardial apoptotic index, cardiac hydroxyprolin content, and cardiac tissue collagen type Ⅰ and collagen type Ⅲ content were measured.Results GIR in T2DM rats and T2DM rats treated with valsartan decreased （P ＜0.01）. In T2DM rats treated with valsartan, heart weight, myocardial apoptotic index, cardiac hydroxyprolin content, and cardiac tissue collagen type Ⅰ and collagen type Ⅲ content were higher than in control rats, but lower than in T2DM rats. In rats with T2DM, GIR was negatively and significantly correlated with all the variables. However, in T2DM rats treated with valsartan or normal control rats, none of the correlations was significant.Conclusions In the presence of T2DM, diabetic cardiomyopathy is related with IR. Valsartan can not alleviate IR, but can protect against diabetic cardiomyopathy and remove the correlation between IR and diabetic cardiomyopathy.     

青春期糖尿病雄鼠血清和心、肝、肾组织细胞酶活力变化比较

目的 :探讨糖尿病对青春发育期大鼠血清和心、肝、肾组织细胞代谢的影响。方法 :分糖尿病 ( D)、胰岛素及时治疗 ( DCIR)、胰岛素延迟治疗 ( DDIR)、对照 ( C)组。采用日本日立牌 71 50型生化自动分析仪测试。结果 :D组显著升高的有 GPT,AKP,GOT,LAP和 CK,心、肾组织中显著下降的有 GOT,ICDH,CK,心组织中还有 GPT和 GLDH,肾组织中还有 LAP,肝组织中显著下降有GOT,LAP和 CK,胰岛素替代治疗上述指标有明显改善。结论 :糖尿病对青春期大鼠血清及心、肝、肾组织多种细胞酶代谢有显著影响 ,胰岛素及时治疗效果显著优于延迟治疗。