HGF和瘦素在糖尿病视网膜病变中的作用

肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)和瘦素(Leptin)在糖尿病视网膜病变(DR)的发生发展过程中起重要作用。研究表明,HGF和瘦素可以造成内皮细胞损害,又均可刺激新生血管形成。此外,瘦素可以促进血小板凝集、血栓形成。对HGF和瘦素的研究有助于阐明DR的发病机制,为防治DR提供一种新的思路。     

糖尿病视网膜病变患者玻璃体中肝细胞生长因子的含量检测

目的 定量研究肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)在糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)患者玻璃体中的水平，探讨HGF在增生性糖尿病视网膜病变 (proliferative diabetic retinopathy, PDR)等新生血管形成病理过程中的作用。 方法 采用双夹心酶联免疫吸附测定法检测对照组10只眼玻璃体以及单纯型DR组7只眼、PDR组33只眼和其它与新生血管生成有关的视网膜疾病组8只眼玻璃体切割手术中所取玻璃体内HGF的含量。PDR组中无虹膜新生血管者24只眼，伴虹膜新生血管者9只眼。 结果 玻璃体中HGF的含量对照组为（3.34±1.9）μg/L；单纯型DR组为（4.8±2.5）μg/L；PDR组中不伴虹膜新生血管生成者为（13.0±5.2）μg/L；PDR伴有虹膜新生血管生成者为（18.6±7.2）μg/L，其它与新生血管生成有关的视网膜疾病组为（12.1±8.9）μg/L。PDR组和其它与新生血管生成有关的视网膜疾病组玻璃体中HGF的含量比对照组显著升高(t=6.49, 5.70, 3.01, P<0.01)；PDR组中伴有虹膜新生血管生成者较PDR不伴虹膜新生血管生成者以及单纯型DR组玻璃体中HGF的含量均高，其差异有显著性意义(t=2.47, P<0.05或t=4.84, P<0.01)。 结论 在PDR和与新生血管生成有关的视网膜疾病患眼玻璃体内HGF的含量升高，提示HGF可能在视网膜新生血管生成的病理过程中起一定作用。 (中华眼底病杂志, 2002, 18: 131-13)     

人血清瘦素和胰岛素样生长因子-I水平与糖尿病视网膜病变的关系

目的 探讨瘦素和胰岛素样生长因子-I(IGF-I)在糖尿病视网膜病变(DR)发病机制中的作用。方法 对57例2型糖尿病患者(按照DR分级标准,再将其分为3个亚组)及50例健康对照者,采用放射免疫法进行血清瘦素和IGF-I浓度的检测。 结果 糖尿病患者血清瘦素水平(8.8±3.4)ng／mL与健康对照者(8.5±2.5)ng／mL比较,差异无显著性(P>0.05);增生型糖尿病视网膜病变(PDR)患者15例,血清瘦素水平(12.5±2.5)ng／mL显著性高于非PDR患者,19例,(9.4±1.2)ng/mL(P<0.01)及无DR患者23例,(6.2±1.6)ng／mL(P<0.01);非PDR患者血清瘦素水平也显著性高于无DR(P<0.01)。糖尿病患者血清IGF-I水平(188±38)ng／mL与健康对照者(136±42)ng/mL比较,差异有显著性(P<0.05)。PDR血清IGF-I水平(228±31)ng／mL显著性高于非PDR(186±55)ng／mL(P<0.01)及无DR(156±37)ng／mL(P<0.01);非PDR血清IGF-I水平也显著性高于无DR(P<0.01)。 结论 血清瘦索及IGF-I与DR及其严重程度显著相关,两者在DR发病机制中可能发挥重要作用,但两者之间并无相关性。     

瘦素、血管内皮生长因子与糖尿病视网膜病变

瘦素为肥胖基因的产物，这种脂肪来源的激素已被证明有多种生物学效应，其中促进新生血管形成的作用日益受到人们的关注。血管内皮生长因子（VEGF）是目前已知的最强的促进新生血管形成的细胞因子，瘦素通过上调VEGF的表达在糖尿病视网膜病变（DR）中发挥重要作用。本文就瘦素和VEGF的生物学特征、与DR的关系及其病理机制等作一综述。     

MMP-9、GA、HbA1c和脂肪因子水平与DR的相关性分析

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、糖化白蛋白(GA)、糖化血红蛋白(HbA1c)和脂肪因子(包括内脂素、抵抗素和瘦素)与糖尿病视网膜病变(DR)的相关性.方法:选取2015-03/2017-03在我院治疗的DR患者74例148眼,其中非增生性糖尿病视网膜病变患者(NPDR)40例80眼,增生性糖尿病视网膜病变患者(PDR)34例68眼,同时选取非DR单纯糖尿病患者(NDR)40例80眼以及健康志愿者40例80眼作为对照,检测各组MMP-9、GA、HbA1 c、内脂素、抵抗素和瘦素水平.结果:PDR组内脂素为4.41±0.82ng/mL,明显低于NPDR组、NDR和对照组(P<0.05),而抵抗素、瘦素和MMP-9分别为9.01±1.04 ng/mL、17.96±2.03μg/L和740.06±84.43μg/L,GA和HbA1c分别为26.14%±4.57%、17.60%±1.91%,明显高于NPDR组、NDR组和对照组(P<0.05);NPDR组内脂素为6.44±0.79ng/mL,明显低于NDR和对照组(P<0.05),而抵抗素、瘦素和MMP-9分别为7.80±0.87 ng/mL、15.68±1.98μg/L、634.12±80.22μg/L,GA和HbA1c分别为22.06%±4.38%、12.46%±1.69%,明显高于NDR组和对照组(P<0.05);MMP-9、GA、HbA1c与DR水平呈正相关(rs=0.523、0.461、0.414,P<0.05);内脂素与DR呈负相关(rs=-0.433,P<0.05),抵抗素和瘦素与DR水平呈正相关(rs=0.401、0.460,P<0.05).结论:MMP-9、GA、HbA1 c和脂肪因子可能在DR发生发展中有一定作用,其中MMP-9和脂肪因子有相关性,两者与GA、HbA1 c水平无明显关系.     

肝细胞生长因子对视网膜色素上皮细胞增生及损伤愈合的影响

目的 研究肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor，HGF)对培养的人视网膜色素上皮(retinal pigmental epithelial，RPE)细胞增生和损伤愈合的影响。方法 MTT比色法检测细胞增生情况，相差显微和细胞计数法观察RPE细胞损伤后的愈合情况。结果 中等浓度HGF(10ng／ml)刺激RPE细胞的增生较低浓度组(0．01～1ng／m1)明显增多(P＜0．05)，而与高浓度(100ng／ml)组比较无统计学差异(P＞0．05)。随着HGF刺激时间的延长，迁移的细胞数量增多，同一时间点，HGF处理组明显比对照组细胞数量多(P＜0．05)。结论 中等浓度的HGF可促进细胞增生，对损伤后的RPE细胞有迁移作用。     

视网膜血管床面积在糖尿病视网膜病变中的应用研究进展

视网膜血管床面积(RVBA)是在超广角荧光素血管造影(UWFA)图像中分割出的视网膜血管的面积总和，是一个以平方毫米为单位的绝对值，客观性较强。RVBA主要受视网膜血管直径和长度的影响，其增加或减少取决于局部缺血和血管生成之间的“竞争”，可以提示视网膜血管形态上的细微改变。作为研究视网膜血管性疾病的新指标，与既往常用的缺血指数(ISI)、无灌注区面积(NPA)等相比，RVBA可能具有更高的稳定性和准确性。目前，RVBA主要被用于评估糖尿病视网膜病变(DR)的病程进展和疗效预后。与正常眼相比，DR眼的视网膜总RVBA更大； 在抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗后DR眼的视网膜总RVBA下降。这些发现为研究DR中的微血管病变提供了有利支持。本文就RVBA在DR中的应用作一综述，为RVBA在视网膜静脉阻塞(RVO)等其它视网膜血管性疾病中的临床研究提供参考。     

细胞因子信号抑制因子3与糖尿病视网膜病变

糖尿痛视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是一种常见的糖尿病慢性并发症,早期的视网膜血管渗漏和晚期的新生血管形成是其重要的病理改变,而血管内皮生长因子以及各种炎症因子、瘦素、血管紧张素Ⅱ等在英发病中发挥重要作用.细胞因子信号抑制因子3作为调节细胞因子信号通路的一种重要蛋白,通过调节Janus激酶/信号转导转录激活因子(JAK/STAT)信号通路,抑制上述各种因子的作用,成为未来治疗DR的新靶点.本文就细胞因子信号抑制因子3在DR发病中的作用进行综述.     

白内障超声乳化吸除术眼内液中细胞因子的改变

白内障超声乳化吸除术虽然相当微创,但仍会损伤血-眼屏障,导致眼内液中白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子(TNF)、血管内皮生长因子(VEGF)、肝细胞生长因子(HGF)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)等多种促炎细胞因子升高,而色素上皮衍生因子(PEDF)、干扰素诱导蛋白(IP-10)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素10(IL-10)等抗炎因子下降。这些变化可以引起或加重黄斑水肿、年龄相关性黄斑变性(AMD)、糖尿病视网膜病变(DR)等。研究眼内液中细胞因子的改变具有重要临床价值。     

糖尿病视网膜病变发生发展与全身相关因素研究进展

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)是糖尿病微血管病变最重要的表现，是糖尿病(diabetes mellitus，DM)的严重并发症之一。其病因和发病机制复杂，有许多全身相关因素影响DR的发生发展。本就与DR发生发展相关的全身因素研究现状做一综述。     

碱性成纤维细胞生长因子与糖尿病视网膜病变

糖尿病视网膜病变(diabetic，retinopathy,DR)是一种严重的糖尿病眼部并发症。最终可以发展成严重的增殖性糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy，PDR)．本质上它是一种因细胞增殖调控失常而导致的细胞增殖性疾病，各种生长因子尤其是碱性成纤维细胞生长因子(basic broblast growth factor，bFGF)同DR关系密切．因此，全面探讨bFGF在DR中的作用有重要意义．     

炎症在糖尿病视网膜病变中的作用

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病(DM)最常见的微血管慢性并发症之一，其发病机制复杂，一直是国内外的研究热点之一。神经退行性病变、炎症和血管交替的再生与损伤共同促进DR的发生发展。近年来，越来越多的证据表明，视网膜的慢性低度炎症是DR的一个关键因素，是DR更为早期的表现，然而确切的分子机制尚不完全清楚。本文就炎症在DR发病机制中的作用及干预机制进行综述。     

MicroRNAs在糖尿病视网膜病变中的相关研究进展

MicroRNAs(miRNAs)是一种小分子非编码RNA,是转录后调节基因表达关键因子,参与调控细胞分化、增殖和新陈代谢等多种生物学过程。在糖尿病视网膜病变(DR)发生发展过程中miRNAs表达差异改变明显,国内外多项研究表明miRNAs调控基因的表达与DR生理病理机制关系密切。部分特异性表达的miRNAs可以通过调控视网膜中氧化应激与炎症反应水平等影响DR发生发展,因此通过增强或抑制这部分miRNAs可以延缓DR病情进展。单个或多个miRNAs的组合可以作为DR新型的转录组学生物标志物,也是未来治疗DR的潜在有效靶点。目前针对血液或体液中特定miRNAs的检测有助于DR的早期干预治疗和病情随访追踪。因此,本文主要对miRNAs及其参与调控DR的分子机制、治疗前景及生物标志物的相关研究进展作一综述。     

肝细胞生长因子在糖尿病新生血管性青光眼玻璃体内含量的对比研究

目的研究糖尿病新生血管性青光眼(NVG)患者玻璃体内肝细胞生长因子(HGF)的含量改变及其与血管内皮生长因子(VEGF)的相关性。设计前瞻性病例系列。研究对象糖尿病NVG患者14例(14眼),不伴虹膜新生血管的增生性糖尿病视网膜病变(PDR)患者22例(22眼),特发性黄斑裂孔(IMH)患者19例(19眼)。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附分析法(ELISA)检测三种疾病(三组)患者玻璃体内HGF及VEGF浓度改变。主要指标同一标本内HGF和VEGF浓度。结果NVG组、PDR组及IMH组的玻璃体内HGF浓度分别为(12908．42±2946．46)、(9770．86±3802．99)、(4160．54±2044．80)pg/ml(Kruskal-Walls检验,X~2=32．36,P=0．000),HGF浓度组间两两比较,差异均有统计学意义(P均＜0．01);三组的玻璃体内VEGF浓度分别为(823．50±718．58)、(821．82±786．27)、(22．73±3．20)pg/ml(X~2=28．30,P=0．000)。各组同一标本的HGF浓度与VEGF浓度之间无相关性(P均＞0．05)。结论糖尿病NVG玻璃体内HGF浓度明显高于不伴虹膜新生血管的PDR及LMH者,提示HGF可能参与NVG发病过程中视网膜及虹膜新生血管的形成过程。但其玻璃体内HGF与VEGF浓度水平无相关性。(眼科,2007,16:40-43)     

糖尿病视网膜病变危险因素分析

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)是糖尿病(diabetes mellitus，DM)患者致盲的首要原因。近年来，随着DM患者的日益增多，研究DR易患因素，对防止其发生发展具有重要意义。我们对一组2型DM住院患者采用非条件病例-对照研究，对DR的易患因素进行分析，现将结果报道如下。     

糖尿病视网膜病变发病机制相关因子的研究进展

糖尿病视网膜病变(DR)是最常见的视网膜血管病,其发生、发展受多种因素如细胞因子(血管内皮细胞生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、胰岛素样生长因子-1、肝细胞生长因子、肿瘤坏死因子-α、转化生长因子-β、趋化因子、血小板源性生长因子-B)、黏附分子、肾素-血管紧张素系统、瘦素、内皮素、一氧化氮、糖基化终末产物、脂类代谢紊乱以栽及促红细胞生成素等的影响.就以上多种因素在DR的发生、发展中所起作用的研究进展进行综述.     

microRNAs在糖尿病视网膜病变发病机制中的作用

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)是糖尿病最常见的并发症之一，可引起糖尿病性黄斑水肿和视力丧失。DR中血管的变化与血-视网膜屏障(blood-retinal barrier，BRB)毛细血管的细胞损伤和病理变化相关。多种细胞因子参与诱导新生血管形成，这些细胞因子通过激活不同的信号通路导致DR并发症的发生。microRNAs(miRNAs)是调节细胞因子表达的关键因子，在视网膜细胞的新生血管形成中起着关键作用。有研究表明，microRNAs水平的改变在DR患者血管变化的病理生理学中具有重要作用。本文通过文献回顾，对microRNAs通过激活新生血管形成通路在DR发病机制中的作用进行综述。     

影响增生性糖尿病视网膜病变诊治的因素调查

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)是致盲的常见原因之一。20年以上病程，1型糖尿病(diabetes mellitus，DM)60％发生增生性DR，2型DM 10％～20％有增生性DR。严重视力下降之前视网膜激光光凝可以有效降低视力损害的危险。因DR可以没有任何症状，所以1型DM在发病5年后，2型DM在确诊后每年都要散瞳检查眼底。很少有文献报道DM患者是否按此建议进行了检查。而临床常见许多DR患者视力严重下降才来就诊，必须行玻璃体切割手术挽救视力。表明有些患者经历了不恰当的DM诊疗过程。我们对影响这些患者早期就诊的原因进行了问卷调查，现将结果报告如下。     

培养的人眼小梁细胞HGF和c-met的表达

目的　观察体外培养的人眼小梁细胞肝细胞生长因子 (HGF)和其受体 (c- m et)的表达。方法　成人眼小梁细胞原代培养 ,RT- PCR检测 HGF和 c- met m RNA的表达 ,免疫组织化学染色法检测 HGF和 c- met蛋白的表达 ,酶联免疫吸附法 (Elisa)检测小梁细胞分泌 HGF蛋白。结果　 RT- PCR产物为 2 6 2 bp和 30 4 bp的条带 ,为 HGF和 c- met m RNA表达阳性 ;免疫组织化学染色细胞浆呈棕色 ,为 HGF蛋白阳性表达 ,细胞膜呈棕色 ,为 c- m et蛋白阳性表达 ;Elisa法在培养的小梁细胞上清液中检测出 HGF。结论　培养的人眼小梁细胞表达 HGF和 c- m et m RNA和蛋白     

糖尿病视网膜病变黄斑无血管区图像定量研究

目的：研究糖尿病视网膜病变diabetic retinopathy，DR)患者黄斑无血管区(foveal avascualr zone,FAZ)的大小与形态可发生的改变。 方法：运用计算机图像处理系统，对糖尿病视网膜病变98只眼和健康人120只正常眼的眼底荧光血管造影(fundus fluorescein angiography,FFA)负片进行定量研究．测量FAZ面积与视盘面积的比值。 结果：DR组的FAZ面帜与视盘面积的比值显著大于正常对照组；且增值型DR组的FAZ面积与视盘面积的比值显著大于单纯型DR组．在DR组中，有35只眼的FAZ形态不规则，边缘断裂，周围有微动脉瘤。 结论：DR可出现FAZ面积扩大、形态不规则和边缘断裂，其周围可有微动脉瘤。 （中华眼底病杂志，1995，11：229-231）