环磷酰胺、卡铂、表阿霉素、吉西他滨致大鼠血小板及白细胞等降低模型复制的方法探索

目的：本实验通实验探索大鼠血虚模型的复制方法,进而摸索不同化疗药物用来复制大鼠血虚模型的有效给药方法和剂量。方法：通过多次实验调整给药途径和给药剂量,选择适当的时间测定大鼠血常规,检查模型复制情况,总结有效地给药方法和药物剂量。结果：通过多次探索性实验评价出环磷酰胺、表阿霉素、卡铂、吉西他滨复制大鼠白细胞、血小板降低模型的可行性,并摸索出成功率较高的给药方法和计量。结论：环磷酰胺、表阿霉素、卡铂、在适当剂量下复制出大鼠白细胞、血小板降低模型的成功率更高,动物死亡率也较低,适合作为复制此类模型的有效药物;而吉西他滨成模率低且动物死亡率较高,则不适合作为此类模型复制的药物。     

吉西他滨联合卡铂治疗复发性上皮性卵巢癌48例近期疗效分析

目的：评价吉西他滨联合卡铂治疗复发性上皮性卵巢癌48例的近期疗效及不良反应。方法：选取复发性上皮性卵巢癌48例,采用吉西他滨联合卡铂化疗26例,随机采用顺铂联合环磷酰胺化疗22例作为对照组,吉西他滨为800 mg/m2第1 d和8 d,卡铂（AUC5）第1 d,顺铂70 mg/m2,环磷酰胺700 mg/m2,均静脉用药,3~4周重复1次,共6~8疗程。结果：48例均可评价疗效,吉西他滨联合卡铂组治疗有效率69.2%,顺铂联合环磷酰胺组治疗有效率40.9%,两组间疗效比较有统计学意义（P〈0.05）,吉西他滨联合卡铂组反应较轻。结论：吉西他滨联合卡铂可作为复发性上皮性卵巢癌化疗的首选药物,治疗有效率优于传统的顺铂联合环磷酰胺化疗方案,化疗反应轻,值得推广应用。     

四物汤对两种血虚动物模型补血作用的比较

目的：为四物汤的配伍机制研究筛选合适的血虚动物模型。方法：用乙酰苯肼＋ ６０ Ｃｏ 照射及乙酰苯肼＋ 环磷酰胺两种方法造成血虚小鼠动物模型，观察动物的红细胞计数、血红蛋白含量、红细胞压积、白细胞及血小板等血常规指标的变化情况，比较不同剂量的四物汤全方对两种模型补血作用的影响。结果：两种造模均可以造成红细胞、白细胞的减少，但是乙酰苯肼＋ 环磷酰胺的作用更为明显。两种模型的血小板降低都不明显。给予四物汤治疗后，各用药组红细胞、白细胞均有不同程度的升高，以环磷酰胺造模的中剂量组变化最为显著。结论：用乙酰苯肼＋ 环磷酰胺造成的血虚小鼠动物模型，给予中剂量四物汤治疗最适于四物汤补血作用机制的研究。     

裸鼠胰腺癌肝转移模型脂质体阿霉素介入化疗实验观察

目的 观察裸鼠胰腺癌肝转移瘤脂质体阿霉素介入化疗的疗效与毒性反应.方法 建立裸鼠胰腺癌肝转移模型,采用脾脏注射给药模拟介入化疗.按照阿霉素对照组剂量不同分两次实验进行研究,每次实验分6组,每组各7只.实验一分组:脂质体阿霉素高剂量组(6 mg/kg)、中剂量组(3 mg/kg)、低剂量组(1.5 mg/kg),阿霉素组(3 mg/kg),吉西他滨加顺铂组(3 mg/kg)和对照组(100μl 10%葡萄糖);实验二分组:脂质体阿霉素高剂量组(9 mg/kg)、中剂量组(6 mg/kg)、低剂量组(3 mg/kg),阿霉素组(6 mg/kg),吉西他滨加顺铂组(6 mg/kg)和对照组(100μl 10%葡萄糖),观察不同剂量脂质体阿霉素介入化疗对裸鼠胰腺癌肝转移瘤的抑瘤作用.结果 实验一:脂质体阿霉素各剂量组肿瘤平均体积[高剂量(3±1)mm3,中剂量(55±18)mm3,低剂量(90±23)mm3]差异有统计学意义(P＜0.05),且疗效呈剂量依赖性,脂质体阿霉素组与相同剂量阿霉素组和吉西他宾加顺铂组相比肿瘤缩小更明显(均P＜0.05).各组均未出现明显的毒性反应.实验二:脂质体阿霉素高、中和低剂量组肿瘤体积分别为(11±14)mm3、(13±4)mm3、(50±18)mm3,差异有统计学意义(P＜0.05),脂质体阿霉素组与相同剂量阿霉素组相比肿瘤缩小,但差异无统计学意义(P＞0.05),与相同剂量吉西他滨加顺铂组相比肿瘤显著缩小(P＜0.05).脂质体阿霉素各剂量组均未出现毒性反应,阿霉素组和吉西他滨加顺铂组出现了明显的毒副作用,均有半数动物死亡.结论 脂质体阿霉素用于介入治疗与阿霉素和吉西他滨联合顺铂相比毒性显著降低,疗效显著提高.     

鹿皮胶对环磷酰胺所致血虚动物模型影响的实验研究

目的观察鹿皮胶对环磷酰胺所致血虚动物模型的影响。方法通过腹腔注射环磷酰胺230 mg/kg复制血虚动物模型,以白细胞（WBC）、红细胞（RBC）、血小板（PLT）以及游泳持续时间为指标,观察鹿皮胶对环磷酰胺所致血虚动物模型的影响。结果鹿皮胶可升高环磷酰胺模型小鼠的WBC、RBC、PLT,并能延长小鼠游泳持续时间。结论鹿皮胶对环磷酰胺所致小鼠外周血白细胞减少有明显的提升作用,对环磷酰胺所致造血功能低下有显著的促进恢复作用;鹿皮胶还具有抗疲劳作用。     

大鼠、小鼠给药及采血的几点体会

目的 总结大鼠、小鼠的灌胃和静脉注射给药及采血方法的经验,提高动物实验的成功率。方法 自制灌胃器,探索大鼠、小鼠灌胃及静脉注射给药的最佳方法,摸索动物眼眶、尾尖采血的技巧。结果 大鼠、小鼠灌胃及静脉注射给药能保证剂量,确切给人体内。经眼眶采血大鼠可取３～５ml,小鼠可取０．５ml。用尾尖采血大鼠可取１．５～２ml。结论 经多次探索实践免和减少了操作中的失误,提高了实验的准确性。     

晚期肿瘤患者外周血淋巴细胞体外药敏试验与临床疗效的相关性研究

目的:研究晚期肺癌、乳腺癌患者外周血淋巴细胞体外化疗药物敏感性与临床疗效的关系,为临床个体化化疗提供依据.方法:采用MTT法测定17例晚期肺癌、14例晚期乳腺癌患者的外周血淋巴细胞对8种常用化疗药物的敏感性,并依据药敏结果选择化疗方案,同时选取依照传统经验化疗的晚期肺癌和乳腺癌患者各20例作为对照组,比较两组的临床疗效是否存在统计学差异.结果:①17例晚期肺癌患者外周血淋巴细胞对8种化疗药物的敏感顺序依次为:顺铂、紫杉醇、吉西他滨、卡铂、长春瑞滨、环磷酰胺、氟尿嘧啶、阿霉素;14例晚期乳腺癌患者外周血淋巴细胞对8种化疗药物的敏感顺序依次为:环磷酰胺、阿霉素、氟尿嘧啶、紫杉醇、顺铂、卡铂、吉西他滨、长春瑞滨.②药敏试验敏感并用于临床有效的共27例,有效率为87.1%(27/31),与对照组(55%)相比差异具有统计学意义(P<0.01).结论:恶性肿瘤患者的外周血淋巴细胞可替代肿瘤细胞进行体外药敏试验检测,帮助临床医师制定合理的化疗方案,有助于提高恶性肿瘤患者的临床疗效和远期生存率.     

膀胱癌化学药物敏感性试验

目的:筛选膀胱癌化学治疗敏感性药物.方法:通过30例膀胱癌细胞原代培养,观察常用化学治疗药物的抑制率.结果:膀胱癌细胞对不同化学药物的敏感性不同(F＝3.4251,P＜0.01),敏感性由高至低依次为:卡铂、顺铂、环磷酰胺、丝裂霉素、噻替哌、表阿霉素、5-氟尿嘧啶、吡柔比星、喜树碱、阿霉素、氨甲蝶呤、长春新碱;不同个体的癌细胞对同一药物的敏感性存在明显差异.结论:膀胱癌化学治疗首选卡铂、顺铂、环磷酰胺、丝裂霉素、噻替哌,建议以药物敏感性试验选药,实现治疗个体化方案.     

胰腺癌术后吉西他滨单药与卡培他滨联合辅助化疗临床效果评价

目的：比较胰腺癌患者术后吉西他滨单药与吉西他滨联合卡培他滨化疗的临床疗效和毒副反应。方法：胰腺癌根治术后患者40例,随机分为单药组和联合用药组各20例。单药组给予吉西他滨单药化疗,联合用药组采用吉西他滨联合卡培他滨化疗,分析两组患者的无病生存期（DFS）以及毒副反应发生情况。结果：40例胰腺癌术后患者中有3例失访,吉西他滨单药组患者全部完成6个疗程治疗,联合化疗组有2例患者不能耐受,主要为血小板减少,4周期后终止治疗。单药组中位无病生存时间为9.7个月,联合用药组为12.3个月,两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。联合用药组手足综合征、白细胞减少、血小板减少发生率高于单药组,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：胰腺癌术后采用吉西他滨单药或吉西他滨联合卡培他滨化疗,患者无病生存期无明显差异,联合化疗手足综合征、白细胞减少、血小板减少发生率较高。     

脂质体阿霉素与阿霉素对小鼠毒性作用的比较研究

目的对比研究阿霉素和脂质体阿霉素对小鼠的毒性作用。方法将脂质体阿霉素与阿霉素分为几个不同的剂量组,观察静脉给药后两种剂型的急性LD50、小鼠血白细胞计数和血液生化变化及两药物组动物心、肝、肾、胃肠道等脏器的病理及心肌超微结构变化。结果脂质体载药可将药物LD50提高60％,动物毒性死亡率降低,动物血白细胞和血液生化改变明显减轻。病理检查提示脂质体组动物心、肾、胃肠道病理损害减轻,而肝、脾病理改变两药物组相仿。结论脂质体载药后可降低阿霉素对动物心、肾、胃肠道等重要脏器及全身的毒性作用。     

芪归升白胶囊对环磷酰胺致小鼠骨髓抑制及免疫抑制的影响

目的：观察芪归升白胶囊对环磷酰胺致小鼠白细胞减少症及对机体非特异性抵抗能力的影响。方法：利用环磷酰胺建立小鼠白细胞减少症模型,通过检测白细胞、红细胞、血小板计数、胸腺指数和脾脏指数,探讨芪归升白胶囊对环磷酰胺引起的小鼠白细胞减少症的影响;采用耐低氧实验与负重游泳实验观察芪归升白胶囊对机体非特异性抵抗能力的影响。结果：芪归升白胶囊可明显升高模型小鼠的白细胞、红细胞、血小板计数、胸腺指数、脾脏指数,差异有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）,能明显延长小鼠耐低氧、游泳时间,差异有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。结论：芪归升白胶囊对环磷酰胺所致小鼠造血功能低下有显著的促进恢复作用,并能增强机体非特异性抵抗能力。     

复方葛根散对急性酒精中毒小鼠的解酒作用研究

目的：观察复方葛根散对急性酒精中毒小鼠模型的解酒作用,探讨复方葛根散对急性酒精中毒小鼠的解酒作用及其保护机制,为治疗急性酒精中毒的临床用药提供实验依据。方法：采用15 mL/Kg体重56°红星二锅头酒一次性灌胃法建立小鼠醉酒模型,以复方葛根散高中低三种剂量进行预防性干预,观察对小鼠醉酒率和醉酒时间的影响;以复方葛根散高中低三种剂量进行治疗性干预,观察对急性酒精中毒小鼠醒酒时间和死亡率的影响。结果：①与模型组比较,复方葛根散高、中、低剂量组预防性给药可明显降低小鼠醉酒率（P〈0.05）,延长醉酒时间（P〈0.01）;②与模型组比较,复方葛根散高、中、低剂量组治疗性给药可明显降低小鼠死亡率（P〈0.05或P〈0.01）,缩短醒酒时间（P〈0.05或P〈0.01）。结论：复方葛根散饮酒前给药可降低醉酒率,延长醉酒时间;饮酒后给药可缩短醒酒时间,降低死亡率,具有显著解酒促醒作用。     

SPF级大鼠自发性乳腺肿瘤的流行病学与病理学特点

目的ICR小鼠感染近平滑念珠菌试验前注射环磷酰胺,观察环磷酰胺对近平滑念珠菌感染ICR小鼠白细胞的影响。方法尾静脉注射近平滑念珠菌感染动物前,连续腹腔注射环林酰胺3次,同时设环磷酰胺组、近平滑念珠菌组和生理盐水组。每天采集血样,对动物血液白细胞进行分类计数。结果近平滑念珠菌组:6～7d白细胞高于正常水平,8d恢复正常水平;环磷酰胺组:1～6d白细胞数低于正常水平(第4天最低),7～10d高于正常水平(第9天最高),11～13、15、20d白细胞恢复正常水平;环磷酰胺作用后近平滑念珠菌感染组:1～6d白细胞变化趋势同环磷酰胺组,在7～11d白细胞呈上升趋势,并显著高于正常值,动物全部死亡。结论环磷酰胺能够在一定的时间段能有效降低ICR小鼠白细胞数,导致免疫功能低下。在近平滑念珠菌感染小鼠实验中得以充分利用。     

龙丹生血颗粒对免疫性血小板减少性紫癜模型小鼠外周血象与骨髓巨核细胞以及血清PAIgG水平的影响

目的 观察龙丹生血颗粒对ITP模型小鼠骨髓巨核细胞和血清PAIgG的影响.方法 70只Balb/c小鼠随机分为对照、模型、升血小板胶囊、泼尼松、龙丹生血颗粒大、中、小剂量7组,除正常组外,其余各组隔日1次腹腔注射豚鼠抗小鼠血小板血清（GP-APS）建立ITP小鼠模型,于造模第8天开始给药,各组均按0.2ml/（10g·d）体积灌胃.其中,正常组、模型组灌服生理盐水,升血小板胶囊组灌胃升血小板胶囊内容物混悬液1.125g/kg,泼尼松按0.0113mg/（10g·d）灌胃,龙丹生血颗粒大、中、小剂量组分别按13.75g生药/千克、6.88g生药/千克、3.44g生药/千克灌胃.连续8天后眼球取血分离血清,进行血液学、血清PAIgG检测,并观察小鼠骨髓巨核细胞形态及分类.结果 与正常组相比,模型组小鼠PLT、WBC、Hb降低,血清PAIgG明显升高,骨髓产板巨核细胞数减低.与模型组相比,龙丹生血颗粒各剂量组小鼠外周血PLT、WBC、Hb数值均有所恢复.大剂量组产板巨核细胞明显增加,PAIgG有所降低.结论 龙丹生血颗粒通过降低血清PAIgG水平、促进骨髓巨核细胞分化而提升ITP模型动物外周血小板数值.     

同名异种鸡血藤对60Co γ射线辐射小鼠外周血象的影响

目的:研究密花豆藤(Spatholobus suberectu)、白花油麻藤(Mucuna bird woodiana)、皱果崖豆藤(Millettia oosperma)、香花崖豆藤(Millettia dielsiana)等4种同名异种鸡血藤对骨髓抑制小鼠外周血象的作用。方法:60Coγ射线亚致死量辐照造成骨髓抑制小鼠模型,灌胃给药,于给药后1、3、7、14和21d监测其外周血白细胞、红细胞和血小板计数。结果:给予同名异种鸡血藤治疗后,小鼠外周血白细胞、红细胞和血小板计数下降趋势减缓,与对照组比较,白花油麻藤和密花豆藤高、低剂量组的白细胞、红细胞和血小板计数升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:同名异种鸡血藤均可在一定程度上促进辐射小鼠外周血象的恢复,其中密花豆藤和白花油麻藤作用相对较好。     

小鼠气血双虚模型的复制

目的：复制小鼠气血双虚动物模型。方法：采用失血法和环磷酰胺并用法复制气血双虚动物模型，通过观察小鼠的一般体征、外周血血象、胸腺及脾脏组织形态改变来观察模型的复制情况，并用当归补血口服液进行反证。结果：与空白对照组小鼠比较，模型组小鼠外周血象显著降低，胸腺脾脏均发生严重萎缩、皮质明显变薄、脾小结明显缩小、淋巴细胞数明显减少，当归补血口服液可明显对抗上述变化。结论：失血法和环磷酰胺并用法可成功复制出气血双虚动物模型。     

尤瑞克林治疗轻、中度急性脑梗死的临床疗效观察

目的：探讨尤瑞克林对轻、中度急性脑梗死的临床效用。方法：将40例轻、中度急性脑梗死的患者随机分为治疗组和对照组。治疗组20例采用尤瑞克林治疗。对照组20例采用丹参治疗。对治疗前、后进行临床神经功能缺损程度的评定和疗效评分。测定治疗前、后平均血流速度（V）、平均血流量（Q）和外周血管阻力（R）,全血黏度、血小板聚集率、红细胞压积。结果：治疗组有效率明显高于对照组（P〈0.05）。治疗组用药后2周与用药前比较,治疗组与对照组治疗后比较：平均血流速度（V）和平均血流量（Q）均明显增加（P〈0.05）,外周血管阻力（R）均明显降低（P〈0.05）;用药后2周,治疗组和对照组全血高切、低切黏度和血小板聚集率、红细胞压积均无显著性差异（P〉0.05）。结论：尤瑞克林治疗轻、中度急性脑梗死安全有效。     

荆黄汤熏洗液抗炎镇痛与活血化瘀作用研究

目的：观察荆黄汤熏洗液的抗炎镇痛与活血化瘀作用。方法：分别采用鼠耳肿胀法、大鼠足爪肿胀法观察荆黄汤熏洗液的抗炎作用和采用小鼠热板法、扭体法观察其镇痛效应;测定血瘀模型大鼠血流变指标及小鼠凝血时间考察其活血化瘀作用。结果：荆黄汤熏洗液能减轻二甲苯致小鼠耳廓肿胀和蛋清所致大鼠足跖肿胀,提高小鼠对热板性疼痛的痛阈值,减少扭体反应的平均次数;荆黄汤熏洗液能明显降低血瘀模型大鼠的全血粘度、血浆粘度、血小板聚集率、红细胞压积和血沉,延长小鼠的凝血时间。结论：荆黄汤熏洗液具有抗炎镇痛和活血化瘀作用。     

穿心莲对环磷酰胺抗肿瘤的增效作用

用穿心莲（ＡＰＮ）提取物对小鼠进行实验的结果表明，具有活血化瘀功效的ＡＰＮ提取物对小鼠移植性肉瘤１８０的生长无抑制作用，与环磷酰胺合用时ＡＰＮ能明显增强Ｃｙ的抗肿瘤效应。此外，ＡＰＮ还能减缓Ｃｙ所致白细胞降低的速度和减轻白细胞降低的程度。     

参红补血颗粒对血虚证小鼠肾脏组织中EPO mRNA和骨髓组织中GM-CSF mRNA表达水平的影响

目的：观察参红补血颗粒（SHBXG）对血虚证模型小鼠肾组织中促红细胞生成素（EPO）mRNA和骨髓组织中粒细胞集落刺激因子（GM-CSF）mRNA表达水平的影响,探讨SHBXG对血虚证小鼠的保护作用及其机制。方法：乙酰苯肼（APH）和环磷酰胺（CTX）联合应用复制血虚证小鼠模型。60只小鼠分为空白对照组,模型组,复方阿胶浆组,低、中和高剂量SHBXG组;每组10只。连续给药14 d后,收集小鼠血清、肾脏及骨髓组织。血液分析仪检测各组小鼠血液中红细胞（RBC）、血红蛋白（HGB）、红细胞比容（HCT）、白细胞（WBC）及血小板（PLT）水平,ELISA法检测各组小鼠血清中EPO和GM-CSF水平,RT-PCR法检测各组小鼠肾脏组织中EPOmRNA及骨髓组织中GM-CSF mRNA的表达水平。结果：血液分析仪检测,与模型组比较,复方阿胶浆组和各剂量SHBXG组小鼠血液中RBC、HGB、HCT和PLT水平明显升高（P<0.05或P<0.01）,复方阿胶浆组和高剂量SHBXG组小鼠血液中WBC水平明显升高（P<0.05）。ELISA法检测,与模型组比较,复方阿胶浆组、各剂量SHBXG组小鼠血清中EPO和GM-CSF水平明显升高（P<0.05）。RT-PCR法检测,与模型组比较,复方阿胶浆组、中和高剂量SHBXG组小鼠肾组织中EPO mRNA和骨髓组织中GM-CSF mRNA表达水平明显升高（P<0.05或P<0.01）。结论：SHBXG可以改善血虚证小鼠血虚症状,其机制可能与提高小鼠肾组织中EPO mRNA和骨髓组织中GM-CSF mRNA的表达水平有关联。