儿童智能发育迟缓与MeCP2基因第3外显子突变关联性的初步探讨

目的：研究儿童智能发育迟缓（MR）与甲基化CpG结合蛋白2（MeCP2）基因第3外显子突变是否存在相关性。方法：智能发育迟缓患儿30例,正常对照组30例,提取外周血DNA,采用聚合酶链式反应（PCR）技术扩增MeCP2基因第3外显子,DNA直接测序,对小儿智能发育迟缓与MeCP2基因第3外显子检测进行相关性分析。结果：30名正常儿童未发现有MeCP2基因第3外显子的突变,30名MR患儿中2例存在MeCP2基因第3外显子的突变。结论：①在智能发育迟缓的患儿中存在MeCP2基因第3外显子的突变,以点突变为主;②MeCP2基因第3外显子的突变与儿童智能发育迟缓的相关性还有待证明。     

小儿智能发育迟缓和MECP2基因

智能发育迟缓与几百种遗传性综合征有关,在Rett综合征,脆性X综合征等多种智能发育迟缓的患者中发现了MECP2基因突变,MECP2基因已成为研究基因型与人类神经发育性疾病的关系的一个热点方向,现将其研究现状作一综述。     

不明原因发育迟缓/精神发育迟缓儿童基因检测结果研究

背景 发育迟缓（DD）/精神发育迟缓（MR）病因复杂,临床表现多样、异质性强,该类患儿的早期精准诊断十分困难,目前国内鲜有大样本分析该类患儿的临床资料及基因检测结果。 目的 分析DD/MR患儿基因检测结果,为DD/MR患儿确定遗传学诊断、制订治疗方案和判断预后提供依据。 方法 选取2017年9月至2021年9月于昆明市儿童医院康复科就诊的致病原因尚不明确的93例DD/MR患儿为研究对象,对患儿进行全外显子组测序（WES）和拷贝数变异（CNV）检测,分析与患儿临床表现相关的致病性基因突变位点和CNV特点,分析基因突变检出情况。 结果 93例患儿临床表现包括运动发育落后、智力低下或全面性发育落后,发育水平落后于正常发育里程碑。共检出遗传变异74例,检出率为79.6%,其中40例（43.0%）为致病性基因突变,13例（14.0%）为基因CNV,21例（22.6%）为突变意义未明。基因检测结果共涉及50种基因,所致疾病中SMN1基因突变引起的脊髓性肌萎缩症所占比例最高（10.0%,4/40）,其次为COL6A2基因突变引起的Bethlem综合征1型（7.5%,3/40）及CSPP1基因突变所致的Joubert综合征21型（5.0%,2/40）。 结论 致病基因突变和基因CNV可能是导致DD/MR的主要病因,SMN1、COL6A2、CSPP1为DD/MR患者常见突变基因,WES结合CNV检测对明确DD/MR的病因,特别是对诊断表型和临床表现不典型的患儿有重要意义。     

小儿精神发育迟缓临床诊治研究

目的 :探讨用多种疗法对精神发育迟缓患儿进行治疗的临床疗效。方法 :对2011年12月~2013年12月期间我院收治的40例精神发育迟缓患儿的临床资料进行回顾性研究。我院对这40例患儿均使用作业疗法、语言疗法、针灸疗法进行治疗。治疗结束后,观察这40例患儿的治疗效果。结果 :治疗结束后,轻度精神发育迟缓患儿治疗的总有效率为100%,中度精神发育迟缓患儿治疗的总有效率为83.3%,重度精神发育迟缓患儿治疗的总有效率为25.0%,极重度精神发育迟缓患儿的临床症状未见改善。结论 :对精神发育迟缓患儿使用作业疗法、语言疗法、针灸疗法进行治疗可有效改善其临床症状,提高其生活质量。此治疗方法值得在临床上推广应用。     

P47phox基因第4外显子多态性与湖南省汉族人群脑梗死的相关研究

目的 探讨P47phox基因第4外显子G338A（Arg90His）和G457A（Thr129Thr）多态性与湖南省汉族人群脑梗死的相关性。方法 采用PCR-单链构象多态技术和DNA直接测序法检测湖南省汉族人群散发性脑梗死患者110例、10个脑梗死家系成员110例及100例健康对照组的P47phox基因第4外显子G338A和G457A多态性。酶法测定总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）,免疫比浊法测定apoA-I及apoB100,ELISA法测定Lp（a）血清水平。结果 p47phox基因第4外显子G338A多态存在GG、GA和AA 3种基因型,脑梗死组及其各亚型组G338A多态A等位基因频率分布与对照组比较,差异均有统计学意义（P <0.01）;G457A多态存在GG和GA两种基因型,脑梗死组及其各亚型组G457A多态基因频率分布与对照组比较,差异无统计学意义（P >0.05）;脑梗死组及其各亚型组血清TC、TG、LDL-c及Lp（a）水平明显高于对照组,差异有统计学意义（P <0.01）;组内不同基因型间血脂、脂蛋白水平与对照组比较,差异无统计学意义（P >0.05）。结论 p47phox基因G338A多态A等位基因可能是脑梗死,特别是有高血压病性和糖尿病性脑梗死患者的一个危险因素;G457A多态可能与脑梗死的发病无关。p47phox基因G338A和G457A多态性与血脂代谢可能有关。     

宫颈癌P53基因第6,7外显子突变的检测

（１）目的 探讨人宫颈癌Ｐ５３基因突变与临床病理特征的关系。（２）方法 采用聚合酶链反应（ＰＣＲ）和限制性酶切片断长度多态性分析（ＲＦＬＰ）技术,检测３４例宫颈癌第６,７外显子的突变。（３）结果 检出突变６例,突变与临床分期,病理学分级有关,而与年龄、组织学类型无关。（４）结论 Ｐ５３基因突变是宫颈癌发生的原因之一。     

散发性早发帕金森病parkin基因1、2号外显子突变的研究

[目的]研究parkin基因1、2号外显子突变与散发性早发帕金林病发病的关系。[方法]应用聚合酶链反应（PCR）、琼脂糖凝胶电泳和单链构象多态性（SSCP）方法检测52例散发性早发帕金森病病人外周血白细胞DNA的parkin基因1、2号外显子突变情况,并对SSCP有异常泳动外显子进行DNA测序。[结果]发现1例病人（1.9％）存在parkin基因2号外显子缺失,2例病人（3.8％）分别存在parkin基因1、2号外显子PCR产物 SSCP发生泳动变位,测序发现1号外显子为杂合突变（T103C）,2号外显子 为纯合突变（G237C）。[结论]parkin基因1、2号外显子突变可能与部分散发性早发帕金森病发病有关。     

妇科恶性肿瘤中p16基因第一外显子突变的研究

目的 了解抑癌基因ｐ１６大妇科恶性肿瘤发生发展中的作用。方法 用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ技术检测ｐ１６基因第一外显子在３４例子宫颈癌、４０例子宫内膜癌和４５例上皮性卵巢和４５例上皮性卵巢癌组织及其相应正常组织中突变的情况。结果 子宫颈癌、子宫内膜癌和上皮性卵巢癌组织中及相应正常组织中均未发现ｐ１６基因第一外显子突变。结论 ｐ１６基因第一外显子在突变在妇科恶性肿瘤的发生发展中未起作用。     

弓形虫感染与胎儿宫内发育迟缓的关系

目的；探讨宫内弓型虫（ＴＯＸ）感染与胎儿宫内发育迟缓（ＩＵＧＲ）的关系。方法：对２３１例ＩＵＧＲ应用聚合酶链免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）对孕妇血、新生儿脐血及胎盘分别检测。６４例ＴＯＸ阳性。结果：６４例孕妇血清中ＴＯＸ双阳性反应有１７例，新生儿脐血双阳性反应有３０例，肥 双阳性有１８例，应用ＥＬＩＳＡ法和ＰＣＲ－ＤＮＡ技术检测孕妇血，新生儿脐血及胎盘有临床应用价值。     

207例先天性精神发育迟滞儿童的染色体分析

通过染色体的分析，以明确包括脆性Ｘ综合征在内的各种染色体异常情况。方法本文用生染色体培养方法对２０７例先天性精神发育迟滞儿童的染色体进行了分析。结果发现存在８种染色体异常，总发生率２５．１２％，其中脆性Ｘ综合征为１８．３６％，唐氏综合征仅为１．９３％，异常率男性高于女性、中重度高于轻度。由此可见先天性精神发育迟滞儿童的染色体异常率较高，尤以脆性Ｘ综合征多见。结论本文建议临床在开懈普通染色培养方法的     

1680例智力低下儿童的遗传咨询研究

１９９１年１０月至１９９７年６月通过遗传咨询观察了智力低下（ＭＲ）儿童１６８０例，其中男性占５３．３％，女性中４６．７％；伴癫痫者占１１．２％，伴脑瘫者占２１．％第一胎占８２．６％；轻度ＭＲＨ中７３．８％，中度ＭＲ占２２．９％，重度ＭＲ占３．３％。染色体核型异常检出率为１４．６％。其中常染色体异常占７３．１％，性染色体异常占２６．９％。在病因探讨中，属于出生前因素占４１．２％，出生时间因素占２５．     

精神发育迟滞患儿的智力障碍程度及其相关因素分析

目的 探讨精神发育迟滞患儿的智力障碍程度及其相关因素.方法 在对185例参加计划生育精神医学鉴定的精神发育迟滞患儿开展临床调查的基础上,以智商为因变量,以年龄、热性惊厥史、窒息史、胎次、生产过程、孕期用药史、CT检查结果、脑电图检查结果、中枢神经系统疾病史为自变量进行多元逐步回归分析,探讨各因素对精神发育迟滞患儿智商的影响.结果 185例精神发育迟滞患儿中,轻度精神发育迟滞49例,中度120例,重度16例.韦氏儿童智力量表(C-WISC)测评显示患儿智商为28～69,平均(47.6±11.6).对智商影响有意义的因素依次为脑电图检查结果、中枢神经系统疾病史及窒息史.结论 脑电图检查结果、中枢神经系统疾病及窒息史与儿童智商相关,必须重视孕期、围生期保健及避免中枢神经系统疾病的发生.     

精神发育迟滞儿童血中乙酰胆碱质量浓度的研究

目的：探讨精神发育迟滞（MR）儿童血中乙酰胆碱（Ach）质量浓度与智商评分之间的关系。方法：对所有受试者采用中国-韦氏儿童智力量表进行智商测定,并用碱性羟胺法进行外周血ACh的检测。结果：MR组血中ACh水平[（53．6±13．8）μg/mL]明显低于正常对照组[（104．9±12．1）μg／mL]（P〈0．01）,且两组ACh水平均与智商评分呈正相关（P〈0．01）。结论：MR儿童智能障碍的发生与血中ACh质量浓度降低有关,而其浓度在一定程度上可作为判断MRJL~II病情的客观指标。     

福州市41名弱智儿童智商及智力发育因素的配对研究

对福州市开智学校41名弱智儿童的智力及其发育影响因素进行1:1病例对照研究,该校弱智儿童智商值明显低于对照组正常儿童,智力低下程度以轻、中度为主,无重度、极重度。影响智力发育而导致智力低下的主要危险因素是儿童既往患病、母亲孕期服药和家族有遗传病史,并与体内低锌、低铜和高镉有关。     

I-FABP2基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的:探讨脂肪酸结合蛋白(I-FABP)2基因编码区exon2第54位点的多态性与2型糖尿病(DM)发病风险的相关性。方法:采用随机化同期平行病例-对照试验分子流行病学研究方法,2型DM患者117例,正常对照组108例。应用聚合酶链反应(PCR)技术检测225例样本I-FABP2基因Hae-II酶切位点的多态性。结果:(1)样本人群的I-FABP2基因编码区exon2存在Hae-II酶切位点,可产生多态性片段:野生型I-FABP2Ala54/Ala54;变异型I-FABP2Ala54/Thr54;Thr54/Thr54。(2)在DM组变异型I-FABP2Ala54/Thr54及Thr54/Thr54基因型频率显著高于正常对照组(P<0.05)。(3)I-FABP2 Ala54/Thr54;Thr54/Thr54基因携带者比野生型基因携带者发生2型DM的风险OR值为1.97(95%CI,1.13～3.44)。(4)I-FABP2基因54位密码子的变异频率在男性及女性中近似相等(P>0.05)。结论:I-FABP2基因编码区exon2第54位点的多态性与2型DM发病风险的相关;携带I-FABP2基因变异型Ala54/Thr54;Thr54/Thr54的个体增加发生2型DM的风险。     

Association of the Common Genetic Variant Upstream of INSIG2 Gene with Obesity Related Phenotypes in Chinese Children and Adolescents

Objective To study the association between the rs7566605 variant of INSIG2 and obesity-related phenotypes in Chinese children and adolescents. Methods The study sample consisted of two independent cohorts of Chinese children and adolescents. Anthropometric indices, lipids, blood pressure, fasting glucose, insulin and percentage of fat mass were determined. PCR with restriction fragment length polymorphism analysis was performed for genotyping the rs7566605 variant. Results In each of the two independent cohorts, no significant association was observed between rs7566605 and obesity under additive, dominant or recessive model. We also did not detect any difference in the genotype frequency between all the obese children and controls. Furthermore, we did not find evidence of an association between body composition indices and metabolic phenotypes in all children. However, the triglyceride level of CC homozygotes was significantly higher than that of GG＋GC genotypes in obese children （P=0.022）. Additionally, we observed a non-significant trend of severe obesity in a post-hoc test. Conclusion INSIG2 rs7566605 variant is not associated Chinese childhood obesity in two independent cohorts. Further study is needed to verify the effect of rs7566605 on triglyceride in obese children.     

Crouzon综合征FGFR2基因第9外显子突变的研究

目的：研究Ｃｒｏｕｚｏｎ综合征的病因。方法：应用聚合酶链反应－－单链构象多态（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）技术结合ＰＣＲ产物直接测序方法对６例Ｃｒｏｕｚｏｎ综合征家系（２１名患者，１５名正常人）的成纤维细胞生长因子受体２（ＦＧＥＲ２）基因第９外显子进行了分析。结果：ＳＳＣＰ检测发现５种异常泳动变位，ＤＮＡ直接测序证实为种突变类型，Ｔｙｒ３４０Ｈｉｓ，Ｃｙｓ ３４２Ｔｒｐ，Ｃｙｓ ３４２ Ｔｙｒ及３４４Ａｌａ