小分子的抗艾滋病药物

据悉,目前从事艾滋病研究的科学家们正在研制一些能在HIV试图与细胞结合并感染细胞的途中阻止HIV感染的药物。该类药物的T-20现已进入临床试验。但由于T-20     

CCR5:抗HIV-1药物的新靶点

CCR5为细胞膜蛋白,属于G蛋白偶联受体家族的成员,是HIV-1入侵机体细胞的主要辅助受体之一。在过去的几年中,对CCR5的生物学特性以及在HIV感染过程中所起作用的研究取得了明显的进展,以CCR5为靶点的HIV受体拮抗剂倍受关注,主要有以下4种：(1)趋化因子衍生物;(2)低分子量非肽类;(3)单克隆抗体;(4)肽类化合物。本文综述了近年来CCR5和以其为靶点的HIV受体拮抗剂的研究进展。     

趋化因子受体CCR5的研究进展

CCR5为趋化因子CC受体家族成员,属7次跨膜G蛋白耦联受体,配体为CCL3 (MIP-1α)、CCL4( MIP-1β)、CCL5( RANTES).CCR5主要表达于单核/巨噬细胞和淋巴细胞,与其配体介导CCR5+免疫细胞的趋化、募集过程.因此,多种免疫性疾病的发生和发展过程均有CCR5参与.CCR5是人类免疫缺陷病毒Ⅰ型(HIV-1)入侵时的重要辅助受体,而在肿瘤细胞和各类肿瘤相关间质细胞的表面也可见其表达,并介导肿瘤增殖、浸润等多种生物学过程.随着相关研究技术的发展,进一步加深了对CCR5的结构、功能、信号通路及其在相关疾病中的作用的认识.     

CCR5与艾滋病的防治

人类获得性免疫缺乏症——艾滋病主要由于HIV-1病毒感染，在体内快速繁殖并导致宿主白细胞的大量破坏所致。在HIV进入白细胞过程中，结构正常的CCR5蛋白质起到促进HIV入胞的通道蛋白的功能。临床观察表明，CCR5的不同基因型个体对HIV的易感性有明显差异，在CCR5的几种基因变异型中，CCR5-△32的杂合子HIV携带者从病毒携带状态转变为艾滋病患者的时间较正常CCR5野生型人群长，     

小鼠β趋化因子受体CCR5基因的克隆

目的：克隆小鼠β趋化因子相关的受体并研究其表达。方法：使用共同引物用ＲＴ－ＰＣＲ方法，从ＢＡＬＢ／ｃ小鼠腹腔巨噬细胞的Ｐｏｌｙ（Ａ）＾＋ＲＮＡ中扩增出一０．５ｋｂ ｃＤＮＡ，再根据其序列，设计一特异引物，用Ｍａｒａｔｈｏｎ ＰＣＲ法扩增得一２．８ｋｂ ｃＤＮＡ，用Ｓｏｕｔｈｅｍ方法检测分析该ＡＤＬＤ，Ｎｒｔｈｅｒｎ方法分析其表达。结果：成功克隆出小鼠ＣＣＲ５ ｃＤＮＡ，其开放阅读框为１０６５ｂｐ，     

CCR2拮抗剂研究进展

细胞表面趋化因子受体2（CCR2）属于G蛋白偶联受体（GPCR）超家族成员,并且是单核细胞趋化蛋白1～4（MCP 1～4）的受体。MCP 1～4是促炎症反应的化学诱导物,CCR2和MCP-1在人类侵蚀性疾病模型如动脉粥状硬化、多发性硬化症中均起显著作用。大量研究证明CCR2和MCP-1拮抗剂可以减少临床炎症模型的发病率,这些化学拮抗剂的结构多样,主要包括γ-氨基丁酰胺类、甘胺酰胺类、噻唑类、吲哚类、二取代双哌啶醇类、季铵盐类和不饱和杂环类等,它们表现出不同的药理活性。CCR2拮抗剂对各种与趋化因子相关的疾病具有较好的疗效,部分药物已经进入临床试验阶段,综述CCR2及其受体拮抗剂的研究进展。     

一种小分子抗病毒药物maraviroc

尽管目前市场上有多种AIDS治疗药物，但由于逆转录病毒易出现耐药性，必须通过现有药物的更新换代来克服病毒耐药性带来的问题。目前一种新的小分子抗病毒药物maraviroc可以特异性拮抗化学因子CCR5受体，而CCR5受体是HIV感染的必经途径，因此它可以作为一种广谱抗HIV药物。前期临床试验结果表明，maraviroc具有良好的药代动力学和安全特性，因此在HIV的联合治疗中具有广阔前景。目前maraviroc已经进入Ⅲ期临床试验。     

抗艾滋病天然药物研究进展

近年来，筛选抗艾滋病天然药物的研究已取得一系列成果，已发现一些作用于ＨＩＶ生活周期不同阶段的有希望的产物，本文对这些产物按作用机制进行论述。     

趋化因子受体CCR4及其配体在支气管哮喘中的研究进展

支气管哮喘是常见的呼吸道慢性疾病之一,以慢性炎性反应、气道高反应性及气道重塑为主要特征。目前支气管哮喘发生率逐年升高,对其预防及治疗具有重要意义。研究表明,趋化因子作为免疫系统重要的调节因子之一,参与炎性细胞的迁移、活化和脱颗粒过程,其中CC类趋化因子受体CCR4在支气管哮喘气道炎症的发生中发挥重要作用,已成为支气管哮喘治疗中的重要靶点。以趋化因子受体及其配体为靶点是目前哮喘发病机制、抗哮喘药物研究的热点之一。本文就CCR4及其配体的结构功能与支气管哮喘的相关研究进展进行综述。     

新型抗血小板药物研究进展

心脑血管血栓疾病是导致人类死亡的主要病因之一,而抗血小板治疗则是主要的治疗手段。阿司匹林与氯吡格雷是目前抗血小板治疗的标准组合,但两药合用导致的出血发生率增加、以及日益受到关注的阿司匹林和氯吡格雷抵抗,使得现有抗血小板治疗难以满足临床需要。文中就现有口服抗血小板药物治疗的局限性及一些新型抗血小板药物的研究进展作一综述。     

The role of CCR5 in HCV infection

Efficient recruitment and activation of immuno-competent cells is crucial for an effective immune response to hepatitis C virus (HCV) infection. Chemokines and chemokine receptors have been shown to be critically involved in these processes.The CCR5 chemokine receptor is expressed on several cells of the immune system and has been suggested to influence the susceptibility to HCV infection as well as natural course and progression of hepatitis C. However, these reports are still controversial.This review will summarize and discuss the available data regarding the potential role of CCR5 and its ligands in hepatitis C.     

补体C5a、C5a受体及其拮抗剂的研究进展

C5a是最重要的补体活化产物之一,它与相应的C5a受体结合被激活后,参与了多种疾病的病理过程,如急性肺损伤、脓毒血症、类风湿性关节炎、肾小球肾炎等疾病。如何阻断C5a信号的下传,从而减轻炎症反应一直是免疫学研究的热点问题。目前C5a和C5a受体的拮抗剂主要分为抗C5a抗体、小分子拮抗剂、C5a反义肽、C5a突变体和细菌来源的趋化抑制蛋白等。本文着重介绍C5a和C5a受体的结构与功能,以及相关拮抗剂的研究进展。     

CCR5基因5′侧翼区的克隆及调控功能初步研究

目的 :研究CCR5基因 5′侧翼区的调控序列。方法 :分段构建CCR5基因 5′侧翼区的pCAT报告基因载体 ;分析各片段在Hela细胞中的CAT调节活性。结果 :CCR5基因 5′侧翼区基因 - 1～ - 4 86bp序列的pCAT重组质粒在Hela细胞中能明显表现CAT上调活性 ,其活性比pCATenhancervector的活性高 3倍。结论 :CCR5基因 5′侧翼区基因 - 1～ - 4 86bp序列中存在基因转录上调元件     

细胞趋化因子受体5在病毒性肝炎患者外周血单核细胞中的表达

目的研究细胞趋化因子受体5（CCR5）在乙型病毒性肝炎（HB）免疫发病机制中的作用。方法用流式细胞仪对20例正常人（NC）及20例HB患者外周血单核细胞（PBMC）水平进行检测，并比较其经植物凝血素（PHA）培养前后的变化。结果培养前NC与HB患者PBMC的CCR5的表达无明显差异（P〉0．05）；培养后HB患者CCR5表达水平高于NC（P〈0．05）；NC的CCR5表达均较培养前明显减少（P〈0．05），而HB患者的CCR5表达虽较培养前减少，但无统计学意义（P〉0．05）；急性乙型肝炎（AHB）、慢性乙型肝炎（CHB）、肝硬化（LC）患者的CCR5的表达有一定的差别：AHB〉CHB〉LC，但无统计学意义（P〉0．05）。病毒复制指标阳性组CCR5的表达明显低于阴性组（P〈0．05）。结论HB患者PBMC的CCR5的表达水平与HB的临床转归可能有一定的关系，高水平的CCR5患者预后较好；PMBC高水平CCR5的表达可能不利于乙型肝炎病毒（HBV）的复制。     

HIV Tat蛋白与单核细胞表达辅助受体CCR5和感染HIV病毒相互关系的研究

目的:研究HIV Tat蛋白对单核细胞表达HIV辅助受体CCR5的影响,并观察Tat蛋白对单核细胞感染嗜单核细胞HIVBa-L病毒的影响.方法:以流式细胞仪方法测定单核细胞表面表达的CCR5,单核细胞表达分泌的HIV gag p24蛋白由ELISA方法检测.结果:HIV Tat蛋白能增加单核细胞表达CCR5,此作用能被多克隆Tat蛋白抗体所抑制;同时HIV Tat蛋白能明显增加嗜单核细胞HIV病毒(HIVBa-L)感染单核细胞,表现为HIV gag p24蛋白表达明显增加.结论:HIV Tat蛋白增加单核细胞表面CCR5受体的表达,并增加HIVBa-L感染单核细胞,表明HIV Tat蛋白在HIV感染和发病中起着十分重要的作用.     

白藜芦醇对人外周血单核/巨噬细胞CCR5表达的影响

目的:观察白藜芦醇对人外周血单核/巨噬细胞CC型趋化因子受体5(CCR5) 表达的调节作用.方法:采用Ficoll-Hypaque密度梯度离心法分离人外周血单个核细胞,再经贴壁法纯化单核/巨噬细胞.采用IFN-γ(1×105U/L)诱导单核/巨噬细胞表达CCR5,再分别加入不同浓度的白藜芦醇(0.5,5,25,50和100 μmol/L)进行干预.培养24 h后收集细胞,RT-PCR法检测外周血单核/巨噬细胞CCR5 mRNA表达水平;流式检测单核/巨噬细胞CCR5表达阳性率.同时将CCR5荧光素酶报告基因(pGL3-Basic-CCR5)转染各组细胞,检测各转染组的荧光素酶相对活性.结果:中、高浓度白藜芦醇处理组(25,50和100 μmol/L)的CCR5 mRNA表达水平、CCR5阳性细胞率和CCR5-luc报告基因的荧光素酶相对活性比对照组均有所降低,低浓度白藜芦醇处理(0.5和5 μmol/L)对单核/巨噬细胞CCR5的表达无明显影响.结论:中、高浓度白藜芦醇可抑制外周血单核/巨噬细胞CCR5的表达.     

慢病毒载体介导的RNAi对小鼠外周血CD34~+细胞CCR5表达的影响

目的构建含趋化因子受体5(CCR5)-短发夹状RNA(shRNA)的重组慢病毒,观察其对小鼠外周血CD34+造血干细胞(CD34+细胞)CCR5 mRNA表达的影响。方法使用Ambion RNAi靶序列及参考相关文献设计并确定RNA干扰(RNAi)靶序列。将靶序列转入克隆载体pBShH1扩增,再转入含增强型绿色荧光蛋白(EGFP)的FG12慢病毒载体,酶切、测序鉴定。包装CCR5-shRNA慢病毒并测定滴度,转染小鼠外周血CD34+细胞,检测转染效率。将CCR5-shRNA慢病毒转染的CD34+细胞回输小鼠体内,1周后采用Real-Time PCR检测细胞CCR5 mRNA的表达。结果相关鉴定结果显示:目的片段插入了FG12载体,并带入pBSHH1上的H1 RNA polymeraseⅢ启动子,CCR5-shRNA慢病毒载体构建完成;病毒感染滴度为5×107 TU/mL;CCR5-shRNA慢病毒对小鼠外周血CD34+细胞的转染效率为97.9%;Real-Time PCR检测结果显示:转染CCR5-shRNA慢病毒的CD34+细胞回输后,小鼠外周血CD34+细胞CCR5 mRNA表达显著下降。结论成功制备高滴...     

广西罗城仫佬族人群HIV-1感染相关基因CCR5多态性的初步研究

目的:了解广西仫佬人群中HIV辅助受体CCR5△32和CCR5-894C缺失等位基因突变频率和多态性的特点,为评估该民族人群对HIV的遗传易感性和艾滋病的防治提供理论依据。方法:以197例仫佬族为研究对象,应用PCR和DNA测序等方法检测CCR5△32和CCR5-894C缺失突变体。结果:未发现CCR5△32和CCR5-894C缺失突变体。结论:由于未发现CCR5△32和CCR5-894C缺失突变体,推测仫佬族人群对HIV-1病毒感染可能具有较大的遗传易感性。