继发性脊髓损伤发病机制的研究进展

脊髓损伤后的不可逆损伤多是由继发性损害所致,继发性损伤是指脊髓损伤后一系列生化机制所引起,在细胞分子水平上主动调节的过程,是组织发生变性坏死的过程,主要是由原发性水肿的扩展,激发一系列细胞和分子机制,触发细胞坏死和凋亡等系列效应,最终造成了不可逆性的损伤。脊髓损伤后,脊髓内环境的改变导致某些基因的表达,亦加重了脊髓组织的破坏。可见,脊髓的继发性损伤是多角度、多层次因素共同作用的结果。     

脊髓继发性损伤的病理机制

脊髓损伤是脊柱手术后严重并发症之一,其发生率为0.17%~17%。目前研究表明,脊髓损伤的最终神经学损害是由两种机制引起,即原发性损伤和继发性损伤。动物实验和临床试验研究表明[1,2],原发性损伤在短时间内发生,且产生的神经损伤是不可逆转的。神经损伤的继发性损害因素是一种细     

低温对继发性脊髓损伤影响的研究进展

急性脊髓损伤（acute spinal cord injury,ASCI）后所出现的出血、水肿、神经元变性、坏死等变化,能够使原发性损伤进一步加重,而引起继发性的脊髓损伤（secondary spinal cordinjury,SSCI）。目前,在ASCI后,有效限制或干预组织发生SSCI,在治疗ASCI中具有重要意义。1961年Albin等人率先提出低温治疗急性脊髓损伤,近些年,许多学者研究证明,低温通过影响能量代谢、脂质过氧化及神经细胞凋亡,从而对SSCI有一定的神经保护作用。     

NO在继发性脊髓损伤中的神经毒作用

创伤已经成为发达国家第一位死亡原因,在我国也有上升趋势。脊髓损伤是一种严重威协人类健康的疾患,将给患者乃至整个社会带来沉重的负担。因此对脊髓损伤的预防治疗和康复已成为当今医学界一大研究课题。脊髓损伤后组织代谢产物部分有一定毒性作用而加重了组织损伤,此为继发性     

继发性脊髓损伤中的一氧化氮作用机制的探讨

目的：探讨一氧化氮在继发性脊髓损伤中的作用及机制。方法：采用闭合性液压损伤装置致大鼠脊髓（Ｔ９）中度损伤分别静脉注射生理盐水及一氧化氮合成酶抑制剂Ｌ－ＮＡＭＥ（８，２０，４０ｍｇ／ｋｇ）利用多功能生理仪，手术显微镜，激光多谱勒血流仪，神经肌电图仪分别监测损伤前及后不同时间点平均动脉压，软脊膜小动脉直径，局部血流量，脊髓诱发电位变化，神经行为学评分，组织病理学改变，结果：８ｍｇ／ｋｇＬ－ＮＡＭＥ明显     

继发性脊髓损伤中一氧化氮作用机制的探讨

目的：探讨一氧化氮在继发性脊髓损伤中的作用及机制。方法：采用闭合性液压损伤装置致大鼠脊髓（Ｔ９）中度损伤，分别静脉注射生理盐水及一氧化氮合成酶抑制剂Ｌ－ＮＡＭＥ（８，２０，４０ｍｇ／ｋｇ），利用多功能生理仪、手术显微镜、激光多谱勒血流仪、神经肌电图仪分别监测损伤前及后不同时间点平均动脉压、软脊膜小动脉直径、局部血流量、脊髓诱发电位变化、神经行为学评分、组织病理学改变。结果：８ｍｇ／ｋｇＬ－ＮＡＭＥ对大鼠全身血流动力学影响不大，但可促进神经功能恢复；２０ｍｇ／ｋｇＬ－ＮＡＭＥ组神经功能无改善；４０ｍｇ／ｋｇＬ－ＮＡＭＥ明显升高平均动脉压、收缩软脊膜小动脉（９０ｍｉｎ时直径减少１０％）、减少局部血流量（９０ｍｉｎ时减少２２％），局部离子分布紊乱、水肿严重，神经功能障碍不能恢复、甚至加重，体重进行性减轻，死亡率增加。结论：提示一氧化氮在继发性脊髓损伤中，既可起到保护作用又可以起到破坏作用。适当控制一氧化氮生成，有利于组织保护及神经功能恢复。     

一氧化氮和诱导型一氧化氮合酶在继发性脊髓损伤中的作用

脊髓损伤（spinal cordinjury,SCI）是指各种原因引起的脊髓结构和功能的损害,造成损伤平面以下运动、感觉和自主神经功能障碍。脊髓损伤可分为外伤性和非外伤性脊髓损伤。随着现代化进程的加快,外伤性脊髓损伤的发病率、致残率显著上升,     

脊髓损伤后血脊髓屏障病变机制研究进展

脊髓损伤常会遗留神经系统后遗症,甚至导致患者瘫痪,其病理过程包括原发性损伤和继发性损伤. 继发性损伤是引起脊髓病变的主要原因,往往导致脊髓无法恢复正常功能,而继发性损伤与血脊髓屏障形态与功能的异常变化密切相关. 通过回顾近些年关于血脊髓屏障的基础试验研究,对脊髓损伤后血脊髓屏障的病理变化及发病机制进行综述.     

镁、钙与脊髓继发性损伤

Mg^2＋是人体内的必需元素，参与体内所有能量代谢。细胞外的Mg^2＋被认为是^2＋天然的生理性钙拮抗剂”，它通过与Ca^2＋竞争结合位点而抑制Ca^2＋内流，抑制细胞内钙离子超载。近年来，Mg^2＋、Ca^2＋与脑脊髓损伤的关系也日益受到关注。现就Mg^2＋、Ca^2＋与脊髓损伤（Spinalcordinjury，SCI）的关系作一综述。Mg^2＋是一种细胞内基础性阳离子，神经组织Mg^2＋含量约为5～6μmol／g，细胞内Mg^2＋90％以上与ATP等有机分子呈可逆性结合，仅8％左右为游离状态，含量约为0．6～1．3mmol／L。细胞外游离Mg^2＋约为1．2～1．8mmol／L。     

银杏叶提取物预防继发性脊髓损伤机制研究

随着银杏叶提取物(Ginkgo biloba extract,EGb)药理作用机制的阐明,发现银杏叶提取物有多种功能,如抗氧化、清除自由基、抑制脂质过氧化、抗血小板活化因子、扩张血管、减轻炎症反应、抗细胞凋亡,对继发性脊髓损伤有一定的预防作用。根据EGb能保护血管内皮、清除自由基、抑制炎症反应、抗细胞凋亡及抑制谷氨酸毒性等作用,对预防继发性脊髓损伤作如下综述。     

Klotho对脊髓继发性损伤的调节作用及机制研究

【立论依据】 脊髓损伤(SCI)后,病灶区炎症反应、氧化应激、神经细胞凋亡所引起的继发性损伤是创伤后神经功能障碍和影响修复再生的主要原因。已知,Klotho基因缺失鼠(KL-/-)的表型类似人类的衰老表现,包括寿命缩短、动脉硬化、皮肤肌肉萎缩、认知障碍、运动神经元受损、软组织钙化、听力下降、骨质疏松等,但Klotho在中枢神经损伤领域的研究,还知之甚少。 【设计思路】 本项目将发现klotho对脊髓损伤修复的调节作用,明确klotho通过调节氧化应激及细胞凋亡的作用,阐明klotho对中枢神经系统损伤修复的调节机制。 【实验内容】 确立Klotho过表达的脊髓损伤动物模型;评估Klotho促进损伤后运动功能恢复的作用;观察神经组织形态学的改变,评估Klotho对神经胶质瘢痕形成的影响;分析ROS、SOD、8-ohdg等氧化应激及细胞凋亡水平,并筛选其作用靶分子,阐明其作用机制。 【材料】 利用干细胞联合基因治疗手段,将骨髓间充质干细胞(BMSCs)作为基因搭载受体,使其过表达klotho基因,并移植到脊髓损伤大鼠模型。 【可行性】 辽宁医学院神经生物学教研室和辽宁医学院神经退行性疾病实验室(辽宁省重点实验室)一直从事神经系统损伤的基础研究,并熟练掌握各种实验技术和方法,并且拥有研究所需的实验场所和设备,因此对完成本课题具有较强的优势。 【创新性】 揭示Klotho对神经细胞的保护作用机制,为研究脊髓损伤的基础研究和新型神经营养药物的研发,提供基础。     

继发性脊髓损伤病理生理机制

继发性脊髓损伤（SCI）的机制十分复杂，这种在原发损伤基础上发生的多因素参与的序列性组织自毁性破坏程度甚至超过原发性损伤。单独讨论继发性脊髓损伤的一种机制是不全面的，继发性脊髓损伤的病理改变是由多种因素共同作用的结果，包括血管因素、自由基的作用、兴奋性氨基酸的毒性作用、钙超载、炎症反应和细胞凋亡等，这些机制的阐明将会为脊髓损伤后的修复与再生研究提供准确的思路和方向。     

补阳还五汤治疗继发性脊髓损伤的研究进展

正脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)是指由于外界直接或间接打击,在损害阶段及以下出现各种运动、感觉和括约肌功能障碍、肌张力异常及病理反射等的相应改变。常由脊柱外伤引起,是致残率很高的一种疾病,也是造成瘫痪的主要原因,给社会、家庭和个人均带来了巨大的负担,目前,     

复方丹参保护大鼠脊髓继发性损伤的实验研究

目的 观察复方丹参对脊髓继发性损伤的神经保护作用。方法 Wistar大鼠54只，以改良Allen氏法制备脊髓打击伤模型，随机分为三组。测定不同药物处理后8和24小时脊髓组织SOD活性和MDA浓度以及血注 变学改变；术后2，4周联合行为学评分（CBS）观察实验动物的神经功能恢复情况。结果 复方丹参处理后，脊髓组织MDA浓度明显低于各时相点对照组，SOD活性显著升高（P＜0.01)，与甲基强的松龙治疗组无明显差异（P＞0.05)，血液流变学指标也有所改善，CBS评分明显增加（P＜0.01)。结论 复方丹参治疗可以缓解脊髓损伤后的脂质过氧化反应，改善微循环，从而发挥脊髓保护作用。     

继发性脊髓损伤中细胞凋亡的基因调控

目的探讨继发性脊髓损伤中细胞凋亡的基因调控最新研究进展。方法综述了近年来Caspase，Fas和FasL系统、p53、bcl-2、IEGs在继发性脊髓损伤中神经元细胞凋亡调控机制的研究进展。结果细胞凋亡是受细胞内源性基因、酶和信号传导途径调控的一个“瀑布式”激活过程。细胞凋亡的相关基因可分为凋亡促进基因和凋亡抑制基因。结论通过对凋亡促进基因的抑制或促进凋亡抑制基因的表达，可以抑制继发性脊髓损伤中神经元细胞的凋亡。随着对转基因技术的应用和对高选择性细胞凋亡基因靶位阻断剂的研究不断深入，脊髓损伤的治疗必将有一个突破性的进展。     

继发性脊髓损伤中细胞凋亡的基因调控

脊髓损伤（spinal cord injury,SCI）是一种严重威胁人类健康的疾病,脊髓损伤包括原发性损伤和继发性损伤,而神经细胞的凋亡是继发性脊髓损伤的重要组成部分,脊髓损伤后出现的脊髓神经细胞死亡是由细胞凋亡所致。在不同脊髓损伤模型中的研究证实,继发性脊髓损伤广泛存在着神经细胞凋亡。     

脊髓损伤机制的研究进展

近年来随着工业生产和交通运输业的不断发展,脊髓损伤的发生率逐年增高,严重影响患者的身体健康和生命安全[1～2]。脊髓损伤易损伤神经功能的中介通路,继发性病理生理反应可以直接导致神经功能损伤,进而引起组织、器官功能障碍[3]。由于其损伤的因素较多,导致脊髓继发性损伤严重[4]。     

一氧化氮与急性脊髓损伤后脊髓水肿的关系

目的 观察急笥脊髓损伤后一氧化氮（NO）与脊髓水肿的关系。方法 采用Allen‘s打击法建立大鼠脊髓损伤模式,测定脊髓损伤早期不同时点脊髓组织NO含量、一氧化氮合酶（NOS）活性及含水量。结果 脊髓损伤早期脊髓组织中的NO含量、NOS活性均增加,同时脊髓组织的含水量也增加,结论 脊髓损伤中NO含量及NOS活性的增加与脊髓水肿密切相关,提示NO参与了脊髓的继发性损伤。