Cyclin D1与乳腺癌的相关研究

细胞周期的失调控是乳腺癌进展的一个早期事件,细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)是参与细胞周期进展的重要因素之一,它在正常乳腺组织中正常表达,在乳腺癌组织中过表达,导致细胞周期调控失调,它是参与乳腺癌细胞早期形成和生长的癌基因。乳腺癌中β联蛋白的异常表达可通过Cyclin D1来激活,并且Cyclin D1的过表达与雌激素受体阳性表达呈正相关。Cyclin D1在乳腺癌中的表达情况对乳腺癌的分期、分级、乳腺癌的治疗(包括放疗、化疗、靶向治疗)选择以及预后判断均有重要意义。     

细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂在眼科的研究进展

0引言在对细胞周期的研究中发现,细胞周期受多种调控因子调节,根据作用不同分为正相(刺激性)调节剂和负相(抑制性)调节剂。刺激性调节剂包括细胞周期素(Cyclin)和细胞周期蛋白依赖性激酶(CD K),Cyclin与CDK通过Rb蛋白及其相关蛋白p107、p130的磷酸化,形成活性Cyclin-CDK复合物促进细胞周期的进展;抑制性细胞周期调节剂为细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(CKI),当DNA损伤或存在抑制性信号时,CKI抑制CD K和Cyclin-CDK复合物的活性,使细胞周期在G1/S转化前停止犤1犦。其中细胞周期蛋白依赖性激酶是细胞周期调控的中心环节,Cyclin和C…     

Cyclin B1与肿瘤发生发展

近年研究表明细胞周期与细胞癌变已不再是人们所认为的两个分割的细胞事件。在细胞发生恶性转化过程中，除了癌基因／抑癌基因的正负调节失控外，细胞周期调控因子也是参与癌变过程的调节位点。肿瘤的发生、发展和恶变与细胞周期的调控失调密切相关。参与细胞周期调控的因子主要有：细胞周期蛋白(Cyclin)、细胞周期蛋白依赖性激酶(Cyclin—dependent     

Cyclin D1与口腔鳞癌关系的研究进展

口腔鳞癌细胞的基本生物学特征是细胞增殖与分化失控.细胞周期素D1(cyclin D1)在细胞周期的正常调控中起重要作用,其功能异常与口腔鳞癌发生发展密切相关.现综述Cyclin D1与口腔鳞癌研究的最新进展.     

p27~(kip1)基因及其在恶性肿瘤中的表达

越来越多的证据表明 ,细胞分裂的精确性及定时性是正常细胞生长和分化所必需的 ,包含于这一过程中的蛋白质及基因的改变与肿瘤发生及恶性表型密切相关。其中 ,最令人注目的就是细胞周期素 (Cyclin) -细胞周期素依赖性蛋白激酶(Cyclin dependent kinase,CDKs) -细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制剂 (Cyclin dependent kinaseinhibitors,CDKIs)这一细胞网络调控系统。在哺乳动物细胞中 ,一系列 CDKs与细胞周期素结合 ,催化细胞周期进程 ,CDKIs抑制它们的活性或结合 ,是细胞周期的负性调控因子。 CDKIs根据结构和功能不同分为 INK4家族及…     

电磁脉冲对猴晶状体上皮细胞CyclinE表达的影响

目的 观察电磁脉冲(EMP)对猴晶状体上皮细胞Cyclin E表达水平的影响。方法 6×10~4 V/m场强的EMP辐射恒河猴30次,应用免疫组化、原位杂交和图像分析技术对晶状体上皮细胞Cyclin E蛋白及mRNA表达水平进行检测。结果 高场强EMP辐射干扰晶状体上皮细胞的正常增殖,照后30d,Cyclin E蛋白表达降低,其对细胞周期调控作用减弱。辐射损伤经修复后,照后136d和265d,Cyclin E蛋白表达水平升高,正性调控作用加强,晶状体上皮细胞增生活跃。蛋白与mRNA表达同步且一致。结论 EMP辐射影响细胞周期进程,上皮细胞增殖异常可能是导致白内障的重要原因。     

细胞周期蛋白D与肿瘤

正细胞周期蛋白(Cyclin)是一类对细胞周期起关键调控作用的蛋白。这些蛋白中包含一些同源区域,例如细胞周期素盒以及细胞周期素盒之外的其它同源区域[1]。在哺乳动物细胞中,细胞周期蛋白与细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)结合形成复合物,参与不同细胞周期的调控过程。其中:CyclinD-CDK4/6复合物控制G1期进程,CyclinE-CDK2复合物调控G1/S期转换过程,CyclinA-CDK2复合物对S期起关键调控作用,     

抑癌基因p14ARF、p57^KIP2与肿瘤关系研究进展

恶性肿瘤严重危害人类的健康 ,其发生系多因素、多阶段、多基因异常累计的过程。基因异常主要表现为原癌基因活化 ,抑癌基因失活和DNA损伤修复基因的突变或丢失。目前 ,抑癌基因异常与肿瘤的关系是研究的热点。真核细胞周期包括G1期、S期、G2期和M期。其控制系统由细胞周期蛋白 (Cy clin)、细胞周期蛋白依赖性激酶 (Cyclin dependentki mase,CDK)和CDK抑制因子 (cdkinhibitor ,CKI)组成。Cyclin与CDK以Cyclin CDK复合物的形式发挥作用 ,Cyclin为调节亚单位 ,CDK催化亚单位。CKI能竞争性地与CDK结合 ,抑制其活性 ,从而调整细…     

Cyclin D1蛋白和P16蛋白在子宫内膜癌中的表达及其相关性研究

目的　了解细胞周期调控蛋白 Cyclin D1,P16在子宫内膜癌中的表达及与临床特征的关系 ,并探讨两者表达的相关性。方法　用免疫组化 SP法检测 64例子宫内膜癌标本中 Cyclin D1蛋白和 P16蛋白的表达。结果　 Cyclin D1蛋白的阳性表达率为 5 4.68% ,其表达与 FIGO分期有关 ;P16蛋白的阳性表达率为 5 3.13% ,其表达与年龄、组织学分级和 FIGO分期有关 ;Cyclin D1蛋白和 P16蛋白的表达有相关性 (r=- 0 .40 0 7)。结论　细胞周期调控基因相关蛋白 Cyclin D1和 P16与子宫内膜癌的发生和发展有关 ,且两者间存在协同作用     

S期激酶相关蛋白2与胃癌关系的研究

胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,其死亡率一直居恶性肿瘤的第一位。细胞周期失控与肿瘤发生密切相关。细胞周期的调控是个复杂的过程,主要有两个调控点。一个是G1/S转折点,控制细胞进入S期(G1期检测点);另一个处于G2/M转折点,控制细胞进入M期(G2期检测点)。细胞周期是在细胞周期蛋白(Cyclin)、细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(CKI)共同调节下进行的。泛素蛋白酶体(SCF)途径具有降解细胞周期调控因子作用,而S期激酶相关蛋白2(Skp2)是泛素连接酶复合物的底物识别序列,对细胞周期关卡起调控作用。近几年…     

细胞周期素D1和β-连环蛋白表达与胃癌的关系

目的:探讨细胞周期素D1(Cyclin D1)和β-连环蛋白(β-cat)在胃癌表达及其与肿瘤生物学行为的关系。方法:应用免疫组化法检测50例胃癌组织、10例正常胃组织、20例胃腺瘤标本中细胞周期素D1和β-连环蛋白在胃癌中的表达。结果:胃癌β-cat的异常表达率(78.0%)高于胃腺瘤(60.0%),β-cat的表达异常与胃癌的分化程度、淋巴结转移密切相关,与胃癌的浸润深度、肿瘤大小无相关性。胃癌Cyclin D1的异常表达率(72.0%)高于胃腺瘤(60.0%),Cyclin D1的表达异常与胃癌的分化程度相关,而与胃癌的浸润、转移无相关性。结论:β-cat的异常表达与胃癌的分化和转移密切相关,β-cat异常表达导致Cyclin D1的激活而引起细胞增殖和分化失控。β-cat和Cyclin D1可作为反映胃癌生物学行为的指标。     

Survivin Cyclin D1和Bc1-2蛋白与乳腺病变

Survivin是一种既可调控细胞分裂,也可抑制细胞凋亡的蛋白,Bcl-2是抑制细胞凋亡的基因,细胞周期蛋白(Cyclin D1)是细胞有丝分裂过程中的一种细胞周期调控因子,本文就Survivin、Cyclin D1和Bcl-2的结构和功能特点、作用机制及在乳腺良恶性病变中的表达特点及其意义作一简要综述。     

大鼠脑缺血后神经元凋亡的细胞周期特异性和相关基因表达

目的:探讨大鼠局灶性脑缺血后神经元凋亡的细胞周期特异性分布以及相关基因表达之间的内在关系。方法:建立大鼠大脑中动脉阻塞模型,利用流式细胞分选和原位末端标记及RT-PCR技术,检测正常组和缺血后大鼠脑组织中的神经元凋亡的细胞周期特征,及其Cyclin D1和Cyclin B1基因的表达规律。结果:神经元凋亡可以发生在细胞周期的各个时相,细胞凋亡多发生在G0/G1期,而且神经元也可在S期甚至到达G2期发生凋亡。正常脑组织中神经元表达Cyclin D1,缺血后表达增加;Cyclin B1在正常脑组织的神经元中不表达,缺血后呈现弱表达。结论:脑缺血后神经元可以重新进入细胞周期,其细胞凋亡是多点启动的,可发生在细胞周期的各个时相。Cyclin D1和Cyclin B1的异常激活可能参与了缺血后神经元凋亡的细胞周期调控过程。     

Survivin Cyclin D1和Bcl-2蛋白与乳腺病变

Survivin是一种既可调控细胞分裂,也可抑制细胞凋亡的蛋白,Bcl-2是抑制细胞凋亡的基因,细胞周期蛋白(Cyclin D1)是细胞有丝分裂过程中的一种细胞周期调控因子,本文就Survivin、Cyclin D1和Bcl-2的结构和功能特点、作用机制及在乳腺良恶性病变中的表达特点及其意义作一简要综述.     

Cyclin D1在肿瘤及妇科领域的研究进展

Cyclin D1是细胞周期蛋白(cyclin)家族的一个成员,具有调控细胞周期进程的功能。随着细胞周期的进程,cyclin D1的水平呈周期性变化,并与多种蛋白相互作用,促使细胞的分裂与增殖。Cyclin D1是与肿瘤有直接关系的癌基因。Cyclin D1在许多恶性肿瘤中均过度表达,导致细胞周期缩短,使细胞过度增殖。近年的研究显示,cyclin D1蛋白的过度表达与妇科恶性肿瘤的发生、发展及预后有关。作为一项新指标,cyclin D1可能为今后妇科肿瘤的诊断、预测发生、发展及预后开辟广阔的前景。     

白藜芦醇对人肝癌细胞SMMC-7721增殖影响的研究

目的已有较多研究表明白藜芦醇能抑制多种肿瘤的生长和促进肿瘤细胞的凋亡,观察白藜芦醇对原发性肝癌(简称肝癌)细胞SMMC-7721增殖的影响,探讨其可能的调控机制。方法 MTT法观察不同浓度白藜芦醇(50、100μmol/L)对肝癌细胞SMMC-7721增殖的影响;应用锥虫蓝拒染法检测白藜芦醇对肝癌细胞SMMC-7721的细胞毒性作用;流式细胞术测定肝癌细胞SMMC-7721细胞周期的变化;Western blot法测定细胞周期相关蛋白(Cyclin D1、Cyclin E、P21)变化。结果白藜芦醇呈浓度和时间依赖地抑制肝癌细胞SMMC-7721的增殖(P<0.05)。100μmol/L白藜芦醇干预48 h后,可使G0/G1期肝癌SMMC-7721细胞比例升高,S期细胞比例下降,Cyclin D1和Cyclin E的蛋白表达水平均受到抑制,同时P21蛋白的表达水平上调(P<0.05)。结论白藜芦醇可能通过调控细胞周期来抑制肝癌细胞SMMC-7721的增殖。     

细胞周期蛋白G1、G2与恶性肿瘤的研究进展

肿瘤的形成是细胞增殖、凋亡和分化异常的结果。基于细胞分子生物学的现代医学研究表明细胞周期与细胞癌变已不是两个独立的事件,肿瘤是一种细胞周期紊乱性疾病。细胞周期蛋白目前分Cyclin A、B、C、D、E、F、G、H、I、K十大类。除Cyclin G以外,细胞周期蛋白多数通过在细胞周期时相性地合成与降解,调节对其依赖的蛋白激酶（CDK）活性,从而调控细胞周期进程。细胞周期人为分为DNA合成前期（G1期）、DNA合成期（S期）、DNA合成后期（G2期）和分裂期（M期）。     

实时定量RT-PCR测定急性白血病Cyclin D1 mRNA的表达

目的 研究急性白血病患者细胞周期调控蛋白D1 (Cyclin D1)不同水平的表达,探讨Cyclin D1在急性白血病中的作用机制和临床意义.方法 采用荧光实时定量RT-PCR方法检测51例急性白血病(AL)患者Cyclin D1 mRNA水平表达,良性血液病对照组16例.结果 急性白血病组Cyclin D1表达明显高于对照组;急性體系白血病(AML)与急性淋巴细胞白血病(ALL)组间Cyclin D1表达水平无显著差异性;难治复发组Cyclin D1表达水平最高,初发未治组次之,完全缓解组最低;初发未治组中随访的治疗后未缓解组Cyclin D1表达水平高于完全缓解组.结论 Cyclin D1与临床病情进展程度有一定的关系,尤其与病情的复发关系较为密切,动态观察患者Cyclin D1水平变化可作为评价患者治疗效果及预后的指标之一.     

去甲斑蝥素干扰 HL-60 肿瘤细胞周期及其机制研究

目的 明确去甲斑蝥素 (norcantharidin, NCTD) 对肿瘤细胞周期的影响,进一步阐明 NCTD 的抗肿瘤作用机制。方法 体外培养 HL-60 细胞,NCTD 作用后采用3H-TdR 掺入实验检测 DNA 复制;流式细胞术检测细胞周期进程;Western blotting 检测细胞周期调控蛋白 Cdk1、Cyclin B1、Cdc 25c 表达变化。结果 不同浓度 (16～128 μmol/L) NCTD 作用于 HL-60 细胞 12 h 后,DNA 复制受到抑制,细胞周期出现明显的 S 期累积,并呈剂量依赖性趋势;同时观察到 G2/M 的阻滞,且调控 G2/M 周期进程的调节蛋白 Cdk1、Cyclin B1 及 Cdc 25C 蛋白表达下调。结论 NCTD 可抑制 HL-60 细胞 DNA 复制、下调周期调控蛋白从而干扰肿瘤细胞的周期进程。