血管紧张素原基因多态与原发性高血压合并脑梗死的相关性

目的：分析中国汉族人群血管紧张素原（AGT）基因M235T多态与原发性高血压合并脑梗死的关系。方法：应用PCR-直接测序法在150例单纯原发性高血压、135例原发性高血压合并脑梗死及150例健康对照者中，对M235T多态进行基因分型和统计分析。结果：单纯原发性高血压组与健康对照组相比，M235T多态的基因型和等位基因分布无显著差异。原发性高血压合并脑梗死组的基因型分布（TT=8，CT=50，CC=77）分别与单纯原发性高血压组（TT=19，CT=65，CC=66，X^2=6．513，P=0．039）和健康对照组（TT=26，CT=60，CC=64，X^2=10．878，P=0．004）相比，均有显著差异。原发性高血压合并脑梗死组的C等位基因频率显著高于健康对照组（0．756 vs 0．627，X^2=10．992，P=0．001）和单纯原发性高血压组（0．756 vs 0．657，X^2=6．662，P=0．010）。结论：中国汉族人群中，AGT基因M235T多态可能是原发性高血压合并脑梗死发病的遗传危险因素。     

中国人群β纤维蛋白原基因启动子区域单核苷酸多态性与冠心病的关系

目的：在中国人群中检测β纤维蛋白原基因启动子区域的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNPs)，并探讨其与冠心病发病的关系。方法：应用PCR直接测序技术检测β纤维蛋白原基因启动子区域序列。结合多重SNaPshot反应在224例冠心病病人和164名健康对照中对所检测的SNPs进行基因分型并统计分析。结果：在β纤维蛋白原基因启动子区域发现5个SNPs，其中β-993（C/T）多态为首次报道，β-249（C/T）多态的基因型分布在冠心病组（C/C=55，C/T=105，T/T=64）和对照组（C/C=21，C/T=83，T/T=60）相比差异有显性（X^2=8.847,P=0.012)，冠心病组的C等位基因频率显高于对照组（分别为0.48和0.38,P=0.006)。结论：在中国人群中，β纤维蛋白原基因β-249(C/T)多态性可能与冠心病的发病有关。     

肾素基因启动子区单倍型与原发性高血压的关系

目的:在中国华东地区汉族人群中检测肾素基因启动子区的单核苷酸多态(SNPs)及单倍型分布,并探讨其与原发性高血压的关系。方法:应用聚合酶链反应(PCR)直接测序技术检测肾素基因启动子区以明确其SNPs分布。在192例原发性高血压患者(原发性高血压组)及185例健康对照者(对照组)中对所发现的SNPs开展病例-对照关联研究及基因单倍型分析。结果:所测肾素基因启动子区长度为1674bp,共发现5个SNPs,其中RENP/-1475(G/A)、RENP/-1447(T/G)、RENP/-1165(G/A)和RENP/-1135(T/G)几乎呈完全的连锁不平衡。RENP/-1475(G/A)和RENP/-1292(A/G)多态的基因型和等位基因分布在原发性高血压组与对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。被检出的5个SNPs属同一单倍域,产生3种单倍型,各单倍型在原发性高血压组和对照组的分布频率差异亦无统计学意义(P>0.05)。结论:肾素基因启动子区遗传变异可能并不是中国华东地区汉族人群原发性高血压的易感因素。     

不同人群HRG—1基因单核苷酸多态性与高血压独立危险因素的关系

目的：通过研究不同人群中新发现的高血压相关基因HRG—1基因多态性，以揭示高血压相关基因多态性与高血压的关系。方法：选取74例正常对照，其中男38例，女36例，平均年龄(54．15&;#177;7．77)岁。原发性高血压患者51例，其中男27例，女24例，平均年龄(57．25&;#177;7．97)岁；高血压家族患者加例，其中女11例，男9例，平均年龄(37．97&;#177;21．93)岁。取外周静脉血并提取DNA，设计相应的引物，聚合酶链反应(PCR)扩增法获得相应的产物，应用DNA测序法直接得到PCR产物的核苷酸序列后比较不同人群的相同片段的碱基组成及其特征。结果：肌酐和尿素氮在高血压组明显高于正常血压组(F=17．25，2．99；P=0．000，0．060)，而高血压组和高血压家族组的收缩压和舒张压均明显高于正常血压组(F=19．25，6．68；P=0．000，0．002)HRG-1基因第12位内含子的21位点(1q 82153)的C—G单核苷酸变异在高血压组与正常人之间存在着明显的差别(P&;lt;0．05)，高血压家族组与正常人也存在明显差别(P&;lt;0．01)。C／G等位基因在不同人群中存在着类似的差别。且在人群中以CC基因型分布较为常见(P&;lt;0．01)。结论：肾功能的指标(肌酐和尿素氮)可能可以较早地反映高血压的进展和靶器官损害状况。HRG—1基因第12位内含子的21位点，即1q 82153的C—G单核苷酸变异及基因频率在中国汉族不同的人群中存在着明显的差别，该基因的多态性可能是高血压独立危险因素。     

白细胞介素6基因-174G/C和-634C/G多态性与冠心病的相关性研究

目的探讨白细胞介素6(interleukin6,IL6)基因启动子上游174G/C和634C/G基因多态性,在冠心病患者和正常人群中的分布及与冠心病的相关性。方法应用聚合酶链反应限制性片断长度多态性技术,对汉族199例冠心病患者及189名正常人群,白细胞介素6基因174G/C、634C/G位点进行研究,同时结合血脂、脂蛋白和载脂蛋白水平,探讨两者之间的关系。结果正常人群和冠心病患者的174G等位基因频率均为0.99。174C等位基因频率均为0.01。634C等位基因频率在正常人群和冠心病患者分别为0.82和0.76,G等位基因频率分别为0.18和0.24,两者差异有统计学意义(P<0.05)。冠心病患者634GG基因型频率(0.08)明显高于对照组(0.02)(P<0.05)。结论白细胞介素6基因174位点多态性与冠心病无关,而634位点多态性与冠心病有相关性。G等位基因可能是汉族人群冠心病的易感性标志。     

纤维蛋白原Bβ 448基因多态性与冠心病及原发性高血压的相关研究

目前 ,关于纤维蛋白原 (Ｆｇ)Ｂβ 44 8多态性与心血管疾病相关性的研究还很少。本研究的目的是探测中国汉族人群是否存在ＦｇＢβ 44 8基因多态性 ,以及它与冠心病及原发性高血压的相关性。对象和方法1　研究对象1.1　冠心病 (ＣＨＤ)组 :34例 (包括陈旧性心肌梗死 6例 ,心绞痛 2 8例 ) ,男 18例 ,女 16例 ,年龄 42～ 79岁 [( 5 9 8± 8.9)岁 ]。按ＷＨＯ制定的标准经临床、心电图、冠状动脉造影确定诊断。采血时均为心绞痛稳定期或急性心肌梗死后至少 2个月。1.2　原发性高血压 (ＥＨ)组 :6 7例 (均为Ⅰ、Ⅱ期 ) ,男 35例 ,女 32例 ,年龄 …     

老年高血压及冠心病患者载脂蛋白E基因与血管紧张素转换酶基因的多态性

目的：探讨载脂蛋白E基因和血管紧张素转换酶基因多态性与老年人高血压、冠心病发病的关系，为其预后判定提供理论依据。方法：应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态的方法对1998-11／2001-11三明市第一医院老年病房住院的341例老年高血压并发冠心病患者及86例健康老人的载脂蛋白E基因和血管紧张素转换酶基因进行分型，并分析各等位基因及基因型与疾病的关联性。结果：①13载脂蛋白E基因各等位基因频率分布在对照组和疾病组间均存在显著性差异，表现为ε2，ε4基因频率在疾病组中增高，ε3基因频率在疾病组中降低(Z=3．191～7．234，P&;lt;0．05)。②血管紧张素转换酶基因DD型频率在疾病组中显著性增多(Z=2．503，P&;lt;0．05)，DI型频率在疾病组中显著性减少(Z=2．522，P&;lt;0．05)。③经关联性分析，载脂蛋白E与血管紧张素转换酶与高血压冠心病均相关联，表现为载脂蛋白E的ε2，ε4等位基因与之成正关联(OR=2．980和3．208．P均&;lt;0．05)，ε3等位基因与疾病成负关联(OR=0．237，P&;lt;0．05)；血管紧张素转换酶的DD基因型与疾病成正关联(OR=1．821，P&;lt;0．05)．D1基因型与疾病成负关联(OR=0．491，P&;lt;0．05)。结论：载脂蛋白E基因的ε2，ε4等位基因可能构成了高血压冠心病的易患因素，ε3等位基因则对此起保护作用，为一级康复干预提供实验室数据。     

原发性高血压左室肥厚与基因多态性的研究进展

在原发性高血压(essential yperten-sion,EH)患者中,约有1/3会出现左室肥厚(left ventricular hypertrophy,LVH).无论在人类[1-2]还是在动物模型[3]的研究均发现,高血压本身只能解释部分心脏指数改变的原因,其余高达60%的原因归咎于基因因素.     

汉族人肝脂酶基因启动子-514C/T多态性与2型糖尿病合并冠心病的关系

目的探讨汉族人肝脂酶(HL)基因启动子-514C/T多态性与2型糖尿病合并冠心病的关系。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测了114例2型糖尿病合并冠心病患者、127例2型糖尿病患者和106名健康对照组汉族人HL基因启动子-514C/T多态性基因型,探讨了其对血脂、脂蛋白和载脂蛋白水平的影响。结果糖尿病组与对照组HL基因启动子-514C/T多态性基因型和等位基因频率分布差异无统计学意义,糖尿病合并冠心病组的CT和TT基因型频率分布明显低于对照组(0.439比0.613,P<0.05),但是等位基因频率分布差异无统计学意义。3组研究对象中,HL基因启动子514-C/T多态性基因型和等位基因分布频率与性别、家族史、吸烟史及体重指数无明显关联性。当调整了性别、年龄、体重指数(BMI)、吸烟史、冠心病和高血压家族史等因素后,Spearman相关及线性回归分析显示,所有2型糖尿病患者(糖尿病组与糖尿病合并冠心病组)中,T等位基因与高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、载脂蛋白AⅠ(apoAⅠ)呈明显正相关;Logistic回归分析显示,T等位基因不是冠心病发生的独立危险因素。结论在2型糖尿病及其冠心病合并症中,HL基因启动子514C/T基因多态性对血脂水平有一定影响。CT和TT基因型分布频率     

肝细胞生长因子基因C57488A多态性与原发性高血压的关系

目的:血管内皮细胞功能不全在高血压患者中普遍存在,肝细胞生长因子在内皮细胞功能不全中起重要作用,与高血压的流行、严重程度、靶器官受损等有关.探讨肝细胞生长因子基因C57488A的多态性在原发性高血压发病机制中的作用.方法:①试验对象:选择2006-06/12在本院保健中心体检或本科室住院的原发性高血压患者共107例作为原发性高血压组,平均年龄(61±9)岁,其中有高血压家族史者共47例;所有对象均为合肥地区居住且无血缘关系的汉族人,患者对试验知情同意,试验经医院医学伦理委员会批准.病例收集按照中华医学会制订的高血压指南标准,收缩压≥140mmHg,或舒张压≥90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),或明确诊断为高血压而接受药物治疗达1年以上者.1个月内仅服用降压药.同时选择未曾接受高血压药物治疗的健康人共110名作为正常对照组,平均年龄(60±8)岁;纳入标准:收缩压＜140 mm Hg,舒张压＜90 mm Hg,并排除高血压家族史.所有受试对象均详细调查家族史,排除继发性高血压、糖尿病、冠心病、甲状腺疾病、严重的肝肾疾病及心肺功能不全等.②试验方法及评估:所有受试对象均测定血压、身高、体质量,计算出体质量指数,常规生化测定总胆固醇、三酰甘油、极低密度脂蛋白、空腹血糖等.采用单一等位基因特异性引物PCR技术测定两组肝细胞生长因子的基冈型及肝细胞生长因子C57488A基因多态性分布、各基因型和等位基因频率分布.结果:纳入原发性高血压患者107例和健康人110名,均进入结果分析.①原发性高血压组和正常对照组的年龄、性别、体质量指数、三酰甘油、总胆崮醇、极低密度脂蛋白和空腹血糖差异均无显著性(P＞0.05).②所有受试对象基因多态性分布符合Hardy-Weinberg平衡,具有群体代表性.原发性高血压组中有家族史者(47例)和无家族史者(60例)的CC、CA、从基因型频率分别为0.809、0.170、0.021和0.733、0.233、0.033,C、A等位基因频率分别为0.894、0.106和0.850、0.150.正常对照组肝细胞生长因子基冈C57488A的CC、CA、AA基因型频率分别为0.527、0.355、0.060;C、A等位基冈频率分别为0.705、0.295.③原发性高血压组中有家族史和无家族史者基因型CC和等位基因C频率均高于正常对照组(P＜0.01,P＜0.05);有家族史者CC基因型频率和C等位基因频率均高于无家族史者,但差异无显著性(P＞0.05).结论:合肥地区汉族人群原发性高血压的发生与肝细胞生长因子基因C57488A多态性有关,基凶型CC和等位基因C可能是原发性高血压的易感因素.     

冠心病合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者纤溶酶原激活物抑制物-1启动子区4G/5G基因多态性分析

目的:研究冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructivesleepapnea-hypopneasyndrome,OSAHS)患者纤溶酶原激活物抑制物-1(plasminogenactivatorinhibitor-1,PAI-1)含量(PAI-1∶Ag)和活性(PAI-1∶A)与PAI-1启动子区4G/5G等位基因多态性及表达的关系。方法:确诊为冠心病的患者67例,依据睡眠呼吸监测的结果分为合并OSAHS组与不合并OSAHS组。另从同期体格检查的健康人群中选出60名,年龄与上述两组匹配,依据睡眠呼吸监测的结果分为正常对照组与OSAHS组。分别测定4组的血浆PAI-1∶A、PAI-1∶Ag与PAI-1启动子区4G/5G位点基因多态性及信使核糖核酸(messengerribonucleicacid,mRNA)表达。结果:冠心病合并OSAHS组5G/5G基因型出现频率显著低于对照组(38%比70%),4G/5G、4G/4G并4G/5G基因型出现频率显著高于对照组(53%比23%,63%比30%)。不同基因型对mRNA表达有不同的影响,其中4G/4G基因型mRNA表达最高(3.6±0.5),其次为4G/5G基因型(3.1±0.4),5G/5G基因型mRNA表达最低(1.2±0.8)。不同基因型mRNA的表达量与血浆PAI-1∶A和PAI-1∶Ag水平呈显著正相关。结论:冠心病合并OSAHS患者具有较高的4G/4G、4G/5G基因频率,具有较高的mRNA表达水平,PAI-1∶A、PAI-1∶Ag含量较高,因此认为OSAHS     

神经型烟碱性胆碱能受体α4亚单位基因多态位点1860（C→T）与吸烟的相关性——以流行病学和病例调查为基础的抽样调查

目的：分析神经型烟碱性胆碱能受体α4亚单位基因CHRNA4多态1860(C→T）与吸烟的相关性。方法：抽取2000年北京地区流行病学调查年龄&;gt;50岁的男性健康老年人227名，2000／2002于北京宣武医院就诊的男性原发性帕金森病患者123例，共350例，在被调查者均知情同意的条件下详细调查其吸烟史包括年吸吸烟量、吸烟起时间和吸烟时间。提取所有参与者白细胞的基因组DNA，用聚合酶链反应扩增CHRNA4基因含1860(C→T）多态位点的片段，用变性高效液相色谱检测1860位基因型，测序证实变异碱基。统计分析帕金森病组与健康老年人组的1860位等位基因频率的Hardy-Weinberg吻合度检验，用SPSS 9．0分析1860位变异与吸烟的相关性。结果：按意向处理分析，350例均进入结果分析。①健康人和帕金森病患者比较：227名男性健康老年人，68．3％吸烟；123例男性帕金森病患者中，35.0%吸烟，两组差异显著(P&;lt;0．001)，帕金森病组与健康老年人组1860位基因型与等位基因Hardy-Weinberg检验无差异，因此将两组合并，分为吸烟与不吸烟组，总计56．9％男性吸烟。②吸烟者和不吸烟者比较：吸烟者CHRNA4 1 860位等位基因T的频率高于不吸烟者(33.3％，23.3％，P=0．003)，当前吸烟者1860 T基因频率增高更为明显(35．0％，P=0．003)；1860位等位T基因对年吸烟≥300包者的危险度高于年吸烟量&;lt;300包者，对吸烟持续时间≥30年者危险度高、对开始吸烟年龄&;lt;20岁者的危险度高20岁以后开始吸烟者。结论：男性中国人CHRNA 4基因1860(C→T)多态与吸烟行为相关，1860等位基因T是吸烟的易感基因，并与吸烟量，吸烟持续时间和开始吸烟年龄相关；T等位基因对当前吸烟的危险度更高。     

内脏素启动子区-3186C＞T的单核苷酸多态性:非酒精性脂肪肝与正常人群的比较

目的:采用酶连接检测反应和基因芯片相结合的检测方法,检测东北地区汉族人群内脏素基因启动子区-3186 C＞T的单核苷酸多态性(SNPs-3186 C＞T),并分析其与非酒精性脂肪肝的相关性.方法:选择2006-01/2007-05于吉林大学第一医院诊断明确的非酒精性脂肪肝患者79例,以及同期的健康体检者69例,运用酶连接检测反应和基因芯片相结合的方法,检测所有受试者的内脏素基因启动子区-3186 C＞T的单核苷酸多态性,同时测量受试者的身高、体质量、腰围、臀围,并检测空腹胰岛素水平、肝功能、血糖、血脂等临床指标.所有受试者均为东北地区的汉族人,均签署了知情同意书.结果:①CC, CT, TT基因型在非酒精性脂肪肝患者中分别为22.78%,50.63%,26.58%,在正常对照组中分别为21.74%,53.62%,24.64%.SNPs-3186 C＞T的基因型频率和等位基因频率在两组中的分布差异无显著性(P ＞ 0.05).②非酒精性脂肪肝患者的SNPs-3186 C＞T不同基因型的各测量指标及临床指标比较差异均无显著性(P ＞ 0.05).结论:在东北地区汉族人中存在内脏素基因启动子区-3186 C＞T的单核苷酸多态性,但与非酒精性脂肪肝无相关性.     

AT1R 1166A/C和CYP11B2-344C/T基因多态性与湖南汉族原发性高血压的相关性

摘要：目的：探讨血管紧张素Ⅱ-1型受体（AT1R）1166A/C和醛固酮合酶（CYP11B2）-344T/C基因多态性与原发性高血压(EH)的相关性。 方法：用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（PCR-RFLP）对100例EH患者和100例体检健康者AT1R 1166A/C和CYP11B2-344T/C基因多态性进行检测。 结果：EH组AT1R 1166A/C AC型和C等位基因的频率高于健康对照组;AC基因型的血压值、TG,TC,LDL-C均明显高于AA基因型。HDL-C低于AA型CYP11B2各基因型频率和等位基因频率无显著性差异（P＞0.05）。各组内等位基因T的频率高于等位基因C（P＜0.05）。两基因联合分析显示,相对于AA-TT联合基因型,同时携带AC-CT联合基因型的人群患高血压的危险性增加了2.25倍。 结论：AT1R 1166A/C多态性与EH易感性相关,CYP11B2-344T/C基因多态性与EH无关,携带T1R 1166A C型基因以及AC-CT联合基因型的人群患高血压的危险性大。