Ezrin和c-Met基因编码蛋白表达与胃癌发生和转移的关系及意义

目的:检测并分析Ezrin蛋白和c-Met蛋白在正常胃粘膜、肠上皮化生、不典型增生及胃癌组织中表达的差异性和关联性,探讨Ezrin蛋白及c-Met蛋白的表达与胃癌发生和转移的关系及意义.方法:收集手术切除胃癌标本219例(其中188例同时于距癌灶边缘大于5cm处取配对正常胃粘膜作为对照)、不典型增生75例及肠上皮化生85例.采用组织芯片制作仪构建胃癌及其癌前病变组织芯片,利用免疫组化方法检测Ezrin蛋白和c-Met蛋白在正常胃粘膜、肠上皮化生、不典型增生及胃癌中的表达.结果:除去抗原修复造成的部分组织脱落,最终可用病例分别为正常胃粘膜131例,肠上皮化生55例,不典型增生62例,胃癌182例.Ezrin蛋白在肠上皮化生(94.55%)、不典型增生(87.10%)和胃癌(83.52%)中表达的阳性率显著高于正常胃粘膜(61.07%),P<0.01;伴淋巴结转移胃癌组Ezrin蛋白表达的阳性率(88.32%)显著高于无淋巴结转移组(68.89%),P<0.01.c-Met蛋白在肠上皮化生(63.64%)、不典型增生(61.29%)和胃癌(65.93%)中表达的阳性率显著高于正常胃粘膜(28.24%),P<0.01;伴淋巴结转移胃癌组c-Met蛋白表达的阳性率(71.53%)显著高于无淋巴结转移组(48.89%),P<0.05.结论:Ezfin蛋白可能参与胃粘膜肠上皮化生和肠型胃癌的发生;Ezrin蛋白和c-Me蛋白共同参与了胃癌的发生和发展,但其具体分子机制尚需进一步深入研究.     

胃黏膜癌变过程中Survivin与Fas表达及其相关性

目的探讨凋亡基因Survivin、Fas在胃黏膜癌变过程中的表达、临床意义及其两者的相关性。方法采用免疫组化法检测12例正常组织、136例患者（包括浅表性胃炎22例、肠上皮化生25例、异型增生37例及胃癌52例）组织中的Survivin和Fas表达。结果Survivin在肠上皮化生、异型增生和胃癌中的阳性率分别为16％、37．8％和69．2％。胃癌组明显高于肠上皮化生（P〈0．01）和异型增生组（P〈0．05）。胃癌组Fas表达率为30．8％，显著低于对照组和异型增生组（均P〈0．01）。Survivin表达和淋巴结转移、远处转移密切相关（均P〈0．05）；Fas表达和淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。相关回归分析显示胃癌组织病理分期中Survivin与Fas表达呈负相关。结论在胃黏膜癌变过程中，Sur-vivin的表达逐渐上调，而Fas的表达逐渐下调。在胃癌组织中Survivin和Fas的表达呈负相关。     

E-cadherin和FSP-1/S100A4在胃癌及其癌前病变中的表达与临床病理意义

目的:采用免疫组织化学方法,检测E-cadherin与FSP-1/S100A4在胃癌及其癌前病变中的表达,并分析两者与胃癌临床病理因素的关系,探讨EMT在胃癌进展过程中的作用.方法:检测胃癌标本295例(其中139例配对正常胃黏膜作为对照)、肠上皮化生79例及异型增生16例中E-cadherin和FSP-1/S100A4蛋白的表达.结果:胃癌患者中E-cadherin的异常表达率为42.03％(124/295),正常胃黏膜、肠上皮化生和异型增生中未发现异常表达.胃癌中FSP-1/S100A4的阳性表达率(33.22,98/295)显著高于正常胃黏膜(0,0/139)、肠上皮化生(2.53％,2/79)和异型增生(0,0/16),P＜0.05.正常胃黏膜、肠上皮化生和异型增生中FSP-1/S100A4的阳性表达率差异无统计学意义,均P＞0.05.胃癌中FSP-1/S100A4的表达率在弥漫型胃癌组(41.88％,67/160)显著高于肠型胃癌组(24.11％,27/112),P＜0.05.在浸润深度达浆膜及透浆膜组(36.89％,90/244)显著高于未侵及浆膜组(15.69％,8/51),P＜0.05.FSP-1/S100A4的表达率与性别、年龄、Borrmann分型、WHO组织学分型及淋巴结转移均无显著相关性,均P＞0.05.胃癌中FSP-1/S100A4的表达率在E-cadherin异常表达组(37.10％,46/124)高于正常表达组(30.41％,52/171),但差异无统计学意义,P ＞0.05.结论:与正常胃黏膜相比,E-cadherin在肠上皮化生和异型增生中未发现异常表达,而在胃癌中出现较高比率的异常表达,胃癌中E-cadherin的异常表达与Lauren分型相关.胃癌组织中FSP-1/S100A4的阳性表达率显著高于正常胃黏膜、肠上皮化生和异型增生,胃癌FSP-1/S100A4的阳性表达与胃癌的Lauren分型、浸润深度相关.本研究结果提示,胃癌组织细胞中存在着EMT,且EMT可能参与了胃癌的发展与侵袭.     

胃癌及癌前病变细胞凋亡与Caspase-9,Bax表达的关系

目的:探讨细胞凋亡基因Caspase-9和Bax在胃癌前病变和胃癌发展中的作用.方法:应用免疫组化S-P法检测 Caspase-9和Bax在57例胃癌及48例非癌胃黏膜组织的表达,用原位末端标记法(TUNEL法)检测相应胃组织细胞凋亡.结果:Caspase-9蛋白在非癌胃黏膜组(慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生、不典型增生)阳性表达率分别为 100.00%、86.67%、50.00%、42.85%,呈逐渐下降趋势.慢性浅表性胃炎组中Caspase-9蛋白阳性表达率与肠上皮化生、不典型性增生有显著性差异(P＜0.05),肠上皮化生组Caspase-9蛋白阳性表达率高于不典型增生组,但无统计学差异(P＞0.05).Bax蛋白在48例非癌胃组织中的阳性表达率分别为:慢性浅表性胃炎100.00%、慢性萎缩性胃炎80.00%、肠上皮化生56.25%、不典型增生57.14%,呈逐渐下降趋势,其中慢性浅表性胃炎组Bax蛋白阳性表达率与肠上皮化生、不典型增生有显著性差异(P＜0.05).慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎 、肠上皮化生、不典型增生、胃癌组织中,AI值( 细胞凋亡指数)分别为(14.72±2.68)%、(10.02±2.34)%、(7.55±2.80)%、(6.09±2.35)%、(3.26±1.23)%,呈逐渐下降趋势,有显著性差异(P＜0.05).结论:Caspase-9和Bax可能参与胃癌癌前病变的形成,促进胃癌的发生.     

胃黏膜癌前病变和胃癌组织相关癌基因和抑癌基因表达差异的研究

目的:探讨胃黏膜癌前病变与胃癌组织中Bcl-2、Bax、p16和p53蛋白的表达和意义。方法:用免疫组化法检测Bcl-2、Bax、p16和p53产物在79例胃癌、23例胃黏膜不典型增生和21例肠上皮化生组织中的表达。结果:Bcl-2在胃癌和不典型增生组织中的阳性率分别为73.4%(58/79)和78.2%(18/23),差异无统计学意义,P=0.273;但是显著高于肠上皮化生组织(38.1%,8/21),P<0.01。Bax、p16和p53在胃癌和不典型增生及肠上皮化生组织中的阳性率分别为41.8%(31/79)、69.6%(18/23)、80.9%(17/21)和45.6%(36/79)、65.2%(15/23)、76.1%(16/21)及82.3%(65/79)、39.1%(9/23)、28.6%(6/21),差异有统计学意义,P<0.01。结论:Bcl-2对胃黏膜细胞凋亡有明显的负性调节作用,而抑癌基因Bax表达对Bcl-2的抑制凋亡功能有对抗调节作用;p16基因直接参与细胞生长增殖的负调节,突变的p53基因通过抑制细胞凋亡而参与胃癌的发生。     

Survivin在胃癌中的表达及其与细胞凋亡、p53的关系

目的研究Survivin在胃癌及不典型增生组织中的表达情况以及与细胞凋亡和p53的关系.方法采用免疫组织化学方法及TUNEL技术对胃癌及不典型组织分别进行检测.结果Survivin、p53在胃癌中的表达明显高于不典型组织和正常胃粘膜,其中p53蛋白表达阳性91例中Survivin的阳性表达为56(61.5%)例,p53蛋白表达阴性的59例中Survivin阳性表达为17(28.8%)例,两者阳性表达率有显著性差异(P＜0.05).Survivin蛋白阳性表达标本中的凋亡指数(0.60%)与其阴性组(0.94%)之间有显著性差异(P＜0.05).结论Survivin可抑制细胞凋亡;在胃癌中的表达与p53有显著相关性.     

早期胃癌及癌前病变组织Survivin表达及其临床意义的研究

目的:探讨Survivin在早期胃癌及癌前病变组织中的表达和临床意义。方法:免疫组化SABC法检测Survivin基因蛋白在30例正常胃黏膜,20例不完全型大肠化生,93例轻、中、重度不典型增生,54例早期胃癌组织中的表达。结果:Survivin在正常胃黏膜不表达(0/30),在不完全型大肠化生的阳性表达率为5.00%(1/20);在轻、中、重度不典型增生的阳性率分别为6.25%(2/32)、8.57%(3/35)和65.73%(17/26),其中轻(χ2=31.152)、中(χ2=22.051)度不典型增生与重度不典型增生的差异有统计学意义,P<0.001;早期胃癌组织中Survivin阳性表达率为68.51%(37/54),与轻(χ2=31.435)、中(χ2=25.507)度不典型增生的差别有统计学意义(P<0.05),而与重度不典型增生的差异无统计学意义,χ2=0.116,P>0.05。结论:Sur-vivin基因在早期胃癌的发生过程中可能起重要作用,Survivin表达越高,早期胃癌的分化程度越低。     

骨桥蛋白和原癌基因c-Met在胃癌中的表达及其临床意义

目的： 研究骨桥蛋白 (osteopontin,OPN)和原癌基因c-Met在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法：用免疫组织化学SP法检测69例胃癌组织、20例胃黏膜不典型增生组织及20例正常胃黏膜组织中OPN蛋白和c-Met蛋白的表达水平,并探讨其表达与肿瘤临床病理指标的关系;应用实时荧光定量PCR方法检测15例胃癌和正常切缘组织 (距肿瘤边缘5 cm以上)中的OPN mRNA和c-Met mRNA的表达。结果：OPN蛋白在胃癌组织中的阳性表达率为69.6%,高于胃黏膜不典型增生组织(40.0%)及正常胃黏膜组织(30.0%)(P<0.05);OPN蛋白表达与肿瘤的浸润深度、临床TNM分期、淋巴结转移之间有明显的相关性;胃癌组织和正常胃黏膜组织中OPN mRNA表达水平分别为β-actin的2.08和0.46倍,胃癌组织明显高于正常胃黏膜组织 (P<0.01)。c-Met蛋白在胃癌组织中的阳性表达率为65.2%,明显高于胃黏膜不典型增生组织(30.0%)及正常胃黏膜组织(20.0%) (P<0.01);c-Met蛋白表达水平与肿瘤的淋巴结转移、临床TNM分期之间有明显的相关性;胃癌组织和正常胃黏膜组织中c-Met mRNA表达水平分别是β-actin的0.21和0.03倍,胃癌组织明显高于正常胃黏膜组织 (P<0.01)。结论：OPN、c-Met高表达可能促进了胃癌的发病过程,在胃癌的发生发展过程中具有重要作用。     

hTK1在胃癌及癌前病变组织中的表达及其预后判断的相关性

目的探讨胃癌组织及癌前病变组织中hTK 1的表达及与细胞增生核抗原K i-67的关系,并探讨其对胃癌早期诊断及预后判定的价值。方法随机收集胃癌标本65例,不典型增生53例,正常胃黏膜7例,采用免疫组化S-P法检测hTK 1、K i-67的表达,并结合胃癌的临床病理特征进行分析。结果在正常胃黏膜、不典型增生和胃癌组织中,hTK 1的阳性表达率分别为0%、41.5%和78.4%;K i-67的阳性表达率为0%、47.2%和83.0%。癌组织和不典型增生组织中hTK 1与K i-67的阳性表达率占正常胃黏膜比较差异有显著性(P<0.01);癌组织中hTK 1与K i-67的阳性表达率与不典型增生组织比较差异有显著性(P<0.01);在不同程度的不典型增生和不同分化程度的胃癌各组间差异有显著性(P<0.05),而与浆膜浸润和淋巴结转移等生物学行为差异无显著性;hTK 1与K i-67表达具有显著相关性(P<0.05)。结论hTK 1的表达在胃癌的发生、发展过程中具有重要的作用,其表达与细胞增殖密切相关,是肿瘤细胞增殖指数的良好标记物;对于判断胃癌恶性程度及治疗效果和预后判断具有重要意义。     

Sox2和Cdx2基因编码蛋白在胃癌及其癌前病变中的表达及意义

目的:采用免疫组化法观察研究Sox2和Cdx2基因编码蛋白在胃癌及其癌前病变组织中的表达并分析其与胃癌临床病理生物学行为的关系,探讨Sox2、Cdx2异常表达在胃癌发生发展中的作用机制及相互关系。方法:收集中国医科大学附属第一医院肿瘤外科手术切除胃癌标本257例,采用Envision免疫组织化学染色方法和HID-ABpH2.5-PAS黏蛋白组织化学染色法,观察Sox2和Cdx2在胃癌及其癌前病变中的表达,分析其表达的相互关系。结果:胃癌组织中Sox2的阳性表达率（64.98%）显著低于正常胃黏膜（89.02%）、肠上皮化生（76.38%）和异型增生（71.01%）中的阳性表达率,P均<0.05;弥漫型胃癌（71.54%）中的表达显著高于肠型胃癌（58.25%）,P<0.05。Cdx2蛋白在胃癌组织中的阳性表达率（53.93%）明显高于正常胃黏膜中的阳性表达率(6.74%),在肠上皮化生组织中的阳性表达率（88.89%）显著高于胃癌组织的阳性表达率,肠型胃癌中(68.75%)的表达水平高于弥漫型胃癌(40.38%）,P均<0.05。结论:Sox2对胃表型的维持起重要作用,可能与弥漫型胃癌的发生关系更为密切。Cdx2对肠表型的维持起重要作用,可能与肠型胃癌的发生更为密切。     

Survivin表达与胃癌细胞凋亡、增殖及肿瘤血管形成的关系

目的探讨Survivin与胃癌细胞凋亡、增殖和肿瘤血管形成的关系。方法应用免疫组织化学方法,检测Survivin、CD34及Ki67在胃不同病变组织中的表达,应用TUNEL技术检测细胞凋亡。结果Survivin蛋白在正常胃黏膜中无表达,在不典型增生组织中Survivin蛋白呈不同程度表达,平均表达阳性率为27.6%(27/98),与正常胃黏膜比较有显著性差异(P<0.05);轻度不典型增生(17.9%,10/56)与重度不典型增生(40.5%,17/42)比较有显著性差异(P<0.05);重度不典型增生与胃癌(48.7%,73/150)比较无显著性差异(P>0.05)。Survivin蛋白阳性者细胞凋亡指数(0.60%)与阴性者(0.94%)比较有显著性差异(P<0.05)。Survivin蛋白阳性者增殖指数和微血管密度也明显大于阴性者(P<0.05)。从轻度不典型增生、重度不典型增生到胃癌的发展过程中,凋亡指数逐渐减小,增殖指数逐渐增大,微血管密度逐渐增大。结论Survivin的表达可抑制胃癌细胞凋亡、促进胃癌细胞增殖,与肿瘤血管形成密切相关。     

Survivin在早期胃癌及癌前病变中的表达及其与PTEN表达的关系

目的：探讨Survivin在早期胃癌及癌前病变中的表达及其与PTEN表达的关系。方法：采用免疫组化SP法检测Survivin、PTEN基因蛋白在30例正常胃黏膜、20例不完全型大肠化生,93例轻、中、重度不典型增生和54例早期胃癌中的表达。结果：Survivin在正常胃黏膜不表达（0/30）,在不完全型大肠化生的阳性表达率为5.00%（1/20）;在轻、中和重度不典型增生的阳性率分别为6.25%（2/32）、8.57%（3/35）和65.73%（17/26）,其中轻、中度不典型增生与重度不典型增生的差异有统计学意义,P〈0.05。在早期胃癌中阳性表达率为68.51%（37/54）。Survivin基因在早期胃癌中的阳性与阴性表达中PTEN的阳性表达呈明显负相关,r=-0.564,P=0.0000。结论：Survivin在早期胃癌中表达上调,说明该基因在早期胃癌的发生过程中作用重要,Survivin表达越高,早期胃癌的分化程度越低。早期胃癌中Survivin的阳性表达与PTEN阳性表达密切相关。     

利用组织芯片技术研究胃癌及其癌前病变中Bax、p53、Survivin表达的关系及意义

Objective： To explore the relationship between expressions of apoptosis-related protein Bax, Survivin and p53 and the molecular mechanisms of carcinogenesis and progression of gastric carcinoma. Methods： Tissue microarray and immunohistochemistry were used in this study. Results： The positive rate of Bax protein in gastric cancer （17.7%, 17/96） was significantly lower than those in adjacent normal mucosa （51%）, intestinal metaplasia （69.2%） and dysplasia （75%）, P 〈 0.01. The positive rate of Survivin expression in gastric cancer （80.6%, 89/98） was significantly higher than that in adjacent normal mucosa （3.9%）, P 〈 0.01. The positive rates of Survivin expression in tumors with different organ metastases （in lymph node metastasis 86.2%, liver 100% and ovarian 100%） were statistically higher than in tumors without metastasis （64.3%）, P 〈 0.05. Bax expression was correlated with Survivin but not with rap53 that was closely related to Survivin expression （P 〈 0.05） in gastric cancer. Conclusion： The abnormal expressions of Bax, Survivin and rap53 were correlated with the tumorigenesis and progression of gastric carcinoma. P53 and Survivin genes may share the similar mechanism in regulating cell apoptosis, and because of the mutation, p53 gene may lower its down-regulation to Survivin expression.     

胃癌组织中Survivin和HIF-1α的表达及临床意义

目的:研究胃癌组织中Survivin和HIF-1α的表达情况,初步分析它们与胃癌生物学行为之间的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测64例胃癌和15例正常胃黏膜组织中Survivin和HIF-1α的表达。结果:64例胃癌组织中Survivin和HIF-1α的阳性表达率分别为75%和65.63%,Survivin与HIF-1α在胃癌组织中的表达水平明显高于正常胃组织中的表达水平(P<0.05)。Survivin和HIF-1α的表达与胃癌的临床TNM分期、浸润深度和淋巴结转移有关(P<0.05);与患者的年龄、性别和组织学分级无关。Survivin和HIF-1α之间存在显著相关性(rs=0.328,P<0.05)。结论:Survivin和HIF-1α在胃癌的发生发展过程中起着重要的作用,联合检测可为胃癌的早期诊断、治疗和预后判断提供必要的理论依据。     

Bcl-2、Bax在胃癌病变过程中的表达及其与凋亡的关系

Objective： To study the expressions of Bcl-2 and Bax proteins and explore the relationships between them and apoptosis in gastric carcinoma and precancerous lesions, Methods： TUNEL method was used to detect apoptosis and immunohistochemical staining method was used to detect the expressions of Bcl-2 and Bax proteins in 70 cases of chronic gastritis, 49 cases of intestinal metaplasia, 64 cases of dysplasia and 81 cases of gastric carcinoma. Results： The positive incidences of Bcl-2 and Bax were the highest in severe dysplasia, In intestinal metaplasia and dysplasia, positive incidences of Bcl-2 and Bax were higher than those in chronic gastritis and gastric carcinoma. During the process of evolvement from chronic gastritis to intestinal metaplasia then to dysplasia, apoptosis indexes gradually rise up to mid-high dysplasia, which reached the highest point, then it began to fall down, when it reached the lowest point in gastric carcinoma. There were negative correlations between the expressions of Bcl-2, Bax proteins and apoptosis. Conclusion： The expression of Bcl-2 may be an early behavior in the gastric carcinogenesis. Bax had antagonistic effect to Bcl-2, Detections of Bcl-2 and Bax may be beneficial to the early diagnosis of gastric tumor and precancerous lesions.     

Survivin和Smac在肝外胆管癌中的表达

目的探讨Survivin和Smac在肝外胆管癌发生发展中的作用和意义。方法27例肝外胆管癌、10例异型增生组织和5例正常上皮组织,均行免疫组化染色检测Survivin和Smac的表达。半定量法结果评价,统计学方法分析比较。结果Survivin在肝外胆管正常上皮组织、异型增生组织和癌组织中阳性表达率分别为20%、50%和74.1%,正常胆管上皮组织和癌组织中Survivin表达差异有统计学意义(P=0.037)。Smac在肝外胆管正常上皮组织、异型增生组织和癌组织中阳性表达率分别为40%、50%和85.2%,异型增生组织和癌组织中表达差异有统计学意义(P=0.041)。Survivin和Smac的表达与肝外胆管癌组织病理学特征和临床分期无关。结论Survivin和Smac凋亡相关基因参与了肝外胆管癌的发生发展,可能在由正常上皮组织向异型增生再向癌的恶性转化过程中起重要作用。     

Survivin和Runx3蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨Survivin和Runx3蛋白在胃癌组织中的表达情况及临床意义。方法:应用免疫组织化学SP法检测52例手术切除胃癌组织中Survivin和Runx3蛋白的表达水平,分析二者的表达与临床病理特征之间的关系。结果:胃癌组织中Runx3阳性表达率53.8%,与胃癌的肿瘤浸润深度、淋巴转移、远隔转移、临床分期呈负相关(P<0.05)。胃癌组织中Survivin阳性表达率78.8%,与胃癌的肿瘤浸润深度、淋巴转移、临床分期呈正相关(P<0.05)。结论:在胃癌组织中Survivin高表达、Runx3低表达与胃癌的发生发展密切相关,联合检测Survivin和Runx3蛋白对于胃癌的治疗具有指导意义,也可作为判断胃癌预后的参考指标。     

胃癌组织中Survivin和HIF-1α的表达及临床意义

目的：研究胃癌组织中Survivin和HIF-1α的表达情况,初步分析它们与胃癌生物学行为之间的关系。方法：采用免疫组织化学SP法检测64例胃癌和15例正常胃黏膜组织中Survivin和HIF-1α的表达。结果：64例胃癌组织中Survivin和HIF-1α的阳性表达率分别为75%和65.63%,Survivin与HIF-1α在胃癌组织中的表达水平明显高于正常胃组织中的表达水平（P〈0.05）。Survivin和HIF-1α的表达与胃癌的临床TNM分期、浸润深度和淋巴结转移有关（P〈0.05）;与患者的年龄、性别和组织学分级无关。Survivin和HIF-1α之间存在显著相关性（rs=0.328,P〈0.05）。结论：Survivin和HIF-1α在胃癌的发生发展过程中起着重要的作用,联合检测可为胃癌的早期诊断、治疗和预后判断提供必要的理论依据。     

PTEN、Survivin在食管癌发生发展中的作用

目的　检测PTEN、Survivin蛋白在食管正常黏膜、单纯增生、不典型增生、原位癌及浸润癌中的表达情况 ,分析这两种蛋白在食管癌不同病变区域中的表达及与食管癌病理特征的关系。方法　采用免疫组化方法检测PTEN、Survivin蛋白在 60例食管癌大体标本中的不同病变区域的表达。结果　PTEN蛋白从正常黏膜→单纯增生→不典型增生→原位癌→浸润癌呈渐进性低表达 ,而Sur vivin蛋白则呈渐进性高表达。PTEN、Survivin蛋白在正常黏膜与浸润癌中的表达有显著性差异 (P <0 .0 1) ;PTEN蛋白表达与淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 )。PTEN蛋白在食管浸润癌中的低表达与Survivin蛋白在其中的高表达呈负相关 (r =-0 3 90 ,P <0 .0 1)。结论PTEN、Survivin二种基因与食管癌的发生发展密切相关 ,可以作为肿瘤诊断的标志物