脂肪组织基因组水平研究若干进展

基因组水平研究显示脂肪细胞分化的调控过程较人们先前认识的更为复杂。表达谱分析首次发现 6 0种分泌蛋白、88种受体蛋白和 6 9种转录因子在内脏脂肪组织表达 ,其中包括多种食欲调节相关蛋白和免疫相关蛋白及一些生殖相关基因 ;首次鉴定出脂肪组织内的 8个自分泌或旁分泌系统。在ob/ob肥胖鼠附睾脂肪中脂肪细胞分化及脂质代谢相关基因的表达是下调的 ,而在饮食诱导的肥胖大鼠附睾脂肪组织中却得到相反的结论。     

ob／ob小鼠脂肪组织中富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白的表达及临床意义

目的观察富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白（SPARC）在ob／ob小鼠脂肪组织中的表达情况。方法选择10周龄的ob／ob小鼠（C57BL／6J—Lepob／J）与其同窝野生对照型小鼠各6只,取其腹部皮下脂肪组织,RT-PCR方法检测脂肪组织中SPARC基因的表达,Westernblot法测定sPARC目的蛋白的表达水平,免疫荧光染色法对脂肪组织进行染色观察。结果SPARC在ob／ob小鼠脂肪组织中表达明显升高。结论SPARC在ob／ob小鼠脂肪组织中呈现高表达,可能参与肥胖和糖尿病的发生发展。     

血清脂联素与肥胖和非酒精性脂肪性肝病关系的研究

近年来，随着中国人生活方式和饮食习惯的改变，肥胖相关性疾病的发病率逐渐上升。非酒精性脂肪性肝病与肥胖密切相关。脂联素是近年来新发现的由脂肪细胞分泌的肽类激素，脂联素基因仅在白色脂肪组织中表达，其基因转录产物在脂肪组织中最为丰富，血中的浓度也是脂肪分泌蛋白中最高的，约占血浆蛋白的0．01％。     

肥胖的基因治疗研究进展

瘦素是由肥胖基因 (ob)编码 ,脂肪组织分泌的蛋白质 ,已知其主要功能是调控进食、能量消耗及体重。肥胖基因发生突变时 ,ob基因表达减弱 ,血瘦素水平下降 ,引起肥胖及糖尿病等。应用基因治疗技术将瘦素—cDNA通过特定的载体导入体内 ,可在体内表达瘦素 ,以治疗肥胖及相关代谢紊乱     

肥胖患者血清瘦素水平性别差异的临床分析

瘦素(leptin)是体内脂肪组织分泌的一种16KDa的血浆蛋白，1994年，美国洛克菲勒大学的Zhang等利用位点克隆技术成功地克隆了小鼠的肥胖基因(ob基因)，并阐明ob基因编码的蛋白质产物即瘦素的主要生理功能是抑制进食、增加代谢，从而使脂肪消耗，调节能量代谢和体重。本文探讨了瘦素分泌在肥胖患者中的性别差异。     

神经肽Y Y5受体基因反义寡核苷酸脑室给药对肥胖大鼠外周瘦素抵抗的影响

目的 探讨神经肽Y（NPY）Y5受体基因反义寡核苷酸脑室给药对饮食所致肥胖大鼠外周瘦素抵抗的影响。方法 （1）建立高营养饲料诱导的肥胖大鼠模型，侧脑室插管后注射NPY Y5受体基因反义、错义寡核苷酸及生理盐水，观察大鼠腹膜后脂肪湿重的变化；（2）采用ELISA双抗体夹心法测定血清瘦素含量、放免法测定血清胰岛素含量，RT－PCR技术检测脂肪组织中ob基因的表达水平，评价该疗法对肥胖大鼠外周瘦素抵抗的影响。结果 经NPY Y5受体基因反义寡核苷酸干预后，肥胖大鼠腹膜后脂肪湿重、血清胰岛素含量、血清瘦素含量、腹膜后脂肪组织ob基因mRNA表达水平均明显降低，降腹膜后脂肪组织湿重与肥胖错义组差异未达到统计学意义外，其余指标与肥胖盐水组、肥胖错义组相比差异均有显著性，而肥胖错义组与肥胖盐水组之间各观察指标差异均无显著性。结论 侧脑室注射NPY Y5受体基因反义寡核苷酸可显著减少营养性肥胖大鼠的腹膜后脂肪，降低肥胖大鼠脂肪组织ob基因表达及血清瘦素、胰岛素含量，改善外周瘦素抵抗。     

自发2型糖尿病模型OLETF大鼠脂肪组织水通道蛋白7表达水平的研究

目的观察水通道蛋白7在自发糖尿病模型OLETF大鼠不同糖尿病病程的皮下和附睾脂肪组织中的表达,探讨AQP7与肥胖糖尿病的关系。方法OLETF大鼠组分为未治疗组（OLETF组）及盐酸二甲双胍治疗组（0I。ETF／M组）。观察不同周龄时大鼠的体重、血清甘油三酯、胆固醇、甘油、葡萄糖耐量实验血糖与胰岛素以及皮下和附睾脂肪组织AQP7mRNA和AQP7蛋白含量的变化。Real—timePCR测定AQP7mRNA水平,Westernblotting测定AQP7蛋白含量。结果随周龄增加,肥胖、血脂紊乱加重,胰岛素抵抗明显,血糖增高。OLETF组皮下脂肪AQP7mRNA及蛋白表达为逐渐上调趋势,附睾脂肪AQP7mRNA及蛋白表达先上调后下调,皮下脂肪AQP7mRNA及蛋白表达上调幅度大于附睾脂肪AQP7。盐酸二甲双胍改善了OLETF／M组大鼠的脂代谢和糖代谢紊乱,且OLETF／M组皮下及附睾脂肪组织AQP7mRNA及蛋白表达上调幅度均低于OLETF组。结论皮下及附睾脂肪组织的AQP7在肥胖和糖尿病的发生发展中起一定作用。     

瘦素与肝纤维化

Zhang等[1]应用定向克隆法从肥胖与糖耐量异常的动物ob/ob小鼠中首次成功克隆出肥胖基因(obese gene,ob基因)及人类的同源序列,由于该基因编码蛋白的基本作用是使动物体重降低而变瘦,故Halaas等[2]将其命名为瘦素(leptin)。瘦素主要由脂肪细胞表达,具有中枢性抑制摄食作用。近来发现,瘦素可存在于胎盘和胃等脂肪组织以外的组织[3,4],具有广泛的生物学效应。最新的一些临床与实验研究显示,活化的     

脂肪因子与肥胖相关心血管疾病关系的研究进展

肥胖是各种心血管疾病（包括高血压、动脉粥样硬化和心肌梗死）的危险因素。通过对脂肪组织微环境以及对全身代谢影响的研究,可揭示肥胖相关心血管疾病的发病机制。脂肪组织具有分泌多种免疫调节蛋白的功能,这些免疫调节蛋白称为脂肪因子。肥胖可导致促炎性脂肪因子的表达增加和抗炎性脂肪因子的表达减少,从而产生一种慢性轻度的炎症状态。这种脂肪因子的失衡被认为是促进全身代谢功能障碍和心血管疾病的关键原因。     

脂肪细胞因子Sfrp5的研究进展

分泌型卷曲相关蛋白5(Sfrp5)是分泌型卷曲相关蛋白家族(Sfrs)的一员,作为Wnt信号通路的抑制剂,可通过调控Wnt信号转导通路参与胚胎发育、细胞增殖及肿瘤生成等过程.最近研究表明Sfrp5是一种脂肪细胞因子,前体脂肪细胞分化成熟过程中被强烈诱导表达;其也可通过阻断脂肪组织Wnt信号通路,促进脂肪细胞分化,增加饮食诱导的肥胖.Sfrp5表达水平与肥胖和糖尿病相关,通过减弱非经典Wnt信号转导通路而减轻机体胰岛素抵抗.深入研究Sfrp5的生物学功能,将为治疗肥胖及相关代谢性疾病提供新的机会.     

脂肪组织的分泌功能与代谢综合征

表达谱研究首次发现60种食欲调节、免疫及生殖相关基因和88种受体基因在内脏脂肪组织表达，并首次鉴定出脂肪组织内的8个自分泌或旁分泌系统。脂肪组织不仅通过内分泌的方式，还通过自分泌或旁分泌的方式参与食欲调节。减少样本数的Bergman微小模型技术分析显示脂联素、瘦素和游离脂肪酸等脂肪细胞因子与代谢综合征的发生密切相关。     

骨桥蛋白和肥胖

骨桥蛋白(OPN)是细胞外基质中一种重要的功能性蛋白和前炎性反应细胞因子.研究表明,OPN在肥胖者体内脂肪组织中的表达明显上调,且主要由脂肪组织巨噬细胞所分泌.它可通过介导巨噬细胞的趋化和增强单核细胞趋化蛋白(MCP)-1的作用来促进巨噬细胞在脂肪组织中的蓄积,还可引起肥胖相关的脂肪组织炎性反应因子的增加,在肥胖、胰岛素抵抗的发生过程中起重要作用.     

骨桥蛋白和肥胖

骨桥蛋白（OPN）是细胞外基质中一种重要的功能性蛋白和前炎性反应细胞因子.研究表明,OPN在肥胖者体内脂肪组织中的表达明显上调,且主要由脂肪组织巨噬细胞所分泌.它可通过介导巨噬细胞的趋化和增强单核细胞趋化蛋白（MCP）-1的作用来促进巨噬细胞在脂肪组织中的蓄积,还可引起肥胖相关的脂肪组织炎性反应因子的增加,在肥胖、胰岛素抵抗的发生过程中起重要作用.     

Slc35d3参与脂肪、肝脏组织的脂代谢过程

目的观察Slc35d3在肥胖小鼠脂肪、肝脏组织中的表达改变,细胞模型中过表达Slc35d3对脂代谢的影响。方法采用real-time PCR的方法检测16周龄的DIO小鼠、ob/ob小鼠、与正常对照组C57/BL6J小鼠的脂肪、肝脏组织中Slc35d3的表达水平。分化六天的3T3-L1细胞电穿孔转染人源的Slc35d3基因,观察对其分化指标及脂代谢相关基因转录水平的影响,同时检测其葡萄糖消耗情况。利用脂质体转染的方法过表达Hep G2细胞中的Slc35d3,转后2天检测脂代谢相关基因的表达;转后48h 1000u M油酸、棕榈酸刺激24h,检测脂代谢相关基因的表达;转后第3天油酸、棕榈酸混合物刺激,第4天恢复正常培养基,检测脂代谢相关基因的表达。结果在DIO小鼠、ob/ob小鼠中,脂肪组织中Slc35d3表达显著低于对照组(P0.001);肝脏组织中,Slc35d3的表达显著高于对照组(P0.01)。分化6天的3T3-L1细胞过表达Slc35d3后,分化指标及脂代谢相关基因的表达显著降低,但是葡萄糖消耗没有差异。HepG2细胞过表达Slc35d3后,脂代谢相关基因的表达也显著降低。结论 Slc35d3参与了脂肪及肝脏组织中脂代谢。     

乙型肝炎肝硬化患者血清和腹水瘦素测定

瘦素是由肥胖基因（ob基因）编码的一种由167个氨基酸组成的分泌型蛋白质，于1994年由Zhang等应用定向克隆法从肥胖与糖耐量异常的ob／ob小鼠中首次克隆成功。近年发现，瘦素与肝纤维化和肝硬化的发展密切相关。但由于研究对象、病因及病情不同，结果尚存争议。本研究通过观察我国发病率最高的乙型肝炎肝硬化患者血清和腹水瘦素水平变化，探讨瘦素在评价肝硬化患者肝功能储备状况及腹水鉴别中的应用价值。     

瘦素与肝纤维化

1994年Zhang等应用定向克隆法首次从肥胖和糖耐量异常的动物ob／ob小鼠中成功克隆出肥胖基因（obese gene，ob基因）和人类的同源序列，人与小鼠间ob基因的编码序列同源性高达84％，基因的高同源性提示ob基因及其表达产物功能的高度保守性。1995年Halaas等应用DNA重组技术，由大肠杆菌合成了人和小鼠ob基因的表达产物，因其基本作用能使动物体重降低而变瘦，故被命名为瘦素（leptin）。     

人脂肪组织脂肪水孔蛋白表达与体重关系的研究

脂肪水孔蛋白(AQPap)是一种由脂肪细胞特异表达的分子量为28000的膜蛋白，它属于甘油水孔蛋白一类，主要生理功能是运转甘油。有研究表明具有胰岛素抵抗的肥胖糖尿病小鼠脂肪组织AQPap表达量上调，并伴有高甘油血症。为评价和比较体重变化对人脂肪组织AQPap基因及蛋白质表达的影响，本研究应用半定量逆转录PCR(RT-PCR)及Western blot技术，探讨AQPap表达异常与肥胖2型糖尿病发病的关系。     

肥胖小鼠血清BMP4/7与炎症因子分布特征和指标间的相关性

目的 观察肥胖小鼠体内动脉血管与脂肪组织中骨形态发生蛋白-4、7(BMP4、BMP7)的表达,研究血清BMP4/BMP7比率变化与动脉血管炎症相关性。方法 以ob/ob小鼠为肥胖组,C57BL/6小鼠为正常组,每组各8只。普通饮食喂养12周后,心脏取血并处死,分别取腹主动脉与腹部脂肪组织,用荧光定量PCR和Western blot检测各组织中BMP4、BMP7、IL-1β、IL-9及p-Smad1 mRNA与蛋白的表达。结果 肥胖组血清中BMP4的表达水平显著高于正常组(P<0.05),BMP7的表达两组无明显差异,肥胖组血清BMP4/BMP7比率显著高于正常组(P<0.05);肥胖组BMP4 mRNA与蛋白在动脉血管的表达高于正常组,在脂肪组织中的表达少于正常组(P<0.05)。BMP7 mRNA与蛋白在动脉血管与脂肪组织中的表达均无显著差异。肥胖组在动脉血管处BMP4mRNA/BMP7mRNA比率显著高于正常组(P<0.05),而在脂肪组织中的表达二者差异不明显。IL-1β和IL-9 mRNA与二者蛋白在动脉血管与脂肪组织中的表达水平均高于正常组(P<0.05)。结论 肥胖小鼠体内动脉血管的炎症反应明显,与血清BMP4/BMP7比率增加相关。     

脂肪组织的分泌功能与代谢综合征

表达谱研究首次发现60种食欲调节、免疫及生殖相关基因和88种受体基因在内脏脂肪组织表达,并首次鉴定出脂肪组织内的8个自分泌或旁分泌系统。脂肪组织不仅通过内分泌的方式,还通过自分泌或旁分泌的方式参与食欲调节。减少样本数的Bergman微小模型技术分析显示脂联素、瘦素和游离脂肪酸等脂肪细胞因子与代谢综合征的发生密切相关。     

肥胖小鼠脂肪组织缺氧对脂联素表达的转录抑制作用

目的观察缺氧对脂肪细胞脂联素mRNA和蛋白表达的影响,探讨肥胖小鼠脂肪组织缺氧导致脂肪组织脂联素表达下降的机制。方法采用实时定量聚合酶链反应（qRT—PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blotting）检测遗传型肥胖小鼠（ob／ob,12周）和高脂饮食肥胖小鼠（HFD,53周）的附睾旁脂肪中脂联素mRNA和蛋白的表达;用小鼠3T3-L1脂肪细胞系为模型,采用RT—PCR和荧光素酶报告基因方法检测缺氧处理后脂联素和过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）-mRNA的表达和稳定性、脂联素启动子的活性;用Western blotting和荧光素酶报告基因检测缺氧对PPAR-γ在核蛋白中集聚以及PPAR-γ转录因子活性的影响。组间数据比较采用t检验。结果（1）缺氧时两种肥胖小鼠的脂肪组织中脂联素mRNA和蛋白的表达均显著下降（P〈0．01）;333-L1脂肪细胞系在缺氧8h和24h后,脂联素mRNA表达量分别下降至0．65±0．05和0．29±0．05,较对照组（1．00±0．04）明显降低,差异有统计学意义（t=11．548、24．893,均P〈0．01）,但缺氧对脂联素mRNA的稳定性并没有影响;荧光素酶报告基因方法表明,脂联素启动子的活性受到缺氧的抑制。（2）在两种肥胖小鼠的脂肪组织中,PPAR-γmRNA和蛋白的表达均明显下降（P〈0．01）;小鼠333-L1脂肪细胞系在缺氧8h和24h后,PPAR- γmRNA的表达量分别下降至0．72±0．09和0．54±0．07,与对照组（1．00±0．09）相比,差异有统计学意义（t：5．134、9．876,均P〈0．01）;PPAR一1蛋白的核转位以及PPAR一^y转录因子活性也受到缺氧的抑制。结论肥胖小鼠脂肪组织缺氧抑制了脂联素的表达,抑制作用可能发生在转录水平;其机制可能是通过抑制PPAR-γmRNA的表达和PPAR-γ转录因子的活性而实现的。