大鼠酒精性脂肪肝模型的建立

目的探索一种相对简单可靠的方法制作大鼠酒精性脂肪肝模型。方法采用乙醇灌胃法结合高脂饮食,在6周时间内建立酒精性脂肪肝模型。HE染色观察肝脏病理学改变;全自动生化分析仪分析血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性,总胆红素(TBIL)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)含量;生化法测定肝匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活性以及丙二醛(MDA)含量、肝脏甘油三酯(TG)水平。结果 6周末,酒精引起了明显的肝脏脂肪变性;血清ALT活性以及TBIL、TG水平升高;肝匀浆SOD、GPx活性降低,MDA含量升高;肝组织TG含量升高。结论采用高脂饮食结合酒精灌胃法,可成功制作大鼠酒精性脂肪肝模型。     

褪黑素对高脂饮食大鼠非酒精性脂肪性肝炎中氧化抗氧化系统的影响

目的：观察褪黑素(MT)对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏形态学及肝内脂质和氧化抗氧化系统的影响。方法：雄性Wister大鼠50只,随机分成5组每组10只,正常对照组予普通饲料,模型组、MT低剂量组、MT中剂量组、MT高剂量组予高脂饮食12 wk。各MT干预组依次给予MT(含≤1%无水乙醇)2.5 mg·kg~(-1)·d~(-1),5.0 mg·kg~(-1)·d~(-1)和10.0 mg·kg~(-1)·d~(-1)腹腔注射,正常对照组、模型组予等量生理盐水(含1%无水乙醇)腹腔注射,12 wk末进行肝脏病理检查,生化法测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肝匀浆三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)值。结果：与正常对照组比较,模型组大鼠肝细胞呈中-重度脂肪变性,血清ALT,AST,肝匀浆TG,TC,MDA值明显升高(P＜0.05),SOD,GSH-PX值明显减低(P＜0.05)；与模型组比较,各MT干预组肝脏病理变化改善,ALT,AST,TC下降,随MT剂量增高MDA值逐渐降低(P＜0.01),SOD,GSH-PX值则升高(P＜0.01,0.02＜P＜0.05)。结论：MT能明显改善高脂饮食大鼠脂肪肝形态学变化,提高抗氧化酶活性,抑制脂质过氧化反应,因而对非酒精性脂肪性肝炎有防治作用。     

大蒜油治疗小鼠酒精性脂肪肝的研究

目的观察大蒜油对酒精性脂肪肝小鼠的治疗作用。方法以高脂饲料加乙醇灌胃3周造成小鼠酒精性脂肪肝模型后,分为大蒜油低、中、高剂量组,凯西莱组,模型组,正常组和自然恢复组7组,连续给药一周后,检测血生化、病理等有关指标。结果 大蒜油组与自然恢复组相比,血清中的总胆固醇(TC)、丙氨酸转氨酶(ALT)水平有显著改善(P0.01或P0.05);肝组织中的三酰甘油(TG)、游离脂肪酸(FFA)、丙二醛(MDA)的含量显著降低,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)的含量显著升高(P0.01或P0.05),病理检查结果显示大蒜油各剂量组肝细胞脂滴蓄积明显减少,脂肪变程度减轻。结论在该试验条件下,大蒜油对小鼠酒精性脂肪肝有治疗作用。     

复方甘草酸苷对大鼠酒精性肝损伤的预防作用研究

目的探讨复方甘草酸苷对大鼠酒精性肝损伤的防治效果。方法选取78只大鼠随机分为六组,空白组,模型组,复方甘草酸苷低、中、高剂量组及阳性对照组即葵花护肝片组各13例,检测各组大鼠血清ALT及AST,测定SOD、MDA和GSH,并取肝组织进行HE染色,采用光镜观察各组大鼠肝组织及肝细胞结构等。结果模型组与空白组比较,血清ALT和AST活性明显升高(P*<0.05)。与模型组比较,复方甘草酸苷各剂量组与阳性对照组血清ALT和AST活性明显降低(P**<0.05)。模型组与空白组比较,肝组织SOD活性及GSH均降低,MDA升高(P<0.05);与模型组比较,复方甘草酸苷各剂量组与阳性对照组SOD活性及GSH水平升高,而MDA降低(P<0.05)。复方甘草酸苷各剂量组相对模型组而言,大鼠活动较多,整体状态较好,食欲较好。结论复方甘草酸应用于酒精性损伤大鼠中,可保护肝细胞,减轻肝损害。     

平脂颗粒对非酒精性脂肪肝大鼠血脂和肝脂代谢的影响

目的 探讨平脂颗粒对非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型大鼠的治疗作用及机制。方法 将造模成功的60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、对照组、平脂颗粒低、中、高剂量治疗组,对照组使用当飞利肝宁胶囊悬浊液灌胃;待实验结束时检测各组大鼠肝功、血脂和抗氧化应激指标。结果 模型组血液和肝脏中的ALT、AST、TC、TG、LDL-C较空白组均升高,HDL-C明显降低(P<0.01),显示造模成功;治疗组血清和肝脏中ALT、AST、TC、TG、LDL-C的含量与模型组比较均下降(P<0.01或P<0.05),且平脂颗粒高剂量组HDL-C升高明显(P<0.05);另外与模型组比较,平脂颗粒中、高剂量治疗组血清MDA下降、SOD升高(P<0.01或P<0.05),病理学观察显示平脂颗粒组能减缓治疗组脂肪肝病变程度,肝细胞脂肪变性及炎性细胞浸润较模型组均有明显改善。结论 平脂颗粒可以通过提高肝脂和血脂代谢水平,减少肝脏过氧化损伤,对NAFDL有良好的治疗作用。     

虫草菌丝提取物对大鼠脂肪性肝炎与肝纤维化的影响

目的探讨虫草菌丝提取物对大鼠脂肪性肝炎与盱纤维化的作用。方法Wistar雄性大鼠,随机分为3 wk和6 wk的正常组、模型组和虫草菌丝组。造模后3 wk和6 wk分别观察肝组织脂肪变性、炎症与胶原沉积;分析血清ALT、AST水平与TBil、Alb、TG、TC含量;肝组织TG、MDA、GSH含量与SOD、γ-GT活性、羟脯氯酸(Hyp)含量及肝组织α-SMA表达。结果3 wk、6 wk模型大鼠血清ALT、AST、γ-GT活性与TBil含量均升高(P<0.05),Alb、TG含量下降(P<0.01),肝组织Hyp、TG、MDA含量明显增加(P<0.01),α-SMA表达增加。3 wk虫草菌丝组改善模型大鼠肝组织脂肪变性与炎症;降低血清TBil含量,提高血清Alb含量;降低肝组织TG、MDA含量(P<0.01),提高肝组织GSH含量与SOD活性(P<0.05)。6 wk虫草菌丝组减轻模型大鼠肝纤维化;降低血清ALT、AST水平(P<0.05);降低肝组织TG、MDA含量和γ-GT活性(P<0.05),提高SOD活性。虫草菌丝3 wk和6 wk组均明显减少α-SMA表达(P<0.05),且6 wk作用较3 wk更为明显。结论虫草菌丝提取物显著改善大鼠脂肪性肝炎、抑制脂肪性肝纤维化,其作用机制与抗肝脂质过氧化、抑制肝星状细胞活化有关。     

复方熊去氧胆酸口服液对大鼠酒精性脂肪肝的影响

目的：观察复方熊去氧胆酸口服液（C-UDCA）对大鼠酒精性脂肪肝的影响。方法：采用酒精灌胃加高脂、高铁饲料饮食诱发制备大鼠酒精性脂肪肝模型,检测经口给予C-UDCA后对大鼠肝功能各项生化指标、肝组织各项生化指标及肝组织病理形态学的影响。结果：C-UDCA 能明显改善酒精性脂肪肝大鼠的肝功能及肝组织的各项生化指标;与熊去氧胆酸（UDCA）组对比,C-UDCA高、中剂量组能显著降低血清ALT、AST水平,显著升高大鼠肝组织SOD活性;C-UDCA高剂量组还能显著降低大鼠肝组织NO、Hyp含量,显著升高血清Alb和肝组织GSH含量。光镜下各给药组大鼠肝脏脂肪病变较模型组有明显减轻。结论：C-UDCA对酒精加高脂、高铁饮食诱发大鼠酒精性脂肪肝有明显的改善作用,且C-UDCA的作用优于UDCA。     

非酒精性脂肪肝患者血清脂联素水平及其与氧化应激的相关性研究

目的:探讨非酒精性脂肪性肝病患者血清脂联素水平变化及其与肝功能、氧化应激的关系。方法:选取非酒精性脂肪性肝病89例,其中非酒精性脂肪性肝病合并代谢综合征47例,健康体检者30例作为正常对照组。行腹部B超检查,测量身高、体重、腰围、臀围、血压,计算体重指数、腰臀比,检测空腹血糖(FBG)、ALT、GGT、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、脂联素、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)和氧化型谷胱甘肽(GSSG)等指标。并分析血清脂联素与各临床指标的关系。结果:非酒精性脂肪肝患者血清脂联素水平明显低于正常对照组,氧化应激程度明显高于正常对照组;合并代谢综合征或肝功能异常的非酒精性脂肪肝患者氧化应激程度升高更显著,而脂联素水平下降更明显;血清脂联素水平与GSH、GSH/GSSG呈明显正相关,与ALT、AST、GGT、MDA、GSSG呈明显负相关;多重线性回归分析提示GSH/GSSG、GSSG、MDA、GSH、ALT是影响血清脂联素水平的独立相关因素。结论:脂联素可能是一种间接反映氧化应激程度的监测指标,脂联素、MDA及GSH/GSSG联合检测有助于非酒精性脂肪肝病情发展的判断。     

枸杞多糖防治大鼠酒精性脂肪肝的作用及机制研究

目的:研究枸杞多糖(LBP)对大鼠酒精性脂肪肝(AFL)的防治作用及机制。方法:治疗组大鼠用乙醇灌胃10wk复制慢性AFL模型,再用LBP治疗10wk,以戒酒组为阳性对照,作治疗前后比较;预防组用乙醇和LBP同时灌胃10wk,与模型组比较肝脏病理形态、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰基转移酶(γ-GT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、肝细胞色素P_(450)2E1(CYP2E1)基因及蛋白表达。结果:LBP能抑制CYP2E1基因及蛋白表达,降低血清ALT、AST、γ-GT含量,提高GSH-PX、SOD活性,增加GSH含量,减少MDA产生,明显改善和预防酒精所致大鼠肝脏脂肪病变。结论:LBP可通过减轻脂质过氧化反应,有效地防治AFL。     

白藜芦醇对大鼠酒精性脂肪肝的作用及机制研究

目的 观察白藜芦醇对大鼠酒精性脂肪肝的作用并探讨其作用机制.方法 用白酒灌胃诱导、建立大鼠酒精性脂肪肝模型,并给予50、125、250 mg·kg-1白藜芦醇治疗,9周后,测定血清中γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)指标、肝组织总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性、丙二醛(MDA)与谷胱甘肽(GSH)含量.结果 白藜芦醇治疗组大鼠的γ-GT、MDA含量与模型组的比较显著降低,T-SOD活性与GSH含量显著升高(P＜0.05).结论 白藜芦醇具有降低γ-GT与抗氧化作用,可保护肝细胞、改善酒精诱导的酒精性脂肪肝.     

水飞蓟宾对高脂诱导非酒精性脂肪肝大鼠的调脂保肝作用

目的 探讨水飞蓟宾对高脂诱导的非酒精性脂肪肝（NAFL）模型大鼠的调脂保肝作用。方法 采用ig高脂乳剂配合高脂饲料制备大鼠NAFL模型,持续4周,对照组给予生理盐水和普通饲料。模型大鼠随机分为模型组、辛伐他汀（阳性药,1.8 mg/kg）组和水飞蓟宾低、中、高剂量（18.9、37.8、75.6 mg/kg）组,第5周在继续造模的基础上ig给药,每天1次,持续8周。末次给药后,称取肝脏质量并计算肝系数;HE染色观察肝组织病理形态;腹主动脉取血,分离血清,试剂盒法检测三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）水平。结果 连续治疗8周后,与对照组比较,水飞蓟宾高、中剂量均可明显改善肝组织脂肪变性程度;各剂量组肝系数均显著下降（P<0.05、0.01）;各剂量组均显著降低血清TC、TG、AST、ALT水平（P<0.05、0.01）;高、中剂量组显著降低LDL、升高HDL水平（P<0.01）。结论 水飞蓟宾对NAFL大鼠发挥治疗作用,其作用可能与降脂、保肝有关。     

不同方法建立高尿酸合并非酒精性脂肪肝模型的对比研究

目的 利用改良的高酵母高脂饲料喂养联合氧嗪酸钾灌胃或氧嗪酸钾皮下注射,建立高尿酸血症合并非酒精性脂肪性肝病大鼠模型。方法 48只雄性SD大鼠随机分为正常对照组（A组）、高脂饲料对照组（B组）、高酵母高脂饲料+氧嗪酸钾灌胃组（C组）、高酵母高脂饲料+氧嗪酸钾皮下注射组（D组）,每组12只,造模12周,观察各组大鼠一般状况、体质量、肝湿重及血清尿酸（UA）等生化指标,并分析肝脏病理变化。结果 C、D组肝湿重明显高于A组;C组肝湿重与B组比较,差异无统计学意义;D组肝湿重明显低于B组。C、D组血清UA、CHO、TG、ALT和AST水平均明显高于A组,血清BUN与A、B组比较,差异无统计学意义;C、D组血清CREA水平明显高于A组,但与B组比较,差异无统计学意义。C、D组肝组织脂肪变性及炎性反应较A组增多。各组大鼠肾组织均无明显病变。结论 利用高酵母高脂饲料喂养联合氧嗪酸钾灌胃或氧嗪酸钾皮下注射,成功了建立高尿酸血症合并非酒精性脂肪性肝病大鼠模型,与人类发病特征相似,且无明显的肾脏损害,可作为高尿酸血症合并非酒精性脂肪性肝病的的动物模型。     

大蒜素对高脂饮食诱发大鼠非酒精性脂肪肝的保护作用

目的：观察大蒜素对大鼠非酒精性脂肪肝（NAFLD）的保护作用,并初步探讨相关机制。方法：SD大鼠50只,随机平均分成5组,每组10只：正常组、模型组、大蒜素高、中、低剂量组（30、20、10 mg/kg）。实验12周后观察各组大鼠肝功能酶学、血浆内毒素的含量、肝组织中血清丙二醛（MDA）含量、过氧化物歧化酶（SOD）活性、肝组织谷胱甘肽（GSH）含量、脂质代谢、血清游离脂肪酸（FFA）等水平,以及病理组织学的特点。结果：大蒜素高、中、低剂量组大鼠血脂和血浆内毒素水平与模型组相比差异均有统计学意义（P〈0.01或P〈0.05） ,各用药组大鼠血清SOD活性、MDA含量和FFA水平,以及肝组织SOD活性、MDA含量、GSH含量与模型组相比差异均有统计学意义（P〈0.01或P〈0.05） ,组织学观察表明高、中剂量大蒜素均能明显减轻肝细胞脂肪变性（P〈0.05）。结论：大蒜素对大鼠NAFLD具有很好的保护作用,并有一定的量效关系,其机制可能与对抗脂质过氧化反应和降低血浆内毒素水平有关。     

二甲双胍治疗2型糖尿病合并非酒精性单纯性脂肪性肝病的疗效分析

目的观察二甲双胍治疗2型糖尿病合并非酒精性单纯性脂肪性肝病的疗效。方法选择初发2型糖尿病合并非酒精性单纯性脂肪性肝病患者86例,随机分成2组,治疗组(饮食疗法+运动疗法+二甲双胍)46例,对照组(饮食疗法+运动疗法)40例。两组均予饮食疗法+运动疗法,在此基础上,治疗组口服二甲双胍500 mg,3次/d,疗程4个月。治疗前后查两组患者空腹血糖、餐后2 h血糖、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、体重指数、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、肝/脾CT比值。结果与对照组比,治疗组空腹血糖、餐后2 h血糖、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、体重指数、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇降低(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇、肝/脾CT比值升高(P<0.05)。结论二甲双胍治疗2型糖尿病合并非酒精性单纯性脂肪性肝病有一定疗效。     

2型糖尿病患者血清瘦素与脂肪肝的相关性研究

目 的 探讨２型 糖 尿病 患者 血 清瘦 素水 平 与脂 肪 肝、脂 代谢 、性 别、体 重指 数 （ＢＭ Ｉ）及胰 岛 素 抵 抗的相 关 性。 方法 随机 选取１０８例２型糖 尿 病患 者根 据 是否 合并 脂 肪肝 分 为 糖 尿病 合 并 脂 肪 肝组 （ＤＦＬ）和糖 尿 病无 脂肪 肝 组 （ＤＮＦ），测 量 身 高 、体 重 、空 腹 血 清 胆 固 醇 （ＴＣ）、甘 油 三 酯 （ＴＧ ）、高 密 度 脂 蛋 白 （Ｈ ＤＬ）、低 密 度 脂 蛋 白（ＬＤＬ）、载 脂 蛋白Ａ （ＡｐｏＡ ）、载 脂蛋 白Ｂ（ＡｐｏＢ）和 空 腹血 糖 （ＦＰＧ ）、真胰 岛 素 （ＦＴＩ）、瘦 素 （ＬＥＰ）及 馒 头 餐后 ２ ｈ真 胰岛 素 （ＰＴＩ），以 胰 岛素 敏 感 指 数（ＩＳＩ）＝１／（ＦＰＧ ×ＦＴＩ）作 为 胰 岛 素 敏 感 指 数 ，对 瘦 素 与 脂 肪 肝 、ＢＭ Ｉ、及 糖 脂 代 谢 指 标及胰 岛 素敏 感 指数 做相 关 性分 析。 结 果 ①糖 尿 病 合并 脂 肪 肝 的发 病 率 为４３．６％ ；② ＤＦＬ组 的瘦 素 、体重 指 数 和血脂 水 平高 于ＤＮ Ｆ组 ，胰 岛素 敏 感指 数ＤＦＬ组低 于ＤＮ Ｆ组 ；③ Ｄ ＦＬ组和ＤＮ Ｆ组女 性瘦 素 均明 显高 于 男性 ；④多元 素线性 回 归表 明瘦 素 与性 别、体重 指 数、空 腹 胰岛 ?     

决明山楂燕麦胶囊对大鼠脂肪肝的防治作用

目的研究决明山楂燕麦胶囊对大鼠脂肪肝的防治作用。方法采用高脂饮食喂养方式建立大鼠脂肪肝模型,以大鼠一般情况,血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）含量、肝脏病理改变为评价指标,观察药物的保护作用。结果与大鼠脂肪肝模型组相比,决明山楂燕麦胶囊可显著降低大鼠血清TC和TG含量（P〈0.01）;升高HDL-C（P〈0.05）;降低大鼠血清MDA、ALT和AST含量（P〈0.05）,并明显改善脂肪肝大鼠的肝脏病理改变,减轻肝脏的脂肪变性。结论决明山楂燕麦胶囊具有调节血脂,防治大鼠脂肪肝的作用。     

苦瓜提取物对非酒精性脂肪肝大鼠血脂的影响

目的 研究苦瓜提取物(MCLs)对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠的调血脂作用.方法 将实验大鼠分为正常对照组、高脂模型组以及不同剂量苦瓜提取物组[40,80,120 mg/(kg·d)],测定肝指数、肝中脂质含量和血清中脂质含量.结果 高脂模型组动物肝指数以及肝和血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HPL-C)含量均高于正常对照组(P<0.01),而不同剂量苦瓜提取物试验组肝指数以及肝和血清中含量均低于高脂模型组(P<0.05或P<0.01).结论 苦瓜提取物能有效降低非酒精性脂肪肝大鼠血脂,并有肝脏功能保护作用.     

复方脂肝康颗粒抗大鼠脂肪肝的研究

目的　采用高脂高胆固醇饲料诱导大鼠形成脂肪肝,进行中药复方脂肝康(ZGK)抗大鼠脂肪肝的疗效观察,探讨其可能的作用机制。方法　SD大鼠随机分为对照组,病理模型组,ZGK高、中、低剂量等5组。除对照组外,其余各组均给予高脂高胆固醇饲料,3个月后,停止高脂饮食,ZGK各剂量组ig给药,持续时间3个月。结果　ZGK能显著降低肝脏T -CH、TG、MDA的含量(P <0 .0 5 ) ,升高肝脏GSH含量(P <0 . 0 5 ) ,病理学变化可得到明显改善。结论　ZGK可有效地治疗大鼠的实验性脂肪肝。