不同剂量维拉帕米对内毒素血症大鼠肝细胞因子表达和NF-κB活化的影响

目的:观察不同剂量维拉帕米对内毒素(LPS)刺激的大鼠肝致炎/抗炎细胞因子的表达及对核因子κB(NF-κB)活化的调控作用.方法:56只SD大鼠随机分为七组:A组为等渗盐水对照组;B组为等渗盐水 LPS10mg/kg;C、D、E、F组为不同剂量维拉帕米组,分别给予维拉帕米1、2.5、5和10 mg/kg LPS 10 mg/kg;G组为维拉帕米对照组,维拉帕米10 mg/kg.取大鼠肝匀浆和血清,酶联免疫吸附法(ELISA)测定肝组织中炎性因子如肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6)、IL-10.电泳迁移率变动分析实验(EMSA)测定肝NF-κB的表达,同时检测血清转氨酶水平.结果:内毒素可诱导肝组织中TNF-α、IL-6和IL-10表达增加(P＜0.01),血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平升高(P＜0.01),同时诱导肝组织NF-κB的活化(P＜0.01).维拉帕米可不同程度地降低内毒素诱导的肝TNF-α、IL-6和NF-κB的生成,降低血清ALT和AST水平,增加肝组织IL-10的表达,并且与维垃帕米剂量相关.结论:不同剂量维拉帕米以剂量依赖方式调节内毒素诱导的大鼠肝致炎/抗炎因子的表达,同时抑制NF-κB的活化,改善内毒素诱导的急性肝损伤.     

钙通道阻滞剂对重度冻僵大鼠凝血功能影响

[目的]观察维拉帕米(verapanil)对冻僵大鼠凝血功能的影响. [方法]实验动物为健康雄性wistar大鼠,随机分为5组,即对照组、冻僵组、干预1组、干预2组和干预3组.对照组室温20℃饲养,干预1、2、3组冷暴露前30 min分别腹腔注射维拉帕米5、10和20 mg/kg,冻僵组和干预组大鼠-30℃环境进行冷暴露80 min后复温4 h.观察凝血功能和肛温的变化. [结果]冻僵组PLT数量较对照组显著增高(P<0.01),而干预组PLT数量与对照组比较无统计学意义(P>0.05);冻僵组PT与对照组比较明显缩短(P<0.05),干预1组较冻僵组延长,差异无统计学意义(P>0.05),干预2、3组较冻僵组明显延长(P<0.05);干预组APTT、FIB分别较冻僵组延长和降低.冻僵组和干预组冷暴露后肛温均低于31℃,与对照组比较冷暴露前后温差异有统计学意义(P<0.05),干预3组冷暴露前后温差明显低于冻僵组(P>0.05). [结论]10m g/kg维拉帕米可有效纠正重度冻僵血液高凝状态.     

钙通道阻滞剂对重度冻僵大鼠血液有形成分的影响

目的观察维拉帕米（verapanil）对冻僵大鼠血液有形成分的影响。方法实验动物为健康雄性wistar大鼠,随机分为5组,为对照组、冻僵组、干预1组、干预2组和干预3组。对照组于室温20℃下饲养,干预1、2、3组冷暴露前30min分别腹腔注射维拉帕米5、10和20mg／kg,冻僵组和干预组大鼠-30℃环境进行冷暴露80min后复温4h。观察血液WBC、RBC、PLT数量和肛温的变化。结果冻僵组和干预1组WBC数量明显高于对照组（P〈0．01）,干预2组WBC数量高于对照组（P〈0．05）,干预3组WBC数量与对照组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;各组红细胞数量差异无统计学意义（P〉0．05）;冻僵组PLT数量较对照组显著增高（P〈0．01）,而干预组PLT数量与对照组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;冻僵组和干预组肛温均低于31℃,与对照组比较,温差差异P〈0．05,干预3组温差明显低于冻僵组（P〉0．05）。结论10mg／kg维拉帕米能有效调节重度冻僵大鼠的血液有形成分数量,改善血液循环,防止体温过低的副效应。     

巴西莓对大鼠慢性酒精性肝损伤的保护作用及对TGF-β1、CD68的影响

目的研究巴西莓对大鼠慢性酒精性肝损伤的保护作用及机制。方法Wistar大鼠适应性喂养一周后随机分为空白对照组、模型组、阳性药对照组和巴西莓1.6、0.8、0.4 g/kg BW 3个剂量组,除空白组给蒸馏水外,其余各组均用56%白酒灌胃,剂量为第一周0.8 ml/100g,以后每周增加0.1 ml(直至增加为1.5 ml/100g),连续灌胃8周,建立大鼠慢性酒精性肝损伤模型。HE染色观察巴西莓冻干粉对慢性酒精性肝损伤大鼠肝细胞病理改变的影响,放射免疫分析法测定血清转化生长因子-β1(TGF-β1)含量,RT-PCR测定肝脏组织TGF-β1、分化抗原簇-68(CD68)mRNA表达,免疫组化法测定肝脏CD68蛋白表达。结果病理切片观察表明模型组肝脏以脂肪变性为主,部分肝脏可见肝细胞点状坏死,炎性细胞浸润,阳性药及巴西莓各剂量对大鼠肝脏病理改变有不同程度的改善作用。巴西莓可以降低血清TGF-β1含量(P0.01),降低肝脏TGF-βmRNA表达(P0.05),降低肝脏CD-68 mRNA(P0.01)及蛋白表达(P0.01)。结论巴西莓对酒精性肝损伤具有一定的保护作用,其机制可能与抑制TGF-β1、CD68表达有关。     

钙通道阻滞剂对重度冻僵大鼠肾脏和肝脏氧化损伤的影响

目的观察维拉帕米(verapamil)对冻僵大鼠肾脏和肝脏氧化损伤的影响。方法30只Wistar雄性大鼠随机分成5组。分别为对照组(室温20℃饲养)、冻僵组(-30℃冷暴露80 min)、干预1、2、3组(预先30 min分别腹腔注射维拉帕米,剂量为5、10、20 mg/kg,然后于-30℃冷暴露80 min,室温复温4 h)。摘取各组大鼠的肾脏皮质和肝脏,分别测定丙二醛(MDA),谷胱甘肽(GSH),超氧化物歧化酶(SOD),乳酸脱氢酶(LDH)。结果冻僵组肾脏和肝脏的MDA、GSH、SOD、LDH明显高于对照组(P<0.05)。干预1组肾脏和肝脏的MDA和GSH明显低于冻僵组(P<0.05)。干预2组肾脏和肝脏的MDA、GSH、SOD、LDH明显低于冻僵组(P<0.05)。干预3组肾脏MDA、GSH、SOD、LDH明显低于冻僵组(P<0.05),干预3组肝脏的MDA、GSH、SOD明显低于冻僵组(P<0.05)。干预2组和干预3组肾脏的MDA和LDH明显高于干预1组(P<0.05),干预2组和干预3组肝脏的MDA、SOD、LDH明显高于干预1组(P<0.05)。干预3组大鼠肛温与冻僵组比较,下降幅度明显增...     

肠内免疫微生态营养对重症急性胰腺炎患者内毒素、炎症因子及肝损害的影响

目的：观察肠内免疫微生态营养（EIN）对重症急性胰腺炎（SAP）患者内毒素、炎症因子及肝损害的影响。方法：将82例SAP患者随机分为治疗组和对照组,每组41例。两组均给予常规治疗,此外,对照组采用肠外营养（PN）,治疗组采用肠内免疫微生态营养（EIN）。分别在入院时及治疗7d、14d后采血测定肝功能、淀粉酶、内毒素、白介素-8（IL-8）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等。结果：两组治疗后血淀粉酶、内毒素、IL-8及TNF-α水平均较治疗前明显降低（P〈0.01）,但治疗组较对照组降低更明显（P〈0.01）。治疗组在14d后肝功能各项指标均恢复正常,且与对照组比较,差异有显著统计学意义（P〈0.01）。治疗组感染率及住院时间均显著低于对照组（P〈0.05或P〈0.01）。结论：肠内免疫微生态营养能减轻内毒素血症,降低炎症因子水平,从而减轻SAP患者的肝损害。     

慢性盆腔炎患者促炎因子与抗炎因子的关系

目的:探讨慢性盆腔炎患者血清促炎因子与抗炎因子的表达与相关性。方法:选择87例慢性盆腔炎患者作为病例组,选择同期健康体检妇女69例作为对照组,ELISA法检测血清TNF-α、IL-1β、IL-6和抗炎细胞因子IL-4、IL-10的表达。结果:病例组患者血清TNF-α、IL-1β和IL-6表达高于对照组(P<0.05),而血清IL-4和IL-10表达低于对照组(P<0.05);病例组患者血清促炎因子的表达与抗炎因子的表达呈负相关(P<0.05)。结论:慢性盆腔炎患者促炎因子过度激活,而抗炎因子被抑制,并且二者表达具有一定的相关性,共同促进慢性盆腔炎的发生发展。     

ZnCl2对二甲基甲酰胺所致小鼠急性肝毒性的保护作用研究

目的 研究ZnCl2对二甲基甲酰胺(N,N-dimethylformamide,DMF)致小鼠急性肝损伤的保护作用,为保护DMF接触人群提供指导.方法 将80只动物随机分为8组:正常对照组、DMF组、ZnCl2-10 DMF组、ZnCl2-20 DMF组、ZnCl2-40 DMF组、ZnCl2-10组、ZnCl2-20组和ZnCl2-40组.所有ZnCl2给药组每天皮下注射一定剂量的ZnCl2溶液.ZnCl2-10、ZnCl2-20和ZnCl2-40组在DMF染毒之前,其余组在DMF染毒后48 h处死小鼠,测定其血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)的活力;制备肝匀浆,测定ZnCl2-10、ZnCl2-20和ZnCl2-40组小鼠肝金属硫蛋白(MT)含量;留取肝脏组织,常规石蜡包埋切片,HE染色,光镜观察肝脏组织病理变化.结果 与正常组比较,DMF组小鼠血清中ALT、AST和LDH活力明显升高,肝脏组织出现明显的肝细胞变性坏死;ZnCl2 DMF组的小鼠血清中ALT、AST和LDH活力与DMF组相比明显降低,肝脏组织病理损伤明显减轻.单独给予ZnCl2组小鼠MT含量升高.结论 ZnCl2对DMF引起的小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用.     

米油对内毒素导致大鼠急性肝损伤的保护作用

<正>已有研究结果显示,多种疾病或抗生素的使用可导致肠道菌群失调,损害肠道的屏障功能,使肠道中的内毒素入血,形成肠源性内毒素血症,进而造成肝、肾等多器官损伤。近年来有研究人员发现,米油具有保护肠黏膜、调节肠道菌群平     

多发伤患者的致炎因子与抗炎因子变化及预后价值

创伤后机体免疫功能一方面表现出过度炎症反应状态,大量炎症介质对机体造成进一步的损害;另一方面抗感染的免疫防御功能受到抑制,并易于继发.这种免疫功能双向性改变对临床救治带来困难[1,2].     

胰岛素不同时机给药对脓毒症大鼠炎性反应的影响

目的:通过注射内毒素(LPS)建立的大鼠脓毒症模型,观察胰岛素不同时机给药对血清和肝细胞因子表达的影响。方法:将81只大鼠分为九组,即A组腹腔注射等渗盐水;B组腹腔注射LPS;C、D、E、F、G、H、I组分别在腹腔注射LPS前30 min和注射后0、1、3、6、12、24 h给予胰岛素治疗。观察各组大鼠LPS注射后24和48h血清白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-10的变化,以及LPS注射48 h后肝组织IL-1β、IL-6、TNF-α和IL-10的变化。结果:注射LPS后24和48 h,大鼠血IL-1β、IL-6、TNF-α和IL-10均显著增加。LPS注射48 h后,肝组织中IL-1β、TNF-α、IL-6和IL-10蛋白水平也明显增加。在注射LPS前30 min或注射后6 h内给予胰岛素,能明显降低注射后24和48 h血清中的IL-1β、TNF-α和IL-6水平(P0.05);而IL-10水平则仅在注射LPS前或注射同时给予胰岛素,才较LPS组明显增加(P0.05)。在LPS注射前30 min或注射后6 h内给予胰岛素,注射后48 h肝内的IL-1β和TNF-α水平较LPS组明显降低(P0.05);而肝的IL-6水平仅在LPS注射前30min或与同时给予胰岛素时,才较LPS组明显降低(P0.05)。结论:胰岛素对脓毒症大鼠有抑制炎性细胞因子,增加抗炎介质释放等保护作用。在注射LPS 6 h内给予胰岛素可发挥良好的抗炎保护作用,而在注射LPS 6 h后给予胰岛素治疗其抗炎保护作用明显减弱。     

PM2.5空气污染物对大鼠肺部炎症细胞因子表达影响

目的 分析PM_2.5空气污染物致大鼠呼吸系统炎症损伤过程中肺部炎症细胞因子表达变化。方法 90只Wistar大鼠随机分成12组,每组6~8只。染尘染毒组大鼠经气管注入PM_2.5混悬液染尘,第2天动式染毒,对照组经气管注入生理盐水并吸入正常空气;ELISA法检测大鼠肺泡灌洗液（BALF）中炎症细胞因子含量,实时荧光定量PCR技术检测大鼠肺组织中炎症细胞因子mRNA表达。结果 与对照组比较,染尘染毒1、7、30 d 染尘染毒组大鼠BALF中细胞因子白细胞介素-4（IL-4）、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量及大鼠肺组织中IL-4、IL-6、TNF-α mRNA表达量均表现为先升高后下降趋势,而γ干扰素（IFN-γ）变化不明显,但呈持续下降趋势。结论 在PM_2.5空气污染物致大鼠呼吸系统炎症损伤过程中,体液免疫应答占主导地位,Th1/Th2平衡失调,PM_2.5空气污染物不能刺激Th1保护性免疫反应;巨噬细胞清除PM_2.5空气污染物动力不足。     

神经节苷脂联合依达拉奉治疗急性脑梗死的效果观察及对炎症因子的影响

目的观察神经节苷脂联合依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效及对炎症因子的影响。方法 2009年8月～2011年8月,156例急性脑梗死患者随机分为两组,观察组78例给予神经节苷脂联合依达拉奉治疗,对照组78例给予血栓通治疗,对比观察两组的临床疗效以及TNF-α、IL-6和CRP水平的变化。结果观察组的总有效率为88.5%,明显高于对照组的69.2%(P﹤0.05)。与治疗前比较,两组治疗后TNF-α、IL-6和CRP水平明显降低,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。观察组治疗后TNF-α、IL-6和CRP水平明显低于同期对照组,两组比较差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论神经节苷脂联合依达拉奉对急性脑梗死患者进行治疗,能够明显提高临床疗效,降低TNF-α、IL-6和CRP水平,值得临床推广应用。     

BBI抑制LPS诱导的肠道上皮细胞炎性因子的表达

目的探讨大豆来源的胰蛋白酶抑制剂(BBI)对LPS诱导的肠道上皮细胞炎性因子表达的抑制作用及其机制。方法用MTT法检测LPS和BBI对肠道上皮细胞的毒性作用。先用BBI预处理肠道上皮细胞,再用LPS刺激,采用实时荧光定量PCR检测细胞内炎性因子(TNF-α、IL-1β、IL-8和MCP-1)的表达,通过NF-κB-luc荧光素酶质粒和蛋白质印迹法(Western Blot)检测NF-κB的活性。结果 LPS最大浓度(10 000 ng/mL)和BBI最大浓度(1 000μg/mL)对细胞均无毒性作用。LPS处理可显著地上调肠道上皮细胞炎性因子(TNF-α、IL-1β、IL-8和MCP-1)的表达,其上调作用和LPS的浓度成正相关;LPS处理肠道上皮细胞3 h后炎性因子表达最高,随时间延长有所下降;LPS对肠道上皮细胞炎性因子的上调作用具有剂量和时间效应;BBI预处理肠道上皮细胞6 h时,BBI对LPS诱导肠道上皮细胞炎性因子表达的抑制作用最明显,且具有剂量效应。结论通过对肠道上皮细胞内NF-κB的抑制,BBI能够显著地抑制LPS诱导炎症因子的表达。     

New translational and experimental insights into the role of pro-resolving lipid mediators in inflammatory bowel disease

The resolution of inflammation is an active process, guided by specialized pro-resolution lipid mediators (SPMs). These mediators originate from polyunsaturated fatty acids, such as omega-3. Sufficient evidence suggests that the beneficial effects attributed to omega-3 are, at least in part, the result of the immunomodulatory action of the SPMs, which act systemically by overcoming inflammation and repairing tissue damage, without suppressing the immune response. Recent studies suggest that an imbalance in the synthesis and/or activity of these compounds may be associated with the pathogenesis of several inflammatory conditions, such as inflammatory bowel disease (IBD). Thus, this review highlights the advances made in recent years with regard to the endo-genous synthesis and the biological role of lipoxins, resolvins, protectins, and maresins, as well as their precursors, in the regulation of inflammation; and provides an update on the participation of these mediators in the development and evolution of IBD and the therapeutic approaches that these immunomodulating substances are involved in this context.     

双酚A暴露对大鼠器官结构及细胞因子表达的影响

目的研究双酚A暴露对大鼠器官结构及细胞因子表达的影响。方法F344大鼠按体重随机分为对照组和低、中、高剂量组,分别给予0、4、40和400mg/kg双酚A,观察脾脏、胸腺、肝脏、肾脏组织形态学的改变,实时定量PCR测量脾脏IL-2、IL-12、IFN-γ、TNF-α和胸腺Fas、FasL六种细胞因子mRNA表达的改变。结果与对照组相比,高剂量组体重降低(P<0.05),脾脏白髓减少,脾小体缩小,肾小球缩小,肝脏出现肝细胞浑浊变性和纤维化,其它指标无明显改变。与对照组相比,各剂量组脾脏IL-2、IL-12、IFN-γ、TNF-α mRNA表达均显著降低(P<0.01),胸腺Fas表达下降(P<0.01),FasL表达在低剂量组出现一个短暂的下降后(P<0.05),在中、高剂量组明显上升(P<0.01)。结论双酚A,可改变靶器官的生长、发育及生理功能,影响细胞因子的表达,进而影响机体免疫功能。     

TLR4受体抑制剂对脂多糖诱导的小胶质细胞炎症因子的影响

目的探讨TLR4受体抑制剂TAK-242对脂多糖(LPS)诱导的BV2小胶质细胞炎症因子的影响。 方法用脂多糖诱导BV2细胞构建炎症反应模型。(1)利用CCK-8法检测不同浓度的TAK-242预处理BV2小胶质细胞后的细胞存活率,确定最佳TAK-242浓度。(2)BV2小胶质细胞加入0,0.1,0.5,1μg/mL脂多糖(LPS)刺激24 h后,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测TLR4炎症因子mRNA表达的变化。(3)将BV2小胶质细胞分为四组：对照组,TAK-242组,LPS组和TAK-242预处理组。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测TLR4、MyD88,IL-1β、IL-6炎症因子mRNA表达的变化。 结果(1)CCK-8：低剂量的TAK-242不影响BV2细胞活力;与LPS组相比,TAK-242预处理组细胞活力明显升高(P<0.05)。(2)实时荧光定量PCR法：与正常对照组相比,LPS处理组TLR4的mRNA表达明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。(3)实时荧光定量PCR法：与正常对照组相比,LPS处理组TLR4、MyD88、IL-1β、IL-6的mRNA表达明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05);与LPS组相比,TAK-242预处理组TLR4、MyD88、IL-1β、IL-6的mRNA表达明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。 结论LPS可激活TLR4信号通路;TAK-242可降低疾病因子TLR4、MyD88、IL-1β、IL-6等的mRNA表达,并从而增加细胞存活率。     

钙通道阻滞剂对大鼠肝移植冷保存再灌注损伤中细胞内钙的影响

目的研究钙通道阻滞剂对减轻肝移植中冷保存再灌注下肝细胞的钙超载及保护肝脏的作用。方法64只W istar大鼠行原位肝移植,按灌洗保存液的不同成分分组:⑴对照组:高渗枸椽酸盐腺嘌呤液(HCA);⑵实验I组:HCA液 维拉帕米;⑶实验II组:HCA 硝苯地平;⑷实验III组:HCA 硫氮卓酮,测定冷保存再灌注后的大鼠肝细胞内钙和肝功能,并在光镜和电镜下观察肝脏的结构。结果细胞内钙及肝功能测定,各实验组与对照组相比较差异有统计学意义(P<0.05);组织学观察,各实验组损伤轻于对照组。结论钙通道阻滞剂对肝移植中冷保存再灌注损伤的肝脏有保护作用,且三类药物中维拉帕米最强,硝苯地平和硫氮卓酮次之。     

miR-101在肝纤维化中表达及其与肝功能指标、炎性细胞因子、肝纤维化相关因子的相关性

目的 探讨微小RNA-101(miR-101)在肝纤维化中表达及其临床意义.方法 选取肝纤维化患者70例为研究组,根据肝纤维化分期将研究组患者分为S1期8例、S2期30例、S3期20例、S4期12例;选取肝囊肿患者70例为对照组.采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miR-101的表达水平,检测肝功能指标...