新药轻灵一盐酸西部曲明的诱变性研究

目的：为确保国家二类新药‘轻灵-盐酸西部曲明’临床用药的安全性，对其作出可靠的毒理学评价。方法：采用Ames试验、体外染色体畸变分析试验和微核试验对其进行了体内外诱变性研究。Ames试验中，采用TA97、TA98、TA100、TA102四种菌株，平板掺入法，4个剂量进行了加与不加S9的试验；体外染色体畸变分析试验中，采用CHL细胞系，设4个剂量，进行加与不加S9的试验；在小鼠体内骨髓细胞微核试验中，采用80、27和9mg/kg剂量。结果：Ames试验加与不加S9的试验均末发现回变菌落数增加；体外染色体畸变分析试验各剂量组的染色体畸变率均末超过5％；小鼠体内骨髓细胞微核试验未发现骨髓细胞微核率增加。结论：在本试验条件下，末发现轻灵-盐酸西部曲明有诱变性。     

四乙酰基二苄基六氮杂异伍兹烷的致突变性研究

采用鼠伤寒沙门杆菌回复突变试验(Ames)、体内哺乳动物骨髓细胞嗜多染红细胞微核试验及染色体畸变试验方法进行四乙酰基二苄基六氮杂异伍兹烷(TADB)致突变性研究。在Ames试验中,TADB在加与不加S9时各剂量组对鼠伤寒沙门氏菌TA97a、TA98、TA100、TA102试验菌株回变菌落数均未超过溶剂对照菌落数2倍,亦无剂量-反应关系;TADB均未引起小鼠骨髓细胞染色体畸变和嗜多染红细胞微核率增加。提示在本试验条件下TADB不具有致突变作用。     

盐附子遗传毒性研究

[目的]选用目前新药遗传毒性评价中推荐使用的3种试验方法(小鼠骨髓微核试验、鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验、体外CHL细胞染色体畸变试验)研究盐附子的遗传毒性. [方法]小鼠骨髓微核试验设3个盐附子给药剂量组(15.45、7.73、3.86 g生药/kg)、阴性对照组和阳性对照组(环磷酰胺40 mg/kg).Ames试验选用两种方法:直接法和代谢活化法.试验菌株为鼠伤寒沙门氏组氨酸缺陷型菌株TA97、TA98、TA100、TA102、TA1535,盐附子在试验中设6个剂量组(5.000、2.500、1.250、0.625、0313、0.156 mg生药/皿),同时设自发回复突变对照组、阳性对照组.体外CHL细胞染色体畸变试验也选用两种方法:直接法和代谢活化法.盐附子不加S9时处理终浓度为5、2.5、1.25、0.625、0.313 mg生药/ml,加S9时处理终浓度为2.5、1.25、0.625、0.313、0.156 mg生药/ml. [结果]小鼠骨髓微核试验盐附子各剂量组小鼠骨髓多染红细胞微核率与阴性对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05).Ames试验盐附子在加或不加肝微粒体酶(S9)时均未见引起TA97、TA98、TA100、TA102、TA1535试验菌株基因突变,即Ames试验阴性,试验重复一次,所得结论相同.体外CHL细胞染色体畸变试验盐附子在加或不加S9时均未引起CHL细胞的染色体畸变,试验结果为阴性,试验重复一次,所得结果相同.[结论]在实验室条件下,盐附子在小鼠骨髓微核试验、Ames试验及体外CHL细胞染色体畸变试验中均为阴性结果,故认为盐附子无遗传毒性.     

生川乌提取物遗传毒性研究

[目的]选用目前新药遗传毒性评价中推荐使用的3种试验方法(小鼠骨髓微核试验、鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验、体外CHL细胞染色体畸变试验)研究生川乌的遗传毒性.[方法]小鼠骨髓微核试验设3个生川鸟提取物给药剂量组(26.0、13.0、6.5 g生药/kg)、阴性对照组和阳性对照组(环磷酰胺40 mg/kg).Ames试验选用两种方法:直接法和代谢活化法.试验菌株为鼠伤寒沙门氏组氨酸缺陷型菌株TA97、TA98、TA100、TA102、TA1535,生川乌提取物在试验中设6个剂量组(5.000、2.500、11250、0.625、0.313、0.156 mg生药/皿),同时设自发回复突变对照组、阳性对照组.体外CHL细胞染色体畸变试验也选用两种方法:直接法和代谢活化法.试验设5个生川乌提取物浓度组(5.000、2.500、1.250、0.625、0.313 mg生药/ml),阴性对照及阳性对照组.[结果]小鼠骨髓微核试验生川乌提取物各剂量组小鼠骨髓多染红细胞微核率与阴性对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05).Ames试验生川乌提取物在加或不加肝微粒体酶(S9)时均未见引起TA97、TA98、TA100、TA102、TA1535试验菌株基因突变,即Ames试验阴性,试验重复一次,所得结论相同.体外CHL细胞染色体畸变试验生川乌提取物在加或不加S9时均未引起CHL细胞的染色体畸变,试验结果为阴性,试验重复1次,所得结论相同.[结论]在本实验室条件下,生川乌提取物在小鼠骨髓微核试验、Ames试验及体外CHL细胞染色体畸变试验中均为阴性结果,故认为在本实验条件下,生川乌提取物无遗传毒性.     

避蚊胺致突变作用研究

目的 研究避蚊胺的致突变作用。方法 Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、大鼠骨髓细胞染色体畸变试验。结果 避蚊胺各剂量组在加或不加体外代谢活化系统（S9）的条件下,各菌株的每剂量平均回变菌落数（R＋）／自发回变菌落数（Rc)的比值（MR）小于2。各剂量组微核率与阴性对照组比较差别均无统计学意义（P＞0．05）各剂量组骨髓细胞染色体畸变细胞率与阴性对照组比较差别均无统计学意义（P＞0．1－0．75）。结论 在本实验条件下,避蚊胺对鼠伤寒沙门氏杆菌TA97、TA98、TA100、TA102 4个菌株未呈现遗传毒性,对小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率和大鼠骨髓细胞染色体结构畸变率均无影响。     

玻璃酸钠中间体遗传毒性试验

目的研究玻璃酸钠中间体的遗传毒性。方法采用鼠伤寒沙门菌/哺乳动物微粒体酶试验(Ames试验)、微核试验、染色体畸变试验研究玻璃酸钠中间体的遗传毒性。结果 (1)Ames试验:在加与不加大鼠肝微粒体酶(S-9)条件下,玻璃酸钠中间体在0.8~500μg/皿剂量范围内,各菌株回变菌落数均未超过自发回变菌落数的2倍,亦无剂量-反应关系。受试物未引起TA97、TA98、TA100和TA102试验菌株基因突变,Ames试验阴性。(2)微核试验:玻璃酸钠中间体各剂量组(67、134、268mg/kg)所诱发的微核率分别为1.7‰、1.7‰和1.9‰,与阴性对照组(1.7‰)比较差异无显著性,说明在该试验条件下,该样品无致小鼠骨髓嗜多染红细胞微核作用,小鼠骨髓微核试验呈阴性。(3)中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验:在加与不加S-9两种条件下,并于24 h后收集细胞进行染色体畸变分析,发现玻璃酸钠中间体各剂量组的染色体畸变率与阴性对照组相比差异无显著性。结论本试验条件下,玻璃酸钠中间体Ames试验结果为阴性,小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验结果为阴性,无细胞毒性作用,体外哺乳动物细胞染色体畸变试验结果为阴性。     

FE-50致突变作用研究

目的　研究FE - 5 0是否具有致突变性。方法　以国家技术监督局《农药登记毒理学试验方法》GBl5 6 70 1995 [1] 为实验依据。选择小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠睾丸染色体畸变试验和Ames试验进行研究。结果　Ames试验中 ,在不加S9条件下 ,TA98在剂量为 5 0、5 0 0ug/皿时的回变菌落数均高于空白和溶剂对照组的回变菌落数 (MR >2 ) ,且有剂量反应关系。在加S9条件下 ,TA98、TA10 0 在剂量为 5 0 0ug/皿时的回变菌落数均超过空白和溶剂对照组的回变菌落数的两倍。各剂量组小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验微核率、小鼠睾丸染色体畸变试验畸变细胞率和对照组比较 ,差异无显著性。结论　农药FE - 5 0具有潜在致突变作用。     

盐酸关附乙素致突变作用的研究

采用小鼠精子畸变试验、小鼠骨髓细胞染色体畸变试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和Ames试验,检测盐酸关附乙素的致突变性.实验结果:该药物未引起小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率、小鼠精子畸变率和小鼠骨髓细胞染色体畸变率的增加.与阴性对照组差异无显著性;Ames试验为阴性.提示该药物无致突变性.     

饮用水中二溴乙酸遗传毒性研究

二溴乙酸 (DBA)是饮用水氯化消毒副产物中的一种 ,属于氯乙酸类 ,臭氧消毒也可产生。本次试验采用Ames试验、程序外DNA合成 (UDS)试验、小鼠体内微核试验、NIH3T3细胞微核试验对其遗传毒性进行了研究。在Ames试验中 ,TA10 0菌株在加与不加S9的情况下均表现出致突变性。在大鼠肝细胞UDS试验中 ,DBA表现出明显的DNA损伤作用 ,导致程序外合成增加。在小鼠体内微核试验中 ,DBA在一定剂量范围内可引起染色体损伤。在NIH3T3细胞微核试验中 ,DBA可诱导细胞微核数增加。上述结果表示 ,DBA具有明确的DNA损伤作用。     

对二氯苯致突变性的实验研究

目的　研究对二氯苯的致突变性。方法　Ames试验用TA97、TA98、TA10 0和TA10 2菌株 ,加与不加S 9试验 (剂量设为 0 2 5、0 5、1 0、2 0、5 0mg/皿 ) ;小鼠骨髓多染红细胞微核试验 (剂量设为 10 0、2 0 0、40 0、80 0mg/kg)和小鼠睾丸细胞染色体畸变试验 (剂量设为 2 5 0、5 0 0、10 0 0mg/kg)。结果　Ames试验中各测试浓度的回变菌落数均未超过自然回变菌落数 2倍 ;小鼠骨髓多染红细胞微核试验和小鼠睾丸细胞染色体畸变试验 ,各剂量组和阴性对照组差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论　该试验范围内 ,未见对二氯苯有致突变性。     

1，1''-二羟基-5，5''-联四唑二羟胺盐的遗传毒性研究

采用鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验（Ames）、体内哺乳动物骨髓细胞微核及染色体畸变试验、体外哺乳动物细胞染色体畸变试验方法进行1，1’-二羟基-5，5’-联四唑二羟胺盐（HATO）的遗传毒性研究。HATO在加与不加S9混合液时，各剂量组对各试验菌株回变菌落数均未超过溶剂对照组的2倍，亦无剂量-反应关系；各剂量染毒组均未引起小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率增加和染色体畸变。HATO对中国仓鼠肺细胞（CHL）有一定的毒性作用，但各剂量染毒组均未致CHL细胞染色体畸变。提示在本试验条件下HATO不具有遗传毒性。     

除草剂毒莠定原药的致突变性

目的　研究除草剂毒莠定原药的致突变性。方法　采用小鼠骨髓多染红细胞微核试验,剂量设为雄性13 1、2 61、5 2 2mg/kg、雌性2 3 0、460、92 0mg/kg ;小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验,剂量设为3 2 6、65 3、13 0 5mg/kg。Ames试验用TA97、TA98、TA10 0、TA10 2菌株,加与不加S9试验,剂量设为5、5 0、5 0 0、10 0 0、5 0 0 0 μg/皿。结果　小鼠骨髓多染红细胞微核试验和小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验,各剂量组和阴性对照组比较,差异无显著性(P >0 0 5 ) ;Ames试验中各测试浓度的回变菌落数均末超过自然回变菌落数的2倍。结论　该试验范围内,未见毒莠定原药有致突变性。     

褐藻胶寡糖食用安全性毒理学评价

目的:对褐藻胶寡糖的食用安全性进行毒理学评价。方法:采用小鼠急性经口毒性试验、遗传毒性试验(Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠精母细胞染色体畸变试验)和大鼠28天经口毒性试验。结果:小鼠急性经口半数致死剂量(LD50)大于15000 mg/kg BW;Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠精母细胞染色体畸变试验结果均为阴性;在28天经口毒性试验中,大鼠的生长发育、血液学、血生化、尿常规及病理组织学检查未见与受试物相关的异常变化。结论:在试验剂量范围内,褐藻胶寡糖为实际无毒,无遗传毒性,28天经口毒性试验未发现明显毒性反应。     

无患子皂苷遗传毒性的研究

目的：评价无患子皂苷的急性毒性和遗传毒性,为无患子皂苷的日常应用提供毒理学依据。方法通过急性经口毒性试验、哺乳动物红细胞微核试验、细菌回复突变试验和体外哺乳动物细胞染色体畸变试验,检测无患子皂苷对原核生物和真核生物在基因水平和染色体水平的诱变性。结果无患子皂苷的雌雄小鼠急性经口毒性LD50均为4640 mg/kg,可见流涎和黏液便等中毒体征。小鼠骨髓细胞微核试验各剂量组与阴性对照组比较,差异均无统计学意义（ P〉0.05）;Ames试验在加或不加S9各剂量组及菌株条件下的回变菌落数均未超过自发回变菌落数（阴性对照）的2倍以上,未观察到剂量-效应关系;染色体畸变试验无患子皂苷对CHL的IC50为75μg/mL,各剂量组与阴性对照组比较,差异均无统计学意义（ P〉0.05）。在上述各试验中,阳性对照组与阴性对照组比较,差异均有统计学意义（ P〈0.01）。结论在本实验条件下,无患子皂苷不具有遗传毒性。     

花青素遗传毒性初步研究

目的对花青素遗传毒性进行初步研究。方法根据《食品安全性毒理学评价程序和方法》(GB15193—2003)进行小鼠精子畸形试验、骨髓细胞微核试验、Ames试验、按照卫生部《化妆品卫生规范》(2007年版)进行体外哺乳动物细胞染色体畸变试验,评价花青素的遗传性作用。结果小鼠精子畸形试验、骨髓细胞微核试验、Ames试验、体外哺乳动物细胞染色体畸变试验等体内外的遗传毒性试验结果均为阴性(P>0.05)。结论花秦素对正常状态的细胞没有遗传毒性作用。     

重组葡激酶致突变作用研究

目的研究重组葡激酶的致突变作用.方法CHL细胞染色体畸变试验(±S9),剂量为4125、8250、16500AU/ml、Ames试验(±S9),剂量为16.5、165、1650、16500、165000AU/ml)和小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验(肌肉注射剂量为83.5、167.0、334.0mg/kg).结果CHL细胞染色体畸变率均小于5%;各剂量组TA97、TA98、TA100、TA102各试验菌株MR＜2;各剂量组小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率均小于2.00‰.结论重组葡激酶在本试验条件下无致突变作用.     

长效核黄素注射液的致突变性研究

长效核黄素注射液的主要成分是核黄素月桂酸酯。本研究用Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠精子畸形试验检测了长效核黄素注射液的致突变性。结果表明长效核黄素注射液对鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98、TA100和TA102菌株在加和不加S_9时均无致诱变活性,对小鼠骨髓细胞微核发生率和小鼠畸形精子发生率均无影响。     

1,2,4-三唑-5-酮的遗传毒性研究

为探讨1,2,4-三唑-5-酮(TO)的遗传毒性,采用鼠伤寒沙门菌回复突变试验(Ames试验),计算回复突变菌落数;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,计算小鼠股骨骨髓细胞微核率;中国仓鼠肺细胞(CHL)体外染色体畸变试验,观察染色体结构畸变类型并计算畸变率。结果显示,TO对TA97a、TA98、TA100、TA102和TA1535 5种鼠伤寒沙门菌无致突变性,对哺乳动物培养细胞染色体无致畸作用,也无诱发骨髓嗜多染红细胞微核形成的作用,TO不具有潜在的遗传毒性。     

乙酰甲胺磷体内体外潜在遗传毒作用的研究

本文综述了有机磷农药乙酰甲胺磷体内、体外潜性遗传毒作用的有关研究。体外试验:用鼠伤寒沙门氏菌TA 100、TA98,TA1537和小鼠L5178 YTK~( /-)淋巴瘤细胞进行的致突变试验结果表明乙酰甲胺磷对鼠伤寒沙门氏菌TA 100在无代谢活化时呈弱阳性,对TA 98和TA 1537在有或无代谢活化时均呈阴性,L 5178 YTK~( /-)淋巴瘤细胞在加或不加S_9代谢活化时均呈弱阳性。乙酰甲胺磷与强致突变剂亚硝基胍、迭氮化钠、甲磺酸乙酯、二甲苯蒽比较,其强度要弱100～1000倍。体内试验:小鼠姐妹染色单体交换试验,小鼠骨髓细胞染色体畸变试验,小鼠微核试验,小鼠显性致死试验在乙酰甲胺磷为最大耐     

蒲公英水煎剂抗突变作用实验分析研究

目的：根据体外原核细胞、体内真核细胞和体内生殖细胞染色体相结合的实验研究方法,对蒲公英水煎剂进行了抗突变作用的分析研究,为蒲公英保健功能开发作技术探讨。方法：采用标准化鼠伤寒沙门氏菌/微粒体酶试验(Ames Test)、小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠睾丸染色体畸变试验方法,对不同浓度的蒲公英水煎剂进行了抗突变试验及效果评价。结果：蒲公英水煎剂各剂量组对阳性诱变剂敌克松(Dexon)、甲基甲烷磺酸酯(MMS)、2-乙酰氨基芴(2-AAF)所诱导的Ames试验菌株TA98、TA100的回复突变菌落数均有不同的拮抗作用。对环磷酰胺(CP)诱导的小鼠骨细胞微核发生率和对丝裂霉素C(MMC)诱发的小鼠睾丸细胞染色体的畸变均有明显的抑制作用。结论：提示蒲公英水煎剂具有一定的抗突变作用。