罗格列酮对两肾一夹高血压大鼠的降压作用

目的观察罗格列酮对两肾一夹高血压大鼠的降压作用,并探讨其与调节糖脂代谢的关系。方法两肾一夹高血压大鼠24只,随机分为未治疗组(2K1C)、罗格列酮5mg·kg-1·d-1组(RGL5)、罗格列酮20mg·kg-1·d-1组(RGL20)。另设一假手术组(SHAM)作为空白对照。每2周测一次收缩压、体重,共观察10周。干预前后采空腹静脉血查血清胆固醇、三酰甘油及葡萄糖。结果干预结束时,与2K1C组收缩压比,RGL5组无差异,RGL20组第二周开始降低(P<0.05);与2K1C组三酰甘油水平比,RGL5组、RGL20组均较低(P<0.05),但后两组之间三酰甘油水平无差异。结论罗格列酮5mg·kg-1·d-1对2K1C大鼠有降三酰甘油作用,但无降压作用。罗格列酮20mg·kg-1·d-1对2K1C大鼠有降三酰甘油作用,亦有降压作用,但其降压作用可能不完全依赖于其调节糖脂代谢的作用。     

Intermedin在两肾一夹高血压大鼠中的表达

目的 观察Intermedin(IMD)在两肾一夹(2-kidneyl-clip,2KlC)高血压大鼠肾脏和腹主动脉中的变化及其意义.方法 采用2KlC复制肾性高血压大鼠模型,随机分为正常组、模型组.分别测定平均颈动脉压(mCAP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室压力变化最大速率(LV±dp/dtmax),左心重与体重比值(LVM/BW)及右肾重与左肾蓖比值(RK/LK).免疫组化法检测IMD的水平.结果 模型组大鼠mCAP和LVEDP比正常组升高48.23%、340%(P均<0.01),LV+dp/dtmax和LV-dp/dimax降低51.26%和24.65%(P均<0.01),LVM/BW以及RK/LK升高36.77%(P<0.05)、26.35%(P<0.01);与正常组比较模型组肾脏和腹主动脉IMD的含量分别增加了26.15倍和4.80倍(均P<0.01).结论 肾性高血压大鼠引起肾脏和腹主动脉IMD蛋白表达增加,其变化可能参与了肾性高血压的发病过程.     

β1受体基因治疗对肾性高血压大鼠心室重构的影响

目的:观察阳离子脂质体混合物(DOTAP/DOPE)介导的β1受体反义寡核苷酸单次注射对两肾一夹肾性高血压大鼠血压及心肌胶原含量的影响。方法:用雄性SD大鼠制造两肾一夹肾性高血压模型。β1寡核苷酸(β1ODN)末端用FITC标记,阳离子脂质体混合物与β1反义寡核苷酸(β1ASODN)的摩尔比率分别为0,1.5,2.0,2.5,3.0,经鼠尾静脉注射,β1ASODN注射剂量为0.5mg·kg-1。反向寡核苷酸(β1INODN)注射剂量也为0.5mg·kg-1,比率为2.0。共聚焦检测荧光分布。监测血压,8周后测定左、右心室重量和心肌羟脯氨酸含量。结果:FITC标记的β1ASODN主要分布在心肌细胞的细胞浆中,且呈时间依赖性的减弱。当比率为2.0时,可使血压下降维持27d,可以使血压最大下降39mmHg,其降压效果及维持时间最好。β1INODN组左心室重量/体重、左心室肌羟脯氨酸/心肌干重与假手术组相比显著性升高(P<0.01,P<0.01);比率2.0组的左心室重量/体重、左心室肌羟脯氨酸/心肌干重比β1INODN组显著性降低(P<0.05,P<0.01)。结论:单次注射β1受体反义寡核苷酸对2K1C肾性高血压治疗有效,阳离子脂质体混合物与β1ASODN以不同的比率混合后注射,其降压效果及维持时间以及对左室重构的影响有差异,当比率为2.0时最好;且β1ASODN预防与逆转左室肥厚的同时,也降低左室胶原含?     

二肾一夹肾性高血压大鼠的主动脉曲皮功能

探讨二肾一夹肾性高血压大鼠主动脉内皮功能的变化及其机制。方法利用麻后四周的肾性高血压大鼠的主动脉进行离体血管环实验，并测定动脉ｃＧＭＰ的含量。     

二肾一夹肾性高血压大鼠的主动脉内皮功能

目的探讨二肾一夹肾性高血压大鼠主动脉内皮功能的变化及其机制。方法利用术后四周的肾性高血压大鼠的主动脉进行离体血管环实验，并测定主动脉ｃＧＭＰ的含量。结果术后四周的二肾一夹肾性高血压大鼠的主动脉ｃＧＭＰ含量明显减少，其离体主动脉对乙酰胆碱的舒张反应减小，而对苯肾上腺素的收缩反应显著增强。巯甲丙脯酸可增加主动脉ｃＧＭＰ的含量，防止这种高血压大鼠主动脉内皮功能受损。各组大鼠的离体主动脉对硝普钠的最大舒张反应无明显差别。结论提示二肾一夹肾性高血压大鼠主动脉内皮功能失调的产生主要与血管紧张素Ⅱ形成增多和一氧化氮合成、释放减少有关     

两肾一夹高血压大鼠左心室Apelin及其受体的基因表达

目的：探讨小分子活性肽apelin及其受体APJ在两肾一夹高血压病理进程中的变化及意义.方法：清洁级雄性SD大鼠20只,随机均分为对照组和模型组.测定平均颈动脉压（mCAP）、左室舒张末期压（LVEDP）以及左心室压力变化最大速率（LV土dp/dtmax）,测定左心重与体重比值（LVM/BW）.以RT-PCR方法检测左心室组织apelin、APJ基因表达的变化.结果：①模型组大鼠mCAP较对照组高36.58%（p＜0.05）,LVEDP较对照组高333.8%（P＜0.01）,LVM/BW较对照组高20.24%（P＜0.01）,LV＋dp/dtmax较对照组低85.35%（P＜0.05）.两组大鼠LV-dp/dtmax差异无统计学意义.②模型组左心室组织apelin mRNA、APJ mRNA表达水平,比对照组分别高77.66%和119.00%（P均＜0.05）.结论：高血压大鼠左心室apelin-APJ基因表达的上调在肾性高血压左心室肥厚的发生、发展过程中可能扮演重要角色.     

生、炒决明子对两肾一夹高血压大鼠的降压作用

决明子（Semen Cassiae）,又名草决明、千里光、还瞳子、马蹄子、夜拉子等,为豆科植物决明或小决明的干燥成熟种子。其性味甘、苦、咸,微寒,归肝、大肠经,具有清肝明目、润肠通便、降压降脂等多种功效,是国家卫生部公布的69种药食同源的物质之一。     

两肾一夹肾性高血压大鼠血浆中Intermedin含量的变化

目的观察两肾—夹(2-kidney1-clip,2K1C)肾性高血压大鼠血浆中Intermedin(IMD)含量的变化。方法将雄性SD大鼠随机分成正常组对照组和2K1C高血压模型组各20只,采用2K1C复制肾性高血压大鼠模型,检测心功能、左心重与体重比值(LVM/BW)。用放射免疫学方法检测IMD和血管紧张素Ⅱ(angiotensin,AngⅡ)的含量。结果与正常组相比,模型组大鼠心功能抑制,LVM/BW比值及血浆中IMD和AngⅡ的含量升高。结论两肾—夹大鼠血浆中IMD和AngⅡ含量升高,可能通过增加血循环中IMD的浓度调节血压以及对抗高AngⅡ的升血压作用。     

两肾一夹型高血压合并2型糖尿病大鼠模型的实验研究

目的：建立肾血管性高血压合并2型糖尿病大鼠复合模型,通过检测不同时段的血压、血糖来观察此模型的稳定性。方法：雄性SD大鼠先采用两肾一夹法（2K1C）并饮用1.5%盐水建立高血压大鼠模型,在此模型成模的基础上喂养高糖、高脂饮食4周后经腹腔注射链尿佐菌素（35 mg/kg）,然后继续予高糖、高脂饮食饲养至实验结束,检测不同时间点血压、空腹血糖、空腹胰岛素、血脂、血清C-反应蛋白,计算胰岛素敏感指数,并观察一般情况对所建模型进行评价。结果：高血压合并糖尿病组大鼠成模率70%,其血压、血糖值达到成模标准,至实验结束时较稳定,分别与假手术组、空白对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：成功复制高血压合并2型糖尿病大鼠模型,该模型经济、操作简单、成模率高、稳定性好。     

Apelin对两肾一夹高血压大鼠离体主动脉环的舒张作用

目的：探讨小分子活性肽Apelin—13对两肾一夹（2K1C）高血压大鼠离体主动脉环的舒张作用及意义。方法：①清洁级雄性SD大鼠27只，随机分为正常对照组和2K1C高血压模型组。测定平均颈动脉压（mCAV）、左心重与体重比值（LVM／BW）以及右肾重／左肾重（RK／LK），以评价2K1C模型。②采用累计加药法，观察Apelin-13分别对用去甲肾上腺素（NE）预收缩的对照组大鼠和2K1C高血压组大鼠离体胸主动脉环张力的作用。结果：①模型组大鼠mCAP、LVM／BW和RK／LK分别较对照组高50．38％（P〈0．01）、32．16％（P〈0．01）和51．02％（P〈0．01）。②Apenn—13在（10^-11～10^-7）mol·L^-1浓度范围内对内皮完整的两组大鼠胸主动脉环具有浓度依赖性的舒张作用，且模型组舒张率高于对照组（P〈0．05），而模型组与对照．EC50相比差异无显著性（P〉0．05）。结论：Apelin-13具有显著的舒张主动脉的作用，并且对高血压大鼠血管环的舒张作用更强，提示Apelin—13在血管的保护作用中扮演了重要角色。     

菲诺贝特对高血压大鼠血管内皮收缩因子分泌的影响及其作用机制

目的观察过氧化物酶增殖活化受体α(PPARα)激动剂菲诺贝特对高血压大鼠血管内皮收缩因子分泌的影响,探讨其作用机制。方法采用血管环收缩实验观察用0.1、1.0、10.0μmol/L菲诺贝特及10.0μmol/L菲诺贝特与PPARα拮抗剂MK866和PPARγ拮抗剂GW9662孵育1 h后SHR大鼠血管张力的变化情况,并与WKY大鼠进行比较;酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血管内皮收缩因子前列环素(PGF)1α、2α和血栓素B2(TXB2)的分泌情况;Western blot检测COX-1蛋白的表达情况。结果 10.0μmol/L菲诺贝特可以明显降低SHR大鼠的血管收缩能力,与对照组相比差异有统计学意义(P=0.013);PPARα拮抗剂MK866可以明显提高10.0μmol/L菲诺贝特孵育SHR大鼠的血管收缩能力(P=0.021),PPARγ拮抗剂GW9662对10.0μmol/L菲诺贝特孵育SHR大鼠的血管收缩能力没有显著影响(P=0.071)。与对照组相比,10 mmol/L菲诺贝特组SHR大鼠离体主动脉释放的PGF1α(P=0.014)、2α(P=0.023)和TXB2(P=0.017)水平明显降低。在血管内皮存在的前提下,菲诺贝特处理组SHR大鼠的COX-1表达较未给予菲诺贝特处理的SHR大鼠明显降低(P=0.027)。结论菲诺贝特可以减少高血压大鼠血管内皮收缩因子的分泌,其可能是通过影响内皮对COX-1的表达来实现的。     

内皮依赖性舒张因子对豚鼠耳蜗微血管自律运动的影响

目的探讨豚鼠耳蜗微血管运动的基本特征及内皮依赖性舒张因子对豚鼠耳蜗微血管自律运动的影响。方法豚鼠7只,行耳蜗开窗术后静脉注射L-精氨酸,利用微循环数字图像测量系统录像,观察耳蜗微血管自律运动的频率特性。结果在正常状态下,豚鼠耳蜗微动脉存在运动幅度较小的自律运动,应用L-精氨酸后平均动脉压、血压、心率与用药前相比差异无显著性(P＞0.05),血流量、血管收缩指数与用药前相比差异有显著性(P＜0.05)。结论内皮依赖性舒张因子能显著增加豚鼠耳蜗微动脉自律运动的频率及振幅,使豚鼠耳蜗血流量增加,增强豚鼠耳蜗微循环的功能。     

三七皂苷对肾性高血压大鼠血压的影响

目的　研究三七皂苷 (PNS)对肾性高血压大鼠血压及肾脏一氧化氮 (NO)、超氧化物歧化酶 (SOD)含量的影响。方法　 2 4只大鼠随机分组 :①假手术组 ;②手术对照组 ;③PNS2 0 0mg·kg-1组④PNS40 0mg·kg-1组。各组术前在清醒状态下测大鼠尾动脉血压。建立大鼠肾动脉狭窄性高血压模型 ,肾脏NO含量采用NO代谢产物硝酸盐法测定 ,按Narklund法测定SOD活力。观察PNS对高血压大鼠的血压及肾匀浆中NO、SOD水平的影响。结果　 (1)PNS能明显降低肾性高血压大鼠血压 ,与手术对照比较有显著差异 (P <0 0 1) ,(2 )手术对照组狭窄侧肾脏重量明显低于假手术对照组及未狭窄侧 (P <0 0 1)。 (3 )PNS能明显增加肾组织NO、SOD含量与手术对照组比较有明显区别 (P <0 0 1)。结论　PNS能明显降低肾动脉狭窄性高血压、增加NO含量、增强抗氧化能力、保护血管内皮细胞膜结构     

褐藻多糖硫酸酯抑制大鼠肾间质纤维化的实验研究

目的观察褐藻多糖硫酸酯（FPS）对慢性肾衰竭大鼠肾间质纤维化及肾小管上皮-间充质细胞转化（EMT）的作用,并探讨该作用与肾组织转化生长因子-β1（TGF-β1）、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）、血小板反应蛋白1（TSP-1）和血管内皮生长因子（VEGF）表达变化的关系。方法将6周龄Wistar雄性大鼠随机分为3组,即正常对照组（n=15）,进食普通饲料;CRF模型组（n=24）,进食含0.75%腺嘌呤的饲料;CRF＋FPS组（n=24）,进食含0.75%腺嘌呤饲料的同时,每天给予FPS200mg/kg灌胃。分别于第2、4、6周末处死大鼠,留取肾组织。采用免疫组化方法检测肾组织肌动蛋白α（α-SMA）的表达,分别采用免疫组化方法和逆转录酶PCR法（RT-PCR）检测肾组织TGF-β1、MCP-1、TSP-1及VEGF的蛋白和mRNA表达情况。结果第2、4、6周时CRF＋FPS组大鼠肾组织α-SMA蛋白表达均明显低于同期CRF模型组（P〈0.05）。CRF＋FPS组大鼠肾组织第2、4周时TGF-β1、MCP-1、TSP-1表达明显低于同期CRF模型组（P〈0.05）,而第2周时TGF-β1、MCP-1、TSP-1的mRNA表达明显低于同期CRF模型组（P〈0.05）,第4周时MCP-1的mRNA表达明显低于同期CRF模型组（P〈0.05）。CRF＋FPS组第2、4周时肾组织VEGF蛋白和mRNA表达明显高于同期CRF模型组（P〈0.05）。结论FPS对慢性肾衰竭大鼠肾小管上皮-间充质细胞转化具有抑制作用,该作用与肾组织TGF-β1、MCP-1及TSP-1的表达下调和VEGF表达上调有关,这可能部分解释FPS的肾保护作用机制。     

L－精氨酸和N~G－甲基－L－精氨酸对血管内皮细胞释放EDRF的影响

通过培养的大鼠胸主动脉内皮细胞（ＣＥＣ）及胸主动脉环，利用生物分析法，探讨ＣＥＣ释放内皮源性舒张因子（ＥＤＲＦ／ＮＯ）的检测方法，影响ＥＤＲＦ／ＮＯ分泌的因素。发现单纯ＣＥＣ或经乙酰胆碱（Ａｃｈ）预处理的ＣＥＣ对去内皮血管环张力无明显影响；而经Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）或Ｌ－Ａｒｇ和Ａｃｈ预处理的ＣＥＣ可引起去内皮血管环产生明显舒张；ＮＧ－甲基－Ｌ－精氨酸和Ａｃｈ预处理的ＣＥＣ则引起去内皮血管环明显收缩。提示ＣＥＣ在基础状态和经Ａｃｈ预处理后，其合成和分泌ＥＤＲＦ／ＮＯ的能力很低或丧失，可能存在内源性ＥＤＲＦ／ＮＯ前体Ｌ－Ａｒｇ不足，供给外源性Ｌ－Ａｒｇ有增强ＣＥＣ合成和释放ＥＤＲＦ／ＮＯ的作用。在Ｌ－Ａｒｇ供给充足情况下，Ａｃｈ可进一步刺激ＣＥＣ释放ＥＤＲＦ／ＮＯ。     

缺氧/复氧对兔肾动脉内皮依赖性舒张功能的影响

目的探讨缺氧/复氧对肾动脉内皮依赖性一氧化氮(NO)和内皮衍性超极化因子(EDHF)途径舒张功能的影响。方法采用器官槽法,以兔肾动脉环为研究对象,首先抑制PGI2舒张途径,然后再分别抑制NO和EDHF舒张途径,对给与血管环以缺氧/复氧处理,观察缺氧/复氧分别对NO和EDHF舒张途径的影响。结果缺氧/复氧使NO途径的内皮依赖性舒张功能减退,而缺氧/复氧对EDHF途径的内皮依赖性舒张功能无变化。结论缺氧/复氧导致兔肾血管内皮衍性NO途径的舒张损伤,而对EDHF途径的舒张无影响。     

氯高铁血红素对慢性肾功能衰竭大鼠的血压影响及其机制探讨

目的研究氯高铁血红素对慢性肾衰竭大鼠血压的影响,并探讨其可能机制.方法用5/6肾切除法建立CRF模型,研究分为3组(1)假手术组(sham组)、(2)慢性肾衰组(CRF组)、(3)氯高铁血红素组(hemin组).观察术后第10周(即给药后第8周)各组血清尿素氮、肌酐、尿蛋白、血红蛋白及术后第4,6,8和10周血压等指标;免疫组化方法检测肾组织中血红素氧化酶-1(HO-1)的表达和分布;双波长分光光度法测量血浆内源性CO的水平;放免法检测肾组织和血浆中内皮素-1(ET-1)的含量.结果与CRF组相比,hemin组在术后第6,8和10周均出现显著的血压下降(P＜0.05).同时,在术后第10周hemin组比CRF组血肌酐、尿素氮、尿蛋白显著降低(P＜0.05),贫血明显改善(P＜0.05);肾组织中HO-1表达明显增加,血浆中内源性CO水平明显升高,肾组织和血浆中ET-1水平明显降低(P＜0.05).结论hemin组具有延缓慢性肾功能衰竭大鼠高血压的发生和发展作用,这种作用与hemin诱导肾脏HO-1表达、增加血浆CO浓度,降低肾组织和血浆中的ET-1水平有关.     

被动型Heymann肾类大鼠肾组织一氧化氮变化初探

作者检测不同被动型Ｈｅｙｍａｎｎ肾炎（ＰＨＮ）大鼠肾组织一氧化氮（ＮＯ）的含量，并观察其与尿蛋白，血肌酐及肾脏病理的关系，结果ＰＨＮ大鼠ＮＯ较正常大鼠明显减少，其中致病后２和３周后末分别约及正常的１／２和１／３，４周末虽有回升，但仍低于正常组，其含量不仅与尿蛋白和血肌酐呈负相关，而且与肾脏病理改变的轻重相关，提示：膜性肾病大鼠肾组织内源性ＮＯ合成障碍，ＮＯ的减少对该病的发生具有重要作用。     

内皮依赖性舒张因子对豚鼠内耳微循环障碍所致听力损伤的保护作用

目的：探讨内皮依赖性舒张因子(EDRF／NO)对听功能的保护作用及作用机制。方法：36只豚鼠随机分为4组,利用活体显微镜、电视摄像、计算机图像分析技术及螺旋韧带血管纹铺片、透射电镜技术,观察EDRF／NO对听功能的保护作用。同时,以听神经复合动作电位阈值,判断听力损伤程度,测定循环血液中超氧化物歧化酶(SOD)的浓度,以反映微循环血液中氧自由基的含量。结果：①生理盐水组,耳蜗微循环的血流量在整个测试的30min内保持稳定,听功能正常;②速尿组(F组),经静脉注射药物后,耳蜗血流迅速下降,在用药10 min时,耳蜗血流下降达56％,缺血的同时伴听力下降、耳蜗血管纹超微结构的损伤及循环SOD的下降,与用药前比较差异有显著性;③速尿／L-精氨酸组(F／L-Arg组),EDRF／NO能使速尿引起的血流下降明显改善,听功能及耳蜗血管纹超微结构的损伤程度较单纯F组减轻,恢复正常功能的时间提前;④速尿／L-硝基-精氨酸组(F／L-NNA组),耳蜗的缺血及听力损伤的程度均较F组加重,且恢复正常的时间延长。结论：EDRF／NO能通过加快豚鼠内耳微循环的血流,增加局部血流的灌注,清除氧自由基而促进听功能的恢复。     

复方山菊对自发性高血压大鼠肾脏的保护作用及机制

目的:观察复方山菊对自发性高血压大鼠(SHR)肾脏损伤的保护作用并分析其可能机制。方法:SHR大鼠35只,随机分5组,每组7只,分别灌服复方山菊[0.05、0.15、0.45 g/(kg.d)]和卡托普利(0.03 g/kg),WKY大鼠正常对照组7只、SHR模型组灌服等容积蒸馏水(5 ml/kg),每日1次,连续16周。尾袖法每两周测定大鼠无创尾动脉血压,16周后,HE染色观察肾小球病理组织学变化,MASSON染色肾小球胶原纤维,免疫组化法表达肾小球诱导型一氧化氮合成酶(iNOS),RT-PCR法表达肾脏转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA。结果:复方山菊组随着剂量的增加肾小球系膜细胞和基质增生逐渐减轻,肾小管颗粒变性逐渐改善,肾间质内炎细胞浸润逐渐减少,纤维化逐渐减轻;肾小球系膜区胶原沉积逐渐减少;肾小球iNOS及TGF-β1 mRNA的表达逐渐减少。结论:复方山菊可明显减轻SHR肾小球损伤,减少其系膜区胶原沉积,下调iNOS及TGF-β1 mRNA的表达,对肾脏具有一定的保护作用。