雄激素受体参与去势抵抗性前列腺癌发生机制的研究进展

前列腺癌是老年男性多发的恶性肿瘤之一,去势治疗即雄激素剥夺疗法(ADT)成为目前治疗晚期前列腺癌的常用手段。然而随着疗程的推进,治疗效果越来越差,肿瘤会进一步发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。雄激素受体(AR)是雄激素与前列腺癌细胞结合、发挥激素生物活性、促进前列腺癌组织生长的必要物质,其在ADT治疗前列腺癌过程中起至关重要的作用。目前研究认为,AR及其介导的相关通路参与了CRPC的发生,但其具体表现及相关机制尚未完全研究清楚。本文将结合最新研究,对AR参与CRPC发生的途径及机制进行综述。     

前列腺癌的去势抵抗机制

前列腺癌是男性最常见的泌尿生殖系统的恶性肿瘤,去势治疗后肿瘤细胞常呈现去势抵抗特性。雄激素 受体变异、再活化及肿瘤微环境改变等是前列腺癌进展成为去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate carcinoma, CRPC)的主要病理因素。系统性分析和理解前列腺癌的去势抵抗机制是构建CRPC的精准治疗策略的基础。     

去势抵抗性前列腺癌药物治疗的研究进展

我国前列腺癌发病率逐年增加,多数患者一旦查出已属晚期,失去手术时机。雄激素剥夺疗法(ADT)是此类患者最有效的初始治疗,然而取得最初良好效果后,几乎所有患者最终都会进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。CRPC的发生和发展机制极其复杂,治疗药物的选择更是让临床医生棘手的问题。随着对其发生机制的深入研究,许多新型药物层出不穷,文章对CRPC的治疗药物的研究进展进行综述,为临床CRPC用药提供参考。     

去势抵抗性前列腺癌靶向治疗机制的研究进展

前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一,在美国发病率和病死率分别位居男性恶性肿瘤的第1位和第2位。据美国癌症协会最新预测,2015年全美将有220800例新增前列腺癌病例,占男性新增癌症病例的（848200例）26％,同年预期将有27540例前列腺癌相关死亡病例,占男性新增癌症死亡病例的（312150例）9％［1］。近年来,我国前列腺癌的发病率呈上升趋势［2］,其发病率和病死率分别位居男性恶性肿瘤的第6位和第9位,在男性泌尿系肿瘤中发病居第1位［3］。当前列腺癌出现转移时,5年生存率仅为29％［4］,所以,前列腺癌严重危害人民的身体健康。早期前列腺癌手术和放疗效果良好,进展期以内分泌治疗为主,然而由于遗传、药物诱导等原因,终将进展为去势抵抗性前列腺癌（castrate-resistant prostate cancer,CRPC）。尽管卡巴他赛、自体疫苗、放射性核素镭223、醋酸阿比特龙、MDV3100等新药,对 CRPC 有一定的疗效,但患者生存率的提高并不令人满意。近年来,CRPC靶向治疗成为研究热点之一,因此,阐明 CRPC靶向治疗机制,对提高 CRPC的治疗效果具有重要意义。本文从PI3K／ PTEN／ AKT／ mTOR 信号通路、前列腺特异性膜抗原（prostate-specific membrane antigen,PSMA）、表观遗传学3个方面对 CRPC靶向治疗机制研究进行综述如下。     

去势抵抗性前列腺癌发生发展机制及治疗现状

前列腺癌是一种常见于老年男性的恶性肿瘤,晚期以内分泌治疗为主,但最终会进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。CRPC总体疗效差,死亡率高,一直是临床治疗的难点,也是研究的热点。由于CRPC的发生发展机制极其复杂,迄今为止尚未形成共识的治疗方案。目前对于CRPC的治疗,靶向雄激素受体(AR)途径和化疗是一线治疗方法,其他方法如针对热激蛋白、抑制磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B通路以及免疫治疗等也取得了巨大的进步。各种新方法的应用延长了患者的生存期,改善了生活质量。     

雄激素受体剪切变异体阳性去势抵抗性前列腺癌新型药物

雄激素受体剪切变异体（AR-Vs）被认为是去势抵抗性前列腺癌（CRPC）发展的重要机制,也是AR靶向药物耐药的关键因素。目前AR-Vs靶向药物明显提高了CRPC患者生存率、改善了生活质量。该文综述了AR-Vs阳性CRPC的新型药物。     

新型雄激素受体拮抗剂治疗去势抵抗性前列腺癌的研究进展

[摘要]　前列腺癌的进展与雄激素受体（androgen receptor,AR）以及AR反应通路相关,进展期前列腺癌患者需接受雄激素阻断治疗,而去势抵抗性前列腺癌（castration-resistant prostate cancer,CRPC）的临床治疗更加复杂。Enzalutamide,ARN-509,ONC1-13B三种新型AR拮抗剂是用于AR的靶向药物,临床研究正在进行中。AR拮抗剂效果明显且副作用小,因此应用这一类药物治疗CRPC的方法便日益凸显其重要性。     

前列腺癌雄激素剥夺疗法对肠道微生态的影响与对策

雄激素剥夺疗法是晚期前列腺癌的一线疗法。虽然雄激素剥夺治疗初期疗效确切, 但治疗后出现的临床问题, 不仅降低患者的生活质量, 还将因其进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC), 影响疗效, 甚至危及健康或生命。肠道微生态与肠道局部疾病有关, 也与肝脏、神经系统等多系统疾病息息相关, 但其与前列腺癌之间的关联研究尚少。前列腺癌的雄激素剥夺疗法会影响前列腺癌患者的肠道微生态, 从而诱导一些相关并发症的发生与CRPC的形成。本文分别从肠道微生态多样性、肠道菌群结构以及功能通路改变的角度, 阐述前列腺癌雄激素剥夺疗法对肠道微生态产生的微生态影响, 并提出相应对策, 如粪便微生物移植、口服抗生素和益生菌等, 以调节肠道微生态, 改善前列腺癌雄激素剥夺疗法疗效与预期, 为晚期前列腺癌的诊治提供新的思路。     

激素敏感转移性前列腺癌预后因素分析

目的探寻影响激素敏感转移性前列腺癌进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的预测因子。方法纳入北京积水潭医院2006年6月-2014年6月收治的50例激素敏感转移性前列腺癌患者。收集此50例患者的临床和病理资料,并对这些患者进行规律门诊和住院随访。将临床病理资料以及患者的预后数据采用SPSS16.0统计软件进行分析。生存函数分析运用Kaplan-Meier法,单因素和多因素分析运用Cox回归,并采用Log-rank法进行显著性检验。结果末次随访时间为2014年10月31日,中位随访时间34(9~83)个月。随访期间有17例患者进展为CRPC。患者内分泌治疗无进展生存时间曲线结果显示:患者的中位无进展生存时间为34(9~83)个月,1、2及3年无进展生存率分别为84%、58%及42%。单因素和多因素分析结果显示:Gleason评分(P=0.003)、基线PSA值(P=0.049)、碱性磷酸酶(P=0.021)、四肢骨转移(P=0.005)、内脏转移(P=0.006)为激素敏感转移性前列腺癌进展为CRPC的独立预后因素。结论 Gleason评分、基线PSA、碱性磷酸酶、四肢骨转移及内脏转移为激素敏感转移性前列腺癌进展为CRPC的独立预测因子。     

去势抵抗性前列腺癌的药物治疗进展

前列腺癌是威胁老年男性健康的常见疾病,在欧美国家发病率最高,我国的发病率逐年升高,大多数前列腺癌患者确诊时已是晚期,经过一段时间的内分泌治疗后,最终都将演变为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。指南推荐化学治疗是CRPC的标准治疗方案,但各方案的疗效相差甚远,目前尚无统一的标准。为此,本文就近年来有关去势抵抗性前列腺癌的常用药物作一综述。     

麻杏定喘丸平喘作用实验研究

目的:观察麻杏定喘丸的平喘作用。方法:麻杏定喘丸灌胃给药,观察对乙酰胆碱组胺和卵蛋白诱发的豚鼠哮喘的平喘作用。结果:麻杏定喘丸显著延长引喘潜伏期。结论:麻杏定喘丸对乙酰胆碱组胺和卵蛋白诱发的哮喘具有显著的平喘作用。     

左金丸和反左金对大鼠胃粘膜保护机制的比较研究

[目的]比较左金丸(m黄连：m吴茱萸=6：1)和反左金(m黄连：m吴茱萸＝1：6)对胃分泌和粘液屏障的影响。[方法]采用Shay氏大鼠幽门结扎模型，大鼠分为生理盐水对照组，左金丸1．4g／kg、2．8g／kg组以及反左金1．4g／kg、2.8g／kg组，分别从十二指肠给药，观察各组大鼠的胃分泌和粘液合成的变化。[结果]1．4g／kg、2.8g／kg左金丸和反左金都能抑制胃液分泌、降低总酸排出量及胃蛋白酶活性，且随着剂量增加药效更明显；左金丸和反左金都能增加胃壁结合粘液含量，对胃液中粘液成分也有增加的趋势。[结论]左金丸和反左金可能通过影响胃分泌和粘液合成来保护胃粘膜。     

桃仁膝康丸质量标准研究

目的建立桃仁膝康丸的质量标准。方法用薄层色谱法对桃仁膝康丸中独活、乳香、白芍、牛膝进行定性鉴别,用高效液相色谱法测定桃仁膝康丸中三七人参皂苷Rg1的含量,采用色谱柱Agilent C18柱（4.6 mm×250 mm,5μm）;流动相：以乙腈为流动相A,水为流动相B,进行梯度洗脱：0-12 min乙腈-水（19∶81）,12-15 min乙腈（19%→20%）,15-18 min乙腈（20%→23%）,18-30 min乙腈（23%→27%）;检测波长为203 nm;流速1.0 mL.min-1;柱温30℃,理论塔板数以人参皂苷Rg1计不低于3000。结果薄层色谱鉴别法能定性鉴别独活、乳香、白芍、牛膝,斑点清晰,分离度好,专属性强,且阴性无干扰。含量测定项中人参皂苷Rg1在2.20-11.01μg间呈良好的线性关系,r=0.999 9;平均加样回收率为99.49%,RSD为1.52%。结论该方法简便、准确、精密度高、重现性好,可作为桃仁膝康丸的质量控制标准。     

健胃消胀片的提取工艺研究

目的:通过对处方进行研究,优选实验室阶段的提取工艺,考察在热循环回流提取浓缩机组应用的重现性,确定提取工艺。方法:利用索氏提取器提取,以浓缩液的干膏率为考察指标,采用L(934)正交试验法,考察不同的浸泡时间、提取时间和水的用量对提取效果的影响,考察在热循环回流提取浓缩机组中提取健胃消胀片三批。结果:最佳提取工艺为药材加18倍量的水,浸泡30min,循环提取4小时,该提取工艺在热循环回流循环提取浓缩机组中应用重现性较好。结论:健胃消胀片提取工艺成熟,质量易于控制。     

灯盏花素滴丸质量标准研究

目的:研究灯盏花素滴丸的质量标准.方法:采用分光光度法对主药灯盏乙素进行鉴别;用高效液相色谱法测定了灯盏乙素的含量.结果:采用分光光度法(<中华人民共和国药典>2000版一部附录VA进行测定,在284 nm和335 nm的波长处有最大吸收.该方法的线性范围为0.436～2.18 μg,平均回收率为 99.84%, RSD=0.91%(n=6).结论:该方法专属性强,线性良好,具有简便、快速、准确、灵敏等优点,可以作为质量控制的方法.     

乌梅丸临证思考

[目的]拓展乌梅丸的临床应用。[方法]通过分析临床应用乌梅丸治疗高血压、哮喘-慢性阻塞性肺病重叠、腰痛不寐、皮肤瘙痒的四则验案,总结乌梅丸异病同治的辨治要点。[结果]四则验案发病时间多在后半夜,与厥阴病欲解时之丑时至卯时一致,提示病在厥阴;患者症状变化迅速符合风气内动的表现,证型寒热错杂,与乌梅丸主证一致。乌梅丸是厥阴病代表方,全方清上温下、缓肝调中,适用于上热中虚下寒兼肝气上冲之厥阴病。阴阳错杂与风气内动是厥阴病的统一病机,辨证时应抓住以下3个要点:1.舌尖红,舌苔略厚腻,左关弱;2.多后半夜出现相关症状或症状加重(丑时至卯时);3.寒热错杂,起病突然或者证型变化多端。[结论]抓住厥阴病寒热错杂兼风气内动的统一病机,是拓展乌梅丸临床应用的关键,以上经验值得临床推广和运用。     

脾肾双补丸质量控制方法的研究

目的对脾肾双补丸的质量控制方法进行研究。方法对脾肾双补丸处方中的陈皮采用薄层色谱法进行定性鉴别,对牡丹皮中的丹皮酚采用高效液相色谱法进行含量测定。结果薄层鉴别中,橙皮苷斑点清晰,且阴性无干扰;含量测定中,丹皮酚在4.64~16.24μg/mL范围内,峰面积与对照品质量浓度呈良好的线性关系;平均回收率为102.4%,RSD=1.80%（n=6）。结论所建立的方法操作简单,专属性强,重现性良好,可作为该制剂的质量控制方法。