恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者血清HBV cccDNA和HBV pgRNA水平变化*

目的 探讨血清 HBV 共价闭合环状 DNA(HBV cccDNA)和HBV前基因组 RNA(HBV pgRNA)水平预测血清HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者接受恩替卡韦治疗后疗效的临床价值。方法 2018年1月～2020年1月我院收治的HBeAg阳性CHB患者89例,均口服恩替卡韦分散片治疗48 w。使用COOBAS TAQMAN和COBAS Amliprep系统和采用荧光定量PCR法检测血清HBV cccDNA和HBV pgRNA水平,采用化学发光法定量检测血清HBsAg和HBeAg水平。应用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清各指标预测恩替卡韦治疗的CHB患者疗效的价值。结果 89例HBeAg阳性CHB患者经恩替卡韦治疗48 w后,获得病毒学应答85例(95.5%),生化学应答80例(89.9%),血清学应答9例(10.1%);获得完全应答75例(84.3%);完全应答组血清ALT、HBsAg、HBeAg、HBV DNA, HBV cccDNA和HBV pgRNA水平分别为(228.3±34.9)U/L、(2.5±0.4)lg IU/mL、(18.6±1.9)S/CO、(6.1±0.6)lg IU/mL、(2.2±0.2)cps/mL和(4.5±0.6)cps/mL,与非完全应答组【分别为(69.5±17.1)U/L、(3.7±0.7)lg IU/mL、(163.2±16.3)S/CO、(6.8±0.7)lg IU/mL、(3.9±0.4)cps/mL和(7.0±0.7)cps/mL】比,差异显著(P＜0.05);应用血清HBV cccDNA与HBV pgRNA水平联合预测CHB患者接受恩替卡韦治疗疗效的ROC曲线下面积为0.892,其敏感性为81.6%,特异性为89.5%。结论 在抗病毒治疗前,检测HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清HBV cccDNA和HBV pgRNA水平预测疗效有一定的应用价值,值得进一步研究。     

慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞Galectin-3基因水平对聚乙二醇干扰素α治疗应答的影响*

目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血单个核细胞(PBMCs)半乳糖凝集素-3(galectin-3)表达水平对干扰素治疗应答的影响。方法 2016年12月～2019年12月我院收治的CHB患者106例,CHB患者均给予聚乙二醇干扰素α-2a治疗48周,随访24周。分离PBMCs,采用PCR和Western blot法检测PBMCs Galectin-3表达水平。结果 在治疗24 w,本组CHB患者应答27例(22.6%),在治疗48 w,应答44例(67.0%);入组时,24 w应答组血清AST、ALT和HBV DNA水平【分别为(122.8±98.2)U/L、(108.1±51.1)U/L和(6.3±0.6)lg copies/ml】,与48 w应答组【分别为(124.2±94.7)U/L、(113.1±47.3)U/L和(6.5±0.8)lg copies/ml】或与未应答组【分别为(121.9±97.4)U/L、(96.1±56.4)U/L和(6.8±0.9)lg copies/ml】比,差异无显著性统计学意义(P>0.05);治疗24 w应答组外周血单个核细胞Galectin-3 mRNA相对水平为(3.0±0.5),蛋白相对表达量为(1.4±0.2),均显著高于治疗48 w应答组【分别为(1.8±0.4)和(0.9±0.1),P<0.05】或未应答组【分别为(1.1±0.2)和(0.8±0.1),P<0.05】。结论 外周血单个核细胞Galectin-3水平与接受α-干扰素治疗的CHB患者应答密切相关,可以根据检测的结果预判治疗效果,值得临床进一步验证。     

聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎部分应答患者序贯替比夫定治疗疗效观察*

目的 探讨在聚乙二醇干扰素α-2a治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)部分应答患者序贯替比夫定继续治疗的临床疗效。方法 2016年1月～2017年2月我院感染病科收治的63例HBeAg阳性CHB患者在应用聚乙二醇干扰素α-2a治疗48周后呈部分应答的患者,其中31例在停止干扰素治疗后接受替比夫定序贯治疗48周,另32例则停药观察48周。两组随访24周。结果 在治疗或观察24周、48周和随访24周,序贯治疗组患者血清HBeAg转阴率分别为22.5%、25.8%和35.4%,均显著高于停药观察组的0.0%、3.2%和3.2%(P<0.05),在治疗或观察48周和随访24周,序贯治疗组血清HBV DNA转阴率为90.3%和87.0%,显著高于停药观察组的34.3%和18.7%(P<0.05),ALT复常率为96.7%和90.3%,显著高于停药观察组的75.0%和25.0%(P<0.05);在治疗或观察48周和随访24周,序贯治疗组血清HBV DNA水平为(2.6±0.3)lgIU/mL和(1.9±0.1)lgIU/mL,显著低于停药组的【(4.5±0.7)lgIU/mL和(5.5±0.2)lgIU/mL,P<0.05】,血清ALT水平分别为(56.3±2.4)IU/L和(43.3±3.1)IU/L,显著低于停药组【分别为(60.1±7.2)IU/L和(71.3±2.8)IU/L,P<0.05】,在随访24周,序贯治疗组血清HBsAg水平为(2.0±0.2)lg IU/mL,显著低于停药组【(2.6±0.3)lg IU/mL,P<0.05】;序贯治疗组在48周治疗期间,其中9例(29.0%)患者在服用替比夫定期间出现血清肌酸激酶升高现象,在治疗10～13周后下降至正常水平。结论 对于经聚乙二醇干扰素α-2a治疗结束后呈部分应答的血清HBeAg阳性CHB患者序贯应用替比夫定继续治疗48周,发现能够有效提高患者血清HBV DNA转阴率和ALT复常率,且安全性较高。     

替诺福韦治疗不同HBV基因型慢性乙型肝炎患者疗效研究*

目的 探讨替诺福韦治疗不同HBV基因型感染的慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效和血清金属硫蛋白(MT)、白细胞介素29(IL-29)和外周血淋巴细胞程序性死亡受体-1(PD-1)表达的变化。方法 2017年1月～2020年11月我院诊治的CHB患者119例,均接受替诺福韦治疗。采用ELISA法检测血清MT和IL-29水平,使用流式细胞仪检测外周血T 淋巴细胞PD-1表达水平。结果 在本组119例CHB患者中,检出HBV B基因型31例(26.1%),C基因型77例(64.7%),B/C 混合基因型11例(9.2%);基线资料比较,B基因型CHB患者血清ALT和AST水平分别为(154.1±46.7)U/L和(83.3±26.8)U/L,显著高于C基因型患者【分别为(135.8±40.3)U/L和(68.5±20.6)U/L,P＜0.05】或B/C混合基因型患者【分别为(138.9±50.2)U/L和(71.6±23.9)U/L,P＜0.05】,而血清HBV DNA水平为(6.7±1.1)lg copies/ml,显著低于C基因型感染患者【(7.8±1.4)lg copies/ml,P＜0.05】或B/C混合型感染者【(7.4±1.0)lg copies/ml,P＜0.05】;在治疗24 w和48 w末,三组血清ALT复常率无显著性差异(P>0.05),而B基因型和C基因型感染患者血清HBV DNA阴转率分别为96.8%和96.8%,和88.3%和93.5%,均显著高于B/C混合型感染患者(分别为63.6%和81.8%,P<0.05);在治疗48 w,B基因型CHB患者血清MT水平显著高于C基因型或B/C基因型(P＜0.05),血清IL-29水平显著高于C基因型(P＜0.05),而外周血CD4⁺和CD8⁺T淋巴细胞表面PD-1表达水平显著低于C基因型或B/C混合基因型患者(P＜0.05)。结论 不同HBV基因型感染的CHB患者可能对替诺福韦治疗的疗效存在差异,深入了解这些差异可能对研究不同基因型病毒感染患者临床转归有帮助。     

妊娠中期应用替比夫定控制乙型肝炎病毒携带孕妇病毒载量及其阻断母婴传播效果分析*

目的 探讨在妊娠中期应用替比夫定控制乙型肝炎病毒携带孕妇病毒载量,观察其阻断HBV母婴传播的效果。方法 2016年2月～2018年2月我院就诊的60例妊娠中期HBV携带者被随机分为对照组30例和观察组30例。在妊娠6个月时,给予观察组替比夫定口服,直至分娩结束后1周,对照组孕妇不接受抗病毒治疗。两组新生儿出生后均常规注射重组乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白。采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-2(IL-2)、IL-4和IL-6水平。HBsAg)水平。采用实时荧光定量PCR法检测血清HBV DNA水平,采用电化学发光法检测血清HBsAg。结果 治疗前,两组血清HBV DNA水平无统计学差异(P>0.05),分娩前,观察组血清HBV DNA水平为(3.7±0.7)lg copies/mL,显著低于对照组【(7.8±1.0)lg copies/mL,P<0.05】;分娩后,观察组血清IL-2水平为(20.6±2.7)pg/mL,显著高于对照组【(15.7±1.3)pg/mL,P<0.05】,血清IL-4水平为(19.7±1.5)pg/mL,显著低于对照组【(30.6±2.8)pg/mL,P<0.05】,血清IL-6水平为(21.5±4.2)pg/mL,显著低于对照组【(29.7±5.1)pg/mL,P<0.05】;两组新生儿胎龄、体质量、身长和Apgar评分比较无统计学差异(P>0.05);在新生儿6月龄和1岁时,观察组无HBV感染病例,而在对照组有1例(3.3%)患儿感染。结论 在妊娠中期给予携带HBV孕妇替比夫定治疗可阻断HBV母婴传播,且对婴儿无不良影响。     

慢性乙型肝炎患者外周血Treg/Th17比值平衡及其对替比夫定治疗效果的影响

目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血调节性T淋巴细胞(Treg)/辅助性T细胞17(Th17)平衡及其对替比夫定治疗应答的预测能力。方法 2019年2月～2020年3月我院诊治的123例CHB患者和112例乙型肝炎病毒携带者,另选同期健康人95例,给予CHB患者替比夫定治疗48 w,使用流式细胞仪检测外周血Treg细胞和Th17细胞百分比,计算Treg/Th17比值。采用Logistic多因素回归模型分析影响替比夫定治疗应答的因素,应用受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)分析Treg/Th17比值预测替比夫定治疗应答的价值。结果 CHB患者外周血Treg细胞和Th17细胞百分比及Treg/Th17比值分别为(4.8±1.1)%、(6.1±1.7)%和(0.8±0.1),显著高于HBV携带者[分别为(1.1±0.3)%、(2.5±0.8)%和(0.4±0.0),P＜0.05]或健康人[分别为(0.9±0.2)%、(2.1±0.6)%和(0.4±0.0),P＜0.05);在治疗12 w、24 w和48 w, CHB患者血清ALT复常率分别为65.9%、77.2%和93.5%,HBV DNA阴转率分别为61.8%、72.4%和82.9%;在治疗48 w末,21例(17.1%)CHB患者不应答;不应答组复治、服药依从性差、血清ALT水平低、基线HBV DNA载量高、Treg细胞百分比高和Treg/Th17比值高的比率显著高于应答组(P均<0.05);Logistic回归分析显示,复治、基线HBV DNA载量、ALT水平和Treg/Th17比值均为影响替比夫定治疗不应答的独立预测因素(OR=3.695、OR=3.232、OR=3.866、OR=4.039,P均<0.05);ROC分析显示,Treg/Th17比值预测替比夫定治疗不应答的最佳截断点为0.83,AUC为0.923(95%CI:0.860～0.963),其灵敏度为81.0%,特异度为87.3%,准确度为91.1%。结论 CHB患者外周血Treg细胞百分比和Treg/Th17细胞比值异常升高,可能影响替比夫定抗病毒治疗效果,其机制值得进一步研究。     

替诺福韦联合干扰素-α治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效及其血清细胞因子水平变化

目的 探讨应用替诺福韦联合干扰素-α(IFN-α)治疗血清HbeAg阳性的慢性乙型肝炎(CHB)患者疗效及其血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和IL-10水平的变化。方法 2017年1月～2018年8月我院肝病科诊治的血清HBeAg阳性的CHB患者89例被随机分为对照组(n=43例)和联合组(n=46例),分别给予替诺福韦口服治疗和替诺福韦联合国产IFN-α2b治疗,两组连续治疗观察48周。采用ELISA法检测血清TNF-α、IL-6和IL-10水平,采用ELISA法检测血清HBV标记物,采用ABI7300荧光定量PCR分析仪检测血清HBV DNA水平。结果 在观察结束时,联合组血清ALT和AST水平分别为(39.2±10.8)U/L和(36.4±8.2)U/L,显著低于对照组【分别为(75.2±15.7)U/L和(56.6±12.3)U/L,P<0.05】;联合组血清TNF-α水平为(26.6±6.8)mg/L,显著低于对照组【(35.5±6.8)mg/L,P<0.05】,血清IL-6水平为(15.5±3.3)pg/mL,显著低于对照组【(22.4±4.1)pg/mL,P<0.05】,血清IL-10水平为(21.4±5.7)pg/mL,显著低于对照组【(29.4±6.5)pg/mL,P<0.05】;两组血清HBV DNA均转阴,血清ALT复常率无显著性差异(P>0.05),但联合组血清HBeAg转阴率(44.2%对11.6%,P<0.05)和血清HBsAg转阴率(13.0%对0.0%,P<0.05)显著高于对照组。另外,联合组分别有19例(44.2%)和2例(4.3%)患者发生HbeAg和HBsAg血清转换。结论 应用替诺福韦短期联合IFN-α治疗HBeAg阳性的CHB患者能提高血清HBeAg阴转率,并在短期内促进一些患者发生HbeAg和HBsAg血清转换,可能与联合治疗抑制了细胞免疫反应有关,但其长期疗效还需要观察。     

不同HBsAg水平的慢性乙型肝炎患者血清HIF-1α、ApoE和TGF-β1水平变化及其临床意义探讨

目的 探讨不同血清HBsAg水平的慢性乙型肝炎(CHB)患者血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、载脂蛋白E(ApoE)和转化生长因子-β1(TGF-β1)水平变化及其临床意义。方法 2019年10月～2021年10月我院诊治的CHB患者196例,定量检测血清HBsAg水平。采用ELISA法检测血清HIF-1α、ApoE和TGF-β1水平。结果 在196例CHB患者中,血清HBsAg＜6000 IU/mL(A组)100例,6000 IU/mL＜血清HBsAg＜8000 IU/mL B组54例,和血清HBsAg＞8000 IU/mL( C组)42例;三组性别分布、年龄、体质指数和病程无显著性差异(P>0.05); C组血清谷氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素和HBV DNA水平分别为(112.3±6.2)U/L、(125.1±6.8)U/L、(49.3±10.1)μmol/L和(6.4±0.2)lg copies/ml,显著高于B组【分别为(76.2±7.1)U/L、(93.5±4.4)U/L、(41.4±7.8)μmol/L和(6.4±0.3)lg copies/ml,P<0.05】或A组【分别为(55.5±5.3)U/L、(67.2±3.4)U/L、(23.5±4.5)μmol/L和(6.4±0.1)lg copies/ml,P<0.05】; C组血清ApoE、HIF-1α和TGF-β1水平分别为(0.8±0.1)g/L、(4.5±0.2)pg/ml和(286.1±16.0)mg/L,均显著高于B组【分别为(0.6±0.1)g/L、(3.1±0.3)pg/ml和(256.6±19.5)mg/L,P<0.05】或A组【分别为(0.4±0.1)g/L、(1.5±0.2)pg/ml和(231.1±21.6)mg/L,P<0.05)。结论 血清HBsAg高水平的CHB患者血清HIF-1α、ApoE和TGF-β1水平也升高,并可能与病情严重程度相关,值得进一步研究。     

不同转换治疗策略对经治的低病毒血症慢性乙型肝炎患者疗效的影响:单中心回顾性研究*

目的 探讨不同转换治疗策略对慢性乙型肝炎(CHB)经治发生低病毒血症(LLV)患者疗效 的影响。方法 本研究纳入197例ETV或TDF经治的发生LLV的CHB患者,被分为A组74例,B组63例和C组60例,分别给予ETV或TDF单药维持治疗或TAF替换治疗或ETV或TDF联合长效干扰素(peg-IFN)α-2b治疗观察48周。结果 在48周治疗末,C组完全病毒学应答率(CVR)和HBeAg阴转率分别为90.0%和41.7%,显著高于A组的16.2%和5.4%(P<0.05)或B组的66.7%和9.5%(P<0.05),B组和C组血清ALT复常率分别为20.6%和23.3%,显著高于A组的8.1%(P<0.05);C组血清HBsAg水平为3.0(2.8,3.4)lgIU/ml,显著低于A组【3.3(2.9,3.9)lgIU/ml,P<0.05】或B组【3.4(3.3,3.8)lgIU/ml,P<0.05】,血清HBeAg水平为0.1(-0.7,0.0)lgIU/ml,显著低于A组【0.6(-0.6,1.8) lgIU/ml,P<0.05】或B组【0.6(-0.3,1.8)lgIU/ml,P<0.05】,血清HBV DNA水平为1.3(1.3,1.3)lgIU/ml,显著低于A组【1.7(1.3,2.0)lgIU/ml,P<0.05】或B组【1.6(1.3,1.4)lgIU/ml,P<0.05】;B组和C组肝脏硬度检测(LSM)分别为6.4(4.3,8.4) kPa和6.2(4.2,7.7) kPa,显著低于A组【8.6(5.2,10.7) kPa,P<0.05】,三组血清ALT水平比较,无统计学差异(P＞0.05)。结论 对于核苷类经治出现LLV的CHB患者,为保险起见,换用TAF或继续核苷类联合peg-IFNα-2b治疗可进一步获得较好的病毒学应答率和一定程度的血清学应答率,其对长期疾病转归的影响还需要观察。     

阿德福韦酯分别联合恩替卡韦或替诺福韦治疗rtA181V/T单位点突变的慢性乙型肝炎患者疗效初步研究*

目的 研究应用阿德福韦酯(ADV)分别联合替诺福韦(TDF)或恩替卡韦(ETV)治疗rtA181V/T单位点突变的慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效。方法 2017年1月～2020年1月我院感染病科收治的50例rtA181V/T单位点突变的CHB患者被随机分为ADV联合TDF治疗25例和ADV联合ETV治疗25例,治疗观察48 w。采用实时荧光定量PCR法检测血清HBV DNA载量,使用全自动生化分析仪检测血生化指标,包括β2-微球蛋白(β2-MG)和视黄醇结合蛋白(RBP),并计算估算的肾小球滤过率(eGFR)和内生肌酐清除率(Crcl),采用ELISA法检测血清HBsAg和HBeAg,使用流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群。结果 在治疗24 w和48 w,ADV联合TDF治疗组血清HBV DNA转阴率分别为100.0%和100.0%,与ADV联合ETV治疗组(分别为96.0%和96.0%)比,无显著性差异(P>0.05);血清AST水平分别为(49.2±5.5)U/L和(30.4±4.0)U/L,显著低于ADV联合ETV治疗组【分别为(55.3±7.0) U/L和(43.2±6.8) U/L,P<0.05】,血清ALT水平分别为(40.3±6.1) U/L和(39.1±4.3) U/L,显著低于ADV联合ETV治疗组【分别为(65.1±7.5)U/L和(45.3±6.1)U/L,P<0.05】,血清HBV DNA水平分别为(0.8±0.2)lg IU/mL和(2.0±0.4)lg IU/mL,显著低于ADV联合ETV治疗组【分别为 (2.9±0.3)lg IU/mL和(1.2±0.2) lg IU/mL,P<0.05】;外周血CD4⁺细胞百分比分别为(45.2±3.6)%和(48.3±4.2)%,CD4⁺/CD8⁺细胞比值分别为(1.4±0.2)和(1.8±0.1),显著高于ADV联合ETV治疗组【分别为(42.4±3.1)%和(45.0±3.2)%,和(1.2±0.1)和(1.5±0.1),P<0.05】;在观察期内,两组肾功能指标无显著性变化。结论 应用ADV联合TDF治疗rtA181V/T单位点突变的CHB患者近期效果较好,能够快速抑制病毒复制,稳定肝功能,对肾功能影响较小。     

核苷(酸)类似物序贯干扰素治疗乙型肝炎病毒e抗原阳性慢性乙型肝炎患者的临床观察

目的 观察HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者在核苷(酸)类似物抗病毒治疗基础上序贯聚乙二醇干扰素α-2a(PEG IFNα-2a)治疗48周血清HBsAg的变化.方法 6例HBeAg阳性CHB患者中,3例采用核苷(酸)类似物序贯PEG IFNα-2a治疗48周,3例维持原核苷(酸)类似物治疗方案,每12周采用实时PCR定量检测HBV DNA,采用时间分辨免疫荧光分析法检测HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe及抗-HBc.结果 核苷(酸)类似物序贯PEG lFNα-2a治疗48周后,3例序贯治疗患者血清HBsAg均消失,而维持原核苷(酸)类似物治疗患者血清HBsAg效价为100～320 IU/mL.结论 对核苷(酸)类似物治疗产生较好应答反应且伴有血清HBsAg效价明显下降的HBeAg阳性CHB患者,在核苷(酸)类似物抗病毒治疗基础上序贯PEG IFNα-2a治疗48周能有效促进血清HBsAg下降,并出现血清HBsAg消失的现象.     

合并非酒精性脂肪性肝病对恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者抗病毒疗效的影响

目的 探讨合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)对慢性乙型肝炎(CHB)患者抗病毒治疗疗效的影响.方法 2015年1月～2019年1月我院诊治的HBeAg阳性的初治的CHB患者289例,其中合并NAFLD患者102例,未合并NAFLD患者187例.给予所有患者恩替卡韦治疗,观察96 w.结果 合并NAFLD患者体质指数为...     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药的 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎患者临床疗效观察

目的：探讨阿德福韦酯（ADV）联合拉米夫定（LAM）治疗 LAM 耐药的 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者的临床疗效及安全性。方法将100例确诊为 LAM 耐药的 HBeAg 阳性 CHB 患者随机分为单药治疗组（ADV）和联合治疗组（ADV 联合 LAM）,每组50例,观察治疗12个月;在治疗的3、6、9和12 m 末,观察比较两组患者 ALT 复常率、血清 HBV DNA 载量、HBeAg 血清学转换和不良反应情况。结果在治疗3、6、9和12 m 末,两组患者 HBV DNA 载量均较治疗前显著降低（P＜0.05）,而联合治疗患者在6、9和12 m 末 HBV DNA 载量较 ADV单药治疗患者下降更加明显[分别为（3.94±1.16）、（3.37±1.19）和（3.14±1.18） lg copies/ml 对（4.51±1.37）、（4.07±1.14）和（3.85±1.16）lg copies/ml,P＜0.05];在治疗6、9和12 m 末,联合治疗患者 HBV DNA 转阴率分别为56.0%、64.0%和76.0%,显著高于 ADV 单药治疗患者（分别为32.0%、44.0%和56.0%,P＜0.05）;在治疗6、9和12 m 末,联合治疗患者 ALT 复常率分别为72.0%、80.0%和92.0%,显著高于单药治疗患者（52.0%、60.0%和76.0%,P＜0.05）;两组患者血清 HBeAg 阴转率及 HBeAg 血清学转换率无差异,治疗期间均未出现严重的不良反应。结论 ADV 联合LAM 治疗 LAM 耐药的 HBeAg 阳性 CHB 患者临床疗效和安全性好。     

Relationship between hepatitis B virus DNA levels and liver histology in patients with chronic hepatitis B

AIM： To study the relationship between hepatitis B virus （HBV） DNA levels and liver histology in patients with chronic hepatitis B （CHB） and to determine the prevalence and characteristics of hepatitis B e antigen （HBeAg） negative patients.
METHODS： A total of 213 patients with CHB were studied, and serum HBV DNA levels were measured by the COBAS Amplicor HBV Monitor test. All patients were divided into two groups according to the HBeAg status.The correlation between serum HBV DNA levels and liver damage （liver histology and biochemistry） was explored.
RESULTS： Of the 213 patients with serum HBV DNA levels higher than 10^5 copies/mL, 178 （83.6%） were HBeAg positive, 35 （16.4%） were HBeAg negative. The serum HBV DNA levels were not correlated to the age,history of CHB, histological grade and stage of liver disease in either HBeAg negative or HBeAg positive patients. There was no correlation between serum levels of HBV DNA and alanine aminotransferanse （ALT）,aspartate aminotrans-ferase （AST） in HBeAg positive patients. In HBeAg negative patients, there was no correlation between serum levels of HBV DNA and AST,while serum DNA levels correlated with ALT （r = 0.351, P = 0.042）. The grade （G） of liver disease correlated with ALT and AST （P 〈 0.05, r = 0.205, 0.327 respectively）in HBeAg positive patients. In HBeAg negative patients,correlations were shown between ALT, AST and the G （P 〈 0.01, and r = 0.862, 0.802 respectively）. HBeAg negative patients were older （35 ± 9 years vs 30 ±9 years, P 〈 0.05 ） and had a longer history of HBV infection （8 ± 4 years vs 6 ± 4 years, P 〈 0.05） and a lower HBV DNA level than HBeAg positive patients （8.4± 1.7 Log HBV DNA vs 9.8 ± 1.3 Log HBV DNA, P 〈0.001）. There were no significant differences in sex ratio,ALT and AST levels and liver histology between the two groups.
CONCLUSION： Serum HBV DNA level is not correlated to histological grade or stage of liver disease in CHB patients with HBV DNA mor     

核苷（酸）类药物治疗HBeAg阳性CHB患者血清HBsAg水平变化Meta分析*

目的 系统评价HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者在接受核苷（酸）类药物(NAs)治疗过程中HBsAg的动态变化对血清学转换的预测价值。 方法 检索PubMed、EMBASE、Cochrane Central Register数据库中关于HBsAg水平与HBeAg阳性的CHB患者在接受NAs治疗过程中发生血清学转换关系的临床研究。应用RevMan 5.2 软件。 结果 研究共纳入10篇文献,包括467例CHB患者。HBeAg阳性患者发生HBsAg应答组HBeAg血清学转换率为64.3%,显著高于未发生HBsAg应答组的19.8%（P<0.0001）;HBsAg应答组HBsAg消失率为30.5%,显著高于未发生HBsAg应答组的0.4%（P<0.05）;发生HBeAg血清学转换患者HBsAg基线水平为（3.4±0.6） lg IU/mL,与未发生HBeAg血清学转换患者的（3.7±0.4） lg IU/mL比,无显著差异（P>0.05）。 结论 HBeAg阳性患者在NAs抗病毒治疗过程中,HBsAg早期快速下降是患者发生HBeAg血清学转换的有效预测因素,甚至对HBsAg的消失也有一定的预测作用。     

核苷(酸)类似物抗病毒治疗对慢性乙型肝炎患者焦虑和抑郁状态的影响

目的 探讨核苷(酸)类似物抗病毒治疗对慢性乙型肝炎患者的焦虑和抑郁状态的影响,并分析其影响因素.方法 用中文版焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)测量核苷(酸)类似物抗病毒治疗的120例慢性乙型肝炎患者治疗前、治疗1年和治疗2年时的焦虑和抑郁状态.记录患者的人口学资料,并定期检测患者的ALT和HBV DNA等指标.计数资料采用x2检验,计量资料采用t检验、单因素方差分析,多因素Logistic回归分析.结果 慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗前、治疗1年、治疗2年的SAS、SDS平均得分随抗病毒治疗时间的延长而降低(F=12.661、22.395,均P＜0.01).治疗前、治疗1年、治疗2年时SAS、SDS得分大于50分的患者分别为5.8％、4.2％、1.7％和13.3％、7.5％、5.0％.治疗2年时,HBV DNA转阴和未转阴的患者,焦虑改善率分别为69.0％、22.2％(x2 =22.325,P＜0.01);抑郁改善率分别为77.4％、22.2％(x2＝32.179,P＜0.01).多因素Logistic回归分析显示,与HBV DNA未阴转的患者相比,阴转的患者焦虑、抑郁改善的比值比(OR)及其95％可信区间(CI)分别为7.751 (3.026～19.853)、15.069(5.309～42.770);与ALT未复常的患者相比,ALT复常的患者抑郁改善的OR值及其95％CI为4.103(1.376～12.238).结论 核苷(酸)类似物抗病毒治疗能改善慢性乙型肝炎患者的焦虑和抑郁状态.HBV DNA阴转是焦虑和抑郁改善的独立影响因素.     

慢性乙型肝炎抗病毒疗效与外周血单个核细胞内乙型肝炎病毒DNA水平的关系

目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒疗效与达到停药标准时外周血单个核细胞(PBMC)内HBV DNA水平的关系.方法 入选90例经抗病毒治疗达到停药标准的CHB患者,其中应用IFN 44例,应用核苷类药物46例.所有患者均于停药时检测PBMC内HBV DNA,比较阴性组和阳性组治疗前血清HBV DNA水平与达到停药标准时PBMC内HBV DNA的关系,观察停药时PBMC内HBV DNA水平与复发的关系.计量资料采用t检验,计数资料采用X2检验.结果 90例CHB患者停药时,PBMC内HBV DNA阴性组67例,阳性组23例.CHB患者血清HBV DNA阳转率在PBMC内HBV DNA阴性组为13.4%(9/67例),显著低于阳性组的73.9%(17/23例),差异有统计学意义(X2=30.4873,P<0.01).PBMC内HBV DNA阴性组与阳性组在肝病复发ALT升高幅度(t=0.8729,P=0.3913)、停药后复发时间(t=1.9222,P=0.0665)均差异无统计学意义,而在血清HBV DNA反弹幅度则差异有统计学意义(t=2.7493,P=0.0112).5例患者获得HBsAg血清学转换,且均未检测到PBMC内HBV DNA,随访6～12个月无一例复发.PBMC内HBV DNA阳性组治疗前血清HBV DNA水平为(7.2±1.1)lg拷贝/mL,显著高于阴性组的(5.2±2.1)lg拷贝/mL(t=4.3557,P<0.01).结论 经抗病毒治疗达到停药标准的CHB患者,其停药时的PBMC内HBV DNA水平可能是预测抗病毒疗效持久性的重要因素之一.

Abstract：

Objective To explore the relationship between the antiviral effect and peripheral blood mononuclear cell (PBMC) hepatitis B virus (HBV) DNA when the patients reach the standard of withdrawal of antiviral therapy in chronic hepatitis B (CHB).Methods Ninety CHB patients treated with interferon(n=44) or nucleot (s) ide(n=46) who reached the standard of withdrawal of antiviral therapy were recruited.HBV DNA levels in PBMCs were tested at the end of treatment,and its relationship with serum HBV DNA level before treatment in PBMC HBV DNA positive group and negative group were compared.The correlation between HBV DNA in PBMCs at the end of treatment and relapse were explored.Measurement data were analyzed by student t test and enumeration data were analyzed by X2 test.Results Among 90 patients,67(74.4%) were PBMC HBV DNA negative at the end of treatment,and 23(25.6%) were positive.The serum HBV DNA positive conversion rate in PBMC HBV DNA negative patients was 13.4%,which were significantly lower than that in positive group (73.9%) (X2=30. 4873, P<0.01 ). There were no significant differences of alanine aminotransferase (ALT) levels when hepatitis flare (t=0. 8729, P=0. 3913) and relapse time (t=1. 9222, P=0. 0665) between PBMC HBV DNA negative group and positive group after withdrawal of therapy, while the serum HBV DNA rebound was greater in positive group than that in negative group (t=2. 7493, P=0. 0112). There were five patients who achieved hepatitis B surface antigen (HBsAg) seroconversion, whose PBMC HBV DNA were all undetectable, and none relapsed during follow-up for 6-12 months. The pretreatment HBV DNA as level in PBMC HBV DNA positive was (7.2±1.1) lg copy/mL, which was much higher than that in negative group[(5.2±2.1) lg copy/mL] (t=4. 3557, P<0.01). Conclusions In patients who reach the standard of drug withdrawal,PBMC HBV DNA at the end of treatment is an important predictor for durability of antiviral therapy in CHB.     

替诺福韦酯联合双重免疫方案阻断HBV携带孕妇母婴病毒传播效果研究

目的 观察应用替诺福韦酯联合双重免疫方案处理慢性乙型肝炎病毒(HBV)携带孕妇对母婴病毒传播阻断的效果.方法 2016年12月～2019年9月我院收治的HBV携带孕妇120例,采用随机数字表法分为对照组60例和观察组60例.对照组孕妇未进行抗病毒治疗,观察组孕妇在孕26～28个月时开始口服替诺福韦酯,治疗至分娩.所有新...     

慢性乙型肝炎患者肝细胞内乙型肝炎核心抗原阳性的临床意义

目的探讨CHB患者肝组织HBcAg阳性的意义。方法对200例CHB患者应用荧光聚合酶链反应（FQ-PCR）法精确定量检测血清HBV DNA含量。患者均检测血清中HBeAg含量,同时进行肝活组织检查,应用免疫组织化学技术检测HBcAg情况,并进行相关性分析。结果按测定血清HBV DNA水平,分为A组（＜3 log10拷贝/ml）20例,B组（≥3 log10拷贝/ml-＜5 log10拷贝/ml）13例,C组（≥5 log10拷贝/ml～＜6 log10拷贝/ml）24例,D组（≥6 log10拷贝/ml～＜8 log10拷贝/ml）116例,E组（≥8 log10拷贝/ml）27例。肝组织HBcAg阳性者175例,占87．5％,A组HBcAg阳性率55．0％（11/20）,B组53．8％（7/13）,C组75．0％（18/24）,D组96．6％（112/116）,E组100．0％（27/27）,HBcAg阳性率与血清HBV DNA水平之间呈显著正相关（r=0．80,P＜0．01）。血清HBV DNA水平高低与HBeAg阳性率之间呈显著正相关（r=0．47,P＜0．01）。其中20例HBV DNA阴性者中（A组）,HBeAg阳性者5例（25％）,HBcAg阳性者11例（55％）；15例HBV DNA阴性且HBeAg阴性者中有7例HBcAg阳性,占46．7％。结论CHB患者肝组织HBcAg阳性能更可靠地反映肝细胞内HBV复制状态。检测肝组织内HBcAg对CHB患者疗效评价和对治疗反应性的预测更具有临床意义。