MMP-9与脑梗死出血性转化及研究进展

基质金属蛋白酶（MMPs）是一组调节细胞外基质成分重要蛋白酶，参与动脉粥样硬化、肿瘤转移及炎症反应等病理过程。其中又以MMP-9与腩血管病最为密切。它可以通过降解基底膜的主要成分层黏蛋白和纤黏蛋白，破坏血脑屏障（BBB），引起BBB的通透性升高或开放，参与脑出血水肿及脑梗死出血性转化的过程。根据它与脑梗死之间的关系，如何降低MMP-9水平将成为治疗脑梗死的新靶点。     

银杏达莫注射液对急性脑梗死患者血清MMP-9和hs-CRP的影响

目的探讨银杏达莫注射液对急性脑梗死患者血清MMP-9和hs-CRP的影响。方法采用抽签法将许昌市中心医院2014-01—2015-02收治的117例急性脑梗死患者进行分组,对照组58例给予西医常规治疗,观察组59例在对照组的基础上给予银杏达莫注射液治疗,观察2组临床疗效、神经功能及血清MMP-9和hs-CRP的改善情况。结果观察组总有效率94.92%,高于对照组的79.31%(P0.05);观察组治疗后神经功能及血清MMP-9、hs-CRP指标的改善幅度均优于对照组(P0.05)。结论在西医常规治疗的基础上,增加银杏达莫注射液能够更快的溶栓扩张血管及抗血小板聚集,改善急性脑梗死患者血清MMP-9和hs-CRP的效果确切,值得临床应用。     

老年急性脑梗死患者血清MMP-9 IL-17 hs-CRP的表达及与颈动脉粥样硬化斑块的关系研究

目的探讨老年急性脑梗死(acute cerebral infarct,ACI)患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、白介素-17(IL-17)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)的水平与其颈动脉粥样硬化(carotid atherosclerosis,CAS)斑块的关系。方法选取2014-10-01—2015-09-30于郑州大学第一附属医院就诊的老年急性脑梗死患者180例为研究对象,设为实验组,采用多普勒超声检查对颈动脉斑块性质进行检查,分为稳定斑块组(70例)、不稳定斑块组(90例)和无斑块组(20例);另选取40例健康体检老人为健康对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)对4组研究对象血清MMP-9、 IL-17、hs-CRP水平进行检测。结果实验组斑块检出率为88.89%,高于对照组的30.00%,差异有统计学意义(P0.05)。实验组血清MMP-9、IL-17、hs-CRP水平高于健康对照组,差异有统计学意义(P0.05)。稳定斑块组、不稳定组血清MMP-9、IL-17、hs-CRP水平高于无斑块组,且不稳定组血清MMP-9、IL-17、hs-CRP水平高于稳定斑块组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论老年ACI患者血清MMP-9、IL-17、hs-CRP水平与其CAS斑块的性质存在一定关联,血清因子水平越高,患者CAS斑块稳定性越差,出现急性脑梗死的概率越高。     

血清Hcy、MMP-9对急性脑梗死患者溶栓后出血转化的预测价值

目的 探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)对急性脑梗死(ACI)患者溶栓后出血转化(HT)的预测价值.方法 分析2019年1月至2021年1月宜宾市中医医院收治的118例ACI患者临床资料,根据是否发生HT分为HT组和非HT组.对比两组临床资料及血清Hcy、MMP-9水平差异,分析血清Hcy、MMP-9对ACI患者溶栓后发生HT的预测价值.结果 118例ACI患者经溶栓治疗后23例发生HT,发生率为19.49％.HT组患者梗死面积、NIHSS评分以及溶栓时间窗明显大于非HT组,血清Hcy、MMP-9水平也高于非HT组(P＜0.05).Logistic回归分析显示,梗死面积、NIHSS评分、溶栓时间窗、血Hcy和MMP-9水平是ACI溶栓后发生HT的危险因素(P＜0.05).血清Hcy+MMP-9联合检测的曲线下面积(AUC)为0.909,诊断灵敏度为91.3％,特异度为80.0％.结论 血清Hcy和MMP-9的表达与ACI患者溶栓后HT的发生密切相关,可作为预测HT的参考指标.     

脑梗死后出血转化危险因素分析

缺血性脑卒中的发病率、致残率及致死率均较高,其中一部分患者脑梗死后继发出血转化,为社会、家庭带来了很大的负担。随着急性溶栓、抗凝、抗血小板聚集治疗的大量进行,出血转化的危险因素引起了很大的关注。相关研究表明,年龄、高血压、高血糖、低血小板等与脑梗死后出血密切相关。     

动态测定脑梗死血清S100B的临床意义

目的 了解脑梗死时血清S100B动态变化及其临床意义。方法 应用酶联免疫吸附法动态测定脑梗死病人梗死后1、3和7天血清S100B蛋白浓度，评价其与入院时神经功能缺损程度、出院时日常生活活动能力、脑梗死大小和OCSP分型之间的关系。结果 脑梗死病人病后1、3、和7天血清S100B浓度增高分剐为8例／34例、24例／34例和7例／32例，与上述指标明显相关，而健康人无1例增高。结论 血清S100B浓度增高表明缺血脑细胞严重损伤，S100B作为脑梗死的外周血标记物，可用于评价脑梗死预后，进一步的研究可能有助于脑梗死治疗方法的选择。     

MMP-2、MMP-9在人脑胶质瘤及其浸润组织中的表达和临床意义

目的 阐述MMP-2、MMP-9与胶质瘤的浸润机制.方法 应用免疫组化方法 和原位杂交方法 检测胶质瘤和胶质瘤浸润组织中的MMP-2、MMP-9蛋白及MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA的表达.结果 MMP-2 mRNA和MMP-9 mRNA表达在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ级胶质瘤的阳性表达分别为5.26±1.47、9.51±0.96、14.58±1.42、20.56 4±1.56和7.90±0.50、14.46±0.75、23.54±1.32、28.07±0.81.MMP-2 mRNA和MMP-9 mRNA在Ⅰ～Ⅱ级胶质瘤浸润组织与Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤浸润组织中的阳性表达分别为5.70±0.95、8.20±0.43和2.30±0.14、10.32±0.65.两者之间有显著差异(P<0.01).结论 胶质瘤的恶性程度与MMP-2、MMP-9表达呈正相关,随着胶质瘤的恶性程度的增高而增加.恶性程度高的胶质瘤,分泌基质金属蛋白酶能力越强,肿瘤的浸润性也越强.在胶质瘤治疗的过程中,即使肿瘤组织自身被切除,浸润组织则是胶质瘤复发的根源.     

急性脑梗死患者血清MMP-9与S-100B蛋白水平变化及临床意义

目的探讨血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9蛋白)与S-100B蛋白在急性脑梗死(ACI)病理过程中的变化及临床意义。方法采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测65例ACI患者急性期及恢复期血清MMP-9和S-100B蛋白浓度并与35例健康对照比较;比较不同梗死面积的ACI患者在急性期血清MMP-9和S-100B浓度的差异;分析急性期ACI患者MMP-9和S-100B的相关性。结果 ACI患者急性期血清MMP-9和S-100B蛋白浓度均明显高于恢复期及对照组(P0.01);急性期脑梗死面积较大的患者血清MMP-9和S-100B蛋白浓度高于脑梗死面积较小的患者(P0.01);急性期MMP-9与S-100B蛋白呈正相关性(r=0.413,P0.01)。结论 ACI患者血清MMP-9和S-100B蛋白浓度随病程、梗死面积的大小而变化,并且在急性期时MMP-9和S-100B表达呈正相关。联合检测ACI患者血清MMP-9和S-100B蛋白浓度对ACI的诊断、病情监测和疗效观察具有重要参考作用。     

阿托伐他汀对脑梗死患者hs-CRP、MMP-9水平的影响

目的 观察阿托伐他汀干预后脑梗死患者高敏C反应蛋白（hs-CRP）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平变化.方法 选取急性动脉粥样硬化性血栓性脑梗死44例,分为两组,分别服用阿托伐他汀、阿司匹林组（A组）和单独服用阿司匹林组（NA组）,测定3个月前后hs-CRP、MMP-9和血脂水平的变化.结果 A组hs-CRP,MMP-9水平均较治疗前显著下降（P〉0.05）,而NA组治疗前后无明显变化.治疗前后血脂水平比较A组TC、LDL-C水平显著下降,NA组变化不明显,TG在两组变化均不明显.结论 阿托伐他汀可能通过减轻炎症反应来稳定颈动脉粥样硬化斑块,从而降低脑血管疾病的发生率和病死率.     

急性脑梗死后出血转化的危险因素分析

目的 探讨急性脑梗死后出血转化的相关危险因素。方法 选取2016年12月-2017年12月入住本院的140例急性脑梗死患者,其中急性脑梗死后出现出血转化者70例,其余为无出血转化者70例,分析2组患者在入院时首次空腹血糖、总胆固醇、同型半胱氨酸、尿酸水平、高血压病病史、糖尿病病史、房颤病史、饮酒史及既往脑卒中病史的差异,先进行单因素分析,对差异有统计学意义的指标进一步行多因素Logistic回归分析。结果 急性脑梗死后出血转化组患者在入院时首次空腹血糖水平、心房颤动病史、高血压病史的例数均高于非出血转化组(P<0.05),而非出血转化组中总胆固醇水平高于出血转化组(P<0.05),2组同型半胱氨酸、尿酸水平、糖尿病病史、饮酒史、既往脑卒中病史无统计学差异(P>0.05)。结论 急性脑梗死患者入院时高空腹血糖水平(>6.1 mmol/l)、房颤病史、高血压病史是急性脑梗死发生出血转化的独立危险因素,而总胆固醇(TC)是防止出血转化的一个保护因素。     

急性脑梗死患者血清白细胞介素-18和基质金属蛋白酶-9水平及其临床意义

目的探讨急性脑梗死患者血清白细胞介素-18(IL-18)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平的变化及其临床意义。方法 53例急性脑梗死患者,根据脑梗死体积和临床神经功能缺损程度评分分组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IL-18和MMP-9水平并与正常对照组比较。应用SPSS 13.0版统计软件进行分析。结果急性脑梗死患者血清IL-18和MMP-9水平明显高于正常对照组(P<0.01),大梗死组患者血清IL-18和MMP-9水平高于小梗死组(P<0.05),患者血清IL-18和MMP-9水平与脑梗死体积呈正相关(P<0.05);轻型组、中型组、重型组患者血清IL-18和MMP-9水平依次升高,各组之间差异有统计学意义(P<0.05),患者血清IL-18和MMP-9水平与临床神经功能缺损程度评分呈正相关(P<0.05)。结论急性脑梗死患者血清IL-18和MMP-9水平升高;血清IL–18和MMP-9水平与脑梗死体积及临床神经功能缺损程度相关,检测其水平有助于判断急性脑梗死患者的病情及预后。     

动脉粥样硬化性脑梗死患者血清C反应蛋白及血浆MMP-9的表达及意义

目的通过检测动脉粥样硬化性脑梗死患者血清C反应蛋白（hs-CRP）,血浆基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的水平以及血清中血脂相关指标,以探讨它们在脑梗死中的表达及意义。方法选择35例动脉粥样硬化性脑梗死患者为病例组,选择同期年龄、性别相匹配的健康体检者20例为对照组,用免疫比浊法测定血清hs-CRP水平,用酶联免疫吸附法测定血浆MMP-9水平,同时运用多普勒超声测定颈动脉内膜中层厚度（IMT）,全自动生化仪测定血脂指标（TC,TG,LDL）,采用NIHSS评分量表对患者进行神经功能缺损评分。结果动脉粥样硬化性脑梗死患者hs-CRP、MMP-9、TC、TG、LDL、IMT值均较对照组增高（P〈0.05）。病例组hs-CRP、MMP-9水平均与NHISS评分相关,与TC、TG、LDL、IMT值无相关性。MMP-9与hs-CRP水平呈直线正相关。结论 MMP-9及hs-CRP可能参与了动脉粥样硬化性脑梗死的病理过程,可以提示病情的严重程度。     

亚低温对脑出血患者微创术后血清S100B及MMP-9的影响

目的探讨亚低温对脑出血患者微创术后血清S100B及MMP-9的影响。方法选取南阳市第二人民医院收治的44例脑出血患者,所有患者均给予微创血肿清除术,随机分为观察组与对照组,术后均给予常规治疗,观察组给予亚低温治疗。术前及术后第1、3、7天采用酶联免疫吸附法检测血清S100B及MMP-9含量,并进行对比分析。结果术前2组血清S100B及MMP-9含量比较,差异均无统计学意义(P0.05);对照组术后第1、3天血清S100B及MMP-9含量逐渐升高,第3天时达最高峰,而后逐渐降低,至第7天时低于术前,差异有统计学意义(P0.05)。观察组术后第1天血清S100B及MMP-9含量达最高峰,后逐渐降低,且均明显低于同期对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论微创术后脑出血患者的血清S100B及MMP-9水平均明显升高,且亚低温治疗可降低血清S100B及MMP-9水平,减轻炎症反应,促进患者神经功能的恢复,改善患者的预后,提高生活质量。     

急性脑出血患者血清VEGF和MMP-9水平的变化及其意义

目的探讨脑出血患者血清血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平的动态变化及其临床意义。方法选取发病在24 h内的急性幕上脑出血患者61例为脑出血组,46例健康体检者为对照组,在急性脑出血发病1d、3d、7d、14d时用酶联免疫法测定患者血清中VEGF和MMP-9含量,并分析VEGF和MMP-9水平与出血灶周围脑水肿体积的关系。结果 （1）急性脑出血组与健康对照组比较,各时点血清VEGF及MMP-9水平均明显增高（P〈0.01;〈0.01）,且呈动态变化;（2）血清VEGF、MMP-9与出血灶周围水肿体积绝对值及水肿体积相对值密切相关;（3）脑出血后24 h～3 d内,血清VEGF与MMP-9呈正相关（r=0.619,P〈0.01）。结论急性脑出血患者血清VEGF和MMP-9均显著升高,二者可能协同参与脑出血急性期脑水肿和损伤的病理发展。     

急性期脑梗死患者血清MMP-9水平动态变化意义及与预后的关系

目的 通过对急性脑梗死患者不同时间点血清基质金属蛋白酶-9(Matrix Metalloproteinase,MMP-9)的测定和比较,探讨MMP-9水平与脑梗死TOAST分型及预后的关系.方法 收集急性脑梗死患者60例,对照组20例,分别测定急性脑梗死患者发病24h内、第5天和第10天的血清MMP-9含量,记录患者入院时的美国国立卫生研究所中风量表(NIHSS)评分;随访6个月,记录发病1个月时和发病6个月时的BI(Baahal Index)来评价预后.结果 (1)发病后24h内,脑梗死组TOAST各亚型血清MMP-9含量均升高,与对照组比较差异具有显著性(P<0.05),其中,CE组和LAA组MMP-9含量持续至第5天仍未下降,而SA组已逐渐降至正常水平;第10天各组MMP-9含量均降至正常水平.(2)发病后24h内血清MMP-9含量与相应时段NIHSS评分具有直线相关关系(r=0.883,P<0.01).(3)预后较好组其发病24h内血清MMP-9含量明显低于预后较差组(P<0.05).结论 (1)脑梗死后各组血清MMP-9的含量升高,但它们的变化趋势不尽相同.(2)发病后24h内MMP-9含量与与病情的严重程度有关.(3)脑梗死后24h内的血清MMP-9含量是预后的独立预测因素.

Abstract：

Objective To determine and compare the level of serum MMP-9 at acute stage of cerebral infarction and to approach the relationship among the level of serum MMP-9 and the classification of TOAST and the significance in prognosis. Methods 60 patients with cerebral infarction were included in our study,while 20 healthy people served as the control group. The serum specimens were gathered for MMP-9 determination with ELISA on admission, at the 5th and 10th day of onset. All patients were scored according to the American National Institutes of Health stroke scale ( NIHSS) on admission and recorded Barthal Index(BI) in the 1st and 6 month of onset. Results (1)The serum level of MMP-9 increased after cerebral infarction,and was significantly higher than those in the control group(P <0. 05). There was no significant difference between CE and LAA group ( P>0. 05). MMP-9 in CE and LAA group was significantly higher than those in SA group (P <0. 05) . MMP-9 in SA group decreased to normal level while was still higher in CE and LAA group on the 5th day of onset. On the 10th day MMP-9 in all groups decreased to normal. (2) There was a positive correlation between MMP-9 within 24 hours of onset and NIHSS( r = 0. 883 ,P < 0. 01) . (3) The serum level of MMP-9 in the cases with better prognosis was significantly lower than those with worse prognosis. Conclusions (1) The serum levels of MMP-9 in all groups increased, but the tendency of their variation was not similar;( 2 ) Serum level of MMP-9 was related to NIHSS, can reflect the severity of the state of cerebral the severity of the state of cerebral infarction;( 3 ) The level of serum MMP-9 within 24 hours of onset can predict prognosis of cerebral infarction independently.     

鼠神经生长因子治疗老年脑出血临床疗效及对患者血清NSE、hs-CRP、TNF-α、IL-8、MMP-9影响

目的探析鼠神经生长因子(mNGF)治疗老年脑出血临床疗效及对患者血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、白介素(IL)-8、肿瘤坏死因子(TNF)-α、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、金属基质蛋白酶(MMP)-9和生活质量影响。方法选取本院2017年5月至2018年6月收治的老年脑出血患者58例,双盲法数字随机分组,对照组(29例)给予降血压、营养细胞、依达拉奉及尼莫地平等常规用药,观察组(29例)则常规用药基础联合m NGF治疗,比较两组血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、炎性因子,评价临床疗效及生活质量。结果两组治疗4w后hs-CRP、TNF-α、IL-8、MMP-9、NSE、NIHSS评分、血肿量及水肿面积均明显低于治疗前(P0.05),且观察组hs-CRP、TNF-α、IL-8、MMP-9、NSE、NIHSS评分、血肿量及水肿面积改善幅度明显优于对照组(P0.05);观察组治疗有效率明显高于对照组(P0.05)。两组治疗4w后Barthel指数、SIS评分均明显高于治疗前(P0.05),且观察组Barthel指数、SIS评分提高幅度明显优于对照组(P0.05)。结论老年脑出血患者采取m NGF治疗效果良好,可减轻炎症反应,血肿吸收及缓解水肿,促进神经功能恢复,改善生活质量。     

强化降脂治疗对急性脑梗死患者血清炎症因子hs-CRP、IL-8、IL-6及MMP-9水平的影响

目的 探讨短期内使用阿托伐他汀强化降脂对急性脑梗死患者血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-6(IL-6)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响,以了解其对脑梗死炎症抑制和颈动脉斑块稳定作用.方法 120例急性脑梗死患者患者根据颈动脉超声检查结果分为颈动脉稳定斑块组(n=60)和颈动脉易损斑块组(n=60).抽血检查后随机分为常规治疗组60例(阿托伐他汀10mg/d,口服)和强化治疗组60例(阿托伐他汀40mg/d,口服).所有患者药物治疗前和治疗后2w检测血脂及血清hs-CRP、IL-8、IL-6和MMP-9水平.结果 治疗前常规治疗组和强化治疗组中血脂及血清hs-CRP、IL-8、IL-6和MMP-9水平差异无显著性(均P＞0.05).治疗后2w,强化治疗组中LDL-C、血清hs-CRP水平明显低于常规治疗组,差异具有著性(P＜0.01),强化治疗组中两亚组(尤其是易损斑块组)血清IL-8、IL-6和MMP-9水平明显低于常规治疗组,差异具有显著性(P＜0.01).结论 阿托伐他汀强化降脂能迅速降低脑梗死患者的血清炎症因子水平,具有抑制炎症和稳定斑块的作用.     

MMP-9对大鼠脑出血后DCX表达的影响

目的 探讨脑出血后MMP-9对大鼠神经修复的影响.方法 采用立体定向技术制作 大鼠脑出血模型,用免疫组化方法测定脑出血后血肿周围及SVZ区DCX及MMP-9表达.结果 与对照组(MMP-9:116.865±5.126;DCX:121.34±2.76)相比,在第14天时脑出血组MMP9、DCX表达最强,灰度值最小(MMP-9:102.801±2.422,P＜0.05;DCX:110.58±2.29,P＜0.05),干预组较脑出血组表达弱,灰度值增大(MMP-9:109.31±2.13,P＜0.05;DCX:115.50±3.12,P＜0.05).结论 脑出血恢复期MMP-9可能是促进神经再生因子,多西环素能通过调节MMP-9的表达与活性影响神经再生.