循环肿瘤细胞数量变化在预测局限性肾癌术后复发转移中的作用CSCD

目的探讨局限性肾癌患者行部分切除术后循环肿瘤细胞数量的变化在预测肿瘤复发转移中的作用。方法收集41例局限性肾癌患者,依据术前及术后3月循环肿瘤细胞数量变化分为阳性组(n=23)和阴性组(n=18)。对两组患者进行随访,终点事件为肿瘤复发转移。对所得数据进行统计学分析。结果阳性组复发转移率为43.5%,明显高于阴性组11.1%,差异有统计学意义(P=0.024);阳性组5年生存率为58.0%,阴性组为88.9%,差异有统计学意义(P=0.048)。结论术后3月循环肿瘤细胞计数较术前增加的局限性肾癌患者易出现复发转移。循环肿瘤细胞数量变化可作为较好的术后监测指标。     

循环肿瘤细胞对非小细胞肺癌术后复发转移的预测价值

目的探讨循环肿瘤细胞对非小细胞肺癌术后复发转移的预测价值。方法选择120例接受手术治疗的非小细胞肺癌患者,检测所有患者术前和术后的循环肿瘤细胞水平。根据术后循环肿瘤细胞测量值对患者进行分组,测量值≥1为A组,测量值=0为B组,所有患者均随访2年,比较A组和B组患者的复发转移情况。采用Logistic回归模型分析非小细胞肺癌术后复发转移的影响因素,采用Pearson相关性分析法分析上述影响因素与肿瘤复发转移的相关性。结果术后非小细胞肺癌患者的循环肿瘤细胞测量值明显低于术前(P﹤0.01)。根据术后循环肿瘤细胞测量值,A组75例患者,复发转移率为64.0%(48/75);B组45例患者,复发转移率为35.6%(16/45)。B组患者的复发转移率明显低于A组,差异有统计学意义(P﹤0.01)。Logistic回归分析结果显示,术后循环肿瘤细胞测量值≥5/ml、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期和分化程度为中低分化均是非小细胞肺癌患者术后复发转移的独立危险因素(P﹤0.01)。相关性分析结果显示,非小细胞肺癌患者术后循环肿瘤细胞测量值、TNM分期与肿瘤复发转移均呈正相关(r=4.181、3.792,P﹤0.05),分化程度与肿瘤复发转移呈负相关(r=-3.374,P﹤0.05)。结论非小细胞肺癌患者术后循环肿瘤细胞测量值明显降低,且与肿瘤的复发转移呈正相关,对预后评估具有重要的指导价值。     

肿瘤循环细胞检测预测肝癌术后复发的临床研究

目的:研究检测肝癌循环细胞对于预测肝癌术后复发的临床价值,以期为临床诊治提供一定的参考。方法:选取2012年1月-2013年1月入院行手术切除的原发性肝癌患者93例,应用CanPatrol 方法分别检测术前、术后外周血中的肝癌循环细胞（CTC）,分析手术前后CTC阳性病例数、CTC计数结果。手术后随访1~2年,观察术后复发情况,并分析术后CTC检测结果与术后复发的相关性。结果:术前CTC阳性39例,阳性率为41.94%,术后CTC阳性59例,阳性率为63.44%。手术前后CTC阳性计数范围为1~29个,术前阳性CTC计数集中分布于1~4个,术后则为1~7个。93例肝癌患者随访期间共复发27例,以CTC手术前后均阴性组的患者复发率最低,为14.29%,CTC手术前后均阳性组的复发率最高,为46.15%;CTC术后阴性组的复发率为17.65%,CTC术后阳性组的复发率为35.59%。经单因素分析,肿瘤数目、肝硬化、微血管侵犯、AFP mRNA与CTC检测是影响肝癌患者术后复发的因素。经多因素Logistic分析,CTC检测阳性与多发肿瘤、合并肝硬化、微血管侵犯、AFP mRNA阳性为肝癌患者术后复发的危险因素。结论:肝癌术后CTC检测阳性的患者复发率显著高于阴性患者,肿瘤数目、肝硬化、微血管侵犯、AFP mRNA与CTC检测是影响肝癌患者术后复发的因素。     

乳腺癌间质型循环肿瘤细胞对术后微小残留病灶的评估价值

目的 探讨间质型循环肿瘤细胞（MCTC）检测辅助乳腺癌患者术后微小残留病灶（MRD）和复发监测的评估价值。方法研究入组2019 年10 月至2021 年4 月临沂市肿瘤医院125例准备手术治疗的乳腺癌患者，使用CytoSorter微流控纳米芯片技术富集检测MCTC，分析术前和术后MCTC数量与乳腺癌的关系。结果125例乳腺癌患者中，术前和术后MCTC检出率分别为81.6%（102/125）和68.8%（86/125），术前和术后MCTC数量差异有统计学意义（P=0.000 2），手术治疗后MCTC下降（P=0.000 2）。乳腺癌术前术后MCTC水平与临床病理特征的关系结果显示，术前MCTC水平与肿瘤直径（P＜0.001）、病理分期（P＜0.001）、T分期（P＜0.001）、N分期（P＜0.001）、Ki67表达（P＜0.001）、HER2表达（P=0.033）、分子分型（P=0.004）相关。乳腺癌患者的复发率为32.8%（41/125），单因素分析结果显示肿瘤病灶直径越大、病理分期越晚、T分期越高、淋巴结转移、Ki67高表达、术前和术后MCTC数量越多的乳腺癌患者越容易发生术后复发。Cox多因素回归分析结果显示，影响乳腺癌患者术后复发的因素包括病理分期、N分期、淋巴结转移、ER表达、PR表达、HER2表达、分子分型、术前和术后MCTC数量。MCTC与乳腺癌患者手术治疗后复发关系分析，无论术前还是术后，MCTC≥4个/4 ml的乳腺癌患者手术治疗后复发率高于MCTC＜4个/4 ml的乳腺癌患者，差异有统计学意义（P＜0.001）。术前MCTC检测诊断乳腺癌患者手术治疗后复发的灵敏度、特异度分别为64.3%（18/28）、76.3%（74/97）；术后MCTC检测诊断乳腺癌患者手术治疗后复发的灵敏度、特异度分别为100.0%（11/11）、73.7%（84/114）。结论术前和术后MCTC检测可能辅助乳腺癌术后MRD评估，MCTC≥4个/4 ml的乳腺癌患者术后可能具有较高的复发风险。     

免疫FISH技术检测脑脊液中循环肿瘤细胞在肺癌脑膜转移诊断中的应用*

目的:探讨免疫FISH技术检测脑脊液中肿瘤细胞在肺癌脑膜转移诊断中的应用价值。方法:应用免疫FISH技术平台检测16例肺癌脑膜转移患者以及8 例脑部非肿瘤疾病患者的脑脊液中循环肿瘤细胞。脑膜转移患者根据神经系统症状、增强MRI 检查和脑脊液细胞学检查确诊。结果:肺癌脑膜转移患者的循环肿瘤细胞数目明显高于脑部非肿瘤疾病组,差异具有统计学意义（P < 0.01）。 根据受试者工作曲线（ROC 曲线）确定满足正确诊断指数（Youden指数）最大值的临界点为脑脊液循环肿瘤细胞检测阳性的判定标准,循环肿瘤细胞为1 个/ 7.5 mL脑脊液时曲线下面积（AUC ）为0.875,AUC 95%CI 为0.705～1.000,诊断的敏感性为75% ,特异性为100% ,有效性为83.3% ,阳性预测值为100.0% ,阴性预测值为66.7% 。结论:免疫FISH技术检测脑脊液中循环肿瘤细胞对于肺癌脑膜转移的诊断具有重要的临床意义。      

早期乳腺癌hMAM mRNA阳性循环肿瘤细胞检测及其临床意义

 目的 研究早期乳腺癌hMAM mRNA阳性循环肿瘤细胞检测的临床意义。 方法 巢式RT PCR检测50例早期乳腺癌患者术后辅助治疗前外周血hMAM mRNA阳性细胞,随访。24例乳腺良性疾病患者和20例健康体检志愿者作对照。 结果 早期乳腺癌患者术后辅助治疗前外周血有核细胞hMAM mRNA阳性率26.0%,与良性乳腺疾病患者（4.2%）、健康体检志愿者（0%）比较,差异有统计学意义(分别为P=0.025、P=0.012);其hMAM mRNA阳性率与癌组织HER2过表达相关（P=0.037）;13例阳性患者中8例（61.5%）随访出现复发转移（P=0.004）,中位无瘤生存期明显降低（P=0.002）。 结论 hMAM mRNA是检测乳腺癌循环肿瘤细胞较为理想的分子标记物。早期乳腺癌患者术后辅助治疗前hMAM mRNA阳性循环肿瘤细胞检测,可能是预测复发转移和预后不良的辅助指标。     

循环肿瘤细胞和循环肿瘤内皮细胞对尿路上皮癌预后的预测价值

  目的  探究术前外周血中循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)和循环肿瘤内皮细胞（circulating tumor-derived endothelial cell,CTEC）对尿路上皮癌（urothelial carcinoma,UC）患者预后的预测作用。  方法  收集2018年5月至2020年1月于承德医学院附属医院诊治的161例患者的临床病理资料,以100例UC为试验组,46例尿路上皮的良性疾病和15例健康患者为对照组。术前采用差相富集联合免疫染色荧光原位杂交技术（SE-iFISH）富集并染色CTC和CTEC。通过受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve,ROC）确定CTC和CTEC诊断的截断值,分为阳性组和阴性组,分析其与UC患者临床特征的关系。采用Kaplan-Meier法和Cox比例风险回归模型多因素分析进行生存分析。  结果  ROC曲线分析显示术前CTC和CTEC的截断值均为0.5。CTC阳性组和CTEC阳性组中位随访时间分别为12.0个月和12.5个月,阴性组分别为20.0个月和16.5个月。Cox比例风险回归多因素分析显示术前CTEC阳性是UC患者预后的独立危险因子。  结论  术前患者外周循环血中的CTC和CTEC对UC患者的预后有预测作用,CTEC为影响预后的独立因素。      

循环肿瘤细胞核型对非肌层浸润性膀胱癌预后的预测价值

  目的  探究外周血中循环肿瘤细胞 (circulating tumor cell，CTC) 和循环肿瘤细胞核型对非肌层浸润性膀胱癌（non-muscle invasive bladder cancer，NMIBC）患者预后的预测作用。  方法  选取2018年5月至2019年5月于承德医学院附属医院首次诊治的109例患者临床资料，其中NMIBC组58例、良性病变组51例。采用差相富集和免疫荧光染色-染色体荧光原位杂交（SE-iFISH)技术行CTC鉴定及核型分析，以患者CTC三倍体数目≥60%为三倍体组，数目<60%为非三倍体组，并行生存和预后分析。  结果  NMIBC组患者的CTC阳性率为81.0%（47/58），显著高于良性病变组的9.8%（5/51）。Kaplan-Meier法和Log-rank法分析显示，术前、术后三倍体组患者的无病生存（disease-free survival，DFS）期明显短于非三倍体组(P<0.001)，术后CTC阳性患者的DFS短于CTC阴性患者（P＜0.05）。行Cox比例风险回归模型多因素分析显示术前、术后CTC核型是影响NMIBC患者预后的独立危险因素。  结论  术前、术后监测CTC和CTC核型对NMIBC患者具有预测作用，CTC核型是影响预后的独立因素。      

早期乳腺癌CEA mRNA阳性循环细胞检测及其临床意义

[目的]研究早期乳腺癌外周血中CEAmRNA阳性循环肿瘤细胞的临床意义。[方法]检测50例早期乳腺癌患者、24例乳腺良性疾病患者和20例健康志愿者外周血CEAmRNA阳性细胞。[结果]早期乳腺癌患者外周血CEAmRNA阳性率为14．0％,CEAmRNA阳性率与TNM分期（P=0．004）、肿瘤大小（P=0．027）、血清CEA（P=0．000）水平异常升高显著性相关。CEAmRNA阳性患者中位无瘤生存期为18个月,与阴性患者比较差异有统计学意义（P=0．000）。[结论]CEAmRNA阳性循环肿瘤细胞可能是早期乳腺癌患者监测复发转移的重要指标和独立的预后因素。     

肾癌患者循环肿瘤细胞的研究进展

肾癌是成人肾脏最常见的恶性肿瘤,近1/3的肾细胞癌患者在诊断原发肿瘤时已有转移灶,血行播散是肾癌转移的重要途径,肿瘤细胞进入外周血是肿瘤远处转移的前提.近年研究表明,肾癌CTCs与淋巴结转移和肿瘤浸润有明显的相关性,外周血CTC,的检测可成为判断肿瘤预后的重要指标,CTCs的检测有助于研究肿瘤转移机制、指导肿瘤治疗、判断治疗效果、为推断预后提供可靠参考.由于外周血中CTCs数量稀少,缺乏高特异性的肿瘤标志物,使CTCs在临床上的应用受到限制.近年来,检测方法的不断改进、新技术的不断出现和相关肿瘤标记物研究的深入,使得CTCs检测的敏感性和特异性有了很大的提高.检测循环肿瘤细胞的技术主要有磁性细胞分选,膜滤过法,密度梯度离心法,免疫细胞化学技术,逆转录多聚酶链式反应,流式细胞分析,激光扫描细胞计量技术,生物芯片技术,细胞搜索系统.本文就肾癌患者中循环肿瘤细胞的检测及临床研究进展作一综述.     

食管癌放化疗中循环肿瘤细胞的变化及其临床意义

目的:探讨局部晚期食管癌放化疗中循环肿瘤细胞（circulating tumor cells ,CTCs）的动态变化,以及CTCs与食管癌临床特征和预后的相关性分析。方法:利用免疫磁珠富集联合免疫荧光检测2011年5 月至2013年5 月江苏大学附属人民医院48例局部晚期食管癌患者放化疗前后的循环血肿瘤细胞,对比分析放化疗前后的动态变化,并分析循环肿瘤细胞与患者临床特征及2 年生存率的关系。结果:循环血肿瘤细胞与肿瘤侵犯程度、淋巴结转移状态及临床分期均显著相关（P < 0.05）,治疗前循环血肿瘤细胞阳性率为52.1%（25/ 48）,治疗结束后为20.8%（10/ 48）,差异具有统计学意义（P < 0.01）。 放化疗前后的循环肿瘤细胞均与患者的2年生存率密切相关（P < 0.05）,Cox 回归分析提示临床分期及放化疗后循环血肿瘤细胞水平是食管癌患者的独立预后因子。结论:循环肿瘤细胞可以反映局部晚期食管癌患者的疾病进展程度,并且可以作为判断预后的指标。      

食管鳞癌循环肿瘤细胞在新辅助放化疗中动态变化及预后意义

目的 循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)被认为是肿瘤复发转移的重要因素之一,食管鳞癌患者放疗后CTCs阳性率较治疗前下降并和预后相关.本研究探讨进展期食管鳞癌新辅助化疗中CTCs的状态,以及CTCs与食管癌临床特征及预后的相关性.方法 回顾性分析十堰市太和医院(湖北医药学院附属医院)2013-01-10-2014-03-27收治的96例食管鳞癌患者,采用免疫磁珠富集联合免疫荧光法检测患者外周血中CTCs,对比分析患者CTCs状态与临床特征及2年生存率的关系.同时分析患者新辅助放化疗前后CTCs状态的变化,以期明确新辅助治疗的意义及适应人群.计数资料采用χ2检验或Fisher精确概率法,生存分析采用Kaplan-Meier法和Cox模型法.结果 96例患者随访至2016-03-27,随访率100%,中位随访时间25个月.患者CTCs状态与肿瘤的病变长度、T分期、N分期及临床分期相关(P<0.05),与患者的年龄、性别及病变部位无关,P>0.05.首诊CTCs阳性患者的中位生存时间约19.2个月;而CTCs阴性患者的中位生存时间约26.8个月,两者差异有统计学意义,P=0.038.Cox模型结果显示,Ⅲ~ⅣA期是影响CTCs不同状态患者的独立危险因素.首诊CTCs阳性的患者Ⅱ期中位生存时间为28.2个月,与CTCs阴性患者的30.2个月比较,差异无统计学意义,P=0.189;但Ⅲ期的中位生存时间分别为19.9和24.6个月,差异有统计学意义,P=0.044;ⅣA期的中位生存时间分别为11.2和21.2个月,差异有统计学意义,P=0.045.新辅助治疗后,有21例(34.42%)患者由CTCs阳性转为阴性,转阴率差异有统计学意义,P=0.002.新辅助治疗后,CTCs仍为阳性的患者中位生存时间约16.5个月,与CTCs转阴的患者(23.4个月)和首诊CTCs阴性的患者(26.8个月)比较,差异有统计学意义,P<0.05;但后两者差异无统计学意义,P>0.05.结论 CTCs可反映食管癌患者的疾病进展程度,并可作为判断预后的指标.此外,新辅助放化疗可改善首诊CTCs阳性患者的中位生存时间.     

Molecular detection of circulating tumor cells is an independent prognostic factor in patients with high-risk cutaneous melanoma

Detection of circulating tumor cells (CTCs) might improve current staging procedures by identifying a subgroup of patients with minimal residual disease and thus a higher risk of disease recurrence. Forty patients with > or =2-mm-thick cutaneous melanoma with or without lymph node metastasis were enrolled. After standard radical surgery and adjuvant therapy in case of lymph node metastasis, patients were followed up with routine physical and radiologic assessments as well as serial PCR-based analysis of CTCs using 2 melanoma markers (tyrosinase and Melan-A/Mart-1). After a median follow-up of 30 months, 18 patients had disease recurrence and 28 were PCR-positive before the disease became clinically evident. The sensitivity of the molecular test was 83%. Median time to PCR positivity and median PCR-to-relapse time were 12 and 8 months, respectively. At multivariate analysis, PCR positivity was an independent predictor of disease recurrence (hazard ratio=2.06, 95% CI 1.07-3.35; p=0.03). Among high-risk melanoma patients, serial PCR-based analysis of CTCs can identify a subgroup at higher risk of disease recurrence, with clinically significant advance. Therefore, CTC detection might be employed for the selection of patients for adjuvant treatment and during follow-up for early indication of therapeutic failure.     

尿液中循环肿瘤DNA水平预测非肌层浸润性膀胱癌术后复发及进展的临床价值

目的:探讨尿液中循环肿瘤DNA（circulating tumour DNA,ctDNA）水平在非肌层浸润性膀胱癌（non-muscle-invasive bladder cancer,NMIBC）术后预测复发及进展中的临床价值。方法:选取2017年06月至2019年06月在我院收治的膀胱癌患者96例,均接受经尿道膀胱肿瘤电切术（transurethral resection of bladder tumor,TURBT）,且术后病检均证实为非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌。根据术后病检结果分为两组:A组:高级别NMIBC患者46例,B组:低级别NMIBC患者50例。术后每个月测定患者尿液中ctDNA的水平,每3个月复查泌尿系彩超、膀胱镜及尿脱落细胞学检查,每6个月复查膀胱CT;所有患者术后均进行随访,随访期18个月,影像学或膀胱镜检查证实肿瘤临床复发或进展为肌层浸润性膀胱癌（muscle-invasive bladder cancer,MIBC）时即停止随访。结果:在随访期内共有62例患者通过膀胱镜检查或影像学手段证实肿瘤出现了复发或进展,其中A组有36例,B组有26例,两组间差异具有统计学意义（P＜0.05）;在肿瘤复发或进展的62例患者中,A组尿液ctDNA阳性患者27例,B组尿液ctDNA阳性患者21例,差异无统计学意义（P＞0.05）;两组共有63例患者在影像学及膀胱镜检查有异常之前首先从尿液中检测到了ctDNA,其中48例患者在之后的随诊复查中证实肿瘤出现了复发或进展;肿瘤进展组患者尿液中ctDNA水平显著高于复发组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论:通过液态活检技术动态检测NMIBC术后患者尿液中ctDNA的水平,能更早地发现肿瘤的复发及进展,具有较高的特异性,而且与肿瘤进展存在一定的相关性,可能成为NMIBC术后辅助监测肿瘤早期复发或进展的新手段。     

循环肿瘤细胞早期筛查肝细胞癌的研究进展

本文总结了肝癌主要血清指标的局限性,循环肿瘤细胞的发现、常用检测方法及其筛查恶性肿瘤的价值,尤其是近年来循环肿瘤细胞在肝细胞癌早期诊断、预后评价远处转移和复发等方面的研究进展,使其成为目前有较大临床意义的新指标.     

胃癌患者循环肿瘤细胞HER2的动态检测及其临床意义

目的:探讨胃癌循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)HER2的表达及动态情况,为胃癌Herceptin治疗提供临床依据。方法:通过循环肿瘤细胞检测方法（微流控芯片分离技术）及免疫组织化学方法（EnVision法）,检测86例胃癌血液中术前一周、手术后及化疗后三次CTC-HER2表达情况,分析与原组织学HER2表达状况的关系。结果:86例胃癌术前、手术后及化疗后CTC-HER2阳性检出率分别为46.51%（40/86）、15.12%（13/86）、11.63%（10/86）,术前与术后及化疗后比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;三次总检测阳性率为61.63%（53/86）;组织学HER2阴性CTC-HER2阳性检出率29.17%（14/48）,与组织学比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;术前基线检测CTC-HER2与组织学一致性高92.11%（35/38）。结论:术前基线检测CTC-HER2尤为重要,多次动态检测CTC-HER2可以增加HER2阳性概率,可为胃癌组织学HER2阴性的患者提供靶向治疗机会。     

循环肿瘤细胞的富集分离和检测

循环肿瘤细胞（circulating tumor cells,CTCs）与恶性肿瘤的复发和转移有密切关系。CTCs 是指自发或因诊疗操作由实体瘤或转移灶释放进入外周血循环的肿瘤细胞。但是,CTCs 在癌症患者外周血中含量极少而且其在血液循环中往往相互聚集或者与其他细胞黏附集聚,另外循环肿瘤细胞还可能发生一些转变。例如上皮－间质转化（epithelial －mesenchymal transition,EMT）,造成的 CTCs 表面标志物的改变,因此CTCs 的富集分离、检测十分困难。诸多技术各有各的优缺点,至今还没有统一的标准。本文就当今正使用的一些富集分离和检测技术进行总结并分析其优缺点。