艾灸对卵巢储备功能减退大鼠Nrf2/HO-1信号通路的影响

目的:观察艾灸对卵巢储备功能减退(DOR)大鼠核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)信号通路的影响,探讨艾灸对卵巢储备功能的保护效应机制。方法:将40只SD大鼠随机分为空白组、模型组、艾灸组、激素组,每组10只。模型组、艾灸组、激素组均采用雷公藤多苷片混悬液灌胃制备DOR大鼠模型,空白组灌胃等体积的0.9%氯化钠溶液,每日1次,连续灌胃14 d。激素组在造模即日起采用激素序贯疗法连续干预14 d;艾灸组在造模即日起每日给予双侧"肾俞"或"关元""中脘"艾灸治疗,两组穴隔日交替,每次10 min,连续14 d。每日采用阴道脱落细胞涂片观察大鼠的动情周期,统计各组大鼠动情周期紊乱率。干预结束后,采用HE染色观察各组大鼠卵巢组织学形态;ELISA法检测各组大鼠血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、抗苗勒管激素(AMH)和超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量;免疫组化法检测各组大鼠卵巢组织Nrf2和HO-1蛋白水平;实时PCR(TaqMan探针法)检测各组大鼠卵巢组织Nrf2和HO-1 mRNA的表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠动情周期紊乱率升高(P<0.01);与模型组比较,艾灸组和激素组大鼠动情周期紊乱率降低(P<0.01)。与空白组比较,模型组大鼠血清FSH、LH、MDA含量增多(P<0.01),血清E2、AMH、SOD含量减少(P<0.01);与模型组比较,艾灸组和激素组大鼠血清FSH、LH、MDA含量减少(P<0.01,P<0.05),血清E2、AMH、SOD含量增多(P<0.01)。与空白组比较,模型组大鼠卵巢组织Nrf2和HO-1蛋白及mRNA表达减少(P<0.01);与模型组比较,艾灸组和激素组大鼠卵巢组织Nrf2和HO-1蛋白及mRNA表达增多(P<0.01)。结论:艾灸可以降低DOR大鼠的动情周期紊乱率,改善血清性激素水平和抗氧化应激能力,其机制可能与调控Nrf2/HO-1信号通路有关。     

“治未病”思想在卵巢储备功能减退中的防治应用

<正>卵巢储备是卵巢功能的间接体现,反映了女性的生育潜能。它是一种复杂的临床现象,易受年龄、遗传、免疫、感染、医源性以及生活环境因素等影响^[1]。女性卵巢储备随着时间的推移而呈现生理性下降,个体差异性大,但部分女性会在40岁以下出现月经不调、闭经、不孕等临床症状,实验室检查提示体内性激素分泌的异常,这种改变称之为卵巢储备功能减退（DOR）,严重者称为卵巢早衰（POF）。     

中医治疗卵巢储备功能减退的研究进展

卵巢储备功能减退(DOR)是指卵巢皮质区原始卵泡发育成可受精卵母细胞的能力减弱。由于现代生活节奏较快、工作压力增大,高龄备孕女性比例不断升高,DOR发病呈升高趋势。中医药以整体观念为指导,以辨证论治为核心,通过平衡阴阳、多靶点、多途径治疗DOR疗效显著。该文分析和总结近5年中成药、经方、验方、内服治疗和中药调周、辨证论治及针灸治疗DOR的相关临床研究和动物实验研究,以期为DOR治疗方法的选择提供新思路。     

针刺对卵巢储备功能减退大鼠血清激素及PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白表达的影响

摘要：目的：观察针刺对卵巢储备功能减退(DOR)大鼠血清激素、卵巢形态学变化及卵巢组织中p-PI3K、p-Akt及p-mTOR蛋白表达的影响,探索针刺治疗DOR的可能机制。方法：18只SPF级SD雌性大鼠随机分为空白组、模型组和针刺组,每组6只;模型组、针刺组采用腹腔注射环磷酰胺制备DOR大鼠模型,空白组仅腹腔注射同等量生理盐水。造模后针刺组取肾俞、关元、中极、气海、太溪、双侧三阴交和双侧子宫穴进行针刺,每次留针20 min, 1次/d,连续21 d。空白组、模型组：仅抓取不进行干预,1次/d,连续21 d。观察比较各组间大鼠的血清激素改变情况,HE染色法观察大鼠卵巢形态学改变、卵巢中各级卵泡及黄体的数目变化,颗粒细胞层厚度改变;免疫组织化学法、Western blot法检测卵巢组织中p-PI3K、p-Akt及p-mTOR的蛋白表达。结果：与空白组比较,模型组血清FSH、LH水平升高(P<0.05),血清E2、AMH水平降低,差异具有统计学意义(P<0.05);卵巢组织中各级卵泡数明显减少,差异具有统计学意义(P<0.05);卵巢组织中PI3K、Akt及mTOR蛋白表达水平升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,针刺组血清FSH、LH水平显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05);血清E2、AMH水平显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05);卵巢组织中各级卵泡数明显增多,差异具有统计学意义(P<0.05);卵巢组织中p-PI3K、p-Akt及p-mTOR蛋白表达水平降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论：针刺可以有效改善DOR大鼠卵巢储备功能,促进卵泡数量增加。作用机制可能与针刺调节卵巢组织中p-PI3K、p-Akt及p-mTOR蛋白表达有关。     

针灸治疗卵巢储备功能减退的研究进展

<正>卵巢储备功能减退(diminished ovarian reserve,DOR)是指卵巢内卵母细胞的数量减少和(或)质量下降,伴抗米勒管激素水平降低、窦卵泡数减少、FSH升高,表现为生育能力下降,但不强调年龄、病因和月经改变^[1]。近年来,随着社会文化、生活环境、工作压力等多方面因素的改变,本病     

不同剂量甲状腺激素对妊娠期甲状腺功能减退患者卵巢储备功能的影响

目的:探究不同剂量甲状腺激素对妊娠期甲状腺功能减退患者卵巢储备功能的影响。方法:选取佛山市南海区第六人民医院2016年3月至2017年3月收治的妊娠期甲状腺功能减退患者200例,随机数字表法分为对照组(50例),小剂量组(75例)及大剂量组(75例),对照组不给予激素干预,小剂量组给予小剂量甲状腺激素治疗,大剂量组给予大剂量甲状腺激素治疗,比较三组干预前后卵巢储备功能及干预后不良母子发生率。结果:治疗前三组之间及治疗后对照组与治疗前卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、黄体生成激素(LH)、抗苗勒管激素(AMH)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,小剂量组及大剂量组FSH、E2、LH水平均显著降低,AMH水平均显著升高,且大剂量组变化程度显著高于小剂量组;小剂量组及大剂量组不良母子发生率均显著低于对照组,且大剂量组不良母子结局发生率显著低于小剂量组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:甲状腺激素能有效改善妊娠期甲状腺功能减退患者卵巢储备功能,减低其不良母子结局发生率,且加大剂量后疗效更佳。     

张淑芬治疗卵巢储备功能减退经验介绍

正张淑芬主任,山西省中医院妇科主任医师、硕士研究生导师,从事妇科临床教研工作三十余年,对卵巢储备功能减退引起的月经病有独特见解,且临床上取得了显著的疗效。笔者师承张淑芬主任多年,现将其临床经验进行归纳总结。卵巢储备功能减退是指卵母细胞数量和质量、卵巢产生卵子能力、卵泡质量均不同程度下降,导致妇女生育能力降低和缺乏性激素;临床上可见月经量少、月经稀发、月经周期不规律、继发性闭经甚至不孕;卵巢储备功能减退目前尚未知其明确发病机制,其主要的影响因素包括初潮年龄、遗传因素、自身免疫疾病、手术感染及放化疗医源性因素等[1]。尽管古代医学并没有对此病的描述,但就临床表现来说,可以将此病归属中医学月经病、不孕症、闭经等范畴。     

定经促排汤联合针刺治疗卵巢储备功能减退肾虚肝郁证临床观察

目的：观察定经促排汤联合针刺治疗卵巢储备功能减退肾虚肝郁证的疗效。方法：72例随机分为两组,试验组36例予以加减定经促排汤联合针刺治疗,对照组36例予以补佳乐和黄体酮口服治疗。结果：试验组中医证候疗效总有效率高于对照组（P<0.05）,试验组FSH、E2、AMH、AFC指标优于对照组（P<0.05）。结论：定经促排汤联合针刺能缓解卵巢储备功能减低肾虚肝郁型的临床症状,改善机体性激素水平,促进卵巢内窦卵泡发育,提高卵巢储备功能。     

针刺调控ERK信号通路治疗抑郁症的研究进展

针刺治疗抑郁症疗效确切,其机制研究不断深入。细胞外调节蛋白激酶（ERK）信号通路参与抑郁症的发生发展过程。本文对近年来针刺调控ERK信号通路治疗抑郁症的研究进行了回顾和梳理,分别从ERK信号通路的生理机制、与抑郁症发病的关系、针刺激活ERK信号通路治疗抑郁症的机制（包括增强神经元突触可塑性、促进神经营养因子释放、抑制神经元凋亡）进行综述并展望未来研究方向,为针刺治疗抑郁症的临床应用和机制研究提供参考。     

基于甲状腺-卵巢轴针刺干预HT模型大鼠卵巢储备功能的影响研究

目的 探讨针刺对桥本氏甲状腺炎(Hashimoto Thyroiditis, HT)模型大鼠卵巢储备功能影响的差异性。方法 SPF级SD大鼠雌性20只,随机分为4组,即空白组、模型组、针刺组、药物组,每组5只。建立HT模型,药物和针刺干预4周后,进行血清TSH、FT3、FT4、TPOAb及TGAb浓度;进行苏木精-伊红染色法(Hematoxylin-eosin, HE)观察卵巢组织组织病理改变;采用酶联免疫吸附试验测定血清FSH、LH、E2、GnRH、AMH、 IL-17A和IL-6水平。结果 针刺组和药物组TSH高于模型组(P<0.05),针刺组和药物组FT3、FT4、TPOAb及TGAb浓度低于模型组(P<0.05),针刺组外周血清TSH、FT3、FT4、TPOAb及TGAb浓度下降的显著(P<0.05)。针刺组和药物组FSH、LH、GnRH、 AMH水平低于模型组,高于空白组(P<0.05);针刺组和药物组E2水平高于模型组,低于空白组(P<0.05);针刺组和药物组IL-17A、IL-6低于模型组,且针刺组低于药物组(P<0.05)。光镜下模...     

针刺治疗卵巢储备功能减退不孕症临床研究

目的：观察针刺治疗卵巢储备功能减退（DOR）不孕症的疗效及其对促排卵周期胚胎情况的影响。方法：将120例运用体外受精（IVF）或卵胞浆内单精子显微注射（ICSI）助孕治疗的DOR不孕症患者分为对照组和针刺组,每组各60例。对照组接受常规促排卵（COH）周期治疗;针刺组在接受常规促排卵周期治疗前接受针刺治疗,每周3次,治疗12周。比较2组治疗前后血清卵泡刺激素（FSH）、抗缪勒管激素（AMH）水平、双侧卵巢窦卵泡计数（AFC）、双侧卵巢体积、焦虑自评量表（SAS）评分和改良Kupperman评分量表评分,并比较2组治疗后胚胎情况（包括获卵数、正常受精数、可利用胚胎数）,同时进行针刺的安全性评价。结果：与治疗前比较,针刺组治疗后FSH水平明显下降,AMH水平升高,差异均有统计学意义（P<0.05）。与治疗前比较,对照组卵巢体积增加,差异有统计学意义（P<0.05）。与对照组治疗后比较,针刺组AFC数量上升,SAS评分降低,可利用胚胎数增多,差异均有统计学意义（P<0.05）。在针刺治疗过程中,无严重不良反应发生。结论：针刺能够降低卵巢储备功能减退不孕症患者血清FSH水平,...     

穴位埋线治疗卵巢储备功能下降及卵巢早衰概述

目前激素替代是预防DOR和POF应用最广泛的方法,虽其疗效显著,但有一定的副作用及危险性。穴位埋线因其有众多的优点,是激素替代疗法之后又一种安全可靠的预防和治疗方法,对提高女性的生育能力和生活质量有着不可估量的作用。在调节卵巢储备功能下降及卵巢早衰的穴位埋线治疗中,按照经络、脏腑、病位原则选择相应的穴位,辨病与辨证结合,可为中医妇科的穴位埋线临床治疗卵巢储备功能下降及卵巢早衰提供一定的依据。但不同穴位配伍的疗效缺乏大样本的数据比较,尚待进一步研究和探讨。     

补肾调肝方对卵巢储备功能下降大鼠卵巢/海马功能及PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响

目的 观察补肾调肝方对卵巢储备功能下降大鼠卵巢/海马功能的调节作用,探讨其对PI3K/AKT/mTOR信号通路的调控作用.方法 选取具有规律动情周期的雌性SD大鼠,利用随机数字表随机分为模型组和对照组.模型组采取雷公藤多苷片(75 mg/kg/d)联合慢性不可预知温和刺激法造模.造模成功后随机分为模型组、中药高剂量组、...     

不同时间艾灸预处理对卵巢储备功能减退大鼠卵巢功能的影响

目的:观察不同时间艾灸预处理对卵巢储备功能减退(DOR)大鼠血清激素水平变化的影响,探讨艾灸预处理对卵巢储备功能保护效应的机制。方法:SD雌性大鼠随机分为空白组、模型组、艾灸1组、艾灸2组和艾灸3组,每组8只。用雷公藤混悬液灌胃复制DOR大鼠模型。艾灸各组予"肾俞""关元"麦粒灸治疗,每穴7壮,每日1次,每周5次,共治疗4周。艾灸1组于干预4周后造模,艾灸2组艾灸干预2周后造模同时再予艾灸干预2周,艾灸3组造模同时艾灸2周,造模结束后继续艾灸2周。检测各组大鼠体质量、卵巢指数,酶联免疫吸附法检测血清抗苗勒管激素(AMH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、雄激素(T)、脱氢表雄酮(DHEA)含量变化。结果:各组大鼠体质量无明显差异(P>0. 05)。模型组大鼠卵巢指数低于空白组(P<0. 05),艾灸2组和艾灸3组大鼠卵巢指数较模型组升高,但差异无统计学意义(P>0. 05)。模型组大鼠血清AMH水平低于空白组(P<0. 05),艾灸2组和艾灸3组血清AMH水平较模型组升高(P<0. 05)。模型组大鼠血清FSH、E2、T、DHEA水平高于空白组(P<0. 05);各艾灸组血清FSH水平均较模型组显著降低(P<0. 05),艾灸2组低于艾灸1组和艾灸3组(P<0. 05);艾灸2组和艾灸3组血清E2、T水平较模型组降低(P<0. 05),艾灸2组低于艾灸3组(P<0. 05);各艾灸组血清DHEA水平均较模型组降低(P<0. 05)。结论:艾灸预处理可改善DOR模型大鼠的卵巢储备功能,但艾灸介入时间不同,效应不同,疾病前配合疾病早期干预效应最佳,其次为疾病早期。单纯疾病前干预对卵巢储备能力的保护效应虽然不明显,但对DHEA却有显著影响。     

基于静息态功能核磁共振成像研究针刺对早发性卵巢功能不全患者下丘脑功能连接的影响

目的:基于静息态功能核磁共振成像(rs-fMRI)比较早发性卵巢功能不全(POI)患者与健康志愿者下丘脑与全脑脑区的功能连接差异,探讨针刺治疗POI的中枢机制。方法:以12例POI患者为针刺组,12例健康志愿者为健康对照组。穴组1取百会、中脘、神庭等穴,穴组2取双侧肾俞、次髎,针刺组予两穴组交替针刺治疗,30 min/次,3次/周(2次穴组1,1次穴组2),共治疗12周;健康对照组不进行任何干预。于治疗前后通过改良Kupperman指数量表(KI)、焦虑自评量表(SAS)评价患者状态;微粒子化学发光法检测两组受试者血清卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E₂)、抗苗勒管激素(AMH)含量;B超检测窦卵泡计数(AFC);针刺组患者与健康志愿者分别在针刺治疗前后和入组后行rs-fMRI检查,以双侧下丘脑为感兴趣区,观察POI患者与健康志愿者的下丘脑与全脑脑区的功能连接差异以及针刺前后POI患者的下丘脑与全脑脑区的功能连接变化。结果:针刺组治疗前KI、SAS评分高于健康对照组(P<0.01),与治疗前比较,治疗后FSH、LH含量降低,KI、SAS评...     

菟丝子总黄酮对大鼠卵巢储备功能减退的改善作用

【目的】 探讨菟丝子总黄酮通过卵泡刺激素（FSH）-环磷酸腺苷（cAMP）信号轴对大鼠卵巢储备功能减退的改善作用。 【方法】 从68只雌性SD大鼠中抽取10只为正常组,其余构建卵巢储备功能减退模型。将成功建模的48只大鼠随机分为抑制剂组、模型组、抑制剂+菟丝子总黄酮组、菟丝子总黄酮组,每组12只。抑制剂组灌胃H-89 0.1 mg/kg,抑制剂+菟丝子总黄酮组灌胃H-89 0.1 mg/kg+菟丝子总黄酮 530.1 mg/kg,菟丝子总黄酮组灌胃菟丝子总黄酮530.1 mg/kg,模型组、正常组灌胃等体积生理盐水,均连续4周,每周休息1 d。给药4周后,称取各组大鼠卵巢湿质量,计算卵巢指数,酶联免疫吸附分析（ELISA）检测大鼠血清性激素水平,苏木素-伊红（HE）染色观察卵巢组织形态学变化,ELISA 法检测卵巢组织中 cAMP 含 量,蛋白免疫印迹（Western Blot）法检测卵巢组织卵泡刺激素受体（FSHR）、蛋白激酶A（PKA）及磷酸化PKA（p-PKA）表达。 【结果】 模型组大鼠进食、二便、毛色、动情周期出现异常,卵巢萎缩明显,卵泡数量、黄体减少;与模型组比较,抑制剂组大鼠进食、二便、毛色、动情周期异常情况更严重,卵巢萎缩更明显,卵泡与黄体数量更少,而抑制剂组+菟丝子总黄酮组、菟丝子总黄酮组大鼠进食、二便、毛色、动情周期,卵巢、卵泡与黄体数量明显改善。与正常组比较,抑制剂组、模型组、抑制剂+菟丝子总黄酮组、菟丝子总黄酮组的左侧和右侧卵巢湿质量及卵巢指数降低,FSH、FSH/LH、E2水平升高,卵巢组织中cAMP含量降低,FSHR、p-PKA蛋白相对表达量降低（P＜0.05）;与抑制剂组比较,模型组、抑制剂+菟丝子总黄酮组、菟丝子总黄酮组的左侧和右侧卵巢湿质量及卵巢指数升高,FSH、FSH/LH、E2水平降低,卵巢组织中cAMP含量升高,FSHR、p-PKA蛋白相对表达量升高（P＜0.05）;与模型组比较,抑制剂+菟丝子总黄酮组、菟丝子总黄酮组的左侧和右侧卵巢湿质量及卵巢指数升高,FSH、FSH/LH、E2水平降低,卵巢组织中cAMP含量升高,FSHR、p-PKA蛋白相对表达量升高（P＜0.05）;与抑制剂+菟丝子总黄酮组比较,菟丝子总黄酮组的左侧和右侧卵巢湿质量及卵巢指数升高,FSH、FSH/LH、E2水平降低,卵巢组织中cAMP含量升高,FSHR、p-PKA蛋白相对表达量升高（P＜0.05）。【结论】 菟丝子总黄酮可能通过FSH-cAMP信号轴改善大鼠卵巢储备功能减退。     

中医体质辨识视角下卵巢储备功能下降患者特征分析

目的:探讨卵巢储备功能下降患者的中医体质类型分布特征。方法:遵循临床流行病学调查研究方法,采用王琦教授的《中医体质分类与判定表》,并结合卵巢储备功能下降患者的临床表现及基本情况资料,收集相关信息。采用SAS6.0软件进行统计分析。结果:卵巢储备功能下降的体质类型中,平和质较少,阳虚质、气郁质、阴虚质明显高于其他体质类型。结论:体质与卵巢储备功能下降发生有密切的关系。中医体质学认为体质具有可调性,故可望通过调理体质偏颇来预防卵巢储备功能下降的发生和为卵巢储备功能下降患者提供中医诊治依据。     

近5年针灸治疗卵巢储备功能减退的临床特点及机制研究进展

摘要：卵巢储备功能减退(DOR)是导致不孕的重要原因。目前,现代医学对DOR的治疗缺少共识性方法。针灸治疗DOR极具潜力。本研究总结近5年针灸治疗DOR的国内外临床及实验研究近况,包括针灸治疗DOR的取穴规律、刺灸法应用特点以及针刺对DOR患者生殖内分泌、卵巢组织形态、免疫系统、颗粒细胞凋亡、相关信号通路以及DOR患者妊娠及活产的影响,以期促进针灸在卵巢储备功能减退疾病的拓展应用。