CD4+T细胞与肿瘤免疫

在肿瘤免疫中细胞免疫发挥着重要作用,其中T细胞介导的特异性免疫应答反应更为重要.近年来CD4+T细胞在抗肿瘤免疫中的作用越来越受到重视.在肿瘤免疫中CD4+T细胞启动后可以通过多种机制启动细胞毒性T淋巴细胞(CTL),维持和加强CTL的抗肿瘤反应,并且可以作为效应细胞发挥抗肿瘤作用,CD4+T细胞中的一个亚群细胞CD4+ CD25+T调节细胞对肿瘤免疫有抑制作用.     

CD4+T细胞与肿瘤免疫

在肿瘤免疫中细胞免疫发挥着重要作用,其中T细胞介导的特异性免疫应答反应更为重要.近年来CD4+T细胞在抗肿瘤免疫中的作用越来越受到重视.在肿瘤免疫中CD4+T细胞启动后可以通过多种机制启动细胞毒性T淋巴细胞(CTL),维持和加强CTL的抗肿瘤反应,并且可以作为效应细胞发挥抗肿瘤作用,CD4+T细胞中的一个亚群细胞CD4+ CD25+T调节细胞对肿瘤免疫有抑制作用.     

CD4~+T 细胞与肿瘤免疫

CD4~+T细胞不仅辅助激活CD8~+T细胞,而且对记忆性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)应答的产生和维持起重要作用,并具有直接的抗肿瘤功能.另外,CD4~+CD25~+ 调节性T细胞(Tregs)具有免疫负调控功能,在肿瘤免疫抑制及免疫逃逸中发挥重要作用,是肿瘤免疫治疗失败的重要原因.近年肿瘤免疫治疗已获得很大进步,相关肿瘤疫苗的研究也备受关注.     

干细胞样CD8+ T细胞：肿瘤免疫疗法的新生力量

CD8+ T 细胞是抗肿瘤免疫应答的主要执行者。通过重塑CD8+ T 细胞杀伤肿瘤细胞的能力，免疫疗法已在抗肿瘤领域取得重大突破，但临床获益仅局限于部分患者和癌症类型。如何克服CD8+ T细胞功能障碍是肿瘤免疫疗法亟待解决的关键问题。近年来，多项研究揭示了CD8+ T细胞的干性调控机制，发现了干细胞样CD8+ T细胞具有自我更新和增殖能力，阐明了该细胞亚群在维持持续性肿瘤免疫治疗应答中的重要性。本文论述了干细胞样CD8+ T 细胞的分子与功能特征、CD8+ T 细胞干性的细胞内外影响因素，归纳总结了目前靶向CD8+ T细胞的干性重编程策略，进一步展望了靶向CD8+ T细胞干性程序来提高肿瘤免疫疗法疗效的思路和方法。     

Fms样酪氨酸激酶3配体联合CpG和肿瘤抗原治疗肿瘤的研究

背景与目的:Fms样酪氨酸激酶3配体(fms-like tyrosine kinase 3 ligand,FLT3-L)、CpG虽可作为免疫调节剂发挥抗肿瘤作用,但单独用于治疗肿瘤效果不佳.本研究旨在探讨FLT3-L+肿瘤抗原+CpG联合应用对肝癌小鼠的治疗效果及机制,并探讨FLT3-L与GM-CSF在肿瘤治疗效果方面的差异.方法:选择小鼠H22肝癌模型为研究对象,分为FLT3-L+CpG组、GM-CSF+CpG组和PBS组.皮下注射给药后,用流式细胞术检测各组小鼠体内免疫细胞激活情况,免疫组化法检测肿瘤组织及局部细胞浸润情况,ELISA法检测小鼠体液免疫激活情况,同时观察各组小鼠生存期的差异,评价各组药物的抗肿瘤效果及可能的作用机制.结果:(1)FLT3-L+CpG组小鼠肿瘤生长明显被抑制,小鼠生存期显著延长,同GM-CSF+CpG组和PBS组相比差异具有统计学意义(P＜0.05).(2)脾脏淋巴细胞亚群分析显示,FLT3-L+CpG组CD3+T细胞比例显著上升,CD4+、CD8+亚群比例较PBS组与GM-CSF+CpG组均明显上升,CD4+CD25+Treg细胞比例明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05).(3)肿瘤组织形态学分析显示,FLT3-L+CpG组可见大片的组织坏死和显著的淋巴细胞浸润.(4)肿瘤局部浸润淋巴细胞表型分析显示,FLT3-L+CpG组肿瘤局部NK细胞、DC细胞、CD8+T细胞明显增加,较各治疗组均有明显变化,与PBS相比差异有统计学意义(P＜0.05).(5)FLT3-L+CpG组与GM-CSF+CpG组小鼠体内细胞因子IFN-y、TNF-α、IL-2、IL-12均明显升高(P＜0.05).结论:FLT3-L+肿瘤抗原+CpG联合应用可发挥明显的抗肿瘤作用.此方案可能通过打破肿瘤免疫耐受,激活和增加循环中T细胞,并趋化NK细胞、DC细胞、CD8+T细胞到肿瘤局部,发挥杀伤肿瘤细胞的作用;同时可活化免疫因子网络,通过细胞免疫和体液免疫共同发挥抗肿瘤作用.     

PD-1 抗体增强奥沙利铂体内外抗结肠癌的效果

目的: 探讨奥沙利铂（oxaliplatin, OXA）联合PD-1 抗体对结肠癌的抗肿瘤作用。方法：选用结肠癌细胞系HCT-116和HT-29,用流式细胞术检测细胞中PD-L1 的表达。采用T细胞共培养的方法检测OXA预处理HCT-116 细胞联合PD-1 抗体作用后细胞因子分泌及CD4/CD8 亚型变化。建立BALB/c 小鼠的结肠癌细胞CT26 移植瘤模型,用OXA联合PD-1 抗体治疗,评估其抗肿瘤活性;同时采用CD8 抗体清除小鼠CD8+T细胞,评估CD8+T细胞在OXA抗肿瘤中的作用。结果：OXA能够显著上调结肠癌细胞表面PD-L1的表达。OXA预处理后的结肠癌HCT-116 细胞和T细胞共培养后,与单纯培养的T细胞相比,能降低其培养上清中IL-2、IFN-γ和TNF的水平（均P<0.05）及体系中CD4+记忆性T细胞和CD8+TEMRA比率（P<0.05）、增加CD4（+ P>0.05）和CD8+（P<0.05）初始T细胞比率;联合PD-1 抗体后,与OXA预处理的HCT-116 和T细胞共培养组相比,T细胞培养上清中IFN-γ 和IL-10含量（P<0.05）以及CD8+ TCM和TEMRA比率增加（P>0.05）。体内抑瘤实验表明,OXA联合PD-1 抗体可以增强其抗肿瘤活性,抑瘤率显著高于单用OXA组和αPD-1 组（58.2% vs 25.6% 、29.1%,均P<0.05）;清除CD8+ T细胞后,OXA的抗肿瘤活性由68.4%下降到46.2%（P<0.05）。结论：OXA联合PD-1抗体具有联合增效的作用,同时CD8+T细胞在OXA的抗肿瘤活性中具有重要作用。     

超抗原SEB对淋巴细胞抗肿瘤免疫效果的影响

目的了解超抗原SEB对T细胞表型分子CD4+、CD8+分子的变化情况及其对效应细胞杀伤肿瘤的影响.方法利用免疫组化及流式细胞术方法对经SEB培养的人外周血淋巴细胞进行染色及分析,观察不同培养时间对CD4+、CD8+细胞表型变化的影响.同时应用3H-TdR掺入法研究经SEB处理的PBLC对肿瘤细胞杀伤的影响.结果经过SEB处理后,PBLCCD8+ T淋巴细胞比例没有明显改变.SEB能够增加PBLC杀伤肿瘤的作用.结论SEB可选择性增加CD4+ T细胞百分率,但不能提高CD8+细胞数量,致使CD4+ CD8+比值加大.SEB能够增强PBLC杀伤肿瘤作用,这种杀伤作用是能够进行特异性诱导的.     

CD4~+ CD25~+调节性T细胞及其在肿瘤免疫治疗中的意义

CD4+CD25+调节性T细胞是具有独特免疫调节功能的T细胞亚群。近年来研究发现各种恶性肿瘤患者外周血及肿瘤环境中该细胞比例增加,去除CD4+CD25+调节性T细胞或封闭其抑制功能可以增强抗肿瘤免疫反应。CD4+CD25+调节性T细胞成为肿瘤免疫治疗的新靶点。     

组织驻留CD8+T细胞在肿瘤中的研究进展

组织驻留记忆 T 细胞（ tissue-resident memory T cells，TRMs）作为一种特殊的记忆T细胞，在免疫应答中发挥着极其重要的作用。其特征是可表达归巢受体，从而具备驻留特性，因此能够驻留在外周组织器官中，当病原体侵袭时可以迅速反应。目前，TRMs（尤其是CD8+TRMs）与肿瘤的关系及其在抗肿瘤中的应用被愈加重视，一方面是CD8+TRMs可以通过分泌颗粒酶B、穿孔素和INF-γ等因子直接杀伤肿瘤细胞，另一方面一些抗肿瘤措施（如放化疗、免疫治疗等）可以使CD8+TRMs在肿瘤组织中富集，从而进一步提高治疗的效果。本文就CD8+TRMs的亚群分类、在肿瘤中如何调控形成以及其在肿瘤治疗中的作用等方面的研究进展进行综述。      

CX3CR1+ CD8+ T细胞在肿瘤免疫治疗中作用的研究进展

趋化因子是免疫系统的重要组成部分,趋化因子CX3CL1因其独特的分子结构和双重的存在形式与其受体CX3CR1 共同影响免疫细胞的募集和归巢,参与多种肿瘤发生和肿瘤免疫过程。趋化因子受体CX3CR1响应CX3CL1的趋化作用。同 时,CX3CR1的表达指示CD8+ T细胞的效应分化状态,CX3CR1+ CD8+ T细胞具有细胞毒性和抗原特异性。在肿瘤微环境中,相比 CX3CR1- CD8+ T细胞,CX3CR1+ CD8+ T细胞表面的共抑制分子表达少、杀伤功能活跃。因此,CX3CR1对于CD8+ T细胞等淋巴 细胞的多重意义使其在肿瘤的细胞免疫治疗,如CAR-T细胞治疗中具有应用前景。在肾细胞癌、黑色素瘤和非小细胞肺癌的 PD-1靶向治疗中,外周血CX3CR1+ CD8+ T细胞的占比与疗效正相关,提示CX3CR1也是早期预测免疫治疗疗效的分子标志物。 尽管CX3CR1+ CD8+ T细胞功能活跃,但此群细胞处于终末分化状态,增殖能力和记忆效应差,不具有长久的保护作用。如何使 CAR-T 细胞在体内维持抗肿瘤作用一直是研究者积极探索的方向,也是将 CX3CR1 应用于 CAR-T 细胞免疫治疗需要克服的 难关。     

来源于成纤维细胞激活蛋白α的多肽疫苗FAPτ的抗肿瘤效应

目的 了解来源于成纤维细胞激活蛋白α的多肽疫苗 – FAPτ的抗肿瘤效应。方法 将抗原FAPτ与氟氏不完全佐剂混合均匀,在第1、14、21天于小鼠背部皮下多点注射进行免疫,于第17天给小鼠接种肿瘤细胞,记录小鼠肿瘤体积变化曲线及存活率曲线。肿瘤接种22天后对小鼠进行尾静脉取血并取脾脏分离脾脏淋巴细胞。ELISA检测小鼠血清内FAPτ抗体滴度;脾脏淋巴细胞体外经抗原FAPτ再次刺激,流式细胞仪检测CD8⁺ T细胞内IFN-?γ的产生。结果 FAPτ免疫组小鼠肿瘤生长速度低于PBS对照组,存活率高于PBS对照组。FAPτ 免疫组小鼠血清内产生较高的抗体滴度;其脾脏CD8⁺ T细胞内有更高水平的IFN-?γ表达。结论 多肽疫苗FAPτ能够有效激活机体的体液免疫应答和CD8⁺ T细胞免疫应答,显示出较强的抗肿瘤活性。     

非酒精性脂肪肝对免疫检查点抑制剂治疗肝细胞癌疗效的影响及机制研究进展

近年来,非酒精性脂肪肝合并肝细胞癌的患者数量逐渐上升,免疫治疗在晚期肝细胞癌的治疗中扮演着越来越重要的角色。既往研究发现非酒精性脂肪肝可以影响肝细胞癌免疫治疗的疗效,但机制不清,可能与这些因素相关：非酒精性脂肪肝中CD8⁺PD-1⁺T细胞增多导致肝脏细胞增殖能力缺陷;锌指蛋白64激活CSF1抑制抗肿瘤免疫;PCSK9下调LDLR水平抑制肿瘤微环境中CD8⁺T细胞免疫应答;免疫应答的缺失导致肝损伤等。研究发现联合使用仑伐替尼、PKCa抑制剂、PCSK9蛋白的抑制、铁死亡诱导剂、HIF2a小分子抑制剂可以改善非酒精性脂肪肝相关肝细胞癌免疫检查点抑制剂的疗效。本文就非酒精性脂肪肝对肝脏免疫微环境和肝细胞癌免疫检查点抑制剂疗效的影响和机制,以及如何改善非酒精性脂肪肝相关肝细胞癌免疫检查点抑制剂疗效的研究进行综述。     

Raw264.7细胞蛋白和PD-L1抗体在小鼠黑色素瘤(B16)中的抑瘤效果评价

目的探讨小鼠来源白血病毒诱导的肿瘤细胞(Raw264.7)蛋白和程序性死亡-配体(PD-L1)在C57BL/6小鼠黑色素瘤(B16)中的抑瘤效果。方法采用6~8周龄清洁级C57BL/6小鼠30只(雌雄各半),平均分为3组。各组小鼠分别于皮下接种B16细胞(2×10⁵个/只),待小鼠肿瘤平均体积达到100 mm³时,给予治疗。group A:腹腔注射Raw264.7细胞蛋白(50μg/只),每周1次,共2次。group B:腹腔注射PD-L1抗体(600μg/只,本课题组生产纯化),每3天1次,共4次。group C:相同时间点给予等体积生理盐水对照。各组小鼠给药后,测量肿瘤大小,末次测量后,各组小鼠无菌取脾脏,应用流式细胞术分析CD3/4/8⁺T细胞群比例。结果各组荷瘤小鼠给予相应治疗后,组C小鼠肿瘤体积增长迅速,末次测量平均体积达到4004 mm³;组B小鼠增长次之,末次平均体积达到1637 mm³;组A小鼠体积增长最慢,末次平均体积仅为882 mm³(P<0.01)。对小鼠脾脏免疫细胞分析显示,组B小鼠中CD3⁺CD8⁺T cell比例明显上调,平均达到77.65%,而CD3⁺CD4⁺T比例明显下调,仅为11.86%(P<0.01);而组A和组C两组小鼠CD3⁺CD4⁺T和CD3⁺CD8⁺T没有明显区别(P>0.05)。结论制备的RAW264.7细胞灭活蛋白和PD-L1抗体对于B16荷瘤小鼠均有抑瘤作用,且前者效果更为明显。     

聚肌胞对活化早期T细胞PD-1表达的诱导及对黑色素瘤生长的抑制作用

 目的 探讨活化早期阶段（脾组织内，未向靶器官迁移的）T细胞程序性死亡受体1（PD-1）表达情况。方法 6~8周龄C57BL/6小鼠随机分组后，以Poly I:C肽疫苗免疫，7天后获取小鼠脾细胞，观察Poly I:C对非特异性及特异性T细胞活化的影响，并检测特异性CD8⁺T细胞表面PD-1表达。同时，通过敲除CD8细胞观察Poly I:C的抗肿瘤效应是否与CD8⁺T细胞相关。结果 小鼠经Poly I:C免疫后，脾组织内非特异性及特异性T细胞活化均显著增强；活化的特异性CD8⁺T细胞虽高表达PD-1，但仍可合成T细胞功能性分子IFN-γ。此外，Poly I:C能显著抑制荷瘤小鼠黑色素瘤生长（P=0.0243），且该效应与CD8+T细胞有关。结论 Poly I:C可以促进T细胞活化；活化早期的（脾组织内）T细胞虽高表达PD-1，但仍具有功能。     

载脂蛋白C3 转基因小鼠脾脏免疫细胞表型及其活性分析

目的：分析载脂蛋白C3（Apo C3）转基因小鼠脾脏免疫细胞的表型及活性。方法：以12只ICR背景Apo C3转基因小鼠为研究模型,选取鼠龄/性别匹配的野生型小鼠作为对照,采集小鼠球后静脉丛血液,以酶反应显色比色法联合酶标仪测定血浆甘油三酯水平,选取血浆甘油三酯含量≥ 1 000 mg/dL （11.3 mmol/L）的小鼠用于后续实验。取小鼠脾脏制备成单细胞悬液,采用细胞膜表面分子、胞内分子及核内分子染色法,通过流式细胞术检测转基因小鼠和野生型小鼠脾脏免疫细胞频率和表型。再将转基因小鼠或野生型小鼠脾脏细胞与结肠癌细胞MC38分别以1：1、1：3、3：1效靶比共培养72 h后,通过流式细胞术检测CD8⁺ T细胞CD107a的表达。结果：Apo C3转基因小鼠血浆甘油三酯含量较野生型小鼠显著升高（P<0.01）,而体质量差异无统计学意义（P>0.05）。与野生型小鼠相比,Apo C3转基因小鼠脾脏CD3⁺CD8⁺、CD3⁺CD8⁺NKG2D⁺细胞频率明显增多,髓系抑制性Gr-1⁺CD11B⁺细胞频率增加,脾脏NK1.1⁺NK、NK1.1⁺NKG2D⁺细胞的频率明显减少（P均>0.05）;脾脏CD3⁺CD4⁺NKG2D⁺、CD3⁺CD4⁺IL-17⁺细胞频率以及调节性T细胞,NKT细胞,γδT细胞,B细胞和巨噬细胞频率均无明显变化（P均>0.05）。Apo C3转基因小鼠CD8⁺CD62L^-CD44⁺、CD8⁺CD44⁺KLGR1⁺频率升高,以效应性T细胞为主,且CD8⁺ T细胞分泌IFN-γ活性增强;转基因小鼠中CD8⁺ T淋巴细胞CD107a的表达增加差异均具有统计学意义（P均<0.05）。结论：Apo C3转基因小鼠呈现高水平血浆甘油三酯,其免疫细胞表型及活性具有显著变化,其中CD8⁺ T细胞频率及生物活性上调,髓系抑制性细胞频率升高,NK细胞频率降低;并且转基因小鼠中CD8⁺T淋巴细胞对靶细胞杀伤能力增强。     

结直肠癌及腺瘤患者CD4+、CD8+和CD28+T淋巴细胞的亚群变化及临床意义

背景与目的：结直肠癌（colorectal cancer,CRC）严重影响患者生存。探讨肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）T细胞亚群在CRC和腺瘤中的表达及意义。方法：用免疫组织化学法和流式细胞术对51例健康人（对照组）、46例结直肠腺瘤（腺瘤组）、100例CRC（癌症组）和15例CRC术后（癌术后组）患者进行T细胞亚群检测。结果：① 对照组、腺瘤组及癌症组3组中CD4⁺T细胞的阳性率分别是90.00%、43.75%及32.65%,CD8⁺T淋巴细胞的阳性率分别是30.00%、56.25%及75.51%,CD28⁺T淋巴细胞的阳性率分别是42.86%、30.00%及20.00%。② 对照组、腺瘤组及癌症组3组中CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺、CD28⁺、CD8⁺CD28⁺和CD8^－CD28⁺逐渐降低,CD8⁺、CD8⁺CD28^－逐渐增加（P＜0.05）;癌术前术后T细胞亚群差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：① CRC微环境T细胞亚群中CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺、CD28⁺、CD8⁺CD28⁺和CD8^－CD28⁺呈递减趋势,CD8⁺、CD8⁺CD28^－呈递增趋势,且在癌前病变腺瘤中已逐步出现上述趋势变化。② CRC患者行肿瘤切除术后,其T细胞亚群有所恢复,故在一定程度上,CRC中T细胞亚群的变化可以早期预测结直肠疾病的发展。     

AGR2、CD3在卵巢交界性肿瘤鉴别诊断中的价值分析

目的:检测卵巢交界性肿瘤患者血清中前梯度蛋白2（AGR2）、CD3+T细胞水平,并探讨血清中两者水平对卵巢交界性肿瘤鉴别诊断的价值。方法:选取2017年07月至2019年12月本院收治并明确诊断的49例卵巢交界性肿瘤患者为研究对象（卵巢交界性肿瘤组）;同期选取68例良性上皮性肿瘤患者为对照（良性上皮性肿瘤组）,最终诊断由病理结果作为依据。两组患者一般资料分析。采用酶联免疫吸附法（ELISA）法检测患者血清中AGR2水平,流式细胞仪检测患者血清中T细胞亚群CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞水平;分析影响卵巢交界性肿瘤发生的因素;采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）分析AGR2、CD3+T细胞水平对卵巢交界性肿瘤的诊断价值。结果:两组患者年龄、孕次、产次、临床表现比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。卵巢交界性肿瘤组患者AGR2水平显著高于良性上皮性肿瘤组,CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞水平显著低于良性上皮性肿瘤组（P＜0.05）;患者AGR2水平是发生卵巢交界性肿瘤的危险因素,CD3+T细胞水平是发生卵巢交界性肿瘤的保护因素（P＜0.05）,血清AGR2、CD3+T细胞水平诊断卵巢交界性肿瘤的曲线下面积（AUC）分别为0.833（95%CI:0.750~0.925）、0.800（95%CI:0.721~0.879）,特异性分别为98.5%、79.4%,敏感度分别为65.3%、67.3%;二者联合诊断卵巢交界性肿瘤的AUC为0.892（95%CI:0.828~0.956）,特异性为94.1%,敏感度为73.5%。结论:血清中AGR2、CD3+T细胞水平参与了卵巢交界性肿瘤病情的发生、发展,对卵巢交界性肿瘤的诊断有一定的潜在应用价值。     

食管癌组织中肿瘤浸润性树突状细胞表型改变及功能分析

目的:探讨食管癌患者肿瘤组织中肿瘤浸润性树突状细胞表型改变及功能。方法:收集2017年01月至2018年09月我院收治的食管癌患者92例作为观察组,选择同时期我院收治的92例食管良性肿物患者作为对照组。术中分别取食管癌标本和良性肿物标本。检测相应组织中肿瘤浸润性树突状细胞表达水平及表型,同时检测T细胞亚群表达情况,分析肿瘤浸润性树突状细胞表达情况和食管癌患者临床特征的相关性。结果:与对照组比较,观察组肿瘤浸润性树突状细胞密度、MHC-Ⅱ阳性树突状细胞和CD54阳性树突状细胞百分比均显著降低(P＜0.05);观察组CD4+T细胞增高［(24.81±3.72）% vs （20.77±3.63）%,P=0.000］;CD8+T细胞降低［(20.90±4.12）% vs （23.08±4.42）%,P=0.001］。食管癌组织中肿瘤浸润性树突状细胞密度、MHC-Ⅱ阳性树突状细胞和CD54阳性树突状细胞百分比与肿瘤直径、TNM分期和淋巴结转移有关(P＜0.05)。食管癌组织中肿瘤浸润性树突状细胞密度、MHC-Ⅱ阳性树突状细胞和CD54阳性树突状细胞与CD4+T细胞显著负相关,与CD8+T细胞显著正相关(P＜0.05)。结论:肿瘤浸润性树突状细胞在食管癌组织中低表达,功能低下,与T细胞亚群失衡和预后不良有关。     

过继性免疫治疗对非小细胞肺癌患者外周血T细胞亚群的影响

目的 研究细胞因子诱导的杀伤（cytokine-induced killer,CIK）细胞治疗对非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者外周血T细胞亚群及一般情况的影响。方法 采集非小细胞肺癌患者外周血,常规方法体外扩增CIK细胞,分三次回输患者体内,流式细胞仪检测非小细胞肺癌患者治疗前与治疗3次后T细胞亚群的变化,分析其与健康对照组相比外周血T细胞亚群的差异,并观察CIK细胞治疗前后患者一般情况变化。结果 与对照组相比,NSCLC患者外周血中CD3⁺ T 细胞比例、CD3⁺CD4⁺T细胞比例、CD4⁺/CD8⁺ 比值显著下降（P<0.05）,CD3⁺CD8⁺ T细胞比例显著升高（P<0.05）。CIK细胞治疗后与治疗前,CD3⁺ T 细胞比例、CD3⁺CD4⁺ T细胞比例、CD4⁺/CD8⁺ T细胞比值显著升高（P<0.05）,CD3⁺CD8⁺ T细胞比例显著降低（P<0.05）。CIK细胞治疗后与对照组相比,CD3⁺ T 细胞比例、CD4⁺/CD8⁺T细胞比值显著下降（P<0.05）。CD3⁺CD4⁺ T细胞比例、CD3⁺CD8⁺ T细胞比例升高,但差异无统计学意义（P>0.05）。CIK细胞治疗前Tregs较对照组显著升高（P<0.05）。CIK细胞治疗后与治疗前相比,Tregs比例显著下降（P<0.05）。结论 CIK细胞输注治疗可以增强NSCLC患者的免疫功能,并改善患者的一般情况,提高生活质量,且未见明显不良反应。     

Nutrition deprivation affects the cytotoxic effect of CD8 T cells in hepatocellular carcinoma

Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most common type of liver cancer and the third leading cause of cancer-related death worldwide. Factors including carcinogens, infection of hepatitis viruses, alcohol abuse, and metabolic disorders such as non-alcoholic fatty liver disease mainly contribute to HCC initiation and progression. Immunotherapy is one of the most powerful tools for unresectable HCC treatment in patients. CD8⁺ T cells are a major immune component in the tumor microenvironment with cytotoxic effects against cancer cells. However, these CD8⁺ T cells commonly display an exhaustion phenotype with high expression of programmed cell death protein 1, T-cell immunoglobulin and mucin-domain containing-3, and/or lymphocyte-activation gene 3, producing low levels of perforin (PRF1) and granzyme B (GZMB), as well as anti-tumor cytokines, such as interferon gamma and tumor necrosis factor alpha. In the referenced study, the authors also showed that deprivation of glutamine decreased the antitumor function of CD8⁺ T cells, as well as the production of PRF1 and GZMB. However, the role of each amino acid in T cell function and exhaustion may depend on tumor type and tumor microenvironment, including the source of other nutrients. Overall, amino acids or other nutrient metabolites in the tumor microenvironment play a pivotal role in both tumor growth and immune response.