隐丹参酮调控Wnt/β-catenin 信号通路对胃癌细胞抑制作用的研究

目的：探究隐丹参酮调控Wnt/β-连环蛋白（β-catenin） 信号通路对胃癌细胞的抑制作用。方法：将人胃癌BGC-823 细胞株分为对照组,隐丹参酮低、中、高剂量组（以下简称低、中、高剂量组）,高剂量+SKL2001 组,高剂量+XAV939 组。低、中、高剂量组在培养过程中加入20、40、80 μmol/L 的隐丹参酮;高剂量+SKL2001 组中加入80 μmol/L 隐丹参酮与20 μmol/L SKL2001;高剂量+XAV939 组中加入80 μmol/L 的隐丹参酮与1 μmol/L 的XAV939。采用MTT 法、Transwell 小室法、细胞划痕实验分别检测细胞的增殖能力及迁移侵袭能力。采用RT-PCR 与蛋白免疫印迹法检测细胞中蓬乱蛋白DSH 同源物2（Dvl2）、糖原合成酶激酶-3（GSK-3β）、β-catenin 和G1/S-特异性周期蛋白-D1（Cyclin D1） 表达水平。结果：与对照组比较,低、中、高剂量组处理24 h、48 h、72 h 后细胞增殖抑制率、GSK-3β 蛋白及mRNA 表达上升（P＜0.05）,Dvl2、β-catenin、Cyclin D1 蛋白及mRNA 表达降低（P＜0.05）,且呈剂量依赖性（P＜0.05）。细胞划痕48 h 后,低、中、高剂量组细胞迁移能力、过膜细胞数及划痕愈合率均降低（P＜0.05）,且随着剂量增加而降低（P＜0.05）;与高剂量组比较,高剂量+SKL2001 组迁移能力、过膜细胞数及划痕愈合率均增高（P＜0.05）;与高剂量+SKL2001 组比较,高剂量+XAV939 组迁移能力、过膜细胞数及划痕愈合率均降低（P＜0.05）。结论：隐丹参酮能通过抑制Wnt/β-catenin 信号通路的活性对胃癌细胞起抑制作用。     

基于信号通路探讨艾灸作用机制研究进展

<正>艾灸疗法作为传统中医疗法的重要组成部分,具有温经散寒、扶阳固脱、扶正祛邪、活血行气、消瘀散结、拔毒泻热、摄生保健等功效。《灵枢·官能》[1]载:"针所不为,灸之所宜。"《医学入门·针灸》[2]说:"药之不及,针之不到,必须灸之。"艾灸临床治疗涉及寒、热、虚、实诸证。中医现代化研究发现,艾灸在抗炎、抗肿瘤、调节免疫、调经安胎,治疗颈肩腰腿痛,改善学习记忆功能等方面有奇效,当前研究的一大热点亦是对其作用机制的阐明。笔者查阅近年来艾灸发挥功能机制相关的文献,对艾灸对靶细胞内信号通路调节作用的研     

联合用药对胃癌细胞生长的抑制作用

目的 研究雷帕霉素联合阿霉素对胃癌细胞(BGC-823 )增殖抑制及凋亡的影响,并探讨机制.方法 细胞培养,通过甲基噻唑基四唑(MTT)法检测雷帕霉素(RAPA )干预组、阿霉素干预组及联合干预组对胃癌细胞系增殖抑制作用;流式细胞仪法分别检测各组细胞周期及凋亡率;western 试验检测抑癌基因p53、APC、DPC4 蛋白表达水平.结果 RAPA 能抑制胃癌细胞的增殖,其促凋亡作用最弱;单独应用阿霉素及阿霉素联合20.0nmol/L RAPA 均可显著抑制胃癌细胞的增殖,且联合应用抑制率显著升高(P＜0.01); 流式细胞仪检测显示阿霉素及联合应用均可增加胃癌细胞的凋亡率(P＜0.01);western 试验提示联合应用组p53、APC、DPC4 蛋白表达水平升高.结论 RAPA 能抑制胃癌生长,mTOR 信号通路参与调控胃癌细胞的增殖与凋亡,mTOR 信号通路抑制剂RAPA 可提高抑癌基因p53、APC、DPC4 蛋白表达、增强阿霉素的抗肿瘤效应.     

埋线联合艾灸对溃疡性结肠炎活动期大鼠结肠黏膜Notch信号通路的调控作用

目的:观察穴位埋线联合艾灸对溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠黏膜组织Notch受体1及靶基因Hes 1、Math 1表达的影响,从Notch信号通路角度探讨其治疗UC的机制.方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、埋线+艾灸组、埋线组、艾灸组,每组6只.采用5％ 三硝基苯磺酸+50％ 乙醇混合溶液灌肠法复制U C模型.模型成...     

艾灸对膝骨关节炎兔软骨Wnt信号通路及血清炎性因子的影响

目的：基于Wnt/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）信号通路探讨艾灸干预膝骨关节炎（KOA）模型兔的可能作用机制。方法：将24只新西兰兔随机分为正常组、模型组及艾灸组,每组8只。除正常组外,其余2组兔采用右膝关节腔内注射木瓜蛋白酶水溶液的方法制作KOA模型。造模成功后,艾灸组兔每日予艾条悬灸右膝犊鼻穴20 min,连续治疗21 d ;正常组和模型组正常饲养,不给予任何干预措施。干预结束后次日,各组兔麻醉后心脏采血,采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定血清白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平;取各组兔右膝关节股骨端软骨,采用苏木精-伊红（HE）染色法观察各组兔膝关节软骨的组织形态,采用蛋白免疫印迹（Western blot）法和实时荧光定量聚合酶链式反应（qPCR）法分别测定各组兔膝关节软骨组织中Wnt信号蛋白-3α（Wnt3α）、β-连环蛋白（β-catenin）、基质金属蛋白酶-13（MMP-13）蛋白及mRNA的表达水平,采用免疫组化法检测各组兔膝关节软骨组织中IL-1β、TNF-α的表达,并分析其积分光密度（IOD）。结果：模型组兔血清IL-1β、TNF-α明显高于正常组（P＜0.05）,艾灸组上述指标明显低于模型组（P＜0.05）。与正常组比较,模型组兔膝关节软骨细胞明显变性,软骨组织损伤严重;艾灸组兔膝关节软骨结构较为完整,软骨细胞数目较多且分布较均匀,细胞形态较为正常。模型组兔膝关节软骨组织中Wnt3α、β-catenin、MMP-13蛋白和mRNA相对表达量均明显高于正常组（P＜0.05）,艾灸组兔膝关节软骨组织中上述指标蛋白和mRNA相对表达量均明显低于模型组（P＜0.05）。模型组兔膝关节软骨组织IL-1β、TNF-α蛋白表达显著高于正常组（P＜0.05）,艾灸组兔膝关节软骨组织上述蛋白表达明显低于模型组（P＜0.05）。结论：艾灸犊鼻穴可下调KOA模型兔血清及软骨组织中炎性因子的表达,有效缓解膝关节软骨组织损伤,其作用机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路的活化有关。     

艾灸“肾俞”“足三里”穴对类风湿关节炎大鼠滑膜组织中Ras-MAPK信号通路的影响(英文)

目的:观察艾灸对类风湿关节炎(RA)模型大鼠滑膜组织中Ras、细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase1/2,ERK1/2)和Raf蛋白表达的影响,探讨艾灸治疗类风湿性关节炎的分子作用机制。方法:选取30只Wistar大鼠,随机分为正常组、模型组、艾灸组,每组10只。采用风、寒、湿环境因素+生物因子(弗氏完全佐剂)复合造模。造模后第3天进行治疗,艾灸组取双侧 "肾俞""足三里"穴悬灸,20 min/次,1次/d,连续治疗15 d。于造模前、造模后及治疗第15天分别测量各组大鼠右后足趾容积。Western blot法检测滑膜组织中Ras蛋白、ERK1/2、磷酸化ERK1/2(phosphor-ERK1/2,p-ERK1/2)及Raf蛋白的相对表达量。结果:造模后大鼠右后足趾容积较正常组明显增大(P<0.01);经过15 d治疗,艾灸组大鼠的跖围小于模型组(P<0.01)。模型组Ras、Raf、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表达较其他各组增加(均P<0.01);艾灸组Ras、Raf、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表达明显低于模型组(均P<0.01)。结论:艾灸能降低类风湿性关节炎模型大鼠滑膜组织中Ras、Raf及ERK1/2的过度表达,进而抑制Ras-MAPK信号通路的异常活化,推断这可能是艾灸减轻滑膜炎性反应的分子机制之一。     

胃癌相关信号通路的中药调控研究进展

胃癌是一种常见的消化道恶性肿瘤,其发病机制尚未完全阐明。尽管手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等在治疗胃癌方面取得了较好的临床疗效,但是这些治疗方法存在并发症多、不良反应大等问题。中药在近年来的基础实验和临床研究中被证实能够治疗胃癌,并取得了良好的疗效。中药的特点是多成分、多靶点,而胃癌的发病机制尚未完全明确,这决定了中药防治胃癌存在相关作用机制不明等问题。因此,需要从现代医学的角度出发,从分子生物学、网络药理学等层面揭示中药防治胃癌的作用机制。中医学认为胃癌的发生主要归结于肝气郁结、痰瘀气滞、津亏热结、正气衰败、癌毒胶结等因素。在文献中,中药复方主要为补益剂、清热解毒剂,如三草调胃汤、小建中汤、益气化瘀解毒汤等,而中药单体主要为攻毒杀虫类、清热类、活血化瘀药和理气药等。这些中药与中医学所认为的胃癌发生的病因病机相符合。研究发现,中药还可以通过调控磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路、核转录因子-κB（NF-κB）信号通路、转化生长因子-β（TGF-β）/Smad信号通路、Wnt/β-catenin信号通路、Hedgehog信号通路发挥促进细胞凋亡、促进细胞自噬、阻滞细胞周期、逆转细胞耐药等作用来治疗胃癌,但缺乏系统认识。该研究通过系统总结中药调控胃癌的相关信号通路,旨在明确中药治疗在胃癌分子机制发生发展及侵袭转移等过程中的相关作用机制,以期为胃癌的治疗提供新的靶点、新的视角和新的思路,促进中医药现代化发展。     

头穴丛刺调控NF-κB信号通路介导阿尔茨海默病炎症反应的机制研究

目的:探讨头穴丛刺调控NF-κB信号通路介导阿尔茨海默病(AD)模型大鼠炎性反应的作用机制。方法:将SPF级雄性Wistar大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组和头穴丛刺组,每组12只。采用双侧海马内注射Aβ_(1-42)制备AD模型。造模成功后第7天开始干预,头穴丛刺组选取百会穴及百会穴左侧旁开1 mm处、百会穴右侧旁开1 mm进行针刺干预,1次/d,留针30 min,连续干预14 d。采用免疫组化法检测海马组织COX-2、NF-κB的表达;采用实时荧光定量PCR法检测海马组织IL-1β、IL-6及TNF-αmRNA的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠海马组织COX-2、NF-κB表达量显著升高(P0.01);与模型组比较,头穴丛刺组大鼠海马组织COX-2、NF-κB表达量明显降低(P0.01)。与假手术组比较,模型组大鼠海马组织IL-1β、IL-6及TNF-α基因mRNA表达水平均显著升高(P0.01);与模型组比较,头穴丛刺组大鼠海马组织IL-1β、IL-6及TNF-α基因mRNA表达水平均明显降低(P0.01)。结论:头穴丛刺针刺法调控NF-κB信号通路,抑制炎性因子表达,发挥其抗炎作用。     

血府逐瘀汤基于Wnt信号通路对非小细胞肺癌细胞生长的抑制作用

目的:基于Wnt信号通路探讨血府逐瘀汤对非小细胞肺癌细胞生长的抑制作用及对β-连环蛋白(β-catenin)、p-糖原合成酶激酶3β(p-GSK-3β)蛋白表达情况的影响.方法:体外培养人肺癌细胞PC9细胞株,选取对数生长期的人肺癌PC9细胞,分为空白对照组、血府逐瘀汤15 mg/mL、30 mg/mL、45 mg/m...     

艾灸预处理天枢穴对溃疡性结肠炎大鼠结肠TLR4/TRIF信号通路调节作用的研究

目的观察艾灸预处理天枢穴对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠结肠TLR4/TRIF信号通路的影响,探讨艾灸预处理防治UC的作用机制.方法将28只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、隔药灸预处理组和温和灸预处理组.采用4%葡聚糖硫酸钠水溶液连续饮用7 d制备UC模型.隔药灸预处理组、温和灸预处理组先干预7 d后,模型组、隔药灸预处理组、温和灸预处理组再制备UC模型.采用HE染色法,观察大鼠结肠组织病理学变化;应用免疫组化、免疫印记技术检测大鼠结肠TLR4、TRIF、TRAF6、IRF3、IKK的蛋白表达.结果模型组大鼠结肠黏膜结构损伤较正常组明显加重;隔药灸预处理组和温和灸预处理组,结肠黏膜结构损伤较模型组明显改善.与正常组比较,模型组结肠TLR4、TRIF、TRAF6、IRF3、IKK蛋白表达均显著升高(P<0.05);与模型组比较,隔药灸预处理组、温和灸预处理组结肠TLR4、TRIF、TRAF6、IRF3蛋白表达均显著降低(P<0.05),隔药灸预处理组结肠IKK蛋白表达显著降低(P<0.05).结论艾灸预处理天枢穴能下调UC大鼠结肠TLR4、TRIF、TRAF6、IRF3蛋白表达;下调TLR4/TRIF信号通路相关分子的蛋白表达可能是艾灸预处理防治UC的作用机制之一.     

复方白龙片对人胃癌细胞两条信号通路的调控

目的：观察复方白龙片，对人胃癌细胞内两条信号通共调作用。方法：分别测定不同状况下人胃癌ＭＧｃ８０－３细胞内ｃＡＭＰ水平、二酰基甘油（ＤＡＧ）含量、蛋白激酶Ａ（ＰＫＡ）和蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）活性。结果白龙处理ＭＧｃ８０－３细胞３ｈ后，ｃＡＭＰ水平和ＰＫＡ活性分别较对照组升高１１２．７％和１９．７％，而ＤＡＧ含量与ＰＫＣ活性分别下降４７．０％和６４．２％；如用ＧＦ－１０９２０３Ｘ阻断ＰＫＣ通路时发现ｃ     

浸泡再生法治疗手指末端缺损伤1520例

浸泡再生法治疗手指末端缺损伤１５２０例山东省青岛市立医院（山东２６６０１１）王明明，丁华丽，祝迎宪，刘远征，李淑惠我们自１９８０年６月～１９９４年１１月临床应用浸泡再生法治疗手指末端缺损伤１５２０例，疗效满意，现报告如下。临床资料１５２０例患者，男１...     

中药治疗尖锐湿疣10例

中药治疗尖锐湿疣１０例钱黎华，王侠生，杨蜀嵋尖锐湿疣是一种由人类乳头瘤病毒（ＨＰＶ）感染而引起的性传播疾病，现收集１０例单独用中药治疗的患者，并报告如下。临床资料（１）诊断标准：病史：患者有婚外性交史，或嫖娼史，或配偶感染史；体征：生殖器或肛门部位出...     

腧穴热敏化艾灸对慢性腹泻脾肾亏虚证患者胃泌素及胃动素的影响

目的观察腧穴热敏化艾灸治疗慢性腹泻临床疗效及其对血清胃泌素(gastrin,GAS)、血浆胃动素(motilin,MTL)水平的影响。方法选择中医辨证为脾肾亏虚型慢性腹泻患者60例,随机分为腧穴热敏化艾灸治疗组(治疗组,腧穴热敏化艾灸,每天1次)及肠泰合剂治疗组(对照组,口服肠泰口服液,每次10mL,每天3次),两组均治疗4周。另选取20名体检健康者作为健康对照组(健康组)。采用放射免疫法测定各组治疗前后血清GAS及血浆MTL水平。治疗结束后观察两组临床痊愈、显效、有效、无效例数及总有效率。结果治疗前两个患者组血清GAS水平均低于健康组,血浆MTL水平均高于健康组,差异均有统计学意义(P<0.05),患者组症状积分与健康组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两个患者组血清GAS水平升高,血浆MTL水平及症状积分降低,与本组治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),治疗组治疗后症状积分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),两组GAS及MTL水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组临床症状总有效率(93.3%)高于对照组(73.3%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论腧穴热敏化艾灸治疗脾肾亏虚型慢性腹泻患者疗效较好,能调节患者血清GAS和血浆MTL水平,改善患者临床症状。     

穴位贴敷结合壮医药线点灸治疗痛经临床及护理观察

目的:观察穴位贴敷结合药线点灸治疗痛经的临床疗效。探讨该疗法治疗痛经的科学性和可行性,提高痛经患者的护理质量。方法:将70例痛经患者按随机数字表法分为两组,治疗组35例,采用穴位贴敷结合药线点灸治疗;对照组35例,采用口服芬必得治疗。观察治疗3个疗程后的疗效。结果:治疗3个疗程后治疗组总有效率91.4%,对照组为77.1%,两组比较,差异有统计学意义(0.01相似文献   

基于数据挖掘的针灸治疗脑卒中后平衡功能障碍取穴规律研究

目的探析针灸治疗脑卒中后平衡功能障碍的用穴规律,为临床相关治疗提供参考。方法计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊数据库(维普网)、中国学术期刊数据库(万方数据)、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed建库至2020年10月收录的针灸治疗脑卒中后平衡功能障碍相关文献。纳入文献数据经规范化处理后采用Microsoft Excel 2019建立针灸处方数据库。对处方涉及的腧穴、腧穴归经、归属特定穴进行分类整理,采用SPSS statistics 23进行聚类分析,采用IBM SPSS Modeler 14.1进行Apriori算法关联规则分析。结果纳入文献93篇,涉及93首针灸处方,包含十四经穴154个、经外奇穴9个,用穴总频次1047次。涉及的高频腧穴有足三里(43次)、阳陵泉(42次)、三阴交(40次)、合谷(39次)、曲池(36次)等,涉及的特定穴以交会穴的用穴数和频次最多,十四经脉中阳经使用频率(72.60%)明显多于阴经(27.40%),以膀胱经用穴数和频次最多。高频腧穴可聚为6类,通过关联规则分析得出"曲池→合谷"为最常用腧穴配伍。结论针灸治疗脑卒中后平衡功能障碍注重通补结合,取穴以阳经腧穴为主,尤以膀胱经、督脉、阳明经为重,多使用特定穴以调整脏腑,大致从补益肝肾、醒脑开窍、补血养心、活血通络、熄风舒筋、温阳补髓6个方面发挥治疗作用。     

中医药通过调控自噬治疗胃癌及癌前病变的研究现状

胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,胃癌前病变则是正常胃黏膜恶性发展成胃癌过程里的一个长期阶段,胃癌及癌前病变临床难以治愈,预后较差,且对患者的日常生活质量有着严重消极影响.近几年,对于细胞自噬的相关研究一直位于自然生命科学领域的前沿,通过调控细胞自噬以治疗胃癌前病变,预防胃癌已成为了时下研究热点.自噬是细胞在将部分多...     

通莲汤对荷瘤裸鼠的抑瘤作用及机制研究

目的:探讨复方通莲汤对胃癌MGC803细胞荷瘤裸鼠的抑瘤作用及对肿瘤组织增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响,为其临床应用提供实验依据。方法:胃癌细胞株MGC803接种于裸鼠右前肢皮下。模型组ig生理盐水溶液10 mL·kg-1,阳性对照组ig消癌平片1.80 g·kg-1的药液10 mL·kg-1,复方通莲汤高、中、低剂量组分别ig 1.50,0.75,0.37 g·kg-1的药液10 mL·kg-1,各组连续给药3周,再连续观察3周,6周内连续测定裸鼠瘤体体积,最后脱臼处死全部裸鼠,分离瘤组织,计算抑瘤率,免疫组织化学法检测肿瘤组织PCNA表达。结果:通莲汤抑制瘤体生长与时间呈正相关,开始给药后第4周达抑瘤峰值;通莲汤高剂量组瘤重(1.55±0.68)g,抑瘤率为(58.40±1.56)%,与模型组比较有显著性差异(P<0.05);通莲汤可显著抑制PCNA表达(P<0.05)。结论:通莲汤可抑制裸鼠人胃癌MGC803细胞移植瘤生长,其抑瘤机制与下调肿瘤细胞PCNA蛋白表达有关。     

常春藤皂苷B对HGC-27胃癌细胞的抑制作用及基于生物信息学的机制探讨

目的 研究常春藤皂苷B对HGC-27胃癌细胞的抑制作用及机制。方法 通过噻唑蓝（MTT）比色法、苏木素-伊红（HE）染色、4'',6-二脒基-2-苯基吲哚（DAPI）染色、平板克隆形成实验、划痕实验、流式细胞术测定细胞凋亡和细胞周期等,从不同角度研究了常春藤皂苷B对HGC-27胃癌细胞的抑制作用,进一步利用Pharm Mapper、UniProt、Swissdock、STRING和Metascape等在线平台,进行靶点筛选、基因注释、分子对接验证、蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络构建、基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析,探讨其作用机制。结果 与空白组比较,常春藤皂苷B（15、30、60、120 μmol·L^-1）可显著降低HGC-27胃癌细胞存活率（P<0.01）,呈浓度和时间依赖性,常春藤皂苷B低于120 μmol·L^-1时对正常细胞GES-1无增殖抑制作用;与空白组比较,常春藤皂苷B（30、60、120 μmol·L^-1）可诱导HGC-27胃癌细胞胞质空泡的形成和细胞核变形固缩,抑制其迁移能力（P<0.01）,诱导HGC-27胃癌细胞凋亡和细胞周期阻滞（P<0.05,P<0.01）;当常春藤皂苷B 10、20、30 μmol·L^-1时,对HGC-27胃癌细胞独立生存能力和增殖能力有抑制作用（P<0.01）。其作用靶点可能与驱动蛋白样蛋白KIF11、3'',5''-环磷酸鸟苷特异性磷酸二酯酶、胱天蛋白酶-3、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（Chk1）、原癌基因酪氨酸蛋白激酶、表皮细胞生长因子受体和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）8等相关,机制可能与癌症通路中的MAPK信号通路和幽门螺旋杆菌感染的上皮细胞信号通路中的黏附连接、局部连接、癌症中的蛋白聚糖通路等相关。结论 常春藤皂苷B对HGC-27胃癌细胞具有抑制作用,可能是多靶点多通路协同作用的结果。     

安胃汤对胃溃疡大鼠胃黏膜EGF及EGFR表达的影响

目的:通过实验性乙酸大鼠胃溃疡模型,研究安胃汤免煎剂防治慢性胃溃疡机理。方法:采用免疫组织化学方法观察安胃汤免煎剂对实验性乙酸大鼠胃溃疡模型愈合时胃黏膜EGF及EGFR表达的影响,并进行图像分析及统计学处理。结果:与模型组相比,安胃汤治疗组和雷尼替丁组可显著增强胃黏膜表皮生长因子(EGF)及表皮生长因子受体(EGFR)表达(P<0.05或P<0.01),安胃汤大剂量组强于雷尼替丁组(P<0.01)。结论:安胃汤可能通过增强胃黏膜EGF及EGFR表达,增强胃黏膜保护作用而发挥抗溃疡作用。