恶性脑胶质瘤TMZ联合同步放疗临床疗效探讨

目的:探讨国产替莫唑胺(TMZ)联合同步三维适形放疗(3D-CRT)治疗恶性脑胶质瘤的生存率及不良反应.方法:2004年6月～2007年11月经病理证实的恶性脑胶质瘤51例(Ⅲ级28例;Ⅳ级23例),采用国产TMZ联合同步放疗(RT-TMZ组)与同期单纯放疗(RT组)患者对照研究分析.RT-TMZ组:28例(Ⅲ级15例;Ⅳ级13例).采取局部放疗同时每天持续口服TMZ化疗(75mg/m2)以及TMZ化疗(150～200mg/m2)4～6个周期的辅助治疗.RT组:23例(Ⅲ级13例:Ⅳ级10例),采取单纯放射治疗60～75Gy.结果:1)RT-TMZ组与RT组相比死亡率分别为46.4%和82.6%;生存率分别为53.6%和17.4%(P<0.05).2)1、2、3年生存率分别为78.6%、38.5%、38.5%和43.6%、23.9%、23.9%.中位生存时间分别为24个月±2.57和18个月±2.49,两组比较无统计学差异(P=-0.051).3)RT-TMZ组疗效好于RT组,而不良反应轻微,仅限于Ⅰ、Ⅱ级.结论:国产TMZ联合同步放疗治疗恶性脑胶质瘤的疗效优于局部单纯放疗,有明显提高患者2、3年生存率的趋势,而且患者的不良反应轻微,临床依从性良好,值得进一步扩大病例研究.     

脑胶质瘤术后三维适形放疗联合替莫唑胺疗效分析

[目的]探讨脑胶质瘤术后三维适形放疗联合替莫唑胺临床疗效。[方法]回顾性分析了84例脑胶质瘤患者,放化疗联合组44例,单纯三维适形放疗组40例,放疗剂量均为60Gy/30F,放化疗联合组口服替莫唑胺。[结果]放化疗联合组和单纯放疗组的中位生存时间(MST)分别为27个月和17个月,中位无进展生存时间(m PFS)分别为16个月和13个月,P值分别为0.04和0.13。放化疗联合组1、3年生存率分别为58.57%和23.65%,单纯放疗组1、3年生存率分别为50.45%和19.54%,放化疗联合组的1年、3年生存率均优于单纯放疗组,两组1年生存率差异有统计学意义(P=0.03)。[结论]放化疗联合较单纯三维适形放疗能提高脑胶质瘤术后患者总体生存时间及无进展生存时间。     

恶性脑胶质瘤术后替莫唑胺化疗联合适形放疗的疗效观察

目的：观察替莫唑胺联合适形放疗治疗恶性脑胶质瘤术后病例的临床疗效。方法：30例恶性脑胶质瘤术后的患者，13例行替莫唑胺联合适形放射治疗（治疗组），另17例单纯适形放射治疗（对照组）。结果：治疗组与对照组的中位生存时期为16．5个月和12．7个月；其1、2年生存率分别为76．9％、46．2％和52．9％、17．6％（P〉0．05）。结论：替莫唑胺联合适形放射治疗恶性脑胶质瘤术后有提高生存率的趋势，并发症少。     

脑胶质瘤术后放疗疗效及预后影响因素分析

目的探讨脑胶质瘤术后放疗疗效及预后影响的相关性因素。方法将脑胶质瘤患者性别、年龄、切除程度、级别、手术放疗时间、放疗方式、肿瘤直径、术前KPS评分、术前水肿情况、放疗剂量纳入研究,计算上述指标与胶质瘤术后放疗疗效的相关性。结果患者治疗后1年、2年、3年的生存率分别为82．9％（126／152）、57．9％（88／152）、32．2％（49／152）。单因素分析结果显示,患者年龄、切除程度、级别、手术放疗时间、术前KPS评分为影响脑胶质瘤术后放疗疗效的相关因素。COX多因素分析显示,年龄、KPS评分、手术切除程度对脑胶质瘤患者预后具有影响。结论手术联合放疗对脑胶质瘤具有明显的手术疗效,年龄、KPS评分、手术切除程度对脑胶质瘤患者预后具有影响。     

高级别脑胶质瘤术后三维适形放疗联合替莫唑胺化疗的疗效观察

背景与目的：国外已有同期放，化疗治疗高级别脑胶质瘤成功经验。本研究观察术后三维适形放疗加替莫唑胺同步和辅助化疗治疗高级别脑胶质瘤的近期疗效和不良反应。方法：收集2003年1月至2006年12月收治的21例高级别脑胶质瘤部分切除术后患者，行三维适形放疗[2．0Gy／（次·d），5d／周，总剂量60～70Gy]，替莫唑胺同步化疗6～7周＋辅助化疗3～6疗程。结果：本组21例患者有效率为81．0％。6个月无疾病进展生存率为76．2％（16121），1年无疾病进展生存率52．4％（11／21），1年生存率为71．4％（15／21）；患者对治疗的耐受性良好，常见的不良反应为头痛、恶心、呕吐和乏力。结论：高级别脑胶质瘤术后三维适形放疗联合替莫唑胺化疗近期疗效良好。且患者对治疗的耐受性好，是切实可行的治疗方案。     

高级别脑干胶质瘤同步放化疗疗效及影响因素

  目的  回顾性分析经活检或手术后明确的成人高级别脑干胶质瘤患者接受替莫唑胺标准放化疗的预后及影响因素。  方法  选取首都医科大学附属北京天坛医院2012年6月至2013年12月收治高级别脑干胶质瘤患者,接受活检或病灶切除手术证实为高级别胶质瘤（WHOⅢ级和Ⅳ级）,并完成标准同步放化疗和至少2个周期替莫唑胺5/28天方案辅助化疗的患者29例,收集患者临床和随访信息,应用Cox回归模型对相关变量进行单因素及多因素分析。  结果  全组患者中位总生存期（overall survival,OS）为11.5个月,单因素分析显示,Ⅲ级vs.Ⅳ级,HR=0.386（95% CI:0.164~0.911,P=0.030）,差异具有统计学意义,提示病理级别对患者预后具有显著影响。而性别、年龄、起病至接受手术的时间、病灶大小、手术方式以及贝伐珠单抗使用情况等对预后的影响差异均无统计学意义（P>0.05）;多因素分析显示,KPS评分高（>60分）和较低级别（Ⅲ级）与患者良好预后相关,差异具有统计学意义（P=0.005,P=0.011）。  结论  病理分级低和KPS评分高是成人高级别脑干胶质瘤是患者预后的有利因素。      

调强适形放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤的临床观察

[目的]观察调强适形放疗(IMRT)联合替莫唑胺(TMZ)治疗恶性脑胶质瘤的临床疗效。[方法]28例术后病理诊断为高级别胶质瘤(WHOⅢ～Ⅳ)的患者,术后放射治疗为全脑左、右对穿野常规照射(WBRT)并后程调强加量照射。常规放射治疗剂量为40Gy/20f/4w,调强放射治疗剂量为20Gy/4f/2w;放疗同步口服替莫唑胺(TMZ)治疗6个周期,之后再接受至少2个周期的常规TMZ治疗。[结果]中位生存时间及无进展生存时间分别为11.5个月和7.2个月;1年总生存率为53.57%,2年总生存率为25.00%。常见的不良反应为恶心、呕吐,血液学毒性是白细胞和血小板下降,但仅限于Ⅰ～Ⅱ度。[结论]IMRT同步TMZ治疗恶性脑胶质瘤,安全有效,不良反应轻微。     

恶性脑胶质瘤术后三维适形放疗联合三苯氧胺治疗的临床观察

目的:观察恶性脑胶质瘤术后三维适形放疗联合三苯氧胺治疗的疗效及不良反应。方法:60例恶性脑胶质瘤术后患者随机分为三维适形放疗联合三苯氧胺（治疗组）和三维适形放疗联合替莫唑胺（对照组）各30例。放疗采用6MV X线三维适形放射治疗,2.0Gy/次,1次/d,5次/周,DT 56~60Gy。治疗组与对照组分别于放疗第一天开始口服三苯氧胺60mg/m2每日3次或替莫唑胺75mg/m2每日1次,至放疗结束。结果:治疗组与对照组1、2、3年生存率分别为63.3%、30.0%、23.0%和70.0%、33.3%、26.7%（χ2=0.01、0.23、0.09, P＞0.05）,无统计学差异。三苯氧胺主要不良反应为血栓栓塞,发生率为6.7%。结论:三维适形放疗联合三苯氧胺术后患者生存率较好,且价格便宜,并未增加不良反应,适合临床推广应用。     

脑胶质瘤术后常规放疗和三维适形放疗的同期对照研究

  目的   对比分析脑胶质瘤术后常规放疗和三维适形放疗的远期疗效, 以探索更好的术后放疗方法。   方法  对2001年1月至2010年12月在本院接受放疗的83例脑胶质瘤患者进行回顾性分析。采用Kaplan-Meier法计算无进展生存率和总生存率, 并应用Log-rank检验进行比较; 应用卡方检验比较两组的一般情况、不良反应发生情况等指标差异。   结果  所有83例患者3年总生存率和无进展生存率分别为76.3%和72.2%, 术后三维适形放射治疗组及常规放射治疗组3年总生存率、无进展生存率分别为82.5%、78.2%和66.9%、64.1% (P=0.015、0.018)。分层分析显示三维适形放射治疗主要提高了手术未完全切除肿瘤患者以及病理分级为Ⅲ~Ⅳ级患者的无进展生存率和总生存率。   结论  与术后常规放疗相比, 术后三维适形放疗提高了脑胶质瘤的无进展生存率和总生存率, 并可以减少放射性不良反应的发生。      

“热”结节甲状腺乳头状癌1例

甲状腺核素显像表现为“热”结节者一般为自主功能性甲状腺腺瘤,极少数为甲状腺癌,而甲状腺癌的核素显像多表现为“冷结节”。我院1例核素显像表现为“热”结节、超声引导下细针穿刺细胞学检查(FNA)考虑为甲状腺乳头状癌(PTC)的病例,行甲状腺癌根治术后病理证实为PTC。本文报道该病例并进行相关文献复习,以期提高对该类少见病例的认识,避免误诊。     

高级别脑胶质瘤术后3D—CRT与替莫唑胺同步放化疗Meta分析

目的：系统评价高级别胶质瘤{high grade glioma, HGG）术后三维适形放疗（three dimensional conformal radio-therapy, 3D-CRT）与替莫唑胺（temozolamide,TMZ）同步放化疗的有效性和安全性。方法：计算机检索PubMed, Co-chrane Library, EMbase, CBM, VIP, CNKI和万方数据库,收集所有相关的临床随机对照试验（randomized controlled tri-al, RCT）。由2名研究者独立进行资料提取和质量评价,采用RevMan5．1软件进行Meta分析,应用GRADE系统对证据质量分级。结果：纳入13个RCT共1309例患者。Meta分析结果显示,与单纯3D-CRT相比,3D-CRT同步联合TMZ治疗可以提高HGG患者术后的有效率（RR=1．93,95％CI：1．53～2．44,P〈0．01）及疾病控制率（RR=1．16,95％CI：1．03～1．30,P=0．01）;亦可提高6个月（RR=1．33,95％CI：1．09～1．62,P〈0．01）、12个月0S（RR=1．39,95％CI：1．25～1．54,P〈0．01）、24个月0S（RR=2．24,95％CI：1．83～2．76,P〈0．01）和36个月0S（RR=2．48,95％CI：1．63～3．76,P〈0．01）总生存率,同时也增加了胃肠道反应（RR=2．33,95％CI：1．25～4．33,P〈0．01）及血液学毒性（RR=1．72,95％cI：1．23～2．41,P〈0．01）的发生率,但均无严重性胃肠道反应及血液学毒性报道。提示,3D-CRT同步联合TMZ组优于单纯3DCRT组。GRADE系统评价结果显示,证据水平均不会高于C级。结论：3D-CRT与TMZ同步放化疗治疗术后HGG是=种有效且安全的治疗方式。基于GRADE系统的证据质量偏低,尚需要更多大样本和高质量的RCT进一步论证。     

调强放疗与三维适型放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤患者的临床 疗效观察

目的:比较调强放疗与三维适型放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤患者的临床疗效。方法:选取2011年3月至2016年3月本院收治的恶性脑胶质瘤患者140例为研究对象,采用随机平行对照法将其分为两组各70例。A组给予调强放疗联合替莫唑胺治疗,B组给予三维适型放疗联合替莫唑胺治疗。观察两组患者近期治疗效果、远期预后情况、肿瘤标志物、免疫因子及海马功能。结果:两组RR分别为24.29%、22.86%,DCR分别为62.86%、60.00%,差异无统计学意义（P分别为0.842、0.728＞0.05）。两组TTP、PFS、OS比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗前,两组患者SIL-2R、PTN、IgE、TNF-α、IL-6水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后,A组SIL-2R、PTN、IgE、TNF-α、IL-6水平显著低于B组（P<0.05）。治疗前,两组NCF评分比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后1个月、3个月后,B组患者NCF评分显著低于治疗前,且显著低于A组（P<0.05）。结论:调强放疗与三维适型放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤对疾病控制效果相当,但前者治疗安全性较高、海马功能损伤较小,具有重要临床价值。     

Neoadjuvant phase II multicentre study of new agents in patients with malignant glioma after minimal surgery. Report of a cohort of 187 patients treated with temozolomide.

BACKGROUND: The aim of this study was to assess the efficacy of new agents in patients with malignant glioma in a neoadjuvant setting not confounded by surgery. The first study of neoadjuvant temozolomide aimed to provide a benchmark for future evaluation of new treatments. PATIENTS AND METHODS: This was a multicentre phase II study of chemotherapy in patients with histologically verified glioblastoma multiforme (GBM) and anaplastic astrocytoma (AA) who had undergone biopsy alone. Patients were planned to receive two cycles of temozolomide at 200 mg/m(2) orally daily for 5 days at a 28-day interval prior to radiotherapy. Response was assessed by two central observers on pre- and post-chemotherapy enhanced scans using bi-dimensional criteria and as progression-free survival (PFS) at the time of second assessment prior to radiotherapy. Withdrawal from the study due to worsening clinical condition was, in the absence of second imaging, assessed as progressive disease. Survival and quality of life (QOL) were secondary endpoints. RESULTS: Between August 1999 and June 2002, 188 patients from 15 UK and two Italian centres were entered into the study and 187 were analysed. Overall, 162 patients were assessable for response; seven had partial and 25 had minimal response. The objective response rate was 20% [95% confidence interval (CI) 14-26%] and PFS prior to commencing radiotherapy was 64% (95% CI 57-72%). The median survival was 10 months, and 1-year survival 41%. The median survival of responders was 16 months compared to 3 months in patients with progressive disease (P <0.001 on multivariate analysis). CONCLUSION: The phase II study design of primary chemotherapy in patients with malignant glioma following biopsy alone is feasible and provides as objective a method of assessment of efficacy as is currently available. The baseline data on temozolomide provide a benchmark for assessment of efficacy of other agents and combinations.     

食管癌不同定位方式放疗协同化疗的疗效和预后分析

目的:比较各期食管癌普通X线模拟定位、CT定位以及PET/CT定位三维适形放疗(3DCRT)协同化疗的疗效、毒副反应和预后.方法:回顾性分析10年间各期食管癌共546例,分别接受普通X线模拟定位(普放组)、CT定位(适形组)和PET/CT定位(PET/CT组)放疗;协同化疗以铂类为基础联合氟尿嘧啶类或紫杉醇类等化疗4-6个周期(21～28d为1个周期).随访并比较各种治疗方法的疗效、毒副反应和预后.结果:PET/CT组的平均大体肿瘤体积(GTV)与计划靶区(PTV)体积均比普通CT组小[(2.8±1.4)cm3、(9.2±2.7)cm3].适形组的咽和食管、肺和气管的1-2级早期放射反应均高于PET/CT组(P均＜0.05).PET/CT组的1、2、3年局部控制率和1、2、3、4、5生存率均高于普放组与适形组,差异具有显著统计学意义(P均＜0.01).普放组死于原发灶未控、复发以及放射性肺炎的比例高(P均＜0.05).病变位于胸上段、髓质型和蕈伞型、病变长度≤5cm、无淋巴结转移、T早分期病变预后较好.结论:CT定位与PET/CT定位三维适形放疗可提高局部控制率、降低毒副反应,以PET/CT定位为最优.     

三维适形放疗联合三苯氧胺治疗恶性脑胶质瘤术后患者的疗效观察

目的观察三维适形放疗联合三苯氧胺治疗恶性脑胶质瘤术后患者的疗效及不良反应。方法 50例恶性脑胶质瘤术后患者随机分为三维适形放疗联合三苯氧胺组(治疗组)和单纯三维适形放疗组(对照组),每组25例。三维适形放疗采用6MV X线,2Gy/次,1次/d,每周5次,DT56⁶0Gy。治疗组同步口服三苯氧胺,从放射治疗第1天开始,连服2个月。结果治疗组和对照组的1、2年生存率分别为64.0%、32.0%和36.0%、8.0%(P<0.05)。三苯氧胺主要不良反应为血栓栓塞,发生率为5.0%。结论三维适形放疗联合三苯氧胺能提高恶性脑胶质瘤术后患者的生存率,且未增加毒性反应。     

宫颈癌三维适形放疗联合同步化疗临床观察

目的:观察宫颈癌盆腔三维适形放疗联合同步化疗的早期不良反应发生率及近期疗效。方法:109例宫颈癌随机分为2组,治疗组57例,采用盆腔三维适形放疗, DT 46-50Gy, （1.8-2.0）Gy/d,5f/w,盆腔淋巴结转移者缩野局部推量至60-64Gy;对照组52例,采用盆腔前后野对穿照射,DT 46-50Gy,（1.8-2.0）Gy/d,5f/w。2组患者均行后装治疗,同步化疗方案均采用紫杉醇加顺铂的联合方案。结果:治疗组消化道、膀胱急性放射反应明显低于对照组,有统计学差异,两组近期治疗有效率、总治疗时间无统计学差异。结论:宫颈癌盆腔三维适形放疗技术较简单易行,不良反应发生率较低,患者治疗期间生存质量较好,值得基层放疗单位推广应用。     

Safety and efficacy of depatuxizumab mafodotin in Japanese patients with malignant glioma: A nonrandomized,phase 1/2 trial

INTELLANCE-J was a phase 1/2 study of a potent antibody-drug conjugate targeting epidermal growth factor receptor (EGFR), depatuxizumab mafodotin (Depatux-M), as a second- or first-line therapy, alone or combined with chemotherapy or chemoradiotherapy in 53 Japanese patients with World Health Organization (WHO) grade III/IV glioma. In second-line arms, patients with EGFR-amplified recurrent WHO grade III/IV glioma received Depatux-M plus chemotherapy (temozolomide) or Depatux-M alone regardless of EGFR status. In first-line arms, patients with newly diagnosed WHO grade III/IV glioma received Depatux-M plus chemoradiotherapy. The study was halted following lack of survival benefit with first-line Depatux-M in the global trial INTELLANCE-1. The primary endpoint was 6-month progression-free survival (PFS) in patients with EGFR-amplified tumors receiving second-line Depatux-M plus chemotherapy. Common nonocular treatment-emergent adverse events (TEAEs) with both second-line and first-line Depatux-M included lymphopenia (42%, 33%, respectively), thrombocytopenia (39%, 47%), alanine aminotransferase increase (29%, 47%), and aspartate aminotransferase increase (24%, 60%); incidence of grade ≥3 TEAEs was 66% and 53%, respectively. Ocular side effects (OSEs) occurred in 93% of patients receiving second-line Depatux-M plus chemotherapy and all patients receiving second-line Depatux-M alone or first-line Depatux-M plus chemoradiotherapy. Most OSEs were manageable with dose modifications and concomitant medications. The 6-month PFS estimate was 25.6% (95% confidence interval [CI] 11.4‒42.6), and median PFS was 2.1 months (95% CI 1.9‒3.9) with second-line Depatux-M plus chemotherapy in the EGFR-amplified subgroup. This study showed acceptable safety profile of Depatux-M alone or plus chemotherapy/chemoradiotherapy in Japanese patients with WHO grade III/IV glioma. The study was registered at ClinicalTrials.gov (NCT02590263).