B7-H1分子在肿瘤微环境中的特异表达及对调节性T细胞的诱导促进作用

目的通过分析人结直肠癌细胞表达B7-H1分子与肿瘤微环境中浸润的调节性T细胞的关系,探讨肿瘤性B7-H1信号参与肿瘤免疫逃逸的机制。方法采用免疫组化分析肠癌组织中B7-H1分子的表达及调节性T细胞的浸润情况,采用细胞培养和流式细胞术分析肿瘤性B7-H1信号对调节性T细胞分化的作用。结果 B7-H1异常高表达在肠癌组织中,正常组织不表达;肿瘤组织中B7-H1表达水平与调节性T细胞浸润数量成正相关（P〈0.01）,在TGFβ-的共同作用下,M435-B7-H1细胞可以显著促进Tregs的诱导。结论 B7-H1在肿瘤组织异常表达可通过诱导肿瘤微环境中调节性T细胞的分化参与肿瘤免疫逃逸。     

转录因子FOXP3在肿瘤免疫中的作用

叉头样转录因子(FOXP3)是脊椎动物叉头样转录因子家族中的一员,通过调控Treg细胞的发育、分化和成熟,发挥其免疫抑制作用。在肿瘤学的研究领域中,FOXP3＋Treg细胞在肿瘤免疫逃逸机制中发挥了相当重要的作用。本文就FOXP3在各类肿瘤中的表达、肿瘤免疫中的作用机制以及免疫治疗中的作用作一综述。     

髓源抑制细胞参与肿瘤免疫逃逸的研究进展

肿瘤可以通过多种机制逃避机体的免疫识别,其中肿瘤诱导产生的髓源抑制细胞(MDSC)在肿瘤免疫逃逸中发挥着重要作用。MDSC是一群异质性细胞,来源于骨髓祖细胞和未成熟的髓细胞,它可以通过多种机制抑制机体的先天性和获得性抗肿瘤免疫,促进肿瘤发展。该文就MDSC的表面标志物、募集和活化、介导的免疫逃逸机制及当前靶向MDSC抗肿瘤治疗策略等的研究进展作一综述。     

TGF-β在肿瘤免疫微环境中的作用及研究进展

肿瘤免疫微环境被视为肿瘤"第七大标记性特征",肿瘤免疫逃逸与肿瘤发生和转移密切相关。作为肿瘤免疫逃逸的主要调控因子,TGF-β可抑制多种免疫细胞在肿瘤组织中增殖分化,表现为诱导肿瘤相关巨噬细胞和TAN极化,阻断树突状细胞的成熟,促进调节性T细胞的产生,还可以募集髓系抑制性细胞,加强TGF-β信号在肿瘤微环境中的促癌作用。因此抑制TGF-β的功能,重建抗肿瘤免疫环境将成为治疗肿瘤的一个重要策略。本文对TGF-β在肿瘤免疫微环境中的相关作用及研究进展进行综述。     

高迁移率族蛋白B1在肿瘤中的作用

高迁移率族蛋白B1(high-mobility group box 1,HMGB1)是一种普遍存在于真核细胞中的非组核蛋白.在细胞核内的HMGB1主要参与DNA修复、转录、维持端粒酶的活性以及染色体稳定.释放至细胞核外的HMGB1在细胞的增殖、炎症、血管生成、免疫耐受、免疫逃逸中发挥促肿瘤作用;但又能活化和募集免疫细胞...     

调节性B细胞的研究进展

B细胞除了能通过产生抗体,提呈抗原来发挥免疫作用外,还有免疫抑制功能。机体内存在少量的调节性B细胞(Breg),能通过分泌抑制性细胞因子(如IL-10、肿瘤坏死因子等)或直接的细胞接触诱导免疫耐受、抑制过度炎症反应等,从而发挥免疫调节功能。B细胞在自身免疫性疾病、肿瘤免疫、抗感染免疫、移植耐受的维持等方面都发挥着重要作用。本文主要对Breg细胞的功能相关分子、作用机制以及与疾病的相关性等方面进行综述。     

B10细胞的研究现状

B细胞中存在对免疫应答具有负向调节作用的调节性B细胞(Bregs)。Bregs具有抗原特异性并可通过白细胞介素10(IL-10)显著影响T细胞的活性和其介导的炎症反应。而B10细胞所产生的IL-10是B细胞产生IL-10的主要来源。因此,B10细胞在炎症、自身免疫病、肿瘤等疾病的发生发展过程中均有重要的免疫调节作用。B10细胞的表型和功能上的研究将是免疫学领域中的重要的进步。     

趋化因子和B7分子联合应用抗肿瘤的研究进展

肿瘤免疫基因治疗为肿瘤治疗研究提供了新的途径,趋化因子和B7分子在肿瘤免疫基因治疗中发挥着重要的作用。B7分子是重要的共刺激分子,通过与相应受体结合,为T细胞激活提供第二信号;趋化因子则通过趋化免疫活性细胞。部分趋化因子还可抑制肿瘤血管生成,而产生抗肿瘤效应。联合基因治疗是目前肿瘤免疫基因治疗的趋势,研究表明共转染趋化因子和B7分子主要通过“招引一活化”的机制,产生更强的抗肿瘤效应。现就趋化因子和B7分子在肿瘤基因治疗中的联合应用做一综述。     

B7-H4与肿瘤发生、发展关系的研究进展

B7-H4作为B7家族的一员,是一种负性协同共刺激分子,在多种肿瘤细胞、专职抗原呈递细胞和肿瘤相关巨噬细胞上异常高表达,并通过抑制T细胞介导的免疫应答反应参与肿瘤的免疫逃逸。近年来通过对B7-H4作用机制的研究证实,B7-H4可通过参与多种细胞信号转导通路增强肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移及抗凋亡能力,从而促进肿瘤的进展,这些特性使B7-H4有望成为新型分子标志物和分子靶向治疗的靶点,在肿瘤转化医学研究中具有重要意义。但其具体机制尚未完全阐明,还有待进一步研究。     

B7-H1与肿瘤相关巨噬细胞的相互作用及其意义

恶性肿瘤的免疫逃逸以及肿瘤微环境中肿瘤浸润淋巴细胞上程序性细胞死亡1(PD-1)受体的高表达可能是导致免疫监视失效的原因。负性协同刺激分子B7-H1是PD-1的配体,在肿瘤的免疫逃逸中发挥着重要作用。B7-H1在食管癌、胃癌、胰腺癌等恶性肿瘤中高表达,其表达与临床病理状况和预后相关,B7-H1蛋白表达越高,T分期越高,预后越差,说明B7-H1可以作为恶性肿瘤预后的一种标志。现就B7-H1的结构、表达、生物学功能及其与肿瘤相关巨噬细胞的关系予以综述。