HLA-G的研究进展及其临床意义

HLA-G是一种非经典HLA I类分子(HLA I b)。其多态性远低于经典HLA I类基因，体内分布局限于特定组织。HLA—G通过抑制NK细胞、CTL及抗原呈递细胞，通过细胞因子的中介作用来诱导免疫耐受。作为一种免疫耐受分子,它与许多临床常见问题如妊娠期母体与胚胎间免疫豁免、器官移植中移植物与宿主间免疫耐受诱导、肿瘤免疫、抗感染免疫及男性自身免疫性不育症都有着密切的联系。     

HLA-G与移植免疫

HLA-G是一种非经典HLA-Ⅰ类分子(HLA-Ⅰb),作为免疫耐受分子之一,其可通过 多种机制参与免疫耐受的诱导与维持。本文就HLA-G的基因结构、多态性、表达产物、组织分布以及 生物学功能等方面的最新研究进展及其与器官移植免疫耐受的关系作一综述。     

HLA-G与移植免疫

HLA-G是一种非经典HLA-Ⅰ类分子(HLA-Ⅰb)，作为免疫耐受分子之一，其可通过多种机制参与免疫耐受的诱导与维持。本文就HLA-G的基因结构、多态性、表达产物、组织分布以及生物学功能等方面的最新研究进展及其与器官移植免疫耐受的关系作一综述。     

人类白细胞抗原-G与免疫耐受的研究进展

人类白细胞抗原(HLA)-G是位于人6号染色体短臂上的一群紧密连锁基因群,属于人类一种非经典的主要组织相容性复合体(MHC)的Ⅰ类分子,选择性高表达于侵入子宫蜕膜的绒毛外滋养细胞。母胎免疫耐受是天然的同种异体免疫耐受现象,虽然胎儿含有一半与母体基因无关的父源性基     

人类白细胞抗原-G和人类白细胞抗原-E在妊娠免疫耐受中的作用

人类白细胞抗原（HLA）-G、-E同属非经典主要组织相容性复合物（MHC）I类分子,于母胎界面滋养层细胞高表达,在妊娠免疫耐受中发挥重要作用。HLA—G和HLA—E主要通过和自然杀伤（NK）细胞、T淋巴细胞表面抑制性CD94／NKG2C受体或激活性CD94／NKG2A受体结合,抑制或激活免疫细胞效应,维持正常妊娠免疫耐受。HLA-G和HLA—E基因结构及表达异常可能与妊娠并发症相关,可作为判定正常妊娠和妊娠相关疾病指标。本文综述HLA-G和HLA—E结构和分布、与免疫细胞可能的作用机制以及相关临床应用,讨论其在维持母胎免疫耐受中的作用。     

乳腺癌免疫逃逸机理的研究进展

目的：综述乳腺癌细胞逃避机体免疫监视机理的研究进展。方法：复习国内、外相关文献，从主要组织相容性抗原复合物(MHC)Ⅰ类分子表型改变、缺乏共刺激信号、肿瘤表达FasL、人类TNF相关凋亡诱导配体(TRAIL)的杀伤作用以及肿瘤抗原诱导机体免疫耐受几个方面对乳腺癌免疫逃逸机理的研究进展加以综述。结果：MHCⅠ类分子表型改变，共刺激分子B7缺乏．肿瘤细胞表达FasL和TRAIL，以及肿瘤抗原诱导机体免疫耐受与乳腺癌免疫逃逸有关。结论：乳腺癌细胞通过自身抗原改变、不表达共刺激分子、诱导机体T淋巴细胞凋亡和机体免疫耐受而逃避机体免疫监视，但对其免疫逃逸机理中各种因素的相互影响和综合作用尚未被充分认识。     

人类白细胞抗原-G在临床医学中的研究进展

人类白细胞抗原(HLA)-G是一类非经典HLAⅠb类分子,早期的研究主要集中在妊娠免疫,HLA-G可保护胎儿免受母体免疫系统的攻击。近几年越来越多的研究发现HLA-G在诱导器官移植物免疫耐受、协助肿瘤细胞以及病毒的免疫逃逸中发挥着重要作用。因此将HLA-G作为器官移植、恶性肿瘤和病毒感染等疾病诊断和治疗的靶点已逐渐成为学者关注的热点。本文就HLA-G的基因多态性与分子结构、HLA-G在临床医学中应用的最新进展做一总结。     

HLA—G分子-从妊娠免疫耐受到移植免疫耐受

在正常的妊娠过程中，母体能通过自身的免疫调节系统进行正常的免疫调节，并能有效制约自身对胎儿的排斥反应，对胎儿产生免疫耐受。HLA—G在母胎界面滋养细胞的独特表达及其在免疫系统中的重要作用受到越来越多的关注。本文就HLA—G分子的基因多态性、结构、功能以及其在器官移植方面的研究进展作一综述。     

HLA—Cw的免疫调节作用对肾移植受者长期存活的影响

排斥反应一直被视为肾移植后面临的主要难题，其发生是影响移植肾长期存活的重要因素。多项研究已证实HLA配型与移植后排斥反应的发生存在相关性。HLA-Cw作为经典的HLA—Ⅰ类分子以及杀伤细胞免疫球蛋白样受体的重要配体，其在移植免疫中的作用受到越来越多的关注。本文就HLA-Cw的免疫调节功能及其在肾移植免疫中的作用作一综述。     

同种异体骨移植的免疫排斥

一、 同种异体组织免疫排斥的原理 同种异体组织 (简称同种组织 )免疫排斥反应是由供体组织 MHC抗原引起的宿主对同种异基因供体组织的免疫攻击,主要通过 T细胞介导的细胞免疫来完成。人类的 MHC抗原称为 HLA抗原,与移植排斥有关的是主要分布在白细胞表面的 HLA－Ⅰ 类抗原和主要分布在 B细胞、巨噬细胞和树突状细胞表面的 HLA－Ⅱ 类抗原。 HLA的高度多态性使无关个体间的 HLA型别不会完全相同,因而对同种组织有不同程度的排斥反应。 参与免疫排斥的细胞根据其功能分为三类：抗原呈递细胞 (antigen presenting cell, APC),…     

HLA-G分子-从妊娠免疫耐受到移植免疫耐受

在正常的妊娠过程中,母体能通过自身的免疫调节系统进行正常的免疫调节,并能有效制约自身对胎儿的排斥反应,对胎儿产生免疫耐受。HLA—G在母胎界面滋养细胞的独特表达及其在免疫系统中的重要作用受到越来越多的关注。本文就HLA—G分子的基因多态性、结构、功能以及其在器官移植方面的研究进展作一综述。     

人类白细胞抗原Ⅰ类抗原转运相关蛋白1在胶质瘤组织中的表达及其与抗原转运相关蛋白-2的关系

目的 观察胶质瘤患者肿瘤组织中人类白细胞抗原(HLA)Ⅰ类抗原及抗原转运相关蛋白(TAP)1、TAP2的表达,探讨其与肿瘤病理级别的关系.方法 收集41例经病理确诊的胶质瘤患者肿瘤组织标本,通过免疫组织化学的方法,观察不同病理级别肿瘤标本中HLA Ⅰ类抗原及抗原加工递呈(APM)分子的表达水平,探讨HLA Ⅰ类抗原和APM分子表达与胶质瘤患者病理级别之间的关系.结果 HLA Ⅰ类抗原丢失在各级别胶质瘤组织中分别为11％ (1/9)、25％ (3/12)、30％(3/10)及40％ (4/10).TAP1和TAP2蛋白水平均与胶质瘤分级明显相关(P＜0.05),表达水平随胶质瘤分级增加表达下降.此外,TAP1表达水平与TAP2明显相关(P＜0.05).结论 胶质瘤组织中HLA Ⅰ抗原和部分APM分子蛋白水平,随胶质瘤级别增加而降低;这可能是导致部分T细胞免疫治疗失败的原因之一.     

人类白细胞抗原-G蛋白在星形细胞肿瘤组织的表达

胶质瘤存在免疫耐受。而人类白细胞抗原-G(HLA-G)是一种非经典人类白细胞抗原,有研究表明HLA-G作为免疫耐受分子,在肿瘤免疫逃逸中可能具有重要作用。我们采用免疫组织化学、蛋白印迹实验观察HLA-G蛋白在星形细胞性肿瘤表达情况。     

调节性B细胞在移植免疫中的研究进展

经典移植免疫理论中,B细胞可以作为抗原提呈细胞参与细胞免疫,亦可通过产生抗体发挥特异性免疫功能。在器官移植中,B细胞的免疫效应也被认为与移植物功能减退及排斥反应有着密切关系。但近期研究发现,一类新B细胞亚群即调节性B细胞(regulatory B cell,Breg),在诱导移植免疫耐受及多种自身免疫性疾病发生、发展等起着重要调控作用。Breg的发展及作用机制的研究,为诱导移植耐受策略提供了新方向。本文主要回顾了已知的Breg的各种表型和相关的免疫调节机制,并讨论了其在动物移植模型及移植受者中的调控作用。     

肝脏作为免疫器官在移植免疫耐受中的作用

肝脏作为一个免疫器官,在诱导免疫耐受方面体现了独特功能。一方面,抗原通过门静脉输注能诱导抗原特异性耐受而不引起致敏;另一方面,临床肝移植相比其他实体器官移植更容易诱导临床可操作性耐受。肝窦内皮细胞、枯否细胞、肝星状细胞、树突状细胞和调节性T细胞等肝脏非实质细胞共同构成了这种利于耐受诱导的免疫环境。本文简要介绍了肝脏诱导耐受相关的细胞和分子机制、经门静脉输注异体细胞诱导移植耐受进展和临床诱导肝移植免疫耐受进展。     

DNA疫苗的研究进展

DNA疫苗是将携带抗原编码基因的质粒DNA直接注入动物体内,并在动物细胞中表达抗原蛋白以诱导动物产生免疫保护作用。DNA疫苗由载体质粒DNA内插入一个或多个抗原基因构成,主要通过肌肉注射或基因枪经皮内或皮下给予。接种后,质粒DNA被机体细胞摄取并表达相应抗原蛋白质,该蛋白质被专职抗原递呈细胞（professional antigen-presenting cell,APC）经MHC-Ⅰ类分子或MHC-Ⅱ类分子途径提呈给CD8^＋T细胞或CD4^＋T细胞,从而诱导细胞免疫和体液免疫。目前DNA疫苗在小动物身上已证明可有效应用于感染性疾病、肿瘤、自身免疫性疾病、过敏性疾病等,而且HIV、HBV、疟疾及某些肿瘤的DNA疫苗已进入临床试验并有一定疗效。尽管人们不乏有质粒DNA会整合入宿主的染色体,或者质粒DNA进入机体不诱导免疫反应而引起免疫耐受甚至产生自身免疫等担忧,但大量的实验研究及理论分析都基本肯定了DNA疫苗使用的安全性。只是DNA疫苗要想成为广泛应用于儿童和成人的一种安全有效的疫苗,还需要进行更谨慎、更系统的研究。     

肝星状细胞及髓源性抑制细胞在肝移植免疫耐受中的作用

肝作为一个免疫特惠器官,不同品系间的小鼠肝移植尽管MHC不配,也能够自发耐受。肝非实质细胞如肝星状细胞通过诱导髓源性抑制细胞在肝移植免疫耐受中发挥重要作用。髓源性抑制细胞是一类调节性细胞群,最早发现于癌症患者,具有较强的免疫调节作用。阐明肝星状细胞及髓源性抑制细胞在肝移植免疫耐受中的作用机制对于临床实践中诱导供体特异的移植免疫耐受具有重大意义。     

肝星状细胞及髓源性抑制细胞在肝移植免疫耐受中的作用(附视频)

肝作为一个免疫特惠器官,不同品系间的小鼠肝移植尽管MHC不配,也能够自发耐受.肝非实质细胞如肝星状细胞通过诱导髓源性抑制细胞在肝移植免疫耐受中发挥重要作用.髓源性抑制细胞是一类调节性细胞群,最早发现于癌症患者,具有较强的免疫调节作用.阐明肝星状细胞及髓源性抑制细胞在肝移植免疫耐受中的作用机制对于临床实践中诱导供体特异的移植免疫耐受具有重大意义.     

γ干扰素刺激肝细胞癌细胞表达共刺激分子和主要组织相容性复合物的研究

目的 研究共刺激分子（CD80和CD86）和主要组织相容性复合物（MHC）在肝细胞癌（HCC）细胞中的表达，探讨γ干扰素（γ－INF）治疗HCC中的免疫作用机理。方法 应用流式细胞仪测定CD80、CD86和MHCⅡ类分子HLA－DR，以及应用微量细胞毒方法测定MHCⅠ类分子在γ－INF刺激前后8种HCC细胞中的表达。结果 所有未受刺激的HCC细胞的CD80、CD86和HLA－DR表达率均不超过3.58%，只有3种细胞中测到MHCⅠ类分子的表达；γ－INF以10^6U／L的浓度刺激48h后，所有8种HCC细胞HLA－DR表达率均升高，其中7种升高至18％以上，5种升高至70％以上，荧光强度增强10－50倍；刺激后，在8种细胞中均可测到MHCⅠ类分子表达；刺激后，所有8种HCC细胞CD86表达率均升高，7种升高至12.35%-17.10%，5种HCC细胞CD80表达率升高至5％－10％。结论 γ－INF刺激可使多数被研究的HCC细胞获得一定的抗原呈递能力，同时可使所有被研究的HCC细胞获得被细胞毒T淋巴细胞识别和杀伤的条件。     

调节性B淋巴细胞在免疫耐受中作用的研究进展

虽然免疫抑制剂能够改善肾移植受者的早期预后,但移植物的远期存活率并未得到明显提高,移植物10年存活率仅有50％.免疫抑制剂的不良反应是导致移植物功能丧失及受者死亡的重要因素.因此,诱导受者对供者特异性的免疫耐受是解决这些问题的根本途径.近几年来虽然诱导免疫耐受的临床工作已取得了较大的进展,部分移植中心已成功诱导受者对移植物的免疫耐受[1-2],但对于免疫耐受诱导方案并无共识,且诱导成功率并不高.这主要是由于免疫耐受形成机制复杂,不仅涉及中枢免疫耐受的形成,且外周免疫耐受对于耐受状态长期维持可能更为重要.大量研究提示,调节性T淋巴细胞(Treg细胞)可以通过与其他免疫细胞间接触、分泌调节性细胞因子等途径参与外周免疫耐受的形成[3],但针对获得性免疫的另一类重要细胞——B淋巴细胞在免疫耐受中作用的研究则较少.最新研究提示,B淋巴细胞不仅具有介导体液免疫排斥反应的正向免疫促进作用,还可能存在具有与Treg细胞类似的负性免疫调节作用的调节性B淋巴细胞(Breg细胞).这些发现为完善免疫耐受形成机制,进而制定有效的临床免疫耐受诱导方案奠定了基础.本文就Breg细胞在免疫耐受中作用的研究进展作如下综述.