枸橼酸莫沙必利胶囊剂人体药动学及相对生物利用度

 目的了解枸橼酸莫沙必利胶囊剂的人体药动学及相对生物利用度。方法采用随机交叉自身对照试验设计,对23名健康男性自愿受试者分别单剂量口服试验制剂枸橼酸莫沙必利胶囊和日本进口的对照制剂枸橼酸莫沙必利片各10 mg,进行人体相对生物利用度研究;采用HPLC测定血浆中莫沙必利浓度,用DAS ver1.0程序进行生物等效性分析。结果受试制剂枸橼酸莫沙必利胶囊与参比制剂枸橼酸莫沙必利片的AUC_0～7分别为(117.31±44.92)及(123.70±44.88)μg·h·L^-1,ρ_max分别为(51.70±20.57)及(65.86±29.96)μg·L^-1,t_max分别为(1.03±0.42)及(0.67±0.33)h,t_1/2分别为(1.63±0.45)及(1.70±0.43)h。结论枸橼酸莫沙必利胶囊与参比制剂经双单侧t检验AUC_0～7和ρ_max检验无显著差异(P<0.05),t_max经非参数法检验差异有统计学意义。受试制剂枸橼酸莫沙必利胶囊与参比制剂的相对生物利用度为(96.7±23.4)%。     

青藤碱在Beagle犬体内的药动学和绝对 生物利用度研究

目的:研究青藤碱在Beagle犬体内药动学和口服绝对生物利用度.方法:采用双周期自身交叉设计,在10只Beagle犬中研究单次口服或静脉注射青藤碱10 mg·kg~(-1)的药动学参数和绝对生物利用度,用高效液相色谱法测定血药浓度,利用3p97软件计算药动学参数.结果:口服青藤碱后犬体内药-时曲线呈一室模型,主要药动学参数T_(max)(82.5±13.9)min,C_(max)(0.15±0.027)mg·L~(-1),t_(1/2)(87.6±28_3)min,AUC_(O～T)(28.43±3.48)m·min·L~(-1),静注青藤碱后犬体内药.时曲线呈二室模型,主要药动学参数t_(1/2β)(106.7±120.2)min,Auc_(O～T)(93.32±82.08)mg·min·L~(-1),青藤碱的口服绝对生物利用度为(30.46±4.24)%.结论:青藤碱口服绝对生物利用度较低,且在犬体内消除较快.     

枸橼酸舍曲林片犬体内药动学与相对生物利用度

 目的建立血浆中舍曲林浓度的HPLC测定方法,研究枸橼酸舍曲林在犬体内的药动学与相对生物利用度。方法采用随机交叉试验设计,8条Beagle犬随机分为两组,分别po 200 mg盐酸舍曲林片(参比制剂)和枸橼酸舍曲林片(受试制剂),清洗期为1周,服药后分别于0,0.5,1,1.5,2,3,5,8,12,24 h静脉采血,采用HPLC测定不同时间血浆中的舍曲林浓度,绘制药-时曲线,计算药动学参数和相对生物利用度。结果盐酸舍曲林和枸橼酸舍曲林在犬体内的药动学过程呈二室开放模型,t_max分别为(1.88±0.23)和(1.94±0.18)h,ρ_max分别为(0.42±0.06)和(0.40±0.08)mg·L^-1,AUC_0～24h分别为(1.87±0.24)和(1.91±0.39)mg·h·L^-1,AUC_0～∞分别为(2.00±0.27)和(2.04±0.46)mg·h·L^-1。以盐酸舍曲林为参比制剂,枸橼酸舍曲林的相对生物利用度为(99.6±13.0)%。两种制剂的ρ_max,AUC_{0～24 h}无显著性差异。结论方差分析与双单侧t检验及(1-2α)置信区间分析显示,枸橼酸舍曲林与盐酸舍曲林为生物等效制剂。     

国产盐酸西替利嗪片和胶囊的人体药动学及相对生物利用度

 目的：研究国产盐酸西替利嗪片和胶囊的人体药动学和生物等效性。方法：选择21名男性健康志愿者，采用反相高效液相色谱法，以紫外229 nm为检测波长，测定了单剂量（20 mg）口服国产盐酸西替利嗪片、胶囊和进口盐酸西替利嗪片在人体内的西替利嗪浓度。结果：盐酸西替利嗪的体内动态过程呈一级吸收的二房室开放模型，国产片、胶囊和进口片的C_max分别为（648.5±117.6），（678.8±104.6）和（661.5±120.6） ng·ml^-1，T_max分别为（1.0±0.4），（1.2±0.5）和（1.1±0.4） h，t_1/2β分别为（7.8±2.6），（7.6±2.7）和（9.4±5.2） h，MRT分别为（7.2±0.6），（7.3±0.6）和（7.4±0.4） h，AUC_0→25分别为（4503.3±689.5），（4601.2±739.1）和（4840.5±937.1） ng·h^-1·ml^-1，AUC_0→∞分别为（5034.4±841.4），（5129.6±776.2）和（5432.8±1024.0） ng·h^-1·ml^-1。结论：国产盐酸西替利嗪片和胶囊与进口片具有生物等效性。     

氧氟沙星在肝纤维化大鼠体内的药动学及生物利用度

 目的研究肝纤维化状态下氧氟沙星的药动学及绝对生物利用度的改变,为临床肝纤维化病人合理用药提供实验依据。方法建立大鼠复合因素肝纤维化模型,荧光分光光度法检测氧氟沙星iv及po后的血药浓度,计算药动学参数和生物利用度。结果氧氟沙星iv时药物浓度-时间曲线符合二室模型,与正常对照组相比,肝纤维化组分布半衰期(t_1/2α)延长137.8%,分布速率常数(k₁₂)减少68.7%,k₂₁减少53.6%,清除率(CL)降低12.5%;po时药物浓度-时间曲线符合一室模型,与正常对照组相比,肝纤维化组曲线下面积(AUC)减少14.7%,吸收半衰期[t_1/2(K01)]延长50.4%,消除半衰期[t_1/2(K10)]延长41.5%,达峰时间(t_max)延长38.2%,峰浓度(ρ_max)降低41.3%。研究进一步发现,肝纤维化组绝对生物利用度较正常对照组减少了24.1%。结论肝纤维化时氧氟沙星的吸收、分布及排泄均减慢,生物利用度减少,峰浓度降低。     

氟康唑胶囊人体生物利用度及药动学研究

 目的研究氟康唑胶囊试验制剂与对照制剂的人体生物等效性,评价氟康唑在人体内的药动学。方法20名健康男性受试者随机双周期交叉单剂量口服氟康唑胶囊试验制剂和对照制剂,用HPLC内标法测定氟康唑的血药浓度,求得有关药动学参数。结果氟康唑胶囊试验制剂和对照制剂的AUC_{0～96 h}分别为(171.36±27.25)和(175.10±22.63)mg·h·L^-1,ρ_max分别为(4.65±0.80)和(4.51±0.52)mg·L^-1,t_max分别为(1.5±0.8)和(1.9±1.1)h。试验制剂与对照制剂相对生物利用度(F)为(97.9±9.6)%。氟康唑AUC_{0～96 h}和ρ_max经对数转换后双单侧t检验均P>0.05,试验制剂AUC_{0～96 h}90%可信限度在对照制剂93.8%～101.2%内,ρ_max 90%可信限度落在对照制剂的95.3%～110.2%区间内。结论氟康唑胶囊的试验制剂与对照制剂具生物等效性。     

愈风宁心胶囊在兔体内的药动学和生物利用度研究

 目的:测定愈风宁心胶囊中主要有效成分葛根素在家兔体内的药-时曲线，据此测算其体内代谢动力学参数。并与葛根素注射剂比较，研究了愈风宁心胶囊的绝对生物利用度。方法:用高效液相色谱法测定兔血浆中的葛根素，以体积分数为6%的高氯酸沉淀血浆蛋白质，用3P87程序计算药动学参数和生物利用度。结果:愈风宁心胶囊在兔体内的过程为二室开放模型，主要动力学参数是t,_{/1/2(β) = 78. 03 min, Cl = 10. 283 L· in^-1, AUC = 97.25mg·min·L^-1，cmax=0.675 mg·L^-1，达峰时间为44. 5 min.绝对生物利用度为5.45%.结论:该研究可为愈风宁心胶囊内在质量评价和剂型改革提供一定科学依据。}     

高效液相色谱法测定盐酸二甲双胍肠溶片在正常人体的药动学及生物利用度

 目的：研究盐酸二甲双胍肠溶片与普通片的药动学和生物利用度。方法：受试者交叉口服单剂量（1000 mg）肠溶片与普通片，用反相高效液相色谱法测定血药浓度。结果：两种片剂的主要药动学参数分别为C_max（2.9±0.7）mg·L^-1和（2.6±0.6）mg·L^-1，T_max为（2.6±0.4）和（2.3±0.5）h ，T_1/2Ka为（0.87±0.26）h和（0.81±0.23）h，T_1/2Ke为（1.6±0.4）h和（1.9±0.6）h，AUC为（12.2±1.1）mg·L^-1·h^-1和（11.9±1.2）mg·L^-1·h^-1。肠溶片相对于普通片的生物利用度F为(103.0±12.0)%。结论：两种剂型的各药动学参数之间差异均无显著性(P>0.05)，经双向单侧t检验，两制剂具有生物等效性。     

盐酸左米那普仑缓释胶囊在比格犬体内药动学及生物等效性评价

目的比较盐酸左米那普仑缓释胶囊受试制剂与参比制剂在比格犬体内的药动学及生物等效性。方法采用开放、随机、双周期交叉的实验设计,建立高效液相色谱法测定盐酸左米那普仑在比格犬体内血药浓度,计算受试制剂和参比制剂的药动学参数并进行生物等效性评价。结果比格犬单次口服受试制剂(80 mg)和参比制剂(80 mg)后血浆中盐酸左米那普仑的ρmax分别为(394.06±18.22)和(384.88±25.65) ng·mL^-1,AUC0-72 h分别为(5 903.86±107.51)和(5 396.63±62.63)ng·h·mL^-1,AUC0-∞分别为(6 325.90±158.88)和(6 091.14±121.35) ng·h·mL^-1。以参比制剂为标准,受试制剂的相对生物利用度F0-72 h(%)和F0-∞(%)分别为109.40%和103.85%,ρmax、AUC0-72 h和AUC0-∞的90%置信区间分别为75.11%~129.61%、99.35%~119.44%和89.90%~117.78%。结论建立的RP-HPLC简单,快速,准确,可用于血浆中盐酸左米那普仑血药浓度的测定;经生物等效性评价分析可知,受试制剂和参比制剂生物等效。     

替米沙坦人体药动学及生物等效性研究

 目的　研究替米沙坦的药动学特征,评价国产替米沙坦片剂及胶囊的人体相对生物利用度。方法　三交叉实验设计;18名健康受试者随机分为3组,单剂量po替米沙坦 80mg,试验之间的清洗期为12d;高效液相色谱法测定血浆中替米沙坦浓度。结果 3种制剂的主要药动学参数无显著性差异,受试片剂、胶囊及参比制剂的c_max分别为(812.16±110.65),(819.54±129.97)和(855.37±92.27)ng·mL^-1;t_max分别为(0.99±0.43),(0.83±0.36)和 (1.15±0.61)h;t_{1/ 2}分别为(19.3±7.0),(19.5±2.9)和(18.6±3.9)h;AUC_0～72分别为(4181.43±2536.14),(3785.63±2477.71)和(3874.48±1981.11)ng·h·mL^-1。替米沙坦片剂及胶囊的生物利用度分别为(106.87±16.17)%和(97.69±20.65)%。结论　3种剂型的主要药动学参数经方差分析、双单侧t检验及90%可信限计算表明两种国产替米沙坦制剂与进口片剂生物等效。     

盐酸地尔硫控释胶囊的药代动力学和生物利用度

目的　以盐酸地尔硫 艹卓 普通片为参比制剂 ,研究盐酸地尔硫 艹卓 控释胶囊的药代动力学性质和相对生物利用度。方法　采用自身对照法 ,健康志愿受试者分别单剂量和多剂量口服盐酸地尔硫 艹卓 控释胶囊与普通片 ,采用反相高效液相色谱法测定地尔硫 艹卓 血药浓度变化情况 ,3P87药代动力学程序进行处理。结果　单剂量po 6 0mg盐酸地尔硫 艹卓 控释胶囊与普通片的AUC0→τ分别为 (6 37.5 6± 10 6 .18)h·μg·L- 1 和 (5 97.39± 117.6 0 )h·μg·L- 1 ,cmax 分别为 (5 9.5± 8.0 ) μg·L- 1 和 (99.7± 8.2 ) μg·L- 1 ,tmax分别为 (4 .5± 0 .5 )h和 (3.0± 0 .3)h ,t1 2 分别为 (5 .9± 1.1)h和 (5 .3± 0 .7)h ,相对生物利用度为 (10 6 .39± 12 .5 3) %。多剂量po盐酸地尔硫 艹卓 控释胶囊 (每次 6 0mg ,每日 2次 )与盐酸地尔硫 艹卓 普通片每次 30mg ,每日 3次达稳态后 ,AUC0→τ分别为 (6 2 0 .35± 73.75 )h·μg·L- 1 和 (30 3.90± 5 4.5 3)h·μg·L- 1 ,cssmax分别是 (79.0± 7.6 ) μg·L- 1 与 (73.3± 12 .6 ) μg·L- 1 ,cssmin分别是(33.1± 5 .5 ) μg·L- 1 与 (2 3.9± 5 .7) μg·L- 1 , css分别为 (5 1.7± 6 .2 ) μg·L- 1 和 (38.0± 6 .8) μg·L- 1 ,tmax分别为 (3.4±     

盐酸地尔硫上（艹）下（卓）控释胶囊的药代动力学和生物利用度

 目的 以盐酸地尔硫上（艹）下（卓）普通片为参比制剂,研究盐酸地尔硫上（艹）下（卓）控释胶囊的药代动力学性质和相对生物利用度。方法 采用自身对照法,健康志愿受试者分别单剂量和多剂量口服盐酸地尔硫上（艹）下（卓）控释胶囊与普通片,采用反相高效液相色谱法测定地尔硫上（艹）下（卓）血药浓度变化情况,3P87药代动力学程序进行处理。结果 单剂量 po 60 mg盐酸地尔硫上（艹）下（卓）控释胶囊与普通片的AUCo→τ分别为(637.56±106.18) h·μg·L^-1和(597.39±117.60) h·μg·L^-1,t_max分别为(59.5±8.0)μg·L^-1和(99.7±8.2) μg·L^-1,t_max分别为(4.5±0.5) h和(3.0±0.3) h,t_1/2分别为(5.9±1.1) h和(5.3±0.7) h,相对生物利用度为(106.39±12.53)%。多剂量 po 盐酸地尔硫上（艹）下（卓）控释胶囊(每次60 mg,每日2次)与盐酸地尔硫上（艹）下（卓）普通片每次30 mg,每日3次达稳态后,AUCo→τ分别为(620.35±73.75) h·μg·L^-1和(303.90±54.53) h·μg·L^-1,c^ss_max分别是(79.0±7.6)μg·L^-1与(73.3±12.6) μg·L^-1,c^ss_min分别是(33.1±5.5)μg·L^-1与(23.9±5.7)μg·L^-1,c_ss分别为(51.7±6.2)μg·L^-1和(38.0±6.8)μg·L^-1,t_max分别为(3.4±0.5)h与(1.7±0.2) h,波动度(DF)分别是(0.89±0.11)与(1.30±0.16),相对生物利用度为(102.06±11.46)%。以配对 t 检验与双单侧 t 检验对上述参数进行统计分析,两种制剂的 AUC 无显著性差异(P＞0.05),而其它参数均有显著性差异(P＜0.05)。结论 两种制剂具生物等效性;盐酸地尔硫上（艹）下（卓）控释胶囊具有显著的控释特征。     

对乙酰氨基酚薄膜包衣异型片的药代动力学及生物利用度研究

 目的:研究了10名男性健康志愿者单剂量po两种对乙酰氨基酚(扑热息痛)异型片500 mg的药代动力学和相对生物利用度?方法:按照随机交叉试验设计,采集服药后0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,10 h的血样本,用HPLC测定扑热息痛的血药浓度?结果:两种制剂的药-时曲线符合口服吸收有滞后时间的一级动力学一室模型?受试制剂扑热息痛薄膜包衣异型片(康司达)的主要药代动力学参数:c_max=(5.51±1.24)mg·L^-1,t_max=(1.03±0.43)h,t_1/2ka=(0.27±0.16)h,t_1/2ke=(2.60±0.51)h,AUC_0～∞=(34.91±7.96)mg·h·L^-1,MRT=(3.65±0.22)h?参比制剂(必理通)的主要药代动力学参数:c_max=(5.81±1.01)mg·L^-1,t_max=(0.88±0.32)h,t_1/2ka=(0.14±0.07)h,t_1/2ke=(2.71±0.93)h,AUC_0～∞=(33.14±5.67)mg·h·L^-1,MRT=(3.60±0.10)h?两种片剂药代动力学参数(除t_1/2ka值外)均无显著性差异(P>0.05)。结论：受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(108.29±22.15)%,受试制剂(康司达)与参比制剂(必理通)生物等效。     

苦参碱乳膏剂的动物药动学及生物利用度研究

 目的建立家兔血清苦参碱的反相高效液相色谱分析法,测定药动学参数和绝对生物利用度。方法采用C18柱,流动相为甲醇水氨水(780∶220∶9)。血清用高氯酸沉淀蛋白后,取上清液直接进样。结果苦参碱在4～56 mg·L-1范围内呈良好线性关系(r=0.9996),最低检出限量0.3 mg·L-1。日间和日内误差均小于2.2%,方法回收率95.3%。结论方法操作简便,避免了血浆或血清萃取操作,保留时间(5.3min)较正相层析保留时间(8.0min)短[1～2]。乳膏中苦参碱以零级药动学透过皮肤;可提供比注射剂稳定的血药浓度,生物利用度为80.82%。     

尼莫地平缓释胶囊生物利用度和药代动力学研究

 目的 研究尼莫地平缓释胶囊在12名健康受试者中的生物利用度和药代动力学。方法 采用HPLC检测血浆中尼莫地平含量,用3P87软件求药代动力学参数。结果 血浆中尼莫地平回收率大于90%,线性范围为1.25～150 ng·ml〈sup〉-1〈/sup〉;单剂量口服缓释胶囊的MRT,消除和吸收半衰期等均显著大于普通片（P＜0.01）,AUC 为(94.6±13.4)%（82%～118%）;多剂量口服缓释胶囊和普通片,波动系数分别为(1.676±0.186)和(1.751±0.150)。结论 尼莫地平缓释胶囊缓释效果明显,吸收程度与普通片等效。 尼莫地平;缓释胶目的 研究尼莫地平缓释胶囊在12名健康受试者中的生物利用度和药代动力学。方法 采用HPLC检测血浆中尼莫地平含量,用3P87软件求药代动力学参数。结果 血浆中尼莫地平回收率大于90%,线性范围为1.25～150 ng·ml〈sup〉-1〈/sup〉;单剂量口服缓释胶囊的MRT,消除和吸收半衰期等均显著大于普通片（P＜0.01）,AUC 为(94.6±13.4)%（82%～118%）;多剂量口服缓释胶囊和普通片,波动系数分别为(1.676±0.186)和(1.751±0.150)。结论 尼莫地平缓释胶囊缓释效果明显,吸收程度与普通片等效。     

尼莫地平多晶型家免体内药动学研究

 目的研究尼莫地平2种晶型在家兔体内药动学和生物等效性。方法家兔单剂量交叉口服尼莫地平不同晶型胶囊, 采用HPLC测定血药浓度,非隔室模型计算药动学参数,利用方差分析、单-双侧t检验和(1-2α)置信区间评价其生物等效性。结果尼莫地平晶型Ⅰ和Ⅱ的c_max分别为46.7和39.6 ng·mL^-1,t_max为2.8和3.0h,AUC_0→t为351.5和341.0 ng·h·mL^-1。尼莫地平晶型Ⅱ相对于晶型Ⅰ的生物利用度为97.0%。结论尼莫地平2种晶型具有生物等效性。     

对乙酰氨基酚薄膜包衣异型片的药代动力学及生物利用度研究

目的：研究了１０ 名男性健康志愿者单剂量ｐｏ 两种对乙酰氨基酚（ 扑热息痛）异型片５００ ｍｇ 的药代动力学和相对生物利用度。方法：按照随机交叉试验设计,采集服药后０－５ ,１,１－５ ,２ ,３ ,４,６,８,１０ ｈ 的血样本,用ＨＰＬＣ测定扑热息痛的血药浓度。结果：两种制剂的药时曲线符合口服吸收有滞后时间的一级动力学一室模型。受试制剂扑热息痛薄膜包衣异型片（ 康司达） 的主要药代动力学参数：ｃｍａｘ＝ （５－５１ ±１－２４）ｍｇ·Ｌ－１ ,ｔｍａｘ＝ （１－０３ ±０－４３）ｈ ,ｔ１／２ｋａ＝ （０－２７ ±０－１６）ｈ ,ｔ１／２ｋｅ ＝（２－６０ ±０－５１）ｈ,ＡＵＣ０～∞＝ （３４－９１ ±７－９６）ｍｇ·ｈ·Ｌ－１ ,ＭＲＴ＝ （３－６５ ±０－２２）ｈ。参比制剂（ 必理通） 的主要药代动力学参数：ｃｍａｘ ＝ （５－８１ ±１－０１）ｍｇ·Ｌ－ １ ,ｔｍａｘ ＝（０－８８ ±０－３２）ｈ,ｔ１／２ｋａ ＝ （０－１４ ±０－０７）ｈ,ｔ１／２ｋｅ ＝ （２－７１ ±０－９３）ｈ,ＡＵＣ０ ～∞＝ （３３－１４ ±５－６７）ｍｇ·ｈ·Ｌ－１ ,ＭＲＴ＝ （３－６０ ±０－１０）ｈ。两种片剂药代动力学参数（除ｔ１／２ｋａ 值外）均无显著     

法莫替丁缓释片的生物利用度研究

 目的:研究评价法莫替丁缓释片在健康人体内的生物利用度?方法:以高效液相色谱法测定血药浓度,用3P87程序处理数据?结果:单剂量给药,本品的达峰时间为(7.12±0.40)h,峰浓度为(58.69±4.36)ng·ml^-1,相对生物利用度为(117.0±8.9)%;多剂量给药达稳态后,本品的峰浓度为(70.72±4.61)ng·ml^-1,血药浓度波动度为(121.6±11.4)%,相对生物利用度为(117.9±23.46)%?结论:法莫替丁缓释片与市售普通片基本生物等效?