肾移植术后免疫抑制剂的选择

肾移植术后,为了预防可能发生的排斥反应,医生会选用各种免疫抑制剂以抑制人体的自身免疫力。在移植术后近期,免疫抑制剂方案的选择是否适当,在很大程度上将影响移植受者的人、肾存活。由于免疫抑制剂方案的选择完全遵循个体化治疗的原则,因此,如何选择合适的免疫抑制剂方案是每个移植医生必须面对的一大课题。各种免疫抑制剂方案的选择要基于以下两个大的方面：①疗效最佳、副作用最小,避免因免疫抑制过度导致感染、其他脏器功能损害等;②药物之间的相互作用。本文就临床常见免疫抑制剂的应用,浅谈一己之见,旨在抛砖引玉。     

细胞因子基因多态性指导肾移植术后免疫抑制剂应用的意义

目的：探讨细胞因子基因多态性在指导肾移植术后免疫抑制个体化用药中的意义。方法：用序列特异引物聚合酶链反应（PCR－SSP）方法，对126例肾移植受者进行细胞因子基因型检测，根据细胞因子基因型与免疫抑制剂的不同使用剂量进行分组，比较各组急性排斥反应的发生率，结果：肿瘤坏死因子（TNF－α）高分泌基因型的患者，使用中，低剂量CsA，急性排斥反应的发生率显著高于其它组合（P＜0．01），TNF－α低分泌基因型者使用高剂量CsA，急性排斥反应的发生率与使用中剂量CsA者的差异无显著性（P＜0．05，IL－10高＋中分泌基因型者使用中，低剂量CsA，急性排斥反应的发生率显著高于其组合（P＜0．01），IL－10低分泌基因型者使用高剂量CsA，急性排斥反应的发生率与使用中剂量CsA者的差异无显著性（P＞0．05），结论：常规检测细胞因子基因型对于肾移植术后制定免疫抑制治疗的个体化用药方案具有重要意义。ααα     

肾移植术后肺部感染患者免疫抑制剂的应用

目的:探讨肾移植术后肺部感染患者救治过程中免疫抑制剂的应用方案.方法:报告22例肺部感染的肾移植患者的临床资料.重症肺部感染13例,肺部感染早期或症状较轻的9例.前者立即停用所有免疫抑制剂,给予甲基泼尼松龙;后者减少或调整免疫移植剂用药方案等.13例检出病原菌,其中混合感染10例.结果:18例治愈,移植肾功能正常;死亡2例,放弃治疗2例.结论:对肾移植术后肺部感染及时停用或调整免疫抑制剂用量和组合方案,保护移植.肾的功能和及早确定病原菌等,均有利于提高其治愈率,减少死亡率.     

肾移植免疫抑制剂研究进展

肾移植是终末期肾病的有效替代治疗方法,新型免疫抑制剂的应用极大提高了肾移植受者的存活率。新型免疫抑制剂的广泛应用促进了免疫抑制方案的改善和优化,术后急性排斥反应发生率不断降低和移植物短期存活率不断提高验证了免疫抑制剂发展的巨大成功。然而,其伴随的不良反应也逐渐显现。如何正确、高效、合理地应用免疫抑制剂是临床医师面临的新挑战。现从以T淋巴细胞为靶点的免疫抑制剂、以B淋巴细胞为靶点的免疫抑制剂、以补体为靶点的免疫抑制剂、以细胞因子为靶点的免疫抑制剂、以混合多克隆抗体为靶点的免疫抑制剂以及以多种细胞为靶点的免疫抑制剂的种类及机制等做一综述,从而为免疫抑制剂的选择应用提供理论基础。     

肾移植术后肺部感染状态下免疫抑制剂的调整

目的 探讨肾移植术后肺部感染患者免疫抑制剂的应用与预后的关系.方法 对肾移植术后合并肺部感染的98例患者临床资料进行回顾性分析.将患者分为维持应用免疫抑制剂组(维持剂量组,45例)与免疫抑制剂减量或停用组(调整剂量组,53例).按与感染相关的器官衰竭估计评分(SOFA)标准,在肾移植术后肺部感染较重(SOFA≥12分)和感染较轻(SOFA＜12分)的情况下,分别分析两组患者的死亡率、感染恢复时间和排斥反应发生率的差异.结果 当SOFA≥12分时,调整剂量组死亡率和感染恢复时间明显低于维持剂量组(P＜0.05),而排斥反应发生率在两组之间的差异则无统计学意义(P＞0.05);当SOFA＜12分时,死亡率和感染恢复时间在两组之间差异无统计学意义(P＞0.05),但调整剂量组患者排斥反应发生率明显高于维持剂量组(P＜0.05).结论 在肾移植术后肺部感染较重(SOFA≥12分)时,减量和停用免疫抑制剂有利于降低患者的死亡率和缩短抗感染疗程;但感染较轻(SOFA＜12分)时,建议维持免疫抑制剂原剂量不变.     

免疫抑制剂与肾移植术后TGF-β1关系研究进展

转化生长因子-β1(TGF-β1)是参与移植肾间质纤维化的重要细胞因子，免疫抑制剂影响其合成与表达，本文对不同免疫抑制剂及相互组合对肾移植患者TGF-β1表达的影响作一综述。     

免疫抑制剂与肾移植术后TGF-β1关系研究进展

转化生长因子 -β1(TGF -β1)是参与移植肾间质纤维化的重要细胞因子 ,免疫抑制剂影响其合成与表达 ,本文对不同免疫抑制剂及相互组合对肾移植患者TGF -β1表达的影响作一综述     

肾移植术后重症肺炎撤除免疫抑制剂治疗的安全性评估

目的 探讨肾移植术后重症肺炎的诊治经验.方法 回顾性分析16 例肾移植术后重症肺炎患者的临床资料.16 例患者均撤除了全部基础免疫抑制剂,经验性使用抗感染药物,并进行病原学检查,根据检查结果调整抗感染方案;同时静脉给予小剂量甲泼尼龙、营养支持治疗;如出现呼吸困难、血气分析显示低氧血症,则立即给予无创通气或气管插管治疗,评价其安全性.结果 16 例患者无一例出现急性排斥反应;重症肺炎常发生在肾移植术后3～4 个月,但移植一年以上的重症肺炎也有一定比例18.75%(3/16);发热和胸闷是最常见首发症状,仅有18.75%(3/16)的患者具有明显的咳嗽、咳痰症状;血培养、痰、咽拭子培养病原体检出率较低(43.75%).13 例重症肺炎患者治疗有效,3 例死亡,死亡病例均为移植1 年以上,有移植肾功能不全的诊断.结论 肾移植术后重症肺炎,病情严重、死亡率高.早期诊断、早期经验性抗感染治疗,撤除全部基础免疫抑制剂,静脉使用激素,进行无创通气及加强全身支持治疗,是肾移植术后重症肺炎治疗成功的关键.治疗期间全部撤除免疫抑制剂药物对患者安全有益,短期内对移植肾无害.     

肾移植受者术后免疫状态的监测

肾移植术后如何了解移植受者术后的免疫状态，合理应用免疫抑制药物，在免疫不足和免疫过度之间取得平衡，仍是移植医生面临的难题。通过血中免疫抑制药物浓度的测定，结合外周血中的T细胞亚型、细胞因子、细胞粘附分子、含供者基因的微嵌合体、术后PRA水平的测定以及移植肾穿刺标本和细针抽吸细胞的免疫学检查、供受者特异性淋巴细胞体外混合培养反应情况的检测，才能较为准确地了解和评价移植受者术后的免疫状态。     

肝移植术后免疫抑制剂的应用

１９９５年９月至１９９８年７月，我们施行了１３例１４次同种异体原位肝移植，其中１１例术后接受免疫抑制治疗。本文报告肝移植术后应用免疫抑制剂的初步体会。一、临床资料１．一般情况：本组１１例均为男性，平均年龄３３．４岁（９～６１岁），原发疾病为Ｗｉｌｓｏｎ氏病３例，肝硬变并原发性肝癌６例，亚急性重症肝炎、肾移植术后肝功能衰竭各１例。供受者血型不相配１例（供者为Ａ型血，受者为Ｏ型血），其余１０例供受者血型均相同。手术方式为经典式原位肝移植４例，背驮式原位肝移植７例。２．术后免疫抑制剂应用情况：预防排斥…     

个体化免疫抑制治疗在肾移植的疗效观察

目的：探讨个体化免疫抑制治疗对肾移植患者的临床价值。方法：将肾移植患者分为个体化组(42例)和常规组(50例),分别采用个体化免疫抑制治疗和常规免疫抑制治疗,并对术后两组的临床指标进行比较。结果：个体化组比较常规组,术后肝功能损害、高血糖、胃肠功能紊乱、呼吸系统感染、急性排斥反应发生率均明显降低(P＜0．05);而巨细胞病毒感染发生率及移植肾切除人数无差异(P＞0．05)。结论：个体化免疫抑制治疗既能维持免疫抑制效果,又能最大限度减少药物不良反应,对肾移植患者有较好治疗价值。     

肾移植受者环孢素肝毒性应用山莨菪碱的临床研究

对山莨菪碱治疗肾移植受者环孢素肝毒性病例进行了；临床研究，５２例ＣｓＡ肝毒性治愈３８例（７８．１％）；好转６例（１１．５％）；无效８例（１５．４％），静脉给药优于口服组，１５例ＣｓＡ肝毒性患者并ＨＢＶＤＮＡ阴性，其中７例（４６．７％）治愈，８例（５３．３％）无效，４６例肝泰乐对照组３例治愈（６．５％），治愈率与治疗组比较有显著性差异（Ｐ＜０．０１），山莨菪碱治疗过程中未见有影响疗效的毒副反应，     

雷帕霉素对环孢素A诱导的慢性肾毒性的影响

目的　了解雷帕霉素 (RPM)对环孢素A(CsA)诱导的慢性肾毒性的影响。方法　对进低盐饮食的大鼠给予RPM与CsA溶剂、RPM (0 .5mg·kg-1·d-1与 1mg·kg-1·d-1)、CsA (4mg·kg-1·d-1与 8mg·kg-1·d-1)以及两者联用 ,均用药 2 8d。结果　接受RPM 1mg·kg-1·d-1的大鼠血糖明显升高 ,加重CsA(4mg·kg-1·d-1)诱导的慢性肾毒性作用 ;而亚治疗剂量的RPM (0 .5mg·kg-1·d-1)与CsA(4mg·kg-1·d-1)联用只引起轻度的血糖上升及肾小管细胞受损与间质纤维化 ,与前者相比 ,P <0 .0 5。治疗剂量的RPM(1mg·kg-1·d-1)与CsA(8mg·kg-1·d-1)联用则导致更为显著的肾功能受损、结构改变与高糖血症。结论　亚治疗剂量的RPM与CsA的联用可协同产生慢性肾毒性作用     

The transition of kidney transplant recipients: a work in progress

This study examined the process of transition for pediatric kidney transplant recipients who were transferred from the Royal Children’s Hospital to adult health services between October 2005 and September 2006. A retrospective review of case notes was used to identify graft stability 12 months before and after transfer. A patient satisfaction questionnaire was sent to all transferred patients in October 2007. Eleven patients were identified with a mean age of 19.5 years. Nine of these 11 patients remained medically stable over the 2-year study period, as evident by stable serum creatinine estimations pre- and post-transfer and no episodes of rejection or hospital admissions. One patient had advanced chronic allograft nephropathy at the time of transfer and, as anticipated, required dialysis 12 months thereafter. Another patient experienced antibody-mediated rejection soon after transfer and required intensive therapy. Ten subjects (91%) completed the satisfaction questionnaire. The responses suggested inadequate involvement of young people in the transition planning and the perception of a lack of preparation prior to transfer to adult services. Overall, the results indicate that transition planning needs to start earlier and should involve young people more actively and that the focus should be broadened beyond achieving transfer, as may currently be the case, to more fully reflect what is embodied by the term transition.     

肾移植后特定尿微量蛋白分析的临床意义

为探讨尿微量排泄蛋白与肾移植的关系，应用免疫散射测浊技术检测了３０例肾移植患者四种特定尿微量蛋白：尿微量白蛋白（ＵＡＬＢ）、尿转铁蛋白（ＵＴｆ）、尿α１微球蛋白（Ｕα１Ｍ）、尿免疫球蛋白Ｇ（ＵＩｇＧ）。结果显示，除ＵＩｇＧ外，ＵＡＬＢ、Ｕα１Ｍ与ＵＴｆ均与血清肌酐（Ｓｃｒ）呈显著正相关。动态观察发现，Ｓｃｒ升高前１周左右，在常规蛋白尿尚不明显时，特定尿微量蛋白已开始出现异常，并于Ｓｃｒ增高期间达到高峰。肾移植急性排斥以ＵＡＬＢ增幅最大（２０７５±１１２７ｍｇ／Ｌ），而慢性ＣｓＡ肾中毒则以Ｕα１Ｍ增高为主（９５０±３４１ｍｇ／Ｌ）。结果认为：特定尿微量蛋白变化与移植肾功能密切相关，对移植后并发症的鉴别有一定帮助     

肾移植受者应用他克莫司治疗窗浓度的探讨

目的　寻求适合国人肾移植受者他克莫司 (FK5 0 6 )理想治疗窗浓度范围。方法　应用微粒子酶免疫分析法测定 5 8例肾移植患者口服FK5 0 6后 12h的血药谷浓度 ,并观察排斥反应的发生及药物的肾毒性。结果　FK5 0 6的血药浓度 ,术后 1个月为 (13.0± 2 .1) μg/L ,2～ 3个月为 (9.4±1.6 ) μg/L ,3个月以后为 (6 .5± 1.3) μg/L ,比较各时期全血FK5 0 6谷浓度 ,差异均有极显著性 (P <0 .0 1) ;术后发生急性排斥反应 3例次 ,肾毒性 4例次。结论　FK5 0 6具有良好的免疫抑制效果 ,其治疗窗浓度范围 ,术后第 1个月为 11～ 15 μg/L ,第 2～ 3个月为 8～ 11μg/L ;第 3个月后为 5～ 8μg/L ,此浓度范围既能达到满意的免疫抑制效果 ,又能减少FK5 0 6的肾毒性     

肾移植受者环孢素A治疗窗浓度的临床研究

为了探讨肾移植后患者全血ＣｓＡ谷浓度（ＴＬ）与临床的关系，寻求适合国人肾移植受者ＣｓＡ理想治疗窗浓度范围。应用ＦＰＩＡ法特异性单克隆试剂盒测定口服ＣｓＡ１２小时后全血谷浓度。结果表明，肾移植后在应用标准三联免疫抑制治疗中，ＣｓＡ理想治疗窗浓度范围应为：术后第１个月全血ＣｓＡＴＬ为３５０～４５０μｇ／Ｌ；第２个月为２５０～３５０μｇ／Ｌ；第３个月为２５０～３００μｇ／Ｌ；第４个月以后ＣｓＡＴＬ应维持在１５０～２５０μｇ／Ｌ范围内。此浓度范围既能达到满意的免疫抑制效果，又能减少ＣｓＡ的肝、肾毒性作用及排斥反应。因此，可视为国人肾移植受者ＣｓＡ的理想治疗窗浓度范围。     

肾移植术后应用荧光偏振免疫法监测全血环孢素A浓度的临床意义

应用荧光偏振免疫法对５５例肾移植术后患者行４６２人次全血环孢素Ａ浓度测定。结果分析表明；（１）ＣｓＡ在三联免疫抑制疗法中的理想治疗窗浓度范围是；术后第１、２、３及４－１２个月全血ＣｓＡ浓度分别为３００－４２０、２５０－３５０、１８０－２８０和１１０－２５０ｎｇ／ｍｌ；（２）ＦＰＩＡ法具有快速，准确、灵敏、操作简便，适于批量测定等优点。讨论了ＨＬＡ配型与全血ＣｓＡ浓度的关系。     

肾移植患者应用他克莫司的临床观察

目的　评价肾移植术后应用他克莫司 (FK5 0 6 )的有效性、安全性。方法　将肾移植术后的 70例患者按使用不同的基础免疫抑制剂分为两组 :FK5 0 6组 30例 ,环孢素A(CsA)组 40例。FK5 0 6按 0 .1～ 0 .2mg·kg-1·d-1、CsA按 6～ 8mg·kg-1·d-1给药 ,并动态连续检测全血FK5 0 6和CsA谷值浓度并观察临床治疗效果 ,两组进行比较。结果　FK5 0 6组达稳态浓度时间短于CsA组 ,分别为 4和 10d ,糖尿病发生率 ( 2 0 % )高于CsA组 ( 7.5 % ) ;肝毒性 ( 3 .3 % )、排斥反应 ( 6 .6 % )发生率低于CsA组 ( 17.5 %、2 5 % )。结论　FK5 0 6是一种强效的免疫抑制剂。但在使用过程中 ,需定期检测血浓度以指导用药剂量。     

高敏受者肾移植术前双滤过法血浆分离治疗

目的　探讨双滤过法血浆分离 (DFPP)治疗肾移植术前群体反应性抗体 (PRA)高度致敏受者的疗效和安全性。　方法　对 19例高度致敏受者术前DFPP治疗情况进行分析。　结果　 4例病人PRA完全转阴 ,13例PRA降至可接受移植范围 (<40 % )。DFPP治疗前平均PRA水平为(5 9.3± 14.1) % ,治疗后下降至 (19.2± 18.9) % ,P <0 .0 5 ,平均下降 (40 .1± 19.2 ) %。DFPP治疗后4周复查PRA为 (2 1.9± 31.4) %。其中 17例已接受肾移植手术 ,术后发生超急性排斥 1例 (6 .3% ) ,急性排斥 6例 (35 .5 % ) ,经激素 抗淋巴细胞球蛋白 DFPP综合抗排斥治疗全部逆转。移植成功率达94.1% (16 / 17)。　结论　DFPP可降低肾移植高敏受者的排斥发生率 ,提高术后抗排斥治疗成功率 ,提高人 /肾长期存活率。