GSTM1和CYP2E1基因多态性与肺癌遗传易感性关系的研究

背景与目的肺癌是中国人群恶性肿瘤死因的首位，其发病可能与肺癌人群中某些肺癌相关基因的遗传多态性有关。本研究旨在探讨细胞色素P4502E1(CYP2E1)基因RsaⅠ／PstⅠ多态性和谷胱甘肽转移酶M1(GSTM1)基因多态性与肺癌易感性之间是否存在相关性。方法应用PCR-RFLP和PCR法检测99例人非小细胞肺癌患者和66例同期住院的肺良性疾病患者CYP2E1基因的RsaⅠ／PstⅠ多态性和GSTM1基因多态性，并分析其与肺癌遗传易感性的相关性。结果(1)CYP2E1基因RsaⅠ／PstⅠ多态性的三种基因型在肺癌组和对照组的频率差异没有统计学意义(χ^2=1．374，P=0．241)。(2)肺癌组GSTM1(-)基因型频率显著高于对照组(分别为57．6％和40．9％)(χ^2=4．401，P=0．036)。(3)携带GSTM1(-)基因型的个体患肺癌的危险性显著高于GSTM1( )基因型的个体(OR=1．96，95％CI=1．042～3．689，P=0．037)。(4)与携带c1／c2或c2／c2基因型的不吸烟个体比较，携带c1／c1基因型的吸烟者患肺癌的风险显著增加(OR=3．525，95％CI=1．168～10．638，P=0．025)。(5)联合分析CYP2E1基因RsaⅠ／PstⅠ多态性和GSTM1基因多态性，携带有c1／c1和GSTM1(-)基因型的个体患肺癌的风险显著高于携带GSTM1( )和c1／c2或c2／c2基因型的个体(OR=3．449，95％CO=1．001～11．886，P=0．050)。按照吸烟因素分层，携带有GSTM1(-)和c1／c1基因型的不吸烟个体患肺癌的风险显著高于携带GSTM1( )和c1／c2或c2／c2基因型的不吸烟个体(OR=11．553，95％CI=1．068-124．944，P=0．044)，携带有GSTM1(-)和c1／c2或c2／c2基因型的不吸烟个体患肺癌的风险同样显著高于携带GSTM1( )和c1／c2或c2／c2基因型的不吸烟个体(OR=13．374，95％CI=1．258～142．166，P=0．032)。结论(1)GSTM1(-)基因型增加人群患肺癌的风险；(2)CYP2E1的c1／c1基因型和GSTM1(-)基因型的联合可增加吸烟和不吸烟人群患肺癌的风险。     

CYP1A1、GSTM1基因多态性与肺癌易感性的研究

目的:探讨CYP1A1、GSTM1基因多态性与肺癌易感性之间的相关性。方法:利用RFLP-PCR(限制性片段长度多态性-聚合酶链反应)方法检测65例原发性肺癌和60例非肿瘤患者CYP1A1、GSTM1基因,再用NcoI及HinfI两种内切酶识别CYP1A1等位基因亚型。结果:1)肺癌组与对照组CYP1A1等位基因型Ile/Ile、Ile/Val、Val/Val的频率总体分布无显著性差异;但肺癌组CYP1A1(Val/Val)基因型频率(18.5%)明显高于对照组(8.3%),两组差异有显著性(P<0.05)。2)肺癌组GSTM1(-)基因型的频率(63.1%)明显高于对照组(45.0%),P<0.05。3)两种等位基因联合分析发现,与携带CYP1A1(Ile/Ile)/GSTM1(+)基因型的个体相比:CYP1A1(Ile/Ile)/GSTM1(-)以及CYP1A1(Ile/Val+Val/Val)/GSTM1(+)基因型个体患肺癌的风险度较高,OR分别为3.82(95.0%CI,1.27～11.45)和3.5(95.0%CI,1.18～10.41);而CYP1A1(Val/Val)/GSTM1(-)基因型个体患肺癌的风险度最高,OR为10.5(95.0%CI,1.70～64.73)。4)进一步分层分析发现,CYP1A1(Ile/Val+Val/Val)等位基因型主要增加鳞癌的危险性;而GSTM1基因型组织类型无明显的相关性。5)在分析吸烟对肺癌易感性的影响时发现,CYP1A1(Ile/Val+Val/Val)及GSTM1(-)等位基因型与吸烟有协同作用,并与至发病时的累积吸烟量有关。结论:CYP1A1(Val/Val     

CYP1A1和GSTM1基因多态性与肺癌易感性的Meta分析

目的探讨CYP1A1和GSTM1基因多态性与个体肺癌易感性的关系。方法全面检索相关文献,应用Meta分析方法对各研究进行数据的合并与分析。结果共8篇文献入选,累计肺癌病例1067人,对照1416人,分别对CYP1A1*A和GSTM1-、CYP1A1*B/C和GSTM1+、CYP1A1*B/C和GSTM1-联合基因型进行统计分析。异质性检验χ2值分别为6.43、8.83与9.63,P>0.05,文献有同质性,各合并OR及95%CI分别为1.36(1.09~2.77)、1.65(1.26~2.15)和2.01(1.57~2.59)。结论CYP1A1和GSTM1突变基因型为罹患肺癌的易感基因型,且两者存在协同作用,在肿瘤防治方案中应加以重视从而采取相应措施达到有效预防肿瘤的目的。     

CYP2E1基因多态性与肺癌易感性关系的研究进展

肺癌是最常见的恶性肿瘤,其发生发展与吸烟、大气污染、危险因素暴露及基因变异等多种因素有关,由细胞色素P450(CYP450)基因家族所编码的细胞色素P450酶系(Cytochrome P450s)所组成的Ⅰ相酶介导氧化代谢,具有重要的解毒功能.CYP2E1是CYP450基因家族重要成员之一,大量研究表明其基因多态性与肺癌易感性密切相关,但研究结果不一致.     

CYP1A1和GSTM1基因多态性及其对个体肺癌易感性的联合效应:meta分析

背景与目的谷胱甘肽转移酶M1(glutathione S-transferase M1,GSTM1)和细胞色素P4501A1(cyto-chrome P450A1,CYP1A1)均存在基因多态性,并且对肺癌发病风险有一定的影响,两者联合作用对肺癌发病风险的影响尚无确切定论。本研究旨在探讨CYP1A1和GSTM1基因多态性及其联合效应与肺癌危险性的关系。方法在PubMed数据库、EMBASE数据库、中国生物医学文献数据库(china biology medicine,CBM)和中国知识基础设施工程数据库(china national knowledge infrastructure,CNKI)中查询文献,时间范围从各数据库建库至2011年3月。使用STATA10软件进行meta分析统计,对于每篇入选的文献均计算肺癌发生危险性调整混杂因素后优势比(odd ratio,OR)及其95%置信区间(confidence interval,CI)。结果 15篇文献最终被纳入本次研究。Meta分析显示GSTM1基因缺失时CYP1A1基因IIe/Val位点为纯合突变型时肺癌发病风险明显高于杂合型与纯合突变型联合,总体OR分别...     

南京市人群NQO1、CYP1A1、mEH基因多态性与肺癌易感性研究

目的：探讨南京市人群人NQO1，CYP1SA1，mEH-exon3,mEH-exon4基因多态性与肺癌易感性的关系。方法：用病例－对照研究方法，收集南京市区原发性肺癌患者84例，其中鳞癌35例，腺癌49例，同时选择对照84例，采用PCR技术，对样本NDA进行NQO1，CYP1A1，mEH-exon3,mEH-exon4基因的检测，并分析各基因型与肺癌易感性的关系。结果：南京市区人群NQO1，CYP1A1和mEH-exon4与肺癌易感性没有明显关系。mEH-exon3基因型与肺鳞癌发生有关，野生型个体可降低肺鳞癌发病的风险（OR＝0．32，95％CI：0．0078－0．63），杂合型和突变型个体患肺鳞癌的危险性明显高于野生型个体（OR＝3．1，95％CI：0．08－6．12），考虑吸烟因素后，mEH-exon3基因型与吸烟者肺癌发生有关，野生型个体可使肺癌发病风险性降低（OR＝0．18，95％CI：0．06－0．29），杂合型和突变型个体患肺癌的危险性增高（OR＝5．66，95％CI：2．01－9．30）。结论：南京市人群中NQO1，CYP1A1，mEH基因的分布情况与国内外的相关报道存在一定差异；种族差异，地域不同可能是造成上述基因分布不同的重要原因，南京市人群中mEH-exon3基因杂合型和变型与肺鳞癌发生有关，与吸烟者肺癌发生关系更为密切。     

GSTM1、GSTT1基因多态性与四川北部地区肺癌易感性关系的研究

目的:探讨谷胱苷肽硫转移酶M1(GSTM1)和T1(GSTT1)基因多态性与四川北部地区汉族人群肺癌易感性的关系。方法:采用病例对照研究和聚合酶链式反应(PCR)技术检测四川北部地区肺癌病人125例和健康对照组125例中GSTM1(-)和GSTT1(-)的频率,评价两基因型及两基因的交互作用与肺癌易感性的关系。结果:GSTM1(-)在肺癌组和对照组分布频率分别为58.4%和56.8%,单因素回归分析未见统计学差异(OR=1.06,95%CI:0.639-1.757,P=0.822);GSTT1(-)在肺癌组和对照组分布频率分别为45.6%和44.8%,单因素回归分析未见统计学差异(OR=0.968,95%CI:0.588-1.593,P=0.899),GSTM1(-)和GSTT1(-)联合并未增加肺癌风险(OR=1.084,95%CI:0.536-2.192,P=0.823)。结论:GSTM1及GSTT1各基因型单独或联合作用都不是四川北部地区汉族人群肺癌的风险因素。     

CYP1A1、GSTM1基因多态性及其联合作用与食管癌的易感性

目的探讨CYP1A1、GSTM1基因多态性及其联合作用与新疆汉族人食管癌易感性的关系。方法采用聚合酶链式反应-连接酶检测反应分析方法检测107例食管癌患者和204例非食管癌患者的CYP1A1(rs1048943、rs4646421和rs4646903)和GSTM1(缺失型和rs2071487)的基因型。结果CYP1A1基因rs1048943位点的等位基因和基因型频率在病例组和对照组之间比较,总体分布差异有统计学意义(χ² =5.52,P=0.019)。与A/A基因型相比,GG+AG基因型可增加食管癌的发病风险(OR=1.79,OR95%CI:1.10~2.92);GSTM1基因缺失型和非缺失型在病例组和对照组中的分布频率分别为68.69%、31.31%和48.39%、51.61%,在两组间的分布差异有统计学意义(χ²=10.55,P=0.001;OR=2.34,OR95%CI:1.40~3.91)。结论CYP1A1基因rs1048943位点多态性和GSTM1基因缺失型与新疆地区汉族人食管癌易感性有相关性。     

细胞色素P450 2E1基因多态性与肿瘤易感性关系的研究现况

细胞色素P4502E1（eytoehrome P450s2E1，CYP2E1）是人体内重要的Ⅰ相代谢酶类，主要参与N-亚硝酸类化合物、黄曲霉毒素AFBl、苯、四氯化碳等多种低分子量化合物的代谢活化。因CYP2E1参与多种前致癌物和前毒物的代谢，近年来有关其基因多态性与肿瘤易感性的关系日益成为肿瘤病因学的研究热点。本文就CYP2E1基因多态性及其与肿瘤易感性关系作一简要综述。     

NQO1基因多态性与肺癌遗传易感性

目的：探讨依赖还原型辅酶１／２醌氧化还原的酶基因ｃＤＮＡ６００位Ｃ→Ｔ点突变怕致物基因多态必理否与肺癌遗传多态性有关。方法：采用聚合酶锭反应－限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）的分析方法分析队列 肺癌病人与１３６例健康成人对照组ＮＱＯ１的基因多态性。结果：Ｔ等位基因频率在肺癌组和对照组分别为５４％、４３％,两组有显著差异（Ｐ＝０．０２４）。基因型分布在肺癌组和组之间差异显著（Ｐ＝０．００８）     

细胞色素P450 2E1基因多态性与肺癌易感性的研究

目的 :研究与致癌物有关的代谢酶细胞色素P45 0 2E1(CYP 2E1)基因多态性和饮酒与肺癌易感性的关系。方法 :采用聚合酶链反应 (PolymeraseChainReaction ,PCR)和限制性片段长度多态性 (RestrictionFregmentLengthPolymorphisms ,RFLP)方法 ,分析 91例肺癌患者和 138例对照的Rsal认别的CYP 2E1基因型。 结果 :本次研究结果为CYP 2E1基因型频率在肺癌组和对照组的分布差异无显著性意义 (χ2 =1 35 5 ,P >0 0 5 ) ;CYP 2E1C1/C1基因型或饮酒单因素作用的比值比 (OddsRatil,OR)分别为 1 389和 3 33,而两者联合作用的OR为 5 4 1。结论 :CYP 2E1基因多态性与肺癌无明显相关性 ,但与饮酒有联合作用。     

Meta-analysis of the CYP1A2 -163C>A Polymorphism and Lung Cancer Risk

Many published studies have concerned associations between the CYP1A2 -163 C>A polymorphism and riskof lung cancer, but the results have been inconsistent. Therefore, we performed a meta-analysis to obtain a moreprecise estimate. We searched the PubMed database up to March 1, 2013 for relevant cohort and case-controlstudies. Supplementary search was conducted manually by searching the references of the included studies andrelevant meta-analyses. A meta-analysis was performed using RevMan 5.2 software for calculation of pooledodds ratios (ORs) and relevant 95% confidence intervals (CIs) after data extraction. Finally, seven case-controlstudies and one nested case-control study involving 1,675 lung cancer patients and 2,393 controls were included.The meta-analysis showed that there was no association of CYP1A2 -163 C>A polymorphism with risk of lungcancer overall [(OR=0.89, 95%CI= 0.74-1.07) for C vs. A; (OR=0.73, 95%CI= 0.50-1.07) for AA vs. CC ; (OR=0.82,95%CI= 0.62-1.09) for AC vs. CC; (OR=0.79, 95%CI= 0.58-1.07) for (AC+AA) vs. CC; and (OR=0.87, 95%CI=0.67-1.13) for AA vs. (CC+AC)]. Subgroup analysis indicated that there was an associationbetween CYP1A2-163C>A polymorphism and lung cancer risk for population-based controls, a trend risk for SCCL (squamouscell carcinoma of lung) and Caucasians. These results suggested that -163 C>A polymorphism is likely to beassociated with risk of lung cancer compared with population-based controls.     

CYP1A1 GSTM1基因多态性和吸烟与肺癌易感性关系的病例对照研究

目的:探讨天津市居民致癌物代谢酶CYP1A1和GSTM1基因多态性对肺癌易感性的影响。方法:利用限制性片断长度多态性-聚合酶链反应(RFLP-PCR)方法检测原发性肺癌患者和健康对照者细胞色素P450酶基因CYP1A1Msp位点和谷胱甘肽硫转移酶基因GSTM1的多态性情况。结果:肺癌组与对照组之间CYP1A1和GSTM1基因型分布差异均存在统计学显著意义(P<0.05)。携带CYP1A1变异基因型或GSTM1阴性基因型的个体患肺癌的危险性增高,比值比(OR)分别达到2.44(1.04～5.81)和1.84(1.03～3.29)。多因素分析结果显示具有CYP1A1变异基因型、GSTM1阴性基因型的吸烟个体患肺癌的风险较大。结论:CYP1A1Msp位点变异基因型和GSTM1阴性基因型可能是肺癌的易感因素,吸烟与肺癌易感基因之间具有协同作用。     

细胞色素P450 2E1(CYP2E1)基因多态性与胃癌易感性的Meta分析

[目的]探讨细胞色素P4502E1(CYP2E1)基因多态性与胃癌易感性的关系。[方法]检索PubMed和CNKI数据库中有关CYP2E1基因多态性与胃癌易感性关联研究的文献,对入选文献以OR为效应指标,应用RevMan4.28软件包进行Meta分析。[结果]纳入11篇文献,共1352例胃癌病例和1866例对照;Meta分析结果显示,合并OR值为0.73(95%CI=0.60￣0.91),按人群分层后,中国人群合并OR值为0.54(95%CI=0.31￣0.94),其他人群合并OR值为0.83(95%CI=0.69￣1.01)。[结论]CYP2E1突变基因型(c1c2或c2c2)是胃癌的保护因素,但这一结果有待进一步严格设计的大样本病例对照或前瞻性研究予以验证。     

Association of CYP2E1 and NAT2 Polymorphisms with Lung Cancer Susceptibility among Mongolian and Han Populations in the Inner Mongolian Region

Purpose: To explore associations of CYP2E1 and NAT2 polymorphisms with lung cancer susceptibilityamong Mongolian and Han populations in the Inner Mongolian region. Materials and Methods: CYP2E1 andNAT2 polymorphisms were detected by PCR-RFLP in 930 lung cancer patients and 1000 controls. Results: (1)Disequilibrium of the distribution of NAT2 polymorphism was found in lung cancer patients among Han andMongolian populations (p=0.031). (2) Lung cancer risk was higher in individuals with c1, D allele of CYP2E1RsaI/PstI, DraI polymorphisms and slow acetylation of NAT2 (c1 compared with c2, OR=1.382, 95%CI: 1.178-1.587, p=0.003; D compared with C, OR=1.241, 95%CI: 1.053-1.419, P<0.001; slow acetylation compared withrapid acetylation, OR=1.359, 95%CI:1.042-1.768, p=0.056) (3) Compared with c2/c2 and rapid acetylation, c1/c1together with slow acetylation synergetically increased risk of lung cancer 2.83 fold. (4) Smokers with CYP2E1c1/c1, DD, and NAT2 slow acetylation have 2.365, 1.916, 1.841 fold lung cancer risk than others with c2/c2, CCand NAT2 rapid acetylation, respectively. (5) Han smokers with NAT2 slow acetylation have 1.974 fold lungcancer risk than others with rapid acetylation. Conclusions: Disequilibrium distribution of NAT2 polymorphismwas found in lung cancer patients among Han and Mongolian populations. Besides, Han smokers with NAT2slow acetylation may have higher lung cancer risk compared with rapid acetylation couterparts. CYP2E1 c1/c1, DD and NAT2 slow acetylation, especially combined with smoking, contributes to the development of lungcancer. CYP2E1 c1/c1 or DD genotype and NAT2 slow acetylation have strong synergistic action in increasinglung cancer risk.     

DNA修复基因hOGG1多态与肺癌遗传易感性

背景与目的 :研究修复8_羟基鸟嘌呤的hOGG1基因Ser326Cys多态与中国人肺癌易感性的关系。 材料与方法 :采用病例_对照分子流行病学方法 ,以PCR_限制性片段多态(Restrictionfragmentlengthpolymorphism,RFLP)技术 ,对128名正常对照和124例肺癌患者hOGG1基因第326位点Ser/Cys多态性进行分析 ,并比较不同基因型与肺癌发病危险的关系。 结果: 对照组和肺癌组人群的Cys等位基因频率基本相同(37.5 %和39.9 %) ,但肺癌组的Cys/Cys基因型频率为19.4 % ,高于对照组的10.2 %。与携带Ser/Ser或Ser/Cys基因型者比较 ,携带Cys/Cys基因型个体患肺癌的危险约增加1倍(OR^ =2.12 ,95 %CI=1.03～4.39)。 结论: hOGG1基因Ser326Cys多态可能与中国人肺癌易感性相关 ,可以作为肺癌遗传易感性标志物 ,用于易感个体的预警和预防。     

NAT2 and CYP1A2 Polymorphisms and Lung Cancer Risk in Relation to Smoking Status

We investigated the associations between lung cancer and the gene polymorphisms of the drug metabolizingenzymes, containing cytochrome P450 1A1 (CYP1A1), cytochrome P450 1A2 (CYP1A2), glutathione S-transferaseclass mu (GSTM1), and N-acetyltransferase 2 (NAT2). The study involved 113 lung cancer patients and 121 noncancercontrols divided into never, light and heavy smokers according to pack-years of smoking in Japanese byusing PCR-RFLP. For light smokers, the lung cancer risk of NAT2 intermediate-slow was significantly increased[the adjusted odds ratio (OR): 10.9, 95% confidence intervals (95%CI): 1.75-67.5, P-value: 0.010]. Moreover,never smokers having joint genotypes of NAT2 intermediate-slow and CYP1A2*1F A/A was also associated withincreased the lung cancer risk (OR: 4.95, 95% CI: 1.19-20.6, P-value: 0.028). We suggested that light smokerswith intermediate-slow NAT2 activity were at highest risk for lung cancer and the gene-gene interaction based onintermediate-slow NAT2 activity and high CYP1A2 activity would be increased a lung cancer risk among neversmokers.     

细胞色素P450 2E1基因多态性与肺癌易感性的研究

目的:研究与致癌物有关的代谢酶细胞色素P450 2E1(CYP 2E1)基因多态性和饮酒与肺癌易感性的关系.方法:采用聚合酶链反应(Polymerase Chain Reaction,PCR)和限制性片段长度多态性(Restriction FregmentLength Polymorphisrms,RFLP)方法,分析91例肺癌患者和138例对照的Rsal认别的CYP 2E1基因型.结果:本次研究结果为CYP 2E1基因型频率在肺癌组和对照组的分布差异无显著性意义(X2=1.355,P＞0.05);CYP 2E1C1/C1基因型或饮酒单因素作用的比值比(Odds Ratil,OR)分别为1.389和3.33,而两者联合作用的OR为5.41.结论:CYP 2E1基因多态性与肺癌无明显相关性,但与饮酒有联合作用.