基于网络药理学和分子对接技术对灯盏细辛治疗糖尿病视网膜病变的分子机制的研究

目的利用网络药理学研究方法寻找灯盏细辛有效成分治疗DR潜在分子机制,并通过分子对接技术验证主要有效成分与DR相关靶蛋白的有效结合能力。方法利用TCMSP数据库获得灯盏细辛有效成分和靶点蛋白。并利用GeneCards、OMIM和GEO数据库获得DR相关基因,取得药物-疾病共同靶点蛋白。通过Cytoscape 3.7.2软件构建中药活性成分-靶点蛋白-疾病网络图、STRING平台构建PPI网络图。利用R语言对药物-疾病共同靶点进行GO富集分析和KEGG富集分析;根据分析结果选取关键靶点蛋白和有效成分分子;并在RCSB PDB数据库取得关键蛋白结构、TCMSP获取有效成分分子结构,使用AutoDock Vin软件对有效成分和靶点蛋白进行分子对接验证。结果通过上述方法共筛选得到DR相关基因共7034个,中药有效成分12个及靶点基因176个,其中药物-疾病共同靶点121个,涉及有效成分9个;GO富集分析提示灯盏细辛涉及P<0.05的生物过程共2341条;KEGG富集分析显示P<0.05的通路共166条;灯盏细辛关键有效成分黄芩素(baicalein)、槲皮素(quercetin)及木犀草素(luteolin)能与与相应靶点蛋白VEGF、HIF1-α和p53能形成有效的分子结合。结论通过网络药理学研究方法发现灯盏细辛可以通过其多种有效成分的多靶点、多通路的共同作用治疗DR,并,并且通过分子对接技术验证了其有效成分可以与相应的DR相关靶蛋白形成有效的结合,为进一步实验提供了基础。     

基于网络药理学分析小檗碱在免疫微环境中对糖尿病视网膜病变的作用及实验验证

目的 通过网络药理学和动物实验方法研究小檗碱(BBR)治疗糖尿病视网膜病变(DR)的免疫作用机制。方法 利用中药数据库(HERB)获得BBR化学成分及其潜在靶点;DisGeNET和GeneCards数据库判断与DR发病相关的靶基因;随后使用String数据库与Cytoscape软件相结合绘制出蛋白相互作用网络,网络拓扑学分析筛选出BBR作用于DR的靶点;然后利用Metascape生物信息学数据库对这些作用靶点进行GO细胞组分、生物学过程、分子功能分析和KEGG通路分析;接着用Cytoscape构建并分析BBR“靶点-通路”网络图;借助Pymol软件对药物配体和靶点进行分子对接的结合能力预测;最后构建糖尿病小鼠模型,用BBR 100 mg/(kg·d)灌胃治疗8周后,取视网膜组织切片染色检测病变程度。流式细胞术检测糖尿病小鼠眼和淋巴结CD4⁺T细胞、IL-17⁺T细胞的比例。结果 从中药数据库筛选出67个BBR与DR共有的靶点,其中INS、IL-6、CASP3、TNF、VEGFA等是BBR作用DR的核心靶点。GO分析结果表明,BBR能通过氧化应...     

基于Meta分析桥接网络药理学的鼻渊通窍颗粒治疗慢性鼻窦炎的疗效评价及潜在机制研究

目的 基于Meta分析对鼻渊通窍颗粒及克拉霉素治疗慢性鼻窦炎的疗效进行评价及通过网络药理学对鼻渊通窍颗粒治疗慢性鼻窦炎的潜在机制进行研究。 方法 计算机检索Web of Science、PubMed、EMBASE、中国期刊全文数据库(CNKI)、维普全文数据库(VIP)和万方数据库文献(建库~2021年11月),检索鼻渊通窍颗粒在慢性鼻窦炎治疗方面的文献并进行筛选,选取随机对照实验(RCT),对符合纳入标准的文献进行质量评价,并使用RevMan5.3软件对符合质量标准的研究进行Meta分析。鼻渊通窍颗粒靶点通过TCMSP与BATMAN-TCM数据库进行筛选,利用Genecards数据库、OMIM数据库、Drug bank数据库、Pharmgkb数据库筛选慢性鼻窦炎靶点,通过FunRich软件获得共有靶点,使用DAVID平台对鼻渊通窍颗粒-慢性鼻窦炎共有靶点进行基因本体生物进程及京都基因与基因组百科全书通路分析,基于Cytoscape软件进行关键靶点筛选。 结果 纳入8篇原始研究,共包括1 018例患者,其中治疗组530例,对照组488例,结果治疗组为单用鼻渊通窍颗粒临床有效率［RR=1.15,95%CI(1.05,1.27),Z=2.91,P=0.004］,治疗组为鼻渊通窍颗粒联合克林霉素临床有效率［RR=1.31,95%CI(1.18,1.45),Z=5.14,P<0.000 01］,差异均具有统计学意义;治疗组为鼻渊通窍颗粒联合克林霉素,对照组为克林霉素组,VAS评分［MD=-7.15,95%CI(-8.22,-6.08),Z=13,P<0.000 01］,差异具有统计学意义;Lund-Kennedy评分［MD=-2.68,95%CI(-4.64,-0.72),Z=2.68,P=0.007］,差异具有统计学意义。网络药理学获得共有靶点48个,KEGG富集的通路主要包括HIF-1信号传导通路、Toll样受体信号传导途径、NOD样受体信号传导途径、NF-κB信号传导途径,其中鼻渊通窍颗粒治疗慢性鼻窦炎发挥作用的关键靶点为TNF、IL6、AKT1、VEGFA、PTGS2。 结论 无论是鼻渊通窍颗粒联合使用克拉霉素还是单用鼻渊通窍颗粒相关结局说明其治疗效果均优于单用克拉霉素,受纳入研究质量的限制,上述结论尚需展开更多高质量的研究予以验证,而鼻渊通窍颗粒治疗慢性鼻窦炎发挥作用的关键靶点为TNF、IL6、AKT1、VEGFA、PTGS2。     

基于网络药理学研究苓桂术甘汤治疗梅尼埃病的作用机制及实验验证

目的 本研究通过网络药理学及实验验证的方法对苓桂术甘汤治疗梅尼埃病的作用机制进行探讨。方法 使用SymMap和TCMSP数据库检索苓桂术甘汤的主要活性成分及靶点;利用GeneCards和OMIM数据库检索梅尼埃病的靶点;绘制VENN图;将交集提交至STRING数据库,构建蛋白相互作用网络图,并通过Cytoscape3.9.0进行聚类分析,获取苓桂术甘汤治疗梅尼埃病核心靶点;利用Matescape平台对核心靶点靶点进行GO及KEGG分析。实验验证部分：以醋酸去氨加压素诱导梅尼埃病豚鼠模型,检测P38MAPK、p-P38MAPK、ATF-2蛋白在模型组、苓桂组、苓桂+α-LA组的表达,研究苓桂术甘汤对动物模型耳蜗组织MAPK信号通路的影响。结果 苓桂术甘汤有效活性成分380个,靶点1975个,梅尼埃病靶点444个,苓桂术甘汤改善梅尼埃病的潜在靶点有89个。EGFR、TNF、IL6、INS、PTEN等可能是苓桂术甘汤治疗梅尼埃病的关键靶点。MAPK通路等可能是苓桂术甘汤治疗梅尼埃病的关键通路。实验验证结果表明,梅尼埃病模型豚鼠较空白组P38MAPK、p-P38MAPK、ATF-2蛋白的表达下...     

基于网络药理学的耳聋左慈丸治疗耳聋耳鸣作用机制研究

目的 运用网络药理学探讨耳聋左慈丸治疗耳聋耳鸣的作用机制.方法 借助中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索耳聋左慈丸的化学成分和相关作用靶点,同时利用Gene数据库查询与耳聋耳鸣疾病相关的靶点,从而构建出化合物-靶点网络、蛋白互作(PPI)网络、成分-靶点-信号通路网络图,研究耳聋左慈丸的作用机制.结果 耳聋...     

下咽癌中差异表达的蛋白激酶及其抑制剂的生物信息学筛选

目的 筛选下咽癌中差异表达的激酶基因及其选择性抑制剂,为下咽癌的分子靶向治疗提供新的参考。 方法 利用GEO数据库和SAM软件筛选下咽癌中差异表达的激酶基因,体外培养人下咽癌FaDu细胞系。为验证GEO数据库中芯片结果的准确性,利用实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测差异表达激酶在FaDu细胞中的表达量,通过KEGG数据库获得激酶调控的通路,利用激酶抑制剂数据库和文献挖掘筛选获得在下咽癌FaDu细胞系中差异表达激酶的选择性抑制剂。 结果 (1)在GEO数据库的下咽癌基因组表达谱中,共筛选出3个高表达的激酶基因,分别为PKC-β、CDK6和CDC42(差异倍数≥2.0且P<0.05);(2)Real-time PCR结果显示在人下咽癌FaDu细胞中这3个上调激酶基因也出现高表达(P<0.05),证明全基因组的结果准确;(3)KEGG通路分析的结果显示3个高表达激酶调控复杂的通路网络;(4)激酶抑制剂的筛选结果显示共有5个激酶抑制剂调控PKC-β, 4个激酶抑制剂调控CDK6,3个激酶抑制剂调控CDC42。文献挖掘的结果显示在这12个激酶抑制剂中,有4个在癌症方面的研究较少,文献<10篇。 结论 下咽癌中共有3个激酶PKC-β、CDK6和CDC42发生高表达,并发挥促癌作用。它们的激酶抑制剂可能有潜在的抗癌作用,为下咽癌的分子治疗提供新的切入点。     

儿童慢性鼻窦炎基因表达谱的生物信息学分析

目的 从基因水平上探讨儿童慢性鼻窦炎(CRS)可能的分子生物学机制,为儿童CRS的防治提供理论依据。 方法 通过GEO Datasets数据库获取儿童CRS的基因表达谱GSE10406数据集,并筛选儿童CRS组与正常对照组的鼻窦黏膜组织上差异表达基因(DEGs),采用DAVID及GSEA对DEGs进行基因本体论(GO)分析和KEGG信号通路分析,采用String在线软件和Cytoscape软件对DEGs进行蛋白互作网络构建分析。 结果 以校正后的P值<0.05且∣log₂ FC∣>2为标准共筛选出儿童CRS相关的DEGs有92个,其中57个上调DEGs,35个下调DEGs。GO分析结果显示上调的DEGs显著富集在吞噬作用、β细胞受体信号通路、对细菌的防御反应、免疫应答、浆膜外等生物学进程,KEGG分析显示上调的DEGs富集在唾液分泌等信号通路,下调的DEGs显著富集在视黄醇代谢、化学致癌、酪氨酸代谢等信号通路。PPI分析结果显示,49个儿童CRS相关DEGs参与了网络构建,该蛋白网络共有61条边,蛋白评价节点度为1.51,局部聚类系数为0.387,蛋白互作网络差异有统计学意义(P<0.001),前10位的关键基因分别为ASPM、NCAPG、TPX2、MCM10、TOP2A、STATH、ADH1C、ADH6、CYP26A1、UGT2A2。除STATH,其余9个关键基因编码的蛋白均在MCODE模块1和模块2中。 结论 儿童CRS可能通过其关键基因调节白介素、炎症、免疫反应、β细胞受体信号通路、对细菌的防御、唾液分泌等一系列生物学进程来影响其发生发展,可能的分子生物学机制需要进一步的探讨。     

鼻窦炎患者血清HMGB1表达及其临床意义

目的 检测高迁移率族蛋白B1(HMGBl)在慢性鼻窦炎患者血清中的表达水平并探讨其临床意义。 方法 选取32例鼻窦炎患者,其中Ⅰ型鼻窦炎24例,Ⅱ型、Ⅲ型鼻窦炎8例,并选取同期正常志愿者8例作为对照组,志愿者均排除患感染性或肿瘤性等有可能引起血清HMGB1高迁移的疾病。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测所有研究对象血清中HMGBl水平。 结果 (1) 鼻窦炎患者血清HMGBl水平高于正常对照组(P<0.05);(2) Ⅰ型与Ⅱ、Ⅲ型鼻窦炎患者血清HMGB1含量水平差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 慢性鼻窦炎患者的血清HMGBl水平高于正常人,可以作为鼻窦炎患者的血清检测指标,同时为将HMGB1作为鼻窦炎患者新的治疗靶点提供依据。     

利用RNA-seq探讨谷氨酰胺剥夺对喉癌细胞转录组的影响

目的 利用RNA-seq技术研究谷氨酰胺剥夺对喉癌细胞基因表达谱的影响。 方法 CCK8检测喉癌细胞增殖速度,RNA sequence检测转录组学的改变。 结果 谷氨酰胺剥夺限制喉癌细胞的增殖,转录组分析发现谷氨酰胺剥夺导致328个基因上调,210个基因下调;GO分析发现上述基因与细胞代谢、蛋白质和核苷酸的合成相关;KEGG信号通路分析发现上述基因与O-多聚糖、糖基磷脂酰肌醇的生物合成,果糖、甘露糖、氨基酸和核苷酸的代谢,P53信号通路相关;疾病富集发现差异表达的基因主要与头颈部肿瘤相关。 结论 谷氨酰胺剥夺限制核酸代谢、RNA和蛋白质的结合,影响P53信号通路。     

鼻窦炎口服液联合低剂量克拉霉素片治疗慢性鼻窦炎的临床疗效

目的 观察鼻窦炎口服液联合低剂量克拉霉素片治疗慢性鼻窦炎的临床疗效。方法 选择门诊慢性鼻窦炎患者86例, 采用随机对照分组试验的方法分为治疗组43例、对照组43例, 两组均口服克拉霉素片250 mg/d, 治疗组在此基础上加服鼻窦炎口服液10 mL/次, 每天3次, 连续3个月。比较两组用药前、用药3个月末主观、客观指标的变化。结果 治疗组患者视觉模拟量表评分、鼻内镜检查Lund-Kennedy评分及鼻窦CT扫描Lund-Mackay评分均明显下降(t=21.23, 30.23, 25.81, P均<0.05), 与对照组比较(t=10.21, 12.79, 9.58, P均<0.05)差异有统计学意义。治疗组有效率为83.72%, 对照组为65.12%, 差异有统计学意义(Mann-Whitney U=752.5 P<0.05), 两组均无严重不良反应。结论 鼻窦炎口服液联合低剂量克拉霉素片治疗慢性鼻窦炎疗效显著。     

慢性鼻-鼻窦炎病变程度与支气管哮喘肺功能的相关性

目的 探讨慢性鼻-鼻窦炎(CRS)病变程度与支气管哮喘肺功能的相关性。方法 选择72例慢性鼻-鼻窦炎患者(研究组)和64例非慢性鼻-鼻窦炎患者(对照组),对患者行脉冲振荡法(IOS) 及通气肺功能检查、慢性鼻-鼻窦炎调查问卷,分析CRS病变程度与支气管哮喘肺功能的相关性。结果 ① CRS合并支气管哮喘发生率较高,研究组与对照组相比FEV₁、FEF_25-75差异具有统计学意义(P<0.05);② 研究组中CRS病变程度及范围与FEV₁、FEF_25-75下降有一定的相关性(P<0.05);③ 研究组中CRS病变程度与肺功能相关指标有一定相关性(P<0.05)。结论 CRS病变程度与支气管哮喘肺功能下降有一定的相关性。CRS合并支气管哮喘肺功能呈明显的下降趋势。     

基于数据挖掘探究阮岩治疗慢性鼻窦炎的用药规律

目的 基于中医传承辅助平台系统分析广州中医药大学第一附属医院阮岩教授治疗慢性鼻窦炎的用药规律。 方法 通过收集和整理阮岩教授门诊治疗慢性鼻窦炎患者的有效病历,严格按照纳入与排除标准,遴选符合标准的医案,建立医案数据库,运用频数统计、关联规则分析、聚类分析对医案中的证型分布、药物频数、中药组合等进行统计分析,探讨阮岩教授治疗慢性鼻窦炎的用药特点及组方规律。 结果 共收集阮岩教授治疗慢性鼻窦炎医案159则,包含245个处方,共109味中药(除去甜叶菊)。其中159个医案中脾胃湿热证型占比最大;使用频次≥20的中药有24味;对高频中药进行关联规则分析得到关联药对13个,三味关联中药药组15个,四味关联中药药组4个,并通过聚类分析和因子分析得出7个治疗慢性鼻窦炎的潜在核心基础方及7个核心新处方。 结论 岭南大部分慢性鼻窦炎患者的证型与气候特点相一致,以脾胃湿热证型的患者居多。阮岩教授治疗慢性鼻窦炎有其独特的治法,认为虚实夹杂是其主要病机,擅于运用补脾益气、宣通鼻窍、清热化湿等主要治法,因地制宜,达到标本兼治。其中,苍耳子散是阮岩教授治疗慢性鼻窦炎最常用的基础方。     

鉴定头颈部鳞癌中异常甲基化的差异表达基因及其通路

目的 基于头颈部鳞癌(HNSCC)的生物标记物及其通路尚不明确的现状,研究旨在分析和鉴定HNSCC中异常甲基化的差异表达基因,探讨其关键基因和潜在通路。 方法 从GEO数据库下载基因表达的数据集GSE107591和甲基化数据集GSE33202。通过R软件筛选异常甲基化基因和差异表达基因,两者取交集后获得低甲基化高表达基因(Hypo-HGs)和高甲基化低表达基因(Hyper-LGs)。利用Enrichr对两组基因进行功能富集分析。蛋白互作(PPI)网络由STRING构建并在Cytoscape中可视化,最后利用生存分析来鉴定出关键基因。此外,还进行了免疫组化分析,利用CMap寻找可能逆转HNSCC基因表达的候选小分子。 结果 共鉴定出28个低甲基化高表达基因,GO富集分析显示其主要参与T细胞趋化性的正调节,表皮发育、细胞-基底连接组件及调节T细胞趋化性等方面。Wiki通路分析的结果表明,其主要参与典型和非典型TGF-β信号传导、血液凝结级联反应、α6β4信号通路、补体和凝血级联反应及癌症中的衰老和自噬途径。同时,发现了24个高甲基化低表达基因,主要富集于血管生成及发育的调节,对干扰素-γ反应的负调节,对干扰素-γ介导的信号通路的负调节和上皮发育的生物学过程。Wiki通路分析显示其主要参与哺乳动物含黄素单加氧酶(FMOs)的催化循环,HIF1A和PPARG调节糖酵解以及苯和黄曲霉毒素B1的代谢。此外,鉴定出与HNSCC预后相关的关键基因,分别是SERPINE1、PLAU、MMRN1、LAMB3、LAMC2、PDPN和CXCL13。 结论 通过生物信息学分析并鉴定出HNSCC中异常甲基化差异表达的基因和作用途径,为揭示HNSCC发病机制提供了重要的分子学基础。包括SERPINE1、PLAU、MMRN1、LAMB3、LAMC2、PDPN和CXCL13在内的关键基因可能作为基于甲基化的异常生物标志物,为未来寻找HNSCC诊断和治疗靶点提供了新的思路。     

窦口鼻道复合体区解剖变异影像分析及与鼻-鼻窦炎的关系

目的 用高分辨率CT对鼻腔鼻窦炎进行影像学分析,探讨窦口鼻道复合体(OMC)区的解剖变异与儿童鼻窦炎、成人慢性鼻-鼻窦炎的关系。 方法 回顾性分析有明显临床表现且经CT扫描确诊为慢性鼻-鼻窦炎167例的临床资料,年龄4~74岁,并将其影像学资料分为儿童组和成人组,并对其分析结果进行比较。 结果 (1)儿童组和成人组的窦腔炎症最常累及上颌窦、前组筛窦和额窦;(2)儿童组的窦口鼻道复合体区解剖变异与慢性鼻-鼻窦炎的发生没有明显关系,而成人组的窦口鼻道复合体区解剖变异与慢性鼻-鼻窦炎的发生关系显著(P<0.05)。 结论 窦口鼻道复合体区的解剖变异对儿童慢性鼻-鼻窦炎的发生不如对成人的影响大,儿童慢性鼻-鼻窦炎的诊断和手术指征不能单凭异常的鼻窦CT扫描图作为惟一依据,应该切实联系临床症状。     

鼻窦球囊扩张治疗儿童慢性鼻窦炎的系统评价及Meta分析

目的 探讨鼻窦球囊扩张术治疗儿童慢性鼻-鼻窦炎的可行性、有效性和安全性。 方法 对采用鼻窦球囊扩张术治疗儿童慢性鼻窦炎的前瞻性临床研究进行系统评价。 结果 8个前瞻性临床研究符合纳入标准。可行性研究:纳入7个研究,235例患儿,549个病变的鼻窦,Meta分析结果显示术中98%成功开放窦口, 95%可信区间［0.95; 1.00］。有效性研究:纳入5个研究,172例患儿,比较手术前后SN-5数值的变化, Meta分析结果显示术后89%的患儿症状得到改善,95%可信区间［0.84; 0.93］。安全性研究:仅1篇研究有1例患儿术后出现眶周肿胀,1周后自行消退。 结论 鼻窦球囊扩张术治疗儿童慢性鼻窦炎,可行性好,疗效好,安全性好。     

慢性鼻-鼻窦炎患者药物治疗的生存质量及相关研究

目的 使用鼻窦炎症状视觉模拟量表(VAS)及鼻窦炎专用量表-鼻腔鼻窦结局测试20(SNOT-20)中文版评价慢性鼻-鼻窦炎患者药物治疗前与治疗后不同时间的生存质量(QOL),探讨药物治疗对患者QOL的影响。 方法 收集慢性鼻-鼻窦炎患者100例作为实验组,给予药物联合治疗12周,每4周进行一次VAS评分及SNOT-20评分。另收集100例健康体检者作为对照组,进行一次相同的评分。分析实验组治疗前后及停药后患者VAS评分、SNOT-20评分的变化及与对照组的差异。 结果 实验组治疗前后及停药后VAS评分差异具有统计学意义(F=38.39,P<0.01)。实验组治疗12周后与对照组VAS评分比较差异具有统计学意义(t=7.93,P<0.01)。实验组VAS、CT评分于治疗后5个症状占比分别有所下降,每种症状的VAS、CT评分也有所下降。实验组治疗前后及停药后SNOT-20评分经单因素方差分析显示差异具有统计学意义(F=27.93,P<0.01)。实验组治疗12周后与对照组SNOT-20评分比较差异具有统计学意义(t=19.93,P<0.01)。实验组于治疗后各症状占比人数分别有所下降,每种症状的SNOT-20评分也有所下降。 结论 药物治疗作为慢性鼻-鼻窦炎的首选治疗方式,可有效改善患者的QOL,但长期小剂量使用的远期疗效尚有待进一步证实。     

鼻腔扩容术对慢性鼻-鼻窦炎伴睡眠呼吸暂停

目的 探讨鼻腔扩容术对慢性鼻-鼻窦炎伴睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)成年患者睡眠质量的影响。 方法 选取80例慢性鼻-鼻窦炎伴睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)成年患者,治疗之前对所有患者进行鼻阻力测量鼻功能检查、耳鼻喉专科查体以及多导睡眠监测,并填写Epworth嗜睡量表(ESS)以及鼻腔鼻窦结局测量-20(SNOT-20)量表。术后随访,第3个月时对所有患者复查以上指标。 结果 术前与术后3个月相比,所有患者SNOT-20量表总分明显降低(P<0.05);ESS值明显降低(P<0.05);鼻腔总阻力明显下降(P<0.05)。 结论 SNOT-20量表与多导睡眠联合监测对鼻腔扩容术的疗效评价更为准确,应用鼻腔扩容术可以显著改善慢性鼻-鼻窦炎伴睡眠呼吸暂停低通气综合征成年患者睡眠质量。     

基于网络药理学探讨姜黄素抗人喉癌细胞的分子机制及其实验研究

目的 基于网络药理学探讨姜黄素抗喉癌的关键靶点并设计实验加以验证。方法 姜黄素靶点通过Swiss Target Prediction与PharmMapper数据库进行筛选,喉癌靶点通过GeneCards、OMIM数据库进行筛选,通过FunRich软件获得共有靶点,使用DAVID平台对姜黄素-喉癌共有靶点进行基因本体(GO)生物进程及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析,基于Cytoscape软件进行关键靶点筛选,采用分子对接对关键靶点进行验证分析,细胞划痕实验观察姜黄素对喉癌细胞迁移能力的影响,使用细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测姜黄素对细胞增殖能力的影响及对化疗药物多柔比星的化疗增效作用,Western blot检测姜黄素对喉癌细胞中磷酸化信号转导及转录因子3(P-STAT3)蛋白表达水平的影响。结果 共获得12个共有靶点,通路富集分析发现与喉癌相关信号通路为癌症中的蛋白多糖通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号传导通路、癌症中的通路、缺氧诱导因子1(HIF-1)信号传导通路、JAK-STAT信号传导通路、癌症中的碳代谢通路、血管内皮生长因子信号传导途径,通过分子对接发现：姜黄素与P-STAT3有较好的结合,细胞划痕实验观察到姜黄素可抑制喉癌细胞的迁移能力,CCK-8法发现姜黄素可明显抑制喉癌细胞的体外增殖活性,且姜黄素对化疗药多柔比星具有化疗增效作用;Western blot实验发现随着姜黄素浓度的提高不同程度的抑制喉癌细胞P-STAT3蛋白的表达。结论 姜黄素呈剂量依赖性抑制喉癌细胞的增殖、迁移;姜黄素对化疗药物多柔比星具有化疗增效作用;姜黄素通过调节表皮生长因子受体(EGFR)、E1A结合蛋白p300(EP300)及P-STAT3抗喉癌肿瘤细胞,已验证的靶点为P-STAT3。     

不伴有下气道疾病的慢性鼻-鼻窦炎患者肺功能及相关因素分析

目的 探讨不伴有下气道疾病的慢性鼻-鼻窦炎伴息肉患者的肺功能及其影响因素。 方法 选取161例慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉患者(CRSwNP组),26例慢性鼻-鼻窦炎不伴鼻息肉患者(CRSsNP组)和34例正常人(对照组)进行肺功能检测,比较三组肺功能的各项指标,并分析CRSwNP组肺功能和临床各参数之间的关系,这些参数包括外周血嗜酸粒细胞数、血清特异性IgE、Lund-Mackay评分、呼出一氧化氮水平和视觉模拟量表评分(VAS)。 结果 CRSwNP组患者的肺功能指标FEV₁%pre低于正常组,差异有统计学意义(P=0.045);血清特异性IgE(sIgE)与VC%、FEV₁%pre、FEV₁/FVC呈负相关(P<0.05)。 结论 不伴下气道疾病的CRSwNP患者存在潜在的阻塞性肺功能改变;sIgE与CRSwNP的肺功能异常有关。     

BRF2在慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉发病过程中的作用研究

目的 研究BRF2在慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉中的表达及意义。 方法 收集山东大学第二医院耳鼻咽喉头颈外科2016至2017年慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)手术标本37例及单纯鼻中隔偏曲手术标本18例,采用免疫荧光染色检测BRF2在慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉组织中的表达及定位;脂多糖(LPS)刺激体外培养人鼻黏膜上皮细胞后,采用免疫荧光检测BRF2在细胞中的表达及定位,Western bloting及实时荧光定量PCR检测BRF2和内质网应激相关蛋白GRP78在细胞中的表达。 结果 BRF2在慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉组织中表达量上调并在胞浆中的分布增多;在体外,LPS刺激可诱导鼻黏膜上皮细胞中BRF2表达上调并在胞浆中的分布增多,并发现内质网应激相关蛋白GRP78表达上升。 结论 BRF2可能介导了内质网应激,从而参与了慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉的发病过程。