营养不良与阿尔茨海默病相互作用影响的研究进展

阿尔茨海默病(AD)作为衰老相关疾病,也是老年期最常见的痴呆病因,现已成为公共卫生管理日益严峻的挑战。AD发病机制复杂不清,迄今为止仍无明确治疗药物靶向某一通路延缓,甚至阻止疾病进程。过去20年间,单一药物靶向清除β淀粉样蛋白和tau病理改变的临床试验均以失败告终,提示AD作为多病因、多病理机制相互作用的复杂脑疾病,应重视多维度预防和治疗。近年来,肠道菌群通过参与衰老、免疫、代谢等过程,与中枢神经系统不断产生联系,成为AD发生、发展的热点机制。膳食营养作为影响肠道菌群最直接最广泛的环境因素,可通过行为、遗传、免疫、代谢、血管等多条生物学途径影响AD相关认知症状,为实现AD多靶点综合干预提供了新的思路。尽管有一定的研究基础,国内外关于营养与AD的认识仍十分不足,相关研究证据多局限于初步、小样本以及广泛痴呆类型。营养不良究竟是AD发生、发展的危险因素/病因还是AD相关认知或精神行为症状的结果仍不十分清楚。鉴于此,本文综述国内外近10年的最新研究成果,梳理AD患者出现营养不良的原因以及营养不良加重AD发生、发展的研究进展与差距,为AD临床诊疗和进一步探索提供方向。     

叶酸对阿尔茨海默病的影响及其机制研究进展

叶酸是一碳代谢的一组关键微营养素，对DNA结构和功能的维护有重要作用。叶酸缺乏和代谢异常是DNA合成和甲基化紊乱的诱因之一。阿尔茨海默病（AD）是典型的由遗传和环境因素共同作用引发的神经退行性疾病，β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集和微管结合蛋白（tau）过度磷酸化是AD的主要病理特征。分子流行病学研究和动物学实验表明叶酸缺乏与人体认知能力下降和AD患病风险具有密切关联。本文综述了叶酸对AD患病风险的影响及其机制研究进展，旨在从营养基因组学角度为防范AD提供新思路。     

利拉鲁肽对脲链佐菌素诱导阿尔茨海默病大鼠认知功能及Tau蛋白磷酸化的影响

目的：探讨利拉鲁肽对脲链佐菌素（STZ）诱导阿尔茨海默病（AD）大鼠认知功能及Tau蛋白磷酸化的影响。方法：Wistar雄性大鼠24只,随机分为空白对照组、假手术组、模型组和治疗组,每组6只,采用单次右侧脑室注射STZ（3 mg/kg）诱导AD大鼠,14 d后连续4周皮下注射利拉鲁肽干预;利用Morris水迷宫实验检测大鼠认知功能改变,利用免疫组织化学法和Western blot法检测Ser396位点磷酸化的Tau蛋白表达。结果：Morris水迷宫实验结果显示,与空白对照组相比,假手术组大鼠的逃逸潜伏期和穿越平台次数差异无统计学意义（P>0.05）;与假手术组相比,模型组大鼠逃逸潜伏期和穿越平台次数增加（P<0.05）;与模型组相比,利拉鲁肽治疗组大鼠逃逸潜伏期和穿越平台次数减少（P<0.05）。免疫组化和Western blot检测结果显示,模型组大鼠海马组织中Ser396位点磷酸化的Tau蛋白表达增加（P<0.05）,经利拉鲁肽干预后表达减少（P<0.05）。结论：利拉鲁肽能改善STZ诱导的AD大鼠空间学习记忆能力的损伤,降低大鼠海马区Ser396位点磷酸化的Tau蛋白表达。     

间歇性禁食改善阿尔茨海默病相关认知障碍的研究进展

近年来,越来越多的证据提示膳食营养干预在改善阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)相关认知障碍临床症状和整体预后中的重要地位。最新研究证实,间歇性禁食(intermittent fasting,IF)可以改善AD小鼠模型的认知功能和AD特异性病理改变,为AD的治疗提供了新的机会。临床研究也表明,IF可以显著提高轻度认知障碍患者的认知评分。然而,尽管有一定的研究基础,国内外对于IF临床应用的潜在机制和科学原理认识仍处于初步阶段。IF是否可以改善AD相关认知障碍患者的认知、情绪、精神行为异常等临床表现尚不十分明确。因此,本文拟探讨IF改善AD临床表现的可能性及其潜在机制,旨在为AD治疗提供新的可能治疗思路及依据。     

《营养在社区老年人肌肉健康中的作用———亚洲肌肉减少症工作组循证专家共识》解读

肌肉减少症(简称肌少症)在老年人中常见,与跌倒、功能减退、虚弱、死亡等不良结局相关,严重影响老年人生活 质量,增加医疗费用。 早筛查、早诊断、早干预是延缓肌少症发展,维护老年人肌肉健康的重要举措。 营养干预是肌少症治疗 的核心内容,然而营养干预在实践中并未得到足够重视。 人口老龄化加剧和新冠肺炎疫情使肌少症防治形势更为严峻。 为 突显和发挥营养在肌少症防治中的重要作用,亚洲肌肉减少症工作组(AWGS)成立特别兴趣小组( SIG),基于循证医学方法 检索 2016 年至 2021 年发表的与亚洲人肌肉健康相关的文献,分别从 6 个主题,即营养状况(营养不良和筛查)、膳食和膳食模 式、营养补充、生活方式干预、结局和评估,以及新型冠状病毒肺炎的影响,形成 14 条适用于亚洲社区居住老年人(≥60 岁)的 营养共识。 该共识强调了营养和新型冠状病毒肺炎疫情对老年人肌肉健康和肌少症的影响与作用,为解决社区肌肉健康问 题提供了一个实用的框架。 本文对该共识的核心信息和知识要点进行解读分享。     

miRNA调控阿尔茨海默症致病相关基因 GSK-3β表达的研究进展

阿尔茨海默症（AD）是一种以进行性痴呆为主要临床表现的中枢神经退行性疾病,是痴呆症中最常见的类型。糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）主要负责微管相关蛋白tau的丝氨酸/苏氨酸的磷酸化。在AD患者脑中GSK-3β的活性增加,使tau过度磷酸化,生成高度磷酸化tau。microRNA是一类长约22 nt、具有重要转录后调控功能的非编码短链RNA。证据表明在AD病理条件下,许多miRNAs参与调节GSK-3β的表达。本文综述了在不同模型中,miRNAs对GSK-3β的转录后调控及后续对AD发生的影响与可能机制。     

原花青素对Aβ25-35介导的tau蛋白过度磷酸化及p38 MAPK信号通路的影响

目的：研究原花青素对β-淀粉样蛋白25-35片段（Aβ_25-35）介导SH-SY5Y细胞tau蛋白过度磷酸化及p38 MAPK信号通路的抑制作用。方法：采用1.0 μmol/L的Aβ_25-35诱导SH-SY5Y细胞建立体外阿尔茨海默病（AD）模型,并分别设立对照组（只含细胞和培养基）、Aβ_25-35染毒组、Aβ_25-35+不同浓度（0.1、1.0、2.5、5.0 μg/mL）的原花青素处理组以及p38通路阻断剂SB203580组、Aβ_25-35+SB203580组、Aβ_25-35+5.0 μg/mL原花青素干预组。四甲基噻唑蓝（MTT）法检测SH-SY5Y细胞存活率,TBA法检测细胞内MDA含量,WST-1法检测细胞内总SOD水平,Western blot法检测p-tau、tau蛋白的表达及应用p38通路阻断剂后p-tau、tau、p38、p-p38相应的蛋白表达。结果：原花青素对SH-SY5Y细胞无明显毒性作用,不同浓度Aβ_25-35均使SH-SY5Y细胞存活率降低,与对照组比较,1.0 μmol/L Aβ_25-35组SOD水平降低,MDA含量升高（P < 0.05）,p-tau （Ser396）和p-p38蛋白表达亦增加（P < 0.05）;给予不同浓度原花青素干预及p38通路阻断剂后,与1.0 μmol/L Aβ_25-35组比较,原花青素提高SH-SY5Y细胞生存率及细胞内总SOD水平,降低细胞内MDA含量（P均<0.05）,抑制Aβ_25-35介导的p-tau （Ser396）和p-p38蛋白过度表达（P均<0.05）,且Aβ+阻断剂组同样抑制相关蛋白的表达水平（P均<0.05）。结论：原花青素能够抑制Aβ_25-35介导的tau蛋白过度磷酸化,提高细胞生存率,降低氧化应激水平。此外,原花青素可通过抑制p38 MAPK信号传导途径来实现其抑制tau蛋白过度磷酸化的神经保护作用。     

同型半胱氨酸增加阿尔兹海默症患病风险相关机制的研究进展

目的：同型半胱氨酸（Hcy）是甲硫氨酸代谢中产生的一种含硫的非必需氨基酸，其在相关代谢酶及叶酸、维生素B6、B12等辅酶的作用下维持体内正常水平。编码Hcy代谢相关酶的基因缺陷及其辅酶缺乏可导致血浆Hcy浓度升高，引起高同型半胱氨酸血症（HHcy）——心血管疾病、神经退行性疾病和肿瘤风险因素。阿尔兹海默症（AD）是一种神经退行性疾病，其发病与年龄、遗传因素和环境因素密切相关，但AD发病机制目前尚未完全阐明。研究表明，Hcy可通过诱发β-淀粉样蛋白沉积、Tau蛋白过磷酸化、DNA损伤、氧化应激和自噬异常等诱发神经细胞损伤，增加AD风险。本文就高Hcy对AD风险的影响机制研究进展作一综述，为深入探究其分子机制提供新的思路和方法。     

乳腺癌患者化疗相关心脏毒性非药物干预研究进展

化疗导致的心脏毒性是乳腺癌患者死亡率升高的重要原因,而非药物干预作为预防的新型策略,能有效弥补药物干预的不足。本文将从运动干预、营养干预、调整治疗剂量和方式及给药途径、控制心血管危险因素以及心理干预对乳腺癌患者化疗相关心脏毒性的非药物干预进行综述,旨在为临床上管理乳腺癌患者化疗相关心脏毒性提供参考。     

营养伴随生命的每一天——访中国工程院院士陈君石

陈君石营养与食品安全专家。1935年出生于上海,毕业于北京医学院公共卫生系,1964～1968年在中国医学科学院药物研究所攻读药物代谢研究生。曾任中国预防医学科学院营养与食品卫生研究所副所长,中国毒理学会副理事长。现任中国疾病预防控制中心营养与食品安全所研究员。2005年当选为中国工程院院士。1968～1976年从事硒与克山病研究,获1984年施瓦茨国际奖;1983～1993年与康奈尔大学和牛津大学合作开展"中国膳食、生活方式和疾病死亡率关系研究",获卫生部科技进步一等奖;1990～2000年三次开展中国总膳食研究,被世界卫生组织誉为发展中国家开展总膳食研究     

仙人掌原液毒性的初步研究

背景与目的： 研究仙人掌原液的毒性。 材料与方法： 小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。 结果： 仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g/kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论： 在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

食管平滑肌瘤10例临床治疗体会

我院１９７５年６月～１９９０年７月共收治食管平滑肌瘤１０例，占同期食管肿瘤总数的０．１９２％（１０／１０９２）。位于食管上段２例，中段５例，下段３例。Ｘ线食管钡餐造影是诊断本病的主要方法。行食管粘膜外肿瘤摘除９例，食管部分切除１例，效果良好。本文就其诊断与手术治疗进行了讨论。     

中晚期贲门癌148例的外科治疗

目的　总结贲门癌手术治疗影响生存率的因素 ,提供今后工作参考。方法　对 14 8例经手术治疗的贲门癌患者进行术后并发症、绝对生存率的X2 检验。结果　本组切除率为 94.5 9% ,近半胃切除占 72 .14 % ,1、3、5年生存率分别为 67.9%、45 %和 2 4.3 %。病期、外侵程度和淋巴结转移等因素对 5年生存率有显著影响 (P <0 .0 1)。术后并发症以吻合口瘘及肺癌并发症为多见 ,其发生率为 3 .6% ,手术死亡率 1.4%。结论　提高生存率的关键在于早期诊断 ,根治手术和术后积极综合治疗。     

胆囊癌29例分析

目的探索胆囊癌的防治方法。方法分析29例胆囊癌病人临床资料、治疗方法及结果。结果术前诊断明确者21例，剖腹探查发现已属晚期，9例为Ⅳ期行根治术，12例为Ⅴ期未行根治术，均于术后1年内死亡。术前怀疑胆囊癌者5例，剖腹探查冰冻切片证实为Ⅴ期及Ⅳ期者各1例，Ⅴ期未行根治术，Ⅳ期行根治术，均于术后1年内死亡；Ⅲ期者3例，行胆囊癌根治术分别于术后10月、13月、17月死亡。2例术中冰冻切片发现的Ⅱ期胆囊癌，行胆囊癌根治术，分别于术后23月、26月死亡。1例意外胆囊癌属Ⅰ期胆囊癌，术后5年半死亡。结论要减少胆囊癌危害，重在及时治疗胆囊结石。     

仙人掌原毒性的初步研究

背景与目的:研究仙人掌原液的毒性。材料与方法:小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。结果:仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g／kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论:在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

Management of intracranial metastases of differentiated carcinoma of thyroid

Summary Brain metastases in differentiated carinoma of the thyroid is a rare occurrence. We treated five documented cases of carcinoma of thyroid with brain metastases out of 400 cases of thyroid cancer treated between 1972 to 1993. 4 were females out of which one was pregnant during the appearance of brain metastases. All cases were treated with thyroidectomy, and radioiodine as primary therapy. Brain metastases developed 6 months to 11 years following treatment of the primary and were treated with radiotherapy and suppressive levothyroxine. We observed the beneficial effect of suppressive thyroxine and the poor prognosis associated with pregnancy and withdrawl of thyroid replacement therapy. 3 of the 5 patients are alive 12–23 months after treatment for brain metastases, while 2 patients died at 4 months and 7 years post brain metastases due to pulmonary and hepatic failure, respectively.     

Clinico-Pathological Study of 50 Cases of Tumours of Larynx

Otoacoustic emissions have been advocated in the management of otitis media with effusion. However, otoacoustic emissions cannot differentiate different types of hearing loss. This study was conducted to find factor that can differentiate otitis media with effusion from other common causes of hearing loss in children. Children were enrolled in the study and divided in four groups consisting of 25 ears each after pure tone and impedance audiometry: (1) Otitis media with effusion group, (2) Normal ear group, (3) Sensory-neural hearing loss group, (4) Chronic suppurative otitis media group. Otoacoustic emissions were recorded and results were analyzed statistically. The normal hearing group had significant difference from other groups but total band reproducibility of transient evoked otoacoustic emissions did not show any statistical difference in the cases groups. In distortion product otoacoustic emissions, group 1 showed significant difference from group 3 and group 1 had significant difference from all other groups at 4 kHz. The study did not find any factor that differentiates otitis media with effusion from other diseases. Although, distortion product otoacoustic emissions can indicate otitis media with effusion but impedance audiometry should be the main tool in the management of otitis media with effusion.     

胆囊腺瘤癌变的相关因素分析

目的:探讨胆囊腺瘤癌变与临床因素的相关性。方法:应用ROC曲线,计算胆囊腺瘤癌变的肿瘤大小临界值。应用χ2独立性检验,计算胆囊腺瘤癌变与临床因素的相关性、临床表现与肿瘤位置的相关性。结果:肿瘤良恶性临界值为2.27 cm。胆囊腺瘤癌变与患者的性别、年龄、是否合并结石无明显相关性（P＞0.05）,而与肿瘤大小、肿瘤数目、形态、超声下是否有血流(P＜0.05)等临床病理特征有明显相关性。临床症状与肿瘤是否位于胆囊颈部有明显相关性(P＜0.05)。结论:胆囊腺瘤在超声扫描下表现为单发、无蒂、有血流、直径大于2.27 cm,应高度怀疑已有恶变。肿瘤位于胆囊颈部可引起右上腹胀痛、疼痛向右背部放射、恶心呕吐等临床表现。     

乳腺叶状囊肉瘤320例诊治分析

目的探讨乳腺叶状囊肉瘤临床诊断和治疗方法。方法回顾分析经手术病理确诊为乳腺叶状囊肉瘤的320例患者的诊断和治疗情况。结果行乳腺X片检查121例,B超检查25例,近红外检查21例,针吸细胞学检查42例;15例(12.4%)乳腺X片检查及3例(14.3%)近红外检查诊断为乳腺叶状囊肉瘤。临床诊断正确率为17.5%(56/320),误诊率为82.5%(264/320)。随访253例患者,其中局部复发45例(17.8%),远处转移死亡13例(5.1%)。结论乳腺叶状囊肉瘤诊断需常规病理检查,治疗宜行局部广泛切除或全乳切除。