不同分型慢性鼻-鼻窦炎患者外周血嗜酸性粒细胞与中性粒细胞百分比及变态反应临床差异性分析

目的 分析不同分型慢性鼻-鼻窦炎(CRS)患者外周血嗜酸性粒细胞与中性粒细胞百分比及变态反应临床差异性。 方法 前瞻性选取2015年5月至2017年5月间在上海市宝山区大场医院和上海中医药大学附属曙光医院宝山分院接受治疗的150例CRS患者,收集患者临床资料,皮肤点刺试验的结果及外周血内中性粒细胞和嗜酸性粒细胞所占比率,分析其与CRS起病联系情况。 结果 150例患者手术后病理诊断显示45例为中性粒细胞型,105例为嗜酸性粒细胞型;嗜酸性粒细胞的浸润型患者外周血内嗜酸性粒细胞所占比率高于中性粒细胞的浸润型患者,差异有统计学意义(P<0.05);慢性鼻-鼻窦炎不伴鼻息肉(CRSsNP)、慢性鼻-鼻窦炎伴息肉(CRSwNP)分型和免疫病理的分型在两种不同浸润型患者内分布对比差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 CRS病理组织内中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的浸润程度与其外周血内嗜酸性粒细胞所占比率有关,局部嗜酸性粒细胞和外周血内嗜酸性粒细胞的浸润程度呈现为一致性。     

慢性嗜酸性粒细胞型鼻窦炎的研究进展

慢性嗜酸性粒细胞型鼻窦炎(ECRS)是以嗜酸性粒细胞浸润为特征的呼吸道黏膜炎性疾病。嗜酸性粒细胞是一种特殊的炎症细胞,与Th2型免疫反应密切相关。促进和维持ECRS患者嗜酸性炎症的机制主要有以下4个方面：白介素-5(IL-5)调控嗜酸性粒细胞的生物学效应、嗜酸性粒细胞胞外陷阱的免疫调节作用、细胞自噬调节和纤维蛋白异常沉积。ECRS表现出病因复杂、难治愈和易复发等特点,嗜酸性粒细胞在ECRS的发生发展中扮演着重要的角色。本文就国内外最新报道进行综述,以期为ECRS的治疗提供理论依据。     

嗜酸性粒细胞与慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉的相关性研究进展

慢性鼻窦炎（chronic rhinosinusitis,CRS）是鼻腔黏膜和鼻窦黏膜的慢性炎性疾病,根据有无鼻息肉可分为慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP）和慢性鼻-鼻窦炎（chronic rhinosinusitis without nasal polyps,CRSsNP）。鼻息肉组织常见有嗜酸性粒细胞(eosinophils,EOS) 浸润增多,根据嗜酸性粒细胞的浸润程度可将CRSwNP分为两个亚型：嗜酸粒细胞型慢性鼻窦炎伴鼻息肉(eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps, ECRSwNP)和非嗜酸粒细胞型慢性鼻窦炎伴鼻息肉 (nonesinophilc chronic rhinosinusitis with nasal polyps,nonECRSwNP);将慢性鼻窦炎分为：嗜酸粒细胞型慢性鼻窦炎（eosinophilic chronic rhinosinusitis, ECRS)和非嗜酸粒细胞型慢性鼻窦炎(non eosinophilic,NECRS)。嗜酸性粒细胞在鼻息肉形成、发展机制中的作用多年来一直备受学者们关注。随着研究的不断深入,嗜酸性粒细胞在鼻窦炎鼻息肉炎症趋化、息肉形成、分型和预后中的作用得到越来越多的重视。     

嗜酸性粒细胞与嗅觉功能障碍

慢性鼻-鼻窦炎(CRS)是一种难治性疾病,发病机制非常复杂,嗅觉功能障碍是其重要的临床症状之一。尽管有药物和外科干预,但复发率高,患者的嗅觉功能障碍有时不能得到改善,严重影响患者的生活质量。嗜酸性粒细胞(EOS)是嗅区黏膜炎症重要的细胞之一。嗜酸性粒细胞的降解和积聚、细胞因子的释放和黏液分泌在不同类型的慢性鼻窦炎发病机制中起着重要作用。多数学者认为组织EOS与外周血EOS与CRS导致的嗅觉功能障碍密切相关,但也有学者对此持有不同观点。     

2-APB体外抑制嗜中性粒细胞型鼻息肉中的炎症反应

目的 鼻息肉(NP)按照其细胞内表型可分为嗜酸性粒细胞(EOS)型、嗜中性粒细胞(NEU)型等,而NEU型NP的发病机制尚不十分清楚。研究旨在探讨2-氨基乙基联苯基硼酸酯(2-APB)体外干预对NEU型NP中的炎症反应的影响。 方法 分别用免疫荧光染色方法和免疫组织化学染色方法检测正常鼻黏膜组织和NP组织中NEU的浸润情况,接着用器官培养方法将两种组织进行体外培养,随后用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测其中Orai1蛋白和炎症介质髄过氧化物酶(MPO)的含量,然后将2-APB加入两种组织的培养基中,再次以ELISA法检测其中Orai1和MPO的浓度。 结果 所有NP标本均鉴定为NEU型,NP组织中NEU数目明显多于正常鼻黏膜组织,体外培养的NP组织中Orai1蛋白和MPO含量均显著高于正常鼻黏膜组织,2-APB干预后Orai1和炎症介质MPO浓度均出现下降。 结论 2-APB可以抑制NEU型NP的炎症反应。     

嗜酸性粒细胞与慢性鼻-鼻窦炎

慢性鼻-鼻窦炎(chronic rhinosinusitis,CRS)是耳鼻咽喉科的一种常见病、多发病,是鼻及鼻窦黏膜慢性炎症性疾病.研究表明嗜酸性粒细胞在CRS中起到重要作用.本文就嗜酸性粒细胞浸润与CRS临床表现及预后的关系及其作用机制做一综述.     

内在型对慢性鼻窦炎患者临床结局的影响北大核心CSCD

慢性鼻窦炎(CRS)在我国人群的患病率高达8%,严重影响患者的生活质量,造成了较为沉重的社会经济负担。根据组织中不同炎性细胞的浸润和T细胞相关因子的表达状态,CRS存在不同的内在型,具有不同的致病机制、治疗反应和临床预后。以嗜酸粒细胞浸润为主的2型炎症和以中性粒细胞浸润为主的非2型炎症是国人CRS常见的内在型。本综述主要总结了嗜酸粒细胞和2型炎症、中性粒细胞及相关炎性指标对CRS临床结局的影响及其预测价值,以推动CRS预后指标的筛选和标准化研究,为临床早期识别预后不良的患者、推进CRS精准诊疗提供参考。     

患者术前临床特征对嗜酸性粒细胞型慢性鼻窦炎伴鼻息肉的预测价值

目的 探讨患者的术前临床特征对嗜酸性粒细胞型慢性鼻窦炎伴鼻息肉(ECRSwNP)的预测价值,并构建用于临床实践的诺模图。方法 选取2019年9月—2020年9月就诊于新乡医学院第一附属医院并行功能性鼻内镜手术治疗的慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)患者97例,根据术后病理结果嗜酸性粒细胞(EOS)浸润程度将其分为ECRSwNP组和非嗜酸性粒细胞型慢性鼻窦炎伴鼻息肉(nonECRSwNP)组,收集并比较两组患者的临床特征资料,采用单因素及多因素二元Logistic回归分析筛选对ECRSwNP有预测价值的术前特征资料,并构建用于临床实践的诺模图。采用SPSS 26.0和R语言软件4.1.2对数据进行分析。结果 两组患者在是否合并哮喘史、外周血嗜酸性粒细胞(EOS)计数、外周血嗜碱性粒细胞(Baso)计数、日本难治性嗜酸性慢性鼻窦炎流行病学调查(JESREC)评分、上颌窦评分、前后组筛窦评分、CT总分、E/M(筛窦与上颌窦的Lund-Mackay评分比值)上差异具有统计学意义(P<0.05)。单因素及多因素二元Logistic回归分析并构建的诺模图显示,基于哮喘史、外周血EOS、外周血...     

嗜酸性粒细胞凋亡在变应性鼻炎发病机制中的作用研究

嗜酸性粒细胞(EOS)在哮喘和其他变态反应性疾病的发病过程中是重要的效应细胞。在变应性炎症过程中,对凋亡细胞的凋亡和胞吐作用的药理作用的研究,为炎症性气道疾病的治疗提供了新的见解,尤其是以嗜酸性粒细胞为主的气道炎症。这两种方法可用于治疗干预,允许成功操控炎症解决,并减少与现有治疗相关的不良反应。因此,通过控制EOS凋亡来调控变应性炎症,目前并且未来可能是过敏性疾病的主要治疗关注点。     

嗜酸性粒细胞阳离子蛋白在鼻部慢性炎症疾病中的表达及意义

1971年，瑞典学者Olsson和Venge在慢性粒细胞白血病患者中提取出嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(eosinophil cationic protein，ECP)后，于1975年明确其来源于嗜酸性粒细胞(EOS)。现在已经证明活化EOS分泌4种强碱性蛋白：主要碱性蛋白(major basic protein，MBP)、ECP、嗜酸性粒细胞衍     

基于表型和内在型的慢性鼻窦炎诊治进展

慢性鼻窦炎(CRS)是一种具有复杂表型和内在型的异质性疾病。根据是否有鼻息肉,CRS的表型可分为伴或不伴息肉。CRS的其他表型分类还包括是否伴有过敏、哮喘、阿司匹林不耐受等。近年来,关于CRS内在型致病机制的研究如2型炎症和非2型炎症取得突破性进展,为CRS的治疗引入了有效的生物制剂。阐述慢性鼻窦炎最新表型和内在型分类和基于表型和内在型的最新治疗进展,为临床更好地结合内在型和表型,对慢性鼻窦炎更精确的诊断和更精准的个性化治疗提供思路。     

YKL-40与慢性鼻-鼻窦炎组织重构的相关性探讨

YKL-40是哺乳类动物类几丁质酶蛋白家族的一员。近年来的多项研究则进一步表明YKL-40在哮喘、关节炎等多种炎性疾病中表达升高,并在疾病的组织重塑中发挥了重要作用。慢性鼻-鼻窦炎(CRS)是鼻-鼻窦黏膜的持续性炎症,主要表现为鼻塞、黏性分泌物、鼻黏膜充血和后鼻滴漏,次要表现为面部压迫感和头痛。CRS的发病机制十分复杂,目前已知炎性反应和组织重构在病理进程中发挥重要作用。在CRS临床分型、诊断和治疗等诸多方面尚存在争议,目前临床上主要依靠鼻内镜检查及CT扫描进行分型诊断,缺乏能在病理生理机制及分子细胞水平深入反映疾病特征的标志物。结合文献探讨YKL-40与慢性鼻窦炎组织重构和炎性反应的相关性以及作为血清标志物的可能性。     

Biotherapy and treatment of adult primary chronic rhinosinusitis with nasal polyps: Cellular and molecular bases

The present article reviews the molecular and cellular mechanisms involved in the pathophysiology of chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwCRSwNP) and underlying the action mechanisms of biotherapies. Biotherapy uses substances naturally produced by the organism or their specific antagonists targeting a proinflammatory mechanism. CRSwCRSwNP is a form of chronic rhinosinusitis (CRS), which is classically subdivided in to 2 types according to the presence of polyps. In recent years, the concept of endotypes emerged, with a more exhaustive definition of the types of CRS according to inflammatory mechanism, with a view to developing personalized treatments. CRSwNP pathophysiology is poorly understood. Polyps arise from a primary epithelial lesion in a context of chronic local inflammation, mainly type 2 in Europe, implicating eosinophils, IgE, Th2 cytokines (IL-4/IL-13, IL-5) and T and B cells. Biotherapy seems promising in CRSwNP. The present review details the various pathophysiological pathways underlying the action mechanisms of biotherapies, and the various published studies, assessing efficacy and mode of action in the treatment of CRSwNP.     

T细胞在慢性鼻窦炎中的作用机制

慢性鼻窦炎(CRS)的基本病理特征为鼻窦黏膜的慢性炎症反应,其发病机制尚未完全阐明,但目前认为免疫应答紊乱及免疫细胞分化异常密切相关。已有研究表明,各种亚型的T细胞及其分泌的炎性因子都对CRS的发生发展具有一定的推动作用。Th1细胞介导细胞免疫,Th2细胞介导体液免疫,CRS患者体内存在Th1和Th2细胞比例失衡,当Th2免疫活性过度增高,造成Th2细胞浸润鼻黏膜局部,Th2细胞分泌的IL-4在鼻黏膜组织和血清中的含量明显增加。IL-4可以对Th1细胞产生抑制作用,让T细胞与B细胞的相互作用得到增强,进一步促进体液免疫应答。本文重点对CD4⁺T细胞、CD8⁺T细胞在CRS中的发生机制进展进行综述分析。     

Th2 cytokines associated with chronic rhinosinusitis with polyps down-regulate the antimicrobial immune function of human sinonasal epithelial cells

BACKGROUND: Chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNPs) is a disorder characterized by persistent eosinophilic Th2 inflammation and frequent sinonasal microbial colonization. It has been postulated that an abnormal mucosal immune response underlies disease pathogenesis. The relationship between Th2 inflammatory cytokines and the innate immune function of sinonasal epithelial cells (SNECs) has not been explored. METHODS: Human SNECs (HSNECs) isolated from control subjects and patients with CRS were assessed for expression of antimicrobial innate immune genes and proinflammatory cytokine genes by real-time polymerase chain reaction, ELISA, and flow cytometry. A model of the Th2 inflammatory environment was created by exposure of primary HSNEC to the Th2 cytokine interleukin (IL)-4 or IL-13 for 36 hours, with subsequent assessment of innate immune gene expression. RESULTS: HSNEC obtained from CRSwNP patients displayed decreased expression of multiple antimicrobial innate immune markers, including toll-like receptor 9, human beta-defensin 2, and surfactant protein A. Baseline expression of these genes by normal and CRS HSNEC in culture is significantly down-regulated after incubation with IL-4 or IL-13. CONCLUSION: Expression of multiple innate immune genes by HSNEC is reduced in CRSwNP. One mechanism appears to be a direct effect of the leukocyte-derived Th2 cytokines present in the sinonasal mucosa in CRSwNP. Impaired mucosal innate immunity may contribute to microbial colonization and abnormal immune responses associated with CRSwNP.     

慢性鼻-鼻窦炎炎症状态的内镜评价和临床相关因素分析

目的探讨内镜评价系统对慢性鼻-鼻窦炎（chronic rhinosinusitis，CRS）的炎症状态进行定量评价的可行性。方法以大体结构、黏膜形态、分泌物质量为主线制定标准，前瞻性地对CRS的鼻腔和鼻窦黏膜炎症状态进行评分；并将这一评分与可能影响CRS的因素（包括：年龄、病程、术后是否复发、复发时间、变应性、血清总IgE、血清嗜酸细胞阳离子蛋白、分泌物细菌培养、血嗜酸粒细胞计数、局部炎症细胞等级、放射学疾病范围、吸烟、伴发的呼吸道疾病）进行单因素和多因素相关性分析；探讨通过内镜评分对CRS进行定量评价的可行性，并确定本评分系统对炎症状态的体现程度。结果在单因素分析中，与内镜评分有相关性的因素有8个：①年龄（x1，r=-0．310，P=0.016）；②疾病范围（x2，r=0.810，P〈0．0005）；③术后是否复发（x3，r=0．408，P=0.001）；④组织嗜酸粒细胞数（x4，r=0.279，P=0.031）；⑤病程（x5，r=0．536，P〈0．0005）；⑥是否伴发息肉（r=0．549，P〈0．0005）；⑦浆细胞数（r=0．317，P=0．014）；⑧复发时间（r=0．385，P=0．002）。在多元线性回归分析中，对内镜评分有独立影响的因素为：疾病范围、手术是否复发、年龄、组织嗜酸粒细胞数和病程。多元回归方程为：y=10.148—0．152（x1）＋2．250（x2）＋3．348（x3）＋1．233（x4）＋0．270（x5）。结论通过适当的内镜评价体系，对CRS的炎症状态进行定量评分是可行的，据此有望对疾病程度和预后进行一致性评估。     

度普利尤单抗在慢性鼻窦炎伴鼻息肉治疗中的研究进展

慢性鼻窦炎(CRS)是一种常见的鼻窦黏膜炎症性疾病,复杂的发生机制造就了CRS的高度异质性,部分患者无法从目前标准的药物治疗和手术中得到缓解。CRS具有不同的炎症内型和临床表型,慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)一直是治疗难点,其症状相对较重还常合并哮喘,易对常规药物和手术的疗效不佳并伴有较高的复发风险。近年来,度普利尤单抗(dupilumab)在成人顽固性CRSwNP中疗效显著,其通过阻断Ⅱ型炎症中关键驱动因子IL-4和IL-13的信号传导,达到治疗作用。目前度普利尤单抗对国人CRSwNP治疗研究尚无报道。本文将对度普利尤单抗治疗CRSwNP的研究进展进行综述,以期为其在CRSwNP中的进一步应用研究提供参考。     

Th2 immunological inflammation in allergic fungal sinusitis, nonallergic eosinophilic fungal sinusitis, and chronic rhinosinusitis

BACKGROUND: Noninvasive fungal sinusitis is a heterogenous group of conditions including allergic fungal sinusitis (AFS) and nonallergic eosinophilic fungal sinusitis (NEFS). Th2-mediated cascades have been postulated to be the major inflammatory response in patients with AFS although other mechanisms also may be involved. The detailed mucosal Th2 cytological status of NEFS still has not been studied in great depth. METHODS: Using a meticulous patient selection algorithm over a 2-year period, infundibular mucosal tissue from patients with AFS, NEFS, chronic rhinosinusitis (CRS), and normal controls was studied (n = 59). Immunohistochemistry for mast cells, eosinophils, and immunoglobulin E (IgE) cells was performed and cell counts per unit area were measured. RESULTS: Mast cell, eosinophil, and IgE+ cell numbers were significantly raised in patients with AFS, NEFS, and CRS when compared with controls. There was no significant difference between cell numbers in patients with AFS and NEFS. CONCLUSION: Patients with AFS exhibit a classic Th2 inflammatory response in nasal mucosal tissue with NEFS and CRS patients showing evidence of a similar Th2 cascade, including the presence of IgE+ cells.     

慢性鼻窦炎生物靶向药物治疗的研究进展

慢性鼻窦炎(CRS)是一种鼻腔鼻窦的慢性炎症性疾病,根据其发病机制可分为1型、2型和3型炎症内在型。目前CRS的药物治疗及手术治疗方法均存在发生各种不良反应和并发症的风险,其中部分难治性鼻窦炎虽经适当的药物和手术治疗仍不能取得满意效果并极易复发,严重影响患者的生活质量。生物靶向药物的应用和发展为CRS的治疗提供了一种有效和安全的替代方案。本文着重介绍针对CRS三种炎症内在型的相关细胞因子(包括TNF-α、IL-4、IL-5、IL-13、IgE和IL-17等)的生物靶向药物治疗的研究进展。