基质金属蛋白酶与骨关节炎

为了探讨基质金属蛋白酶在骨关节炎发病过程中的重要作用,对近年来关于骨关节炎与基质金属蛋白酶发病机制的国内外文献进行了广泛查阅、总结、分析,发现基质金属蛋白酶分泌调节异常在骨关节炎的软骨退变降解和软骨细胞的破坏过程中起重要作用,说明基质金属蛋白酶参与骨关节炎的病理过程,且其与金属蛋白酶抑制剂的分泌调节平衡将会成为今后骨关节炎治疗的重点研究方向之一。     

基质金属蛋白酶和骨关节炎的研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)是水解所有细胞外基质的一种蛋白水解酶,被认为是机体生理重建和病理破坏的主要基础因素之一,过去认为其在肿瘤细胞的扩散中起着很重要的作用。目前,越来越多的研究发现MMPs在骨关节炎(OA)关节软骨退变中也起着很重要的作用。本文对基质金属蛋白酶在骨性关     

基质金属蛋白酶与脑缺血研究进展

基质金属蛋白酶与缺血性脑血管病的发生,脑缺血后脑损伤及再灌注关系密切,基质金属蛋白酶抑制剂可能成为防治缺血性脑血管病的新靶点。     

基质金属蛋白酶与骨关节炎的关系

骨性关节炎(osteoarthritis,OA)是影响人类健康最常见的关节疾患之一,其发生率随年龄的增加而增高.OA对关节的所有结构产生着影响[1-2],通常伴随着软骨的降解、骨赘形成和软骨下骨的改变.近几年来随着对OA的深入认识,开始注意到滑膜在OA中的重要地位,滑膜细胞功能异常与参与OA发病进程的重要介质(如细胞因子IL-1、TNF-α和IL-6 )有密切的关系.     

富血小板血浆对兔骨关节炎软骨中基质金属蛋白酶-13表达的影响

目的 探讨富血小板血浆(platelet-rich plasm,PRP)抑制兔骨关节炎软骨表达基质金属蛋白酶-13(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)的表达而发挥软骨保护作用。方法 选取30只成年清洁级新西兰大白兔,采用数字表法随机分为对照组、关节炎组、PRP组,每组各10只。关节炎组和PRP组按Hulth法制备后肢左膝关节炎模型,对照组行假手术。造模后第1周开始,各组抽取耳缘静脉血制备PRP 0.2 mL,仅PRP组给予关节腔注射。至第6周处死实验动物,获取各组左膝关节,分别行软骨组织HE染色测量软骨厚度,免疫组织化学染色计数MMP-13阳性细胞数,免疫荧光及Western blotting法检测MMP-13表达量。结果 对照组显示关节软骨形态接近正常,关节炎组软骨破坏明显,而PRP干预组较关节炎组,关节厚度得以保留,MMP-13阳性细胞及其表达量明显受到抑制。结论 PRP可减少MMP-13软骨细胞的数量和抑制MMP-13表达而发挥软骨保护作用。     

基质金属蛋白酶与动脉粥样硬化斑块发生、发展的关系

目的利用高脂餐诱导的兔动脉粥样硬化模型,观察基质金属蛋白酶2(MMP_2)、MMP_2的调节因子MT1_MMP和MMP组织抑制因子_1(TIMP_1)、MMP_3、TIMP_3,在动脉粥样硬化发生和早期病变中的表达,以及在此过程中增生内膜降解基质的能力、胶原含量、内弹力板的变化;方法6周龄雄性新西兰大白兔(NZW),饲以高脂餐。在高脂餐前随机选取6只,取主动脉,液氮速冻,以后每隔2周随机选取8只,直至第10周。以免疫组化检测巨噬细胞、平滑肌细胞、MT1_MMP、MMP_2、TIMP_2、MMP_3、TIMP_3与COX_2的表达,检测组织原位明胶酶和酪蛋白酶活性。结果主动脉标本呈现5级动脉粥样硬化病变,高脂餐负荷时间与动脉粥样硬化病理分级正相关(相关系数:0.893,P<0.001)。主动脉内膜MT1_MMP.TIMP_2.MMP_2、MMP_3、TIMP_3随动脉粥样硬化进展表达逐渐增多,主动脉内膜降解明胶与酪蛋白的能力随动脉粥样硬化病变进展而增强,内膜胶原含量亦增加。内弹力板的破坏可见于Ⅱ-Ⅳ级斑块中,但有明显的个体差异。结论动脉粥样硬化发生和进展过程中,伴有MMPs激活,并有逐步增加的趋势,内膜胶原含量亦增加。内弹力板的稳定与否有明显的个体差异。     

膝骨关节炎滑膜不同部位基质金属蛋白酶3的表达及临床意义

目的 研究膝骨关节炎(osteoarthritis of knee,KOA)滑膜不同部位基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)的表达强度,探索其与KOA发病机制的关系。方法 选取48例KOA患者为研究对象,膝关节镜下滑膜清理术中分别取患侧膝关节内侧间室、髌上囊及外侧间室滑膜,并将患者按综合评分方法进行临床评分。行免疫组织化学染色,比较滑膜不同部位MMP-3的表达强度,并分析MMP-3表达强度与临床评分的相关性。结果 1内侧间室滑膜MMP-3表达强度为3.45±0.22,髌上囊滑膜为2.69±0.21,外侧间室为1.99±0.16,差异有统计学意义(P=0.000)。2内侧间室及髌上囊滑膜MMP-3表达强度与临床评分呈正相关关系,相关系数分别为r₁=0.894(P=0.000)、r₂=0.803(P=0.000);外侧间室滑膜MMP-3表达强度与临床评分无明显相关性r₃=0.485(P=0.057)。 结论 MMP-3在KOA膝内侧间室滑膜的表达高于滑膜其他部位的表达,与临床表现为膝内侧症状重相符合;膝滑膜病变程度与临床评分呈正相关,为临床上有限切除滑膜病变缓解症状、改善功能提供了依据。     

基质金属蛋白酶与消化系肿瘤关系的研究进展

消化系恶性肿瘤在人类恶性肿瘤中占很大比例 ,其中胃癌的发病率居我国恶性肿瘤的首位 ,大肠癌的发病率居消化系肿瘤的第二位 ,并且有不断增加的趋势。恶性肿瘤的浸润和转移有赖于细胞外基质 (extracellularmatrix ,ECM )的降解。基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinases,MMPs)是四类蛋白水解酶 (丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天门冬氨酸蛋白酶和基质金属蛋白酶 )中较为重要的一类 ,它几乎降解所有的细胞外基质及血管基底膜 ,促进肿瘤的浸润和转移。因此 ,MMPs成为目前研究恶性肿瘤浸润和转移的热点 ,本文就MMPs与消化系肿瘤关系的…     

骨关节炎基质金属蛋白酶1、2、3及其抑制物的表达与软骨退变的关系

目的　探讨骨关节炎关节软骨中基质金属蛋白酶 (MMPs) 1、2、3及其抑制物 (TIMPs) 1、2的免疫组化表达及与软骨退变的关系。方法　 2 2例因骨关节炎行关节置换的软骨组织常规HE染色观察其组织学变化 ,ABC免疫组化法观察关节软骨MMP 1、2、3和TIMP 1、2的表达 ,经图像分析研究MMP 1、2、3和TIMP 1、2与软骨组织学退变的关系 ,5例因股骨颈骨折行关节置换的软骨标本为正常对照。结果　骨关节炎关节软骨出现纤维化、裂隙、变薄 ,软骨细胞数量减少 ;MMP 1、3和TIMP 1在正常软骨无表达 ,在中度退变软骨中表达明显升高 ,在重度退变软骨中表达降低 ,TIMP 1与MMP 1表达升高不平行 ;MMP 2和TIMP 2在正常软骨低表达 ,在中度退变软骨中表达升高 ,在重度退变软骨表达降低 ,但TIMP 2表达升高。结论　在骨关节炎中MMP 1、2、3和TIMP 1、2表达异常 ,引起细胞外基质异常降解 ,是导致关节软骨发生组织学退变的原因之一     

基质金属蛋白酶及其抑制物对牙周炎发生发展影响的研究进展

牙周炎是人类最常见的口腔疾病之一,菌斑附着和牙石堆积等外源性刺激为其主要致病因素,但牙周炎发生与否和牙周组织损伤的程度及范围与机体的应答反应有密切关联。基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制物金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)参与了牙周组织的破坏和重塑,MMPs主要由结缔组织、促炎细胞和子宫胎盘细胞产生,家族内部成员在牙周炎症期间表达上调,并通过直接对牙周组织中细胞外基质蛋白进行降解,并对信号传导分子(细胞因子和趋化因子)进行加工,调节其生物学功能,间接造成炎症破坏,TIMPs作为MMPs的天然和内源性抑制剂,可以抑制MMPs酶原活化和MMPs活性,二者之间失衡可促进牙周病的进展。现就MMPs及其抑制物的基本生物学特征和在牙周炎发生发展中作用的研究现状进行总结,阐述其在牙周炎诊治中的应用价值,为进一步探索牙周炎的发病过程提供可靠的理论依据,同时为牙周炎的临床防治提供新的思路。     

口腔-肠道微生物与骨关节炎关系的研究新进展

骨关节炎是最常见的关节炎类型,随着全球预期寿命的延长和人口老龄化,其患病率和发病率不断升高。研究已证实骨关节炎是一种慢性炎性疾病,主要危险因素包括遗传易感性、衰老和环境因素,但其发病机制尚不明确。近年来的研究表明口腔-肠道微生物与骨关节炎的发生发展有关,可能成为骨关节炎治疗新靶点。本文对口腔-肠道微生物与骨关节炎发生发展关系的研究新进展进行文献综述,以期为未来进一步阐明骨关节炎的发病机制和探索其有效的治疗方法开拓新视野。     

基质金属蛋白酶与慢性阻塞性肺疾病关系的研究进展

目的:探讨基质金属蛋白酶与慢性阻塞性肺疾病的研究进展.方法:收集近年来国内外关于基质金属蛋白酶与慢性阻塞性肺疾病的相关研究进行归纳和分析.结果:基质金属蛋白酶参与慢性阻塞性肺疾病的发病,其特异性抑制剂将来可能在慢性阻塞性肺疾病的干预治疗中发挥重要作用.结论:基质金属蛋白酶与慢性阻塞性肺疾病的研究有待进一步深入.     

基质金属蛋白酶与人类妊娠相关性的研究进展

基质金属蛋白酶作为一类蛋白水解酶,在人类妊娠中发挥着重要作用。在妊娠的不同时期其在体内的含量发生变化,与胚胎植入、分娩发动、妊娠期高血压疾病、胎儿生长受限、胎膜早破、早产、习惯性流产等密切相关。从基质金属蛋白酶含量的变化可了解妊娠各个时期的病理生理现象,并用其预测胎膜早破及早产。     

基质金属蛋白酶与动脉粥样硬化斑块破裂研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)是降解细胞外基质最重要的酶类。动脉粥样硬化(AS)的形成是细胞外基质重构的过程,MMPs贯穿于AS发生、发展的全过程。近年来,人们对MMPs与急性冠状动脉综合征(ACS)的发生、发展进行了广泛深入的研究,大量证据表明,MMPs与AS斑块破裂、ACS的发生密切相关,起到了关键性作用。本文综述了MMPs与AS斑块破裂的研究进展。     

基质金属蛋白酶与心肌重构关系的研究进展

心肌重构与多种心血管疾病的发生、发展密切相关,是一种复杂的病理过程,其发病机制迄今尚未完全阐明。基质金属蛋白酶(MMPs)是一类锌、钙依赖性的蛋白水解酶家族,是细胞外基质降解的主要介质,MMPs的正常表达及MMPs/组织金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)比例适当是维持心肌胶原纤维、心脏结构正常的重要因素。近年来研究表明,基质金属蛋白酶参与多种心血管疾病的发生、发展。检测MMPs可能作为一种诊断心血管疾病的非侵入性手段。某些药物及MMPs抑制剂可以阻断MMPs的功能,为心血管疾病新药的研发提供了新的理论基础。     

基质金属蛋白酶在角膜疾病中的研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)是结构和功能同源的一组锌离子依赖的内肽酶家族,能降解细胞外基质(ECM)的多种成分。MMPs广泛参与心血管重构、关节炎、风湿活动、纤维化及肿瘤转移等生理及病理过程,涉及机体多个系统。近年来,MMPs在眼部许多疾病中所起的作用备受关注,其在角膜表达水平的改变同许多角膜疾病密切相关,因此了解MMPs的结构、功能及其在角膜疾病中的作用为角膜炎、角膜化学性碱烧伤等眼病的临床治疗提供新的途径。     

牙龈卟啉单胞菌与非口腔疾病关系的研究进展

牙龈卟啉单胞菌是常见的牙周致病菌。近来,大量证据表明牙龈卟啉单胞菌不仅是口腔中常见致病菌,而且与非口腔疾病密切相关,包括炎症性肠炎、癌症、心血管疾病、阿尔茨海默病、类风湿关节炎、糖尿病、早产及非酒精性肝炎等。本文就近年来关于牙周致病菌牙龈卟啉单胞菌与非口腔疾病关系的研究进展进行综述,有助于判别牙龈卟啉单胞菌是否可作为这些非口腔疾病的辅助诊断标记和潜在治疗靶标,进而有利于开发相关疾病的治疗策略。     

基质金属蛋白酶在动脉粥样硬化中的研究进展

基质金属蛋白酶在动脉粥样硬化的发生发展过程中有重要作用,其水平在不稳定斑块局部和循环血液中均显著增加.有学者认为循环血液中基质金属蛋白酶水平可作为反映动脉粥样硬化严重程度及预后的良好指标.现对基质金属蛋白酶的一般特性及其在动脉粥样硬化中的研究进展进行综述.     

MMPs、TIMPs与脑缺血/再灌注损伤的研究近况

大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)实验动物模型研究显示,脑缺血/再灌注时,基质金属蛋白酶(MMPs)表达异常,提示其于脑缺血再灌注损伤有关,金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)可特异性抑制MMPs的活性,从而有望成为治疗缺血性脑血管病的新手段。     

骨性关节炎细胞凋亡的研究进展

软骨细胞凋亡在骨性关节炎（OA）的发病中具有重要作用,其凋亡的途径有NO途径和Fas途径;主要受Bcl-2基因家族、Bax、P53、ICE和c-myc基因家族调控;软骨细胞外基质的降解,可诱导软骨细胞凋亡。阐明软骨细胞凋亡在OA的发病机制中的作用,将有助于OA的防治。