骨质疏松症的分子遗传学研究进展

遗传因素是骨质疏松症的重要发病因素。本文综述了骨质疏松症的遗传流行病学及多个骨质疏松症候选基因的研究现状和展望。     

分子遗传学在骨质疏松症诊断中的应用

骨质疏松症是一种以骨密度降低、骨组织结构退化、骨折发生危险性增加为特征的世界范围骨代谢异常疾病。以往遗传流行病学和候选基因研究中报道大量基因与骨质疏松症相关,但在不同人群中研究结果并不一致。近些年由于新的研究和分析方法应用,加快骨质疏松症易感基因的确定。由于大规模相关研究、meta-分析和基因组范围相关研究的应用,显示至少有十个基因(VDR,ESR,LRP5,SOST,OPG/RANK/RANKL,COLIA1,SPP1,ITGA1,SP7,和SOX6)为骨质疏松症的易感基因,它们主要分布在三条生物学通路上:雌激素分泌通路、Wnt/β-catenin信号通路和OPG/RANK/RANKL通路上。这些易感基因的发现为骨质疏松症的治疗和早期诊断提供新的方向和思路。     

卵巢癌分型及其分子遗传学研究进展

卵巢癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,如何正确认识这类肿瘤一直备受关注。多年的病理形态学观察和临床病理资料积累,提示其各组织学亚型的生物学行为和发生、发展规律是有差异的。近年分子遗传学技术的应用为更客观的认识、诊断这类肿瘤和进一步指导患者的临床治疗、估价预后提供了新的研究方法和途径。本文对卵巢癌及其不同组织学亚型分子遗传学改变的研究进展进行综述。     

先天性输精管缺如的分子遗传学研究进展

先天性输精管缺如的分子遗传学研究进展杨元张思仲先天性输精管缺如（ＣＡＶＤ）是男性生殖系统的一种先天性畸形，是阻塞性无精子症及男性不育的一个重要病因。该病早在１８世纪中叶就已发现，但由于诊断手段的局限，直到本世纪前半叶，全世界仅报告２５例〔１〕。其后，...     

Kallmann综合征分子遗传学研究进展

Kallmann综合征(KS)是一种临床和遗传异质性疾病,呈家族性或散发性发病。KS是由胚胎时期嗅球、嗅束的异常发育致使GnRH-1神经细胞不能完成从鼻基板迁移至下丘脑这一过程所引起。GnRH分泌不足导致低促性腺激素性腺功能减退,嗅球、嗅束的异常发育或缺如引起嗅觉丧失。除上述典型症状外,KS患者还可以表现出一些非生殖和非嗅觉表型。KS分子遗传学机制十分复杂,目前只有6个KS致病基因被鉴定。KAL1基因与KS的X连锁隐性遗传模式相关。成纤维细胞生长因子受体1基因(FGFR1/KAL2)和成纤维细胞生长因子8基因(FGF8/KAL6)与常染色体显性遗传模式有关。但是这6个基因的突变只能解释25%~30%的KS病例,提示还有其他KS致病基因有待发现。本文就KS致病基因的研究进展、临床诊断和治疗作一综述。     

圆头精子症的分子遗传学研究进展

圆头精子症是一种由于基因突变所导致的严重畸形精子症,为先天性疾病,主要表现为精液中精子头部呈圆形、顶体异常或缺失,其确切的发病机制尚不清楚。研究表明,圆头精子症的相关致病基因主要包括精子发生相关基因16(SPATA16)、蛋白激酶C1(PICK1)、GOPC、HIV-1转动结合蛋白(Hrb)、酪蛋白激酶Ⅱα2亚基(Csnk2a2)和bs等。本文综述了圆头精子症的分子遗传学研究进展,有助于圆头精子症的基因诊断和分子机制研究。     

髋关节发育不良的分子遗传学研究进展

先天性髋关节脱位(Congenital Dislocation of the Hip，CHD)是一种多见的运动系统遗传性疾病，又因其一定的迟发性及表型异质性被称为“发育性髋关节脱位(Developmental Displacement of the Hip，DDH)”和“发育性髋关节发育不良(Developmental Dysplasia of the Hip，DDH)”。先天性髋关节脱位可单独发生，亦可在一些综合征中与其它畸形伴发，     

骨肉瘤的分子遗传学研究现状

骨肉瘤的分子遗传学研究现状赵炬才李文辉作者单位∶４５０００３郑州，河南省人民医院骨研所骨肉瘤是一种严重危害青少年健康的最常见的骨原性肿瘤，约占所有骨肿瘤的２０％。近几年的骨肉瘤的分子遗传学研究进展很快，研究的力度也逐渐加深，方法更为先进、精确，除了对...     

去势大鼠脾脏巨噬细胞IL-1、TNF3和IL-6的分泌

20只雌性大鼠分为切除双侧卵巢组（去势组）和假性切除对照组（假去势组）。术后第26周末，取各组大鼠脾脏制备巨噬细胞，用MTT法检测其在细细菌脂多糖刺激下IL-1、TNF，和IL-6分泌水平。结果表明，大鼠去势后第26周末，脾脏巨噬细胞的IL-1分泌水平显高于假去势对照组（P＜0.05）、TNF6和IL-6分泌水平亦较假去势对照组增加，但无显性差异，此提示脾脏巨噬细胞IL-1、TNF。和IL-6分泌水平的改变与雌激素减少密切相关，有可能在骨质疏松的骨丢失相对缓慢时期以IL-1分泌增多为主要特征。     

生长因子与老年性骨质疏松症相关性的临床研究

目的观察老年性骨质疏松患者转化生长因子β1(TGF-β1)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1),表皮生长因子(EGF)血清水平以及与骨质疏松的相关性.方法采用双能X线骨密度仪测量了86例在本院老年病门诊和住院的老年人腰椎正位以及股骨颈、ward三角区、大粗隆部位的骨密度(BMD),受试者均为老年男性,平均年龄为69.97±5.73岁,按照WHO推荐的诊断标准,参考中国人骨质疏松症建议诊断标准(第二稿),将其分为非骨质疏松组(NOP)、腰椎骨质疏松组(OP1)和股骨上段骨质疏松组(OP2),测定所有受试者血清TGF-β1,IGF-1,EGF水平.结果腰椎骨质疏松组和股骨上段骨质疏松组血清IGF-1浓度值均低于非骨质疏松组((P＜0.01)).腰椎骨质疏松组血清TGF-β1浓度值与非骨质疏松组无明显差异((P>0.05)),股骨上段骨质疏松组血清TGF-β1浓度值低于非骨质疏松组(0.01<P<0.05),骨质疏松组血清EGF值与非骨质疏松组无差异(P>0.5).腰椎骨密度值与血清IGF-1值呈正相关(相关系数分别为0.212、0.325、0.228),腰椎骨密度值与血清TGF-β1值呈显著正相关(相关系数分别为0.373、0.328、0.341、P<0.05).股骨颈、Ward三角、大粗隆的骨密度值与IGF-1和TGF-β1无显著相关性.骨密度值与表皮生长因子无显著相关性.结论老年骨质疏松患者血清TGF-1含量低而血清TGF-β1浓度值差异较大,但从相关分析结果看,骨密度值与IGF-1和TGF-β1有较密切关系,为进一步探讨骨质疏松的发病机理,需做生长因子的骨组织表达.血清表皮生长因子(EGF)可能与骨重建无明显相关性.     

瘤体内转化生长因子β1基因转移对实体瘤的治疗作用

研究质粒直核表达载体ｐＳＶＴＧＦ－β１直接注射于瘤体内对荷瘤动物瘤体大小，生存期以及全身细胞免疫功能的影响。     

IgA肾病的分子遗传学研究

IgA肾病是我国最为常见的原发性肾小球疾病,占原发性肾小球病的40%～47.2%,而且近年来该病的发生呈逐渐上增的趋势.IgA肾病患者临床、病理表现、治疗反应和预后均存在着显著的差异,其差异性的机制目前仍然不清楚.近年来越来越多的证据表明遗传因素在该病的易感性以及疾病的进程中起重要的作用,IgA肾病的分子遗传学研究逐渐成为国内外关注的研究领域.     

肾小管疾病的分子遗传学研究进展

肾小球和肾小管在结构上相互衔接,功能上相互配合。肾小球过滤血细胞和大分子的蛋白质,肾小管则具有重吸收、分泌和排泄功能,重吸收几乎所有滤过的葡萄糖、氨基酸和大部分水和部分无机盐。遗传性肾小管病大都是由于表达于肾小管上皮细胞中的各种离子通道或转运蛋白的缺陷,导致肾小管上皮细胞的功能受损,从而出现肾小管病的相应临床表现。     

椎间盘病变与遗传相关性的研究进展

由椎间盘病变引发的疾病在临床较为常见，但椎间盘病变的病因和病理机制并不完全清楚，通常认为生理退变是根本因素。近年来．研究人员日益重视遗传因素在椎间盘疾病发病机制中所起的重要作用，对椎间盘病变的基因研究有了一定的进展。本文就这一方面作一综述。     

表观遗传学改变与胶质瘤发生的分子关系

我们对人脑胶质瘤分子病因研究看好于从基因芯片入手，分析其发生发展过程中的差异表达基因，再通过分子生物学手段认定目标基因后作进一步研究，其基本原理是目标基因所在的染色体结构发生了变化。然而，新近崛起的表观遗传学认为，胶质瘤的发生发展也可能与其表观遗传学改变有关，而这种改变有可能发生在染色体结构改变之前的诸如相关DNA甲基化异常等等。这是从另外一个视角观察胶质瘤发生分子病因的新动向，值得我们关注。     

先天性手足分裂畸形的分子遗传学及基因诊断研究进展

手足分裂畸形(Split-hand/foot malformation,SHFM)是一种严重的先天性畸形,以肢端正中轴指(趾)发育不全而剩余指(趾)呈不同形式融合为特征,表现为手/足中央裂隙、并指(趾)、指(趾)骨及掌(跖)骨发育不全,可独立或伴综合征出现。迄今为止,已发现7个引起非综合征型手足分裂畸形的染色体位点,即SHFM1-6和SHFM/SHFLD。SHFM1、SHFM3、SHFM4和SHFM5与染色体重排有关,包括基因组的小范围缺失和重复;SHFLD主要涉及染色体区段的重复;SHFM2和SHFM6出现频率较低,机制尚不明确。本文将对每个SHFM位点的突变形式、发生频率、检测方法及对应的遗传咨询进行综述,并探讨其可能的致病机制。     

局灶节段性肾小球硬化足细胞基因的分子遗传学研究进展

局灶节段性肾小球硬化被认为是最具特征性的足细胞病之一。随着分子遗传学的发展，人们发现一些足细胞基因与局灶节段性肾小球硬化有关。在原发性局灶节段性肾小球硬化（FSGS）中，已经有越来越多的病例被确定存在单基因突变，或者说这些FSGS患儿和（或）家系是因先天性／遗传性疾病、基因突变所导致。足细胞基因的突变会导致足细胞发生一系列的病理变化，如：①足突融合，细胞数无明显变化。②细胞凋亡，足细胞数量减少。③发育停滞，并可能伴有轻度增殖。④成熟足细胞受损后可以去分化并重新进入细胞周期进行增殖。     

遗传性肾小球病的分子遗传学研究进展及我们面临的机遇和挑战--欣闻人类基因组计划完成后的思考

由美国、英国、日本、法国、德国和中国科学家经过13年共同的努力，于2003年4月15日在世界范围内公布：人类基因组序列图绘制完成了!人类基因组是全人类的共同财富，人类基因组计划的完成，奠定了人类认识自我的基石，必将推动医学科学的进展，为全人类的健康带来了福音。遗传性疾病会