胃癌中P^53,P^21蛋白表达和PCNA免疫组化及临床病理意义

应用免疫组化方法及微波修复检测50例胃癌、癌旁粘膜及正常粘膜组织中P53、P21癌基因蛋白及PCNA的表达，探讨其意义。结果表明：癌基因P53、P21及PCNA阳性表达率在癌组织分别为78％（39／50）、95％（47／50）、96％（48／50）；癌旁粘膜分别为42％（21／5O）、18％（9/50）、66％（33／50）呈弱阳性反应；而在正常组织均为阴性0％。P53、P21和PCNA阳性表达与胃癌患者性别、年龄、肿瘤大小、部位、组织学类型无关（P>0．01），而与胃癌浸润深度、分化程度及淋巴结转移都有显著差异（p<0．01）。提示P53、P21癌基因突变及PCNA表达完全正相关。表明P53、P21基因的突变及细胞核增殖均参与胃癌的发生、发展过程。故使用免疫组化加微波修复检测胃癌的P53、P21及PCNA的表达可能成为判断胃癌预后指标，指导患者的临床治疗，同时为早期诊断胃癌提供参考。     

微血管计数和血管内皮生长因子在胃癌浸润转移中的作用

目的：研究微血管计数（MVC）和血管内皮生长因子在胃癌组织中的表达情况，探讨其与临床病理特征的关系及在胃癌浸润转移中的作用。方法：应用免疫组织化学ABC法，检测11例正常胃黏膜及253例胃癌组织中MVC，血管内皮生长因子（VEGF），碱性成纤维细胞行政管理茵子（bFGF)的表达。结果：肿瘤组织MVC内明显高于下胃黏膜组织（P＜0．01），肿瘤组织中VEGF和bFGF阳性率分别为67．6％（171／253）和9．5％（24／253），VEGF的表达与分化程度，TNM分期，转移（淋巴结，腹膜，肝等）密切相关（P＜0．01），胃癌组织VEGF阳性组的MVC明显高于阴性组（P＜0．01），VEGF表达阳性者复发转移率明显高于VEGF阴性者（P＜0．01），VEGF阳性患者的预后明显较阴性者差。结论：高MVC及VEGF表达是胃癌的独立预后因子。VEGF可能通过诱导血管生存在胃癌的浸润转移中起重要作用。     

PTEN 表达与胃癌预后因素分析

目的：探讨胃癌组织中PTEN（张力蛋白和辅助蛋白同源、第10号染色体丢失的磷酸酶基因）和MMP-2（基质金属蛋白酶-2）蛋白表达与患者预后的关系。方法：用免疫组织化学S—P法检测64例胃癌组织PTEN和MMP-2蛋白表达，并对随访的33例胃癌患者进行单因素及多因素生存分析，选用Cox比例风险模型进行多因素生存分析。结果：PTEN蛋白在胃癌组织表达缺失率为21．98％，其表达缺失与淋巴结转移正相关，与患者生存期负相关（P〈0．05），Cox回归多因素生存分析显示PTEN蛋白表达缺失的患者生存的相对危险度是PTEN表达阳性的0．273倍（P〈0．05）；MMP-2蛋白在胃癌组织表达阳性率为68．75％，其高表达与癌细胞浸润深度、淋巴结转移呈正相关，与生存期呈负相关（P〈0．05）。另外，根治手术与患者的生存期呈正相关（P〈0．05），非根治术患者生存的相对危险度是根治术患者的1．104倍（P〈0．05）。结论：PTEN蛋白可作为胃癌患者预后的独立预测因子，PTEN蛋白表达缺失的胃癌患者预后不良。     

nm23和p16基因协同表达与胃癌临床生物学特性及预后的关系

目的：检测与分析nm23,p16基因在胃癌组织中的表达,并随访5年以上,探讨其与胃癌术后复发转移及生存期的关系。方法：应用免疫组织化学法检测nm23,P16蛋白在胃癌组织中的表达,并随访5年以上,结果：84例胃癌标本中nm23阳性率46．43％,p16阳性率44．05％,胃癌组织及转移淋巴结中阳性率明显低于正常组织和胃良性息肉,而且这2类基因的表达与肿瘤侵袭深度及临床分期有关。随访中发现,阴性表达者死亡率高,转移复发率高,中位生存期短（P＜0．01）,结论：nm23,p16基因蛋白异常表达在胃癌的发生发展过程中起重要作用。有可能成为临床评价肿瘤生物学行为及判断预后约标志之一。     

粒细胞相关抗原(CD15)在胃癌及癌旁组织中的表达研究

粒细胞相关抗原（CD15）又称LIUM1，主要存在于何杰金病的R-S细胞中[1-6]。我们利用CD15抗体检测了65例胃癌及癌务组织，发现CD15的阳性表达与胃癌的分化程度、组织学类型有显著的相关性；65例胃癌的阳性表达率为66．15％（43／65）．癌旁异形增生腺体的阳性表达率为54．76％（23／42）；正常胃小凹粘膜表达阴性，前二者与后者间有显著的差异性。（P＜0．05）65例胃癌的阳性表达率以管状腺癌（高分化与中分化）为最高（88．46％），低分化腺癌次之（61．11％），以粘液腺癌又次之50％，以卵或细胞癌最低（36．36％）     

ras p21及p53基因的表达与胃癌生物学行为关系的探讨

应用SP免疫组化法检测1980～1989年存档的33例胃癌及其癌旁组织石蜡包埋标本的ras p21和p53基因表达情况，并与临床、病理和随访资料进行对比分析。结果显示：胃癌标本的ras p21阳性表达7例(21．21％)，p53蛋白的阳性表达11例(33．33%)。ras p21的阳性表达与病理类型、性别、年龄、民族以及肿瘤部位无关，但肿瘤浸润深度及有无淋巴结转移与ras p21阳性表达之间显著相关。生存不足1年组的ras p21表达阳性率(50%)明显高于1～5年组(22．22％)和5年以上组，表明P21蛋白的表达与胃癌的浸润、进展和预后有关，提示ras p21的检测有可能成为胃癌预后指标，并有指导临床治疗的意义。p53蛋白的表达与患者的临床病理状况无显著相关，提示p53基因的改变可能主要发生在癌变早期，对胃癌的发生起关键作用，但并不影响胃癌细胞的生物学行为。p53蛋白的表达与ras p21蛋白表达之间无明显关系。     

胃癌组织中Sonic Hedgehog和VEGF表达及临床意义的研究

目的：探讨胃腺癌中Sonic Hedgehog（Shh）和VEGF的表达及临床意义。方法：应用免疫组化法检测45例胃癌组织及15例癌旁胃黏膜组织中Shh和VEGF的表达。结果：Shh在胃癌组织中阳性表达率为66．7％，在中、低分化胃癌中的表达高于高分化胃癌中的表达，与组织分化程度相关，P〈0、01，在癌旁胃黏膜组织中Shh表达为阴性或弱阳性（15．3％）；VEGF在胃癌组织中的阳性表达率（71．1％）显著高于癌旁胃黏膜组织中的阳性表达率（26．7％），P〈0．01，与肿瘤分化程度、淋巴结转移呈正相关，P〈0．05。Shh和VEGF在胃癌组织中的表达存在相关性（0．01〈P〈0．05）。结论：Shh在胃癌组织中的表达有一定的特异性，可能是胃癌治疗的一个理想靶目标；Shh与VEGF表达存在相关性，联合检测两者有助于提高胃癌侵袭转移能力的评估，对胃癌的早期诊断、预后判断具有重要的临床意义。     

珍香胶囊对裸鼠原位移植的人胃癌的抗癌作用

目的：了解珍香胶囊对裸鼠原位移植的人胃癌的疗效,为临床试验提供科学依据,方法：用珍香胶囊分别对人胃低分化腺癌SGC－7901以及人胃高分化腺癌MKN－28裸鼠原位移植模型进行治疗。实验分5组：珍香胶肮浓度组（4800mg/kg.bw),中浓度组（2400mg/kg.bw),低浓度组（1200mg/kg.bw)以及阳性对照组（丝裂霉素C1mg/kg.bw)和阴性且（生理盐水）,珍香胶囊灌胃给药,每天2次,连续给药40次,丝裂霉素C皮下注射给药,每2天1次,共给药10次,实验以荷人胃癌裸鼠的生命延长率,胃指数,血清唾液酸（SA）含量作为疗效评价指标,实验重复3次,:(1) 香胶囊高,中,低三剂量对荷人胃癌SGC－7901裸鼠生命延长率分别为57．78％－72．03％（P＜0．01）,42．22％－56．59％（P＜0．01）,28．13％－33．79％（P＜0．01）,阳性对照丝裂霉素C对荷人胃癌SGC－7901裸鼠生命延长率为52．58％－60．02％（P＜0．01）,（2）经珍香胶囊高,中剂量治疗后,荷人胃癌MKN－28裸鼠的胃指数,血清SA含量显著减少（P＜0．01或P＜0．05）,结论：在裸鼠可耐受的剂量下,珍香胶囊对裸鼠原位移植的人胃低分化腺癌SGC－7901以及人胃高分化腺癌MKN－28均有明显的抗癌作用,且随着剂量增加,其抗癌疗效增强。     

紧密连接分子Occludin mRNA在胃癌中的表达和分布

目的：检测紧密连接分子Occludin在胃癌组织中的分布及表达水平,探讨其在胃癌中的表达意义及其与胃癌多药耐药性之间的关系。方法：利用原位杂交技术,对Occludin在胃癌组织中的分布和表达进行检测。结果：Occludin mRNA定位在胃腺体细胞的胞浆中,为蓝色小颗粒,呈弥漫性分布。Occludin mRNA的表达水平与组织的分化水平相关,随着胃腺癌分化程度的降低,Occludin mRNA的表达率也下降。Occludin mRNA在胃癌耐药细胞系SGC7901／VCR中的阳性信号明显高于SGC7901。胃癌与癌旁组织、胃癌与正常胃黏膜组织相比,Occludin mRNA的阳性表达率差异均有显著性（P＜0．05）。Occludin mRNA在癌旁组织（54．8％）、正常胃黏膜组织（60．9％）、高分化腺癌（56．3％）和中分化腺癌组织（28．6％）中的阳性表达率无显著差别,但高分化腺癌与低分化腺癌组织（10．0％）差异有显著性（P＜0．05）。结论：Occludin的表达水平与肿瘤的分化水平呈正相关,并可能参与了体内胃癌多药耐药现象。     

HER4与浸润性乳腺癌预后的相关性分析

目的检测HER4在浸润性乳腺癌组织中的表达水平,探讨其表达与临床病理学参数及预后之间的关系。方法58例浸润性乳腺癌病人中,5年内复发组32例,5年无复发组26例,采用免疫组化法检测病理标本的ER、HER2及HER4表达水平,随访局部控制及生存情况。结果ER、HER2、HER4在浸润性乳腺癌中的表达率分别为53．4％（31／58）、24．1％（14／58）和32．8％（19／58）,5年内无复发组的HER4阳性表达率显著高于5年内复发组（P=0．05）,HER2阳性表达率显著低于5年内复发组（P=0．043）,两组的ER表达率无统计学差异（P=0．866）。全组HER4阳性表达组无复发生存时间显著长于HER4阴性组（P=0．023）,OS也有延长趋势（P=0．057）。HER2阴性表达组的RFS（P=0．048）与OS（P=0．02）皆显著长于阳性表达组。HER2与HER4的联合表达情况与RFS和OS密切相关,HER2-／HER4＋组RFS（P=0．016）和OS（P=0．014）显著长于其他各组。多因素分析显示转移淋巴结数、HER2及HER4表达情况是OS的独立影响因素,而淋巴结数和HER4表达情况是RFS的独立影响因素。结论HER4是浸润性乳腺癌的独立预后影响因素,其阳性表达者具有较好的临床预后。     

Rb基因产物表达与胃癌预后的关系

Rb基因是细胞生长分化的重要调控因子。我们应用S－P免疫组织化学方法研究Rb基因产物表达与胃癌临床病理学特声、和预后的关系。本组胃癌Rb基因产物阳性表达为62／85（72．94％），与淋巴结转移呈极显著性正相关（P＜0．01），与胃癌术后生存期呈极显著性负相关（P＜0．01）。Rb基因产物阳性级别高者，易发生淋巴结转移，生存期可能较短。检测Rb基因产物表达有助于胃癌生极学行为的认识及预后判断。     

巩固性腹腔内卡铂化疗对临床完全缓解卵巢癌患者治疗的价值

98例卵巢癌患者采用全身联合化疗达临床完全缓解，31例在接受3个周期的腹腔内卡铂化疗前，有25例行两次探查术，结果17例阴性，8例阳性。二探术阴性和阳性患者经化疗后2、3、4、5年生存率分别为94．1％、82．3％、64．7％、58．8％和87．5％、50．0％、37．5％、12．5％，中位生存期为68．5个月和29．5个月，无复发生存期为41个月和21个月。31例腹腔内卡铂化疗者2、3、4、5年生存率分别为90．3％、61．2％、51．6％和45．2％，中位生存期和无复发生存期分别为51．5个月和31．8个月。二探阴性和阳性患者5年生存率，中位生存期、无复发生存期间均有明显差异（P＜0．001）。67例行CAC方案（卡铂、阿霉素、环磷酰胺）联合化疗，其2、3、4、5年生存率分别为88．1％、61．2％、43．3％、32．8％，中位生存期和无复发生存期分别为39．2和18．7月。联合化疗与腹腔内化疗患者5年生存率、中位生存期和无复发生存期间有显著差异（P分别＜0．01、0．05、0．001）。表明临床评定完全缓解的卵巢癌病例宜行短期的腹腔内卡铂化疗。     

鼻咽癌p53 p21 WAF1和MDM2蛋白异常表达的临床意义

目的：探讨p53、p21^WAF1、MDM2蛋白在原发鼻咽癌（NPC）异常表达的临床意义。方法：采用LSAB法检测69例原发NPC组织中p53、p21^WAF1和MDM2蛋白的表达状况。结果：1）p53、p21^WAF1和MDM2蛋白在原发NPC组织的阳性表达率分别为79．7％、84．1％、和82．6％；高表达率分别为50．7％、46．4％和31．9％。2）p53蛋白的高表达率随TNM分期的升高而增多，P＝0．042。3）p53或MDM2蛋白高表达者的复发间期显著短于相应蛋白低表达／阴性者，分别P＝0．038和P＝0．002。4）p53和MDM2蛋白同时高表达者、MDM2蛋白高表达同时p21^WAF1蛋白低表达／阴性者的复发间期明显短于对照组，分别P＜0．001；p21^WAF1蛋白高表达同时p53蛋白低表达／阴性者、p53和MDM2蛋白同时低表达／阴性者的复发间期显著长于对照组，分别P＝0．002和P＝0．014。5）p53和MDM2蛋白高表达同时p21^WAF1蛋白低表达／阴性者的复发间期明显短于对照组，P＜0．001；p53和MDM2蛋白低表达阴性同时p21^WAF1蛋白高表达者的复发间期明显长于对照组，P＝0．002。结论：p53或MDM2蛋白高表达提示有促进NPC复发的作用，p21^WAF1蛋白高表达提示有抑制NPC复发的作用。单独检测p53或MDM2蛋白在原发NPC组织的表达情况可以和为预测NPC复发倾向和临床预后的参考指标；如同时检测p53、MDM2和p21^WAF1蛋白的两项或三项指标，预测意义更理想。     

组织蛋白酶D在肾盂输尿管移行细胞癌中表达的意义

目的：探讨组织蛋白酶D在上尿路移行细胞癌中表达的临床意义。方法：应用免疫组织化学ABC法，对组织蛋白酶D在43例肾盂、输尿管移行细胞癌中的表达进行检测。结果：肿瘤细胞阳性表达19例（44．2％）；间质细胞阳性表达14例（32．6％）。两表达与肿瘤分级、分期无显差异（P＞0．05）。间质细胞组织蛋白酶D阳性表达的患术后肿瘤复发明显高于阴性表达（P＜0．05），且5年生存期明显低于阴性表达（P＜0．05）。结论：上尿路移行细胞癌间质细胞组织蛋白酶D的检测，对术后肿瘤复发、生存期的判断具有一定的临床价值，可能用作判断预后的指标之一。     

p16基因表达与胃癌临床生物学特及预后的研究

目的：检测与分析p16基因表达产物在胃癌组织中的表达。探讨其与胃癌术后复发、转移及生存率的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测84例胃癌标本中P16蛋白的表达。结果：84例中p16表达阳性率44．05％,转移淋巴结表达阳性率37．50％,明显低于正常组织及胃良性息肉。p16表达与组织学无关,与肿瘤浸润深度、临床分期及淋巴结转移有关。随访中发现,阴性表达者死亡率高、中位生存期短,转移复发率均高于阳性表达者（P＜0．01）。结论：p16蛋白异常表达在胃癌的发生发展过程中起重要作用。其可能成为临床评估肿瘤生物学行为及判断预后的标志之一。     

p53和ras癌基因产物在胃癌及癌前病变中的表达

用LSAB免疫组比法，对20例胃癌、22例异型增生、30例肠化生及13例正常组织进行了ras－p21和突变型p53蛋白表达的检测．结果发现在ras－p21和突变型p53均阳性的胃癌组织分别为13例（65.0％）和12例（60．0％）；异型增生为12例（54．5％）和10例（45．4％）；肠化生11例（36．6％）和4例（13．3％），正常组织全部阴性。卡方检验结果，p值均小于0.05。胃癌、异型增生和肠化生三种组织中p21和p53联合表达分别为8例（40．0％）、7例（31．8％）和2例（6．7％）。提示ras原癌基因和p53抑癌基因突变是胃癌的早期事件，p21和p53可作为胃癌临床细胞学诊断的新指标。     

血管内皮细胞生长因子受体Flt-1与胃癌生物学行为的关系

[目的]探讨血管内皮细胞生长因子受体fms-样酪氨酸激酶（Flt-1）在胃癌组织中的表达和胃癌组织中微血管密度（MVD）计数与胃癌临床病理因素及预后的关系。[方法]应用原位杂交和免疫组织化学技术,检测118例胃癌组织中F1t-1 mRNA及CD34蛋白的表达。[结果]胃癌组织中F1t-1 mRNA阳性表达率为55．9％：浸润性生长的肿瘤组织中Flt-1阳性表达率和MVD值明显高于膨胀性生长者（χ^2=-5．97,P〈0．05,t=3．91,P〈0．01）．Fit-1 mRNA表达及MVD值与浸润深度（χ^2=29．29,P〈0．01,t=6．41,P〈0．01）,血管侵犯（χ^2=27．70,P〈0．01,t=7．96,P〈0．011,淋巴结转移（χ^2=28．40,P〈0．01,t=8．45,P〈0．01）,肝转移（χ^2=21．13,P〈0．01,t=7．65,P〈0．01）和腹膜转移（χ^2=37．38,P〈0．01,f=10．46,P〈0．01）显著相关;MVD值与Fit-1 mRNA的表达水平有关,Flt—1 mRNA表达阴性和阳性患者的MVD值差异有显著性（t=11．24,P〈0．01）;Flt-1 mRNA阳性表达患者的平均生存时间和5年生存率均显著低于Flt-1 mRNA阴性表达患者（t=4．03,P〈0．01,χ^2=8．21,P〈0．01）。MVD值≥54．9个／mm。患者的平均生存时间和5年生存率亦均低于MVD值〈54．9／个mm^2者（t=5．31,P〈0．01,χ^2=7．52,P〈0．01）。[结论]F1t=1 mRNA阳性表达与胃癌血管生成有关,并参与肿瘤浸润转移的过程,可以作为反映胃癌生物学行为和判断预后的生物学指标及基因治疗的靶点。     

AFP在胃癌中的表达意义及其与VEGF的关系

目的：探讨AFPGC生物学特性及其与VEGF的关系。方法：将262例胃癌患者分成AFP阳性和阴性两组。采用免疫组化方法检测胃癌组织中AFP及VEGF的表达,比较两组患者的性别、年龄及胃癌生长部位、大小、大体类型、分化程度、肝脏转移、淋巴结转移、临床分期以及生存率。结果：AFP阳性组肝脏转移、多个淋巴结转移发生率及临床IV期胃癌比例均明显高于AFP阴性组（P〈0．01）;AFP阳性组的胃癌组织中VEGF阳性表达率为90．5％,明显高于AFP阴性者的67．2％（P〈0．05）,AFP阳性组的1、3、5年生存率分别为58．7％、13．1％、5．9％,显著低于AFP阴性组的92．1％、58．3％、32．5％（P〈0．05）。结论：AFPGC是一种恶性程度高、易发生肝脏和淋巴结转移的预后不良的肿瘤,联合检测AFP和VEGF,可作为判定胃癌侵袭转移能力的一项客观指标。     

血管内皮生长因子、癌基因c-erbB-2在胃癌中的表达及临床意义

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）、癌基因c-erbB-2在胃癌组织中表达及其临床特征之间的关系。方法：应用免疫组化技术，检测102例人胃癌组织中VEGF、c-erbB-2蛋白表达，分析VEGF、c-erbB-2与胃癌组织学分型、浸润深度、生长方式、淋巴结转移和预后的关系。结果：102例胃癌组织中VEGF表达阳性率为50％（51／102）与胃癌浸润深度（P＜0．01）、生长方式（P＜0．01）、淋巴结转移（P＜0．01）密切相关，而与组织学类型无关（P＞0．05）。102例胃癌组织中c-erbB-2表达阳性率为38．24％（39／102），与胃癌浸润深度（P＜0．05）、淋巴结转移（P＜0．05）密切相关，而与组织学类型及生长方式无关（P＞0．05）。生存期分析显示VEGF和c-erbB-2阳性的胃癌患者预后差，VEGF表达阳性的或c-erbB2-表达阳性的胃癌患者5年生存率较低。结论：VEGF、c-erbB-2与胃癌的生长、浸润、转移、预后均有密切关系，同时进行VEGF和c-erbB-2免疫组化检测对于评估胃癌的预后会更有意义。     

EGFR蛋白在人胃癌组织中的表达及其临床价值

目的研究表皮生长因子受体蛋白（EGFR）在胃癌中的表达及其与各临床病理特征之间的关系,回顾性分析EGFR蛋白表达与胃癌患者生存期的关系,探讨其成为胃癌预后指标和分子靶向治疗靶点的可行性。方法应用免疫组织化学方法检测具有随访资料的103例胃癌标本中EGFR蛋白的表达,并将检测结果与临床病理特征进行综合分析。结果0103例胃癌组织中EGFR蛋白的阳性表达率为42．7％（44／103）,在胃正常组织中无表达;②EGFR蛋白表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、部位、分化程度均无相关性（P〉0．05）,而与肿瘤的浸润深度、病理分期、淋巴结转移、远处转移相关（P〈0．05）;③EGFR蛋白表达阳性患者中位生存时间为11．0个月,表达阴性患者中位生存时间为65．2个月,阳性表达患者与阴性表达患者生存时间差异有统计学意义（P〈00．05）。结论OEGFR与胃癌的浸润、转移及预后密切相关,可作为判断胃癌生物学行为和预后的重要参考指标;②EGFR在胃癌组织中的阳性表达率较高,为IMC—C225、ZD1839、OSI-774等分子靶向治疗药物在胃癌的应用提供了理论依据。