氢化可的松对内毒素致急性肺损伤大鼠多形核白细胞氧自由基释放的影响

目的　　观察氢化可的松 (6mg/kg)对内毒素致急性肺损伤 (ALI)大鼠多形核白细胞(PMN)释放氧自由基 (OFR)及肺部病理改变的影响 ,探讨激素在ALI中发挥作用的可能机制。方法复制大鼠ALI模型 ,随机分为空白组、内毒素组 (LPS组 )、氢化可的松组 (HC组 ) ,空白组于注药后 6h、LPS组和HC组分别于注药后 2、4、6h抽血检测OFR释放 ,同时比较各组间肺组织病理改变。结果　(1)LPS组大鼠肺病理符合ALI表现。 (2 )OFR释放 3组比较有差异显著意义 (P <0 0 1) ,LPS组较空白组明显增强 (P <0 0 5 ) ,并在观察时间内 (2～ 6h)不断升高。HC组在各时点较LPS组均明显降低(P <0 0 5 ) ,在 4h抑制作用最明显 ,达 98 2 %。 (3)肺病理半定量评分 ,3组间差异有显著意义 (P <0 0 1)。与空白组相比 ,LPS组与HC组评分均显著升高 (P <0 0 5 )。而与LPS组相比 ,HC组病理评分显著降低 (P <0 0 5 )。结论　在LPS诱导ALI大鼠模型中 ,OFR大量释放在ALI发病中起了重要作用 ,6mg/kgHC可使肺损伤改善 ,同时对OFR释放可产生明显、持续的抑制 ,提示HC对ALI起保护作用 ,机制可能是通过抑制PMN释放OFR而实现     

小剂量氢化可的松对脓毒症大鼠海马组织核因子kB表达的影响

目的 研究小剂量氢化可的松（HC）对内毒素诱导的脓毒症大鼠海马组织核因子-kB（NF-kB）、抑制因子kB（IkB）表达的影响。方法雄性Wistar大鼠54只随机分为：对照组（A组）6只，模型组（B组）24只、小剂量HC干预组（C组）24只。腹腔注射脂多糖（LPS）1mg／kg建立脓毒症大鼠模型，尾静脉注射小剂量HC（6mg／kg）作为干预，分别在注射后2、8、16、24h分时段麻醉并灌注固定取脑。B组和C组每个时段点各6只。采用免疫组织化学方法及医学图像分析系统检测大鼠海马NF-kB、IkB的表达。结果模型组NF-kB表达较正常对照组显著上调（P〈0．05），IkB表达先降低后逐步上升，较对照组亦明显增加（P〈0．05），以8h为最高；干预组海马NF-kB表达较模型组显著下调（P〈0．05）；IkB表达较模型组明显增加（P〈0．05）。结论小剂量HC可通过诱生IkB来抑制NF-kB的表达，进而调控LPS诱导的脓毒症脑功能障碍，NF-kB信号转导途径在其发病机制中起重要作用。     

小剂量氢化可的松对急性肺损伤大鼠血清炎性因子的影响

目的 探讨小剂量氢化可的松对大肠杆菌导致的急性肺损伤(ALI)大鼠血清炎性因子的影响.方法 Wistar大鼠92只大肠杆菌气管注射制作大鼠肺内源性ALI模型,12 h后存活58只大鼠,随机分为氢化可的松干预组28只(HC组,腹腔注射氢化可的松5 mg/kg)、模型对照组30只(C组,腹腔注射等量9 g/L盐水).18只健康大鼠为健康对照组(N组,气管注射3 mL/kg 9 g/L盐水,腹腔注射等量9 g/L盐水).各组分别于给药12、24、36 h三个时间点经气管切开插管机械通气30 min,颈总动脉插管监测其血压、血气.实验结束放血处死动物,取血,4℃4 000 r/min离心10 min分离其血清,测其血清TNF-α、IL-8、IL-10水平.结果 1.HC组36 h时间点急性呼吸窘迫综合征(ARDS)发生率与c组比较无明显差异(P＞0.05),其余各时间点二组ALI、ARDS的发生率均无统计学差异(Pa＞0.05).HC与C组总死亡率无明显差异(P＞0.05).2.各时间点HC及C组大鼠Pa(O2)/FiO2明显低于N组(Pa＜0.01),除36 h时间点HC组血压与N组无明显差异(P＞0.05),其余各时间点均明显低于N 组(Pa＜0.01),C组各时间点均明显低于Hc组(Pa＜0.05).3.各时间点Hc及C组大鼠血清TNF-α、IL-8、IL-10水平均明显高于N组(Pa＜0.05),HC组各时间点TNF-α水平均明显低于C组(Pa＜0.05).36 h时间点HC组IL-8水平明显低于C组(P＜0.05),12、24 h时间点HC组均低于C组,但无统计学差异(P＞0.05).各时间点HC和C组IL-10水平无统计学差异(Pa＞0.05).结论 单次小剂量氢化可的松治疗大肠杆菌导致的大鼠ALI能维持血压稳定,降低血清促炎因子,并对降低ARDS发生率有一定作用.     

不同剂量氢化可的松对脓毒性休克早期大鼠凝血功能影响的实验研究

目的探讨不同剂量氢化可的松（hydrocortisone,HC）对脓毒性休克早期大鼠凝血功能的影响。方法经股静脉注射脂多糖（1ipopolysaccharide,LPS）25ms／kg建立凝血紊乱的脓毒性休克早期大鼠模型。40只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组（等量生理盐水替代LPS和HC）、脓毒性休克早期组（休克组,等量生理盐水替代HC）、大剂量HC组（HD组,HC100mg／kg）、中剂量HC组（MD组,HC50mg／kg）、小剂量HC组（LD组,HC5mg／kg）,每组8只。HC干预后4h,采集标本观察大鼠血小板（PLT）计数、抗凝血酶（AT）Ⅲ活性、D-二聚体（D-Dimer）水平及血管性血友病因子（vWF）含量变化。结果休克组PLT计数、ATⅢ活性明显低于正常对照组,而D．Dimer及vWF水平则显著增高,P〈0．05。各HC干预组凝血指标较休克组均有改善,但HD组和MD组仅PLT计数与休克组的差异有统计学意义（P=0．000）,ATⅢ、D—Dimer、vWF3项指标与休克组差异不显著;而LD组各项指标均与休克组差异有统计学意义（P〈0．05）,且D—Dimer和vWF水平与正常对照组差异无统计学意义。MD组结果介于HD和LD组之间,MD组与HD组间差异无统计学意义。结论不同剂量HC对脓毒性休克早期大鼠凝血紊乱的影响不同,小剂量可能有利于改善脓毒性休克早期大鼠的凝血紊乱,大、中剂量对脓毒性休克早期大鼠凝血紊乱的改善并不显著。     

不同剂量氢化可的松对大肠杆菌致休克早期大鼠肺损伤的影响

目的　观察不同剂量氢化可的松 (HC)对大肠杆菌致早期休克大鼠肺损伤和炎症反应的影响 ,并探讨其原因。方法　间隔 5h分 2次注射灭活大肠杆菌 ,先腹腔注射 6 5 0亿 /kg(6 5 0× 10 10cfu/kg) ,后静脉注射 2 0 0 0亿 /kg(2 0 0× 10 11cfu/kg)建立早期休克Wistar大鼠肺损伤模型。 4 0只模型鼠随机分为 5组 :正常对照组、肺损伤组、大剂量HC组 (15 0mg/kg)、中剂量HC组 (2 0mg/kg)、小剂量HC组 (6mg/kg) ,每组 8只。给药后 2h收集标本 ,观察肺组织病理形态和肺损伤生物学标志 (肺湿干比、肺泡灌洗液蛋白水平和肺泡通透指数 ) ,并采用免疫组化方法观察肺内细胞间黏附分子 1(ICAM 1)、糖皮质激素受体 (GR)的表达。结果　肺损伤生物学标志、光镜肺组织病理评分及肺内ICAM 1表达等指标 ,肺损伤组均显著高于正常对照组 (P <0 0 5 )。使用HC干预后 ,各剂量组较肺损伤组明显降低 (P <0 0 5 ) ,以小剂量组下降最明显 (P <0 0 5 )。中剂量组上述指标虽较大剂量组降低 ,但两组间差异无显著意义 (P >0 0 5 ) ;肺内GR表达 ,肺损伤组显著低于正常对照组 (P <0 0 5 ) ,使用HC干预后 ,各剂量组肺内GR表达均较肺损伤组升高 ,但仅小剂量组差异达显著性 (P <0 0 5 )。大、中剂量组间差异无显著性意义 (P >0 0 5 )。     

小剂量氢化可的松对脓毒症大鼠海马组织核因子κB表达的影响

目的研究小剂量氢化可的松(HC)对内毒素诱导的脓毒症大鼠海马组织核因子-κB(NF-κB)、抑制因子κB(IκB)表达的影响。方法雄性Wistar大鼠54只随机分为:对照组(A组)6只,模型组(B组)24只、小剂量HC干预组(C组)24只。腹腔注射脂多糖(LPS)1 mg/kg建立脓毒症大鼠模型,尾静脉注射小剂量HC(6 mg/kg)作为干预,分别在注射后2、8、16、24 h分时段麻醉并灌注固定取脑。B组和C组每个时段点各6只。采用免疫组织化学方法及医学图像分析系统检测大鼠海马NF-κBI、κB的表达。结果模型组NF-κB表达较正常对照组显著上调(P<0.05),IκB表达先降低后逐步上升,较对照组亦明显增加(P<0.05),以8 h为最高;干预组海马NF-κB表达较模型组显著下调(P<0.05);IκB表达较模型组明显增加(P<0.05)。结论小剂量HC可通过诱生IκB来抑制NF-κB的表达,进而调控LPS诱导的脓毒症脑功能障碍,NF-κB信号转导途径在其发病机制中起重要作用。     

不同剂量氢化可的松对早期脓毒性休克大鼠炎症介质分泌的影响

目的研究不同剂量氢化可的松(HC)对早期脓毒性休克大鼠炎症介质分泌的影响。方法建立早期脓毒性休克大鼠模型,观察不同剂量HC对早期脓毒性休克的作用。40只模型大鼠随机分为5组:对照组、休克组、氢化可的松大剂量组(HD)、中剂量组(MD)、小剂量组(LD).监测血液炎症介质水平及皮质醇、ACTH分泌水平。结果休克组TNF-α较对照组明显升高[(0.22±0.05)pg/mlvs(0.10±0.08)pg/ml];应用HC后,不同剂量组与休克组比较,差异无显著性(P>0.05)。休克组IL-1β较对照组明显升高[(0.11±0.07)pg/mlvs(0.04±0.01)pg/ml],应用HC后,三组均较休克组有所下降,LD组与休克组相比,差异有显著性(P<0.05)。休克组血浆NO、一氧化氮合酶(NOS)均较对照组明显升高[分别为(9.804±1.616)μmol/Lvs(4.934±1.405)μmol/L;(31.304±1.572)U/mlvs(24.866±0.925)U/ml]。应用HC后,LD组血浆NO、NOS较休克组明显降低(P<0.05);HD、MD组仍高于休克组,但差异无显著性。应用HC后,三组皮质醇水平均明显升高;三组的ACTH水平均较休克组明显降低(P<0.05),但三组间差异无显著性。结论脓毒性休克早期,炎症介质TNF-α、IL-1β、NO、NOS明显升高,可直接作用于肾上腺刺激皮质醇分泌,对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴有相应调节作用。通过不同剂量HC给药观察,过量的皮质醇不能抑制炎症反应。小剂量HC作用后IL-1β、NO均接近正常水平,对循环功能稳定作用较大、中剂量HC为佳。     

小剂量氢化可的松对脓毒性休克大鼠脑损伤的影响

目的 探讨小剂量氢化可的松(hydrocortisone,HC)对脓毒性休克大鼠脑损伤的影响.方法 选用5～6周龄清洁级雄性Wistar大鼠,按随机数字表法随机分为内毒素组[脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组,以等量生理盐水取代HC]、小剂量HC组(HC 5 mg/kg)及正常对照组(以等量生理盐水取代LPS及HC).每组各10只.模型建立后6h,取静脉血测血清神经元特异性烯醇化酶(neuronspecific enolase,NSE),迅速麻醉大鼠致死取脑,分离左右脑,测脑组织含水量,病理观测脑组织炎症反应评分、神经元损伤评分和血管反应评分.结果 LPS组大鼠血清NSE、脑组织含水量、炎症反应评分、神经元损伤评分、血管反应评分均较正常对照组显著升高[(10.078 ±0.526) μg/L vs.(3.719 ±0.602) μg/L,(82.328 ±0.011)％vs.(78.896 ±0.005)％,(2.750 ±0.463)分vs.(0.125±0.345)分,(2.875±0.353)分vs.(1.125 ±0.354)分,(2.875±0.463)分vs.(0.500±0.534)分,P均＜0.01];应用HC干预后,小剂量HC组大鼠血清NSE、脑组织含水量、炎症反应评分、神经元损伤评分、血管反应评分[(6.297±1.393) μg/L,(80.283±0.005)％,(0.625 ±0.744)分,(1.375±0.744)分,(1.250±0.463)分]较LPS组均明显降低(P均＜0.05).结论 使用小剂量HC进行干预,可使脑损伤生化指标、脑水肿、炎症损伤、神经元损伤、血管反应等有不同程度的改善,提示小剂量HC对脓毒性脑病可能有保护作用.     

不同剂量氢化可的松对早期脓毒性休克大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的观察不同剂量氢化可的松(HC)对早期脓毒性休克大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)的影响。方法分2次注射灭活大肠杆菌O111:B4,建立早期脓毒性休克大鼠模型。1.观察不同剂量HC对早期脓毒性休克的作用。模型鼠随机分为休克组、大剂量组(HD组:HC 150 mg/kg)、中剂量组(MD组:HC 20 mg/kg)、小剂量组(LD组:6 mg/kg),并设对照组。监测皮质醇、促肾上腺皮质激素(ACTH)水平,肾上腺、垂体、脑组织病理及糖皮质激素受体(GR)表达。2.观察HPA轴分泌节律性。模型及对照组大鼠各24只。以昼夜24 h为周期,每2h测定各组2只大鼠的皮质醇、ACTH。实验结果采用双因素方差分析。结果对照组ACTH及皮质醇分泌均有24h周期节律性变化。休克实验模型节律性消失。休克组皮质醇水平明显高于对照组(P<0.05)。应用不同剂量HC后,3组皮质醇水平均显著升高,其升高程度与给药量不成比例。3组ACTH水平均较休克组显著升高(Pa<0.05),组间差异无统计学意义。脓毒性休克早期脑组织病理改变较对照组明显(P<0.05),但肾上腺、垂体未见明显病理结构改变。应用HC后,MD、LD组病理损伤评分均降低,以LD组降低最明显,差异显著(P<0.05)。HD组脑组织病理改变与休克组间无明显差异。休克组GR表达显著低于对照组(P<0.05)。MD、LD组GR表达均较休克组有所升高,但仅LD组差异显著(P<0.05),HD组与休克组无明显差异。结论脓毒性休克早期,不需针对HPA轴的时间节律性使用HC;肾上腺及垂体超微结构无明显改变,支持肾上腺功能不全为功能性肾上腺功能不全。中小剂量对垂体、脑组织有一定保护作用。作为糖皮质激素发挥作用的主要结合物GR表达下调。应用HC干预,小剂量使GR表达上调最显著,可更有效的发挥皮质醇作用。     

小剂量氢化可的松对脓毒症大鼠早、晚期炎症介质表达的影响

目的 研究小剂量氢化可的松（HC）对内毒素（LPS）诱导的脓毒症大鼠早、晚期炎症介质表达的影响。方法 将72只雄性Wistar大鼠随机分为3组：对照组（A组）8只、模型组（B组）32只、小剂量HC干预组（C组）32只。B组和C组设立2、8、16、24h四个时段点，每个时段点各8只（相应的8个亚组用B2、138、B16、B24及C2、C18、C16、C24表示）。腹腔注射LPS（1mg／kg）建立脓毒症大鼠模型，C组腹腔注射LPS后即刻尾静脉注射小剂量HC（6mg／kg），分别在注射后2、8、16、24h分时段采集各组大鼠血清，采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验检测各组血清TNF-α和IL-1β含量。采集各组大鼠海马组织5mg，制备细胞总蛋白质，进行蛋白质电泳及蛋白免疫印迹分析，检测高迁移率蛋白（HMG）B1水平。结果 各组血清TNF-α、IL-1β水平均以B2组为高，与A组比较，差异有显著性（P〈0．05），C2组与B2组比较下降明显，差异有非常显著性（P〈0．01）。其余各组TNF-α，IL-1β水平与A组及同时点两两比较，差异无显著性（P〉0．05）。A组海马组织可见微量HMGB1表达；B组在B8表达量始增加，以B16、]324为高（P〈0．05）。B组HMGBl表达有持续增加趋势。C组HMGB1表达较B组呈减少趋势，以C16、C24组减少明显，差异有显著性（P〈0．05）。结论 小剂量HC对早、晚期炎症介质TNF-α，IL-1β、HMGB1的表达有明显抑制作用。     

对LPS诱导的急性肺损伤幼鼠肺组织SP-A变化的研究

目的：SP-A在维持肺表面活性物质（PS）功能和肺局部免疫功能方面起着重要作用。该文旨在探讨急性肺损伤（ALI）时肺组织SP-A随时间的变化规律。方法：无病原体的21日龄Sprague-Dawley幼鼠110只被随机分为正常对照组和ALI组（每组又分为6个亚组）。腹腔注射脂多糖（LPS，4 mg/kg）建立ALI模型，正常对照组注射等量生理盐水。LPS注射后6，12，24，36，48和72 h每亚组各处死8只大鼠。 用Western blot方法测定肺组织SP-A的相对含量。结果：与正常对照组相比，ALI时肺组织SP-A的变化在12 h内无明显变化(P＞ 0.05)； 在24 h 至48 h处于上升阶段（P＜ 0.01）， 于36 h达最高点（6.94±0.80）；到72 h时SP-A下降(P＜0.01)。结论：肺组织SP-A在LPS诱导的ALI中的变化为时间依赖性。肺组织SP-A一过性升高，表现出SP-A在某种程度上的代偿能力较强。     

MK-801对新生大鼠高氧性肺损伤的保护作用

目的观察谷氨酸(Glu)的NMDA受体拮抗剂MK-801对新生大鼠高氧性肺损伤的影响,探讨Glu在高氧性肺损伤中的可能作用。方法出生12h内的SD新生大鼠随机分为:空气对照组、空气 MK-801组、高氧对照组及高氧 MK-801组。观察持续高氧暴露7d后各组肺湿/干重比(W/D)、支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞及中性粒细胞数、肺组织及BALF中一氧化氮(NO)含量的变化。结果MK-801可有效地抑制高氧所致新生大鼠肺W/D、BALF中白细胞和中性粒细胞、肺组织和BALF中NO含量的增高。结论MK-801可有效地减轻新生大鼠高氧性肺损伤,提示内源性Glu通过NMDA受体介导,促进NO的产生而加重肺损伤。     

Effects of different doses of hydrocortisone on acute lung injury in rats with early septic shock induced by Escherichia coli

OBJECTIVE: To observe the effects of different doses of hydrocortisone (HC) on acute lung injury (ALI) and inflammatory response in rats at early stage of septic shock induced by Escherichia coli and to investigate the possible mechanisms for such differences. METHODS: ALI model of early septic shock was induced in rats by two injections of Escherichia coli at 5 hours interval, with the first intraperitoneal injection of 6.50 x 10(10) cfu/kg and followed by an external jugular vein injection of 2.00 x 10(11) cfu/kg. Forty Wistar rats were randomly divided into the following five groups: normal control, ALI without HC treatment, high-dose HC (150 mg/kg), medium-dose HC (20 mg/kg) and low-dose HC (6 mg/kg). Two hours after the treatment, the specimens were collected for histopathological examination and the biological indexes of lung injury were measured. The expressions of intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) and glucocorticoid receptor (GR) in lung tissues were also investigated by immunohistochemical assays. RESULTS: The biological indexes of lung injury [wet/dry weight ratio (g/g), total protein concentration in bronchoalveolar lavage fluid (mg/L) and lung permeability index (10(-3))] in ALI group (4.76 +/- 0.10, 278.96 +/- 60.45, 4.73 +/- 0.60) were significantly increased as compared to those in normal control group (4.10 +/- 0.07, 67.46 +/- 13.27, 1.12 +/- 0.15) (P < 0.05). The grades of ALI pathologic changes in ALI group (11.13 +/- 1.13) was significantly higher than that in the normal control group (0.50 +/- 0.53, P < 0.05). The ratio of expression area of ICAM-1 in ALI group (0.149 +/- 0.037) was significantly increased as compared to that in the normal control group (0.051 +/- 0.018) (P < 0.05). The ratio of expression area of GR all group (0.043 +/- 0.037) was significantly decreased as compared to that in the normal Control group (0.124 +/- 9.040) (P < 0.05) After administration of HC, all the lung injury indexes, pathological grades and the ratios of expression area of ICAM-1 and GR were significantly improved, with the most remarkable effects observed in the low-dose HC group. The expressions of ICAM-1 and GR showed a significantly negative linear correlation (r = 0.55, P < 0.0001). CONCLUSION: These results indicated that the low-dose HC treatment had the most remarkable effects of improving the biological indexes of lung injury, inflammatory mediators and pathological changes. These HC dose dependent therapeutic effects might be associated with the level of GR expression.     

Preventive effects of curcumin on different aspiration material-induced lung injury in rats

Purpose  We have studied whether curcumin protects different pulmonary aspiration material-induced lung injury in rats. Materials and methods  The experiments were designed in 60 Sprague–Dawley rats, randomly allotted into one of six groups (n = 10): normal saline (NS, control), enteral formula (Biosorb Energy Plus, BIO), hydrochloric acid (HCl), NS + curcumin-treated, BIO + curcumin-treated, and HCl + curcumin-treated. NS, BIO, HCl were injected in to the lungs. The rats received curcumin twice daily only for 7 days. Seven days later, both lungs in all groups were examined histopathologically, immunohistochemically, and biochemically. Histopathologic examination was performed according to the presence of peribronchial inflammatory cell infiltration, alveolar septal infiltration, alveolar edema, alveolar exudate, alveolar histiocytes, interstitial fibrosis, granuloma, and necrosis formation. Immunohistochemical assessments were examined for the activity of inducible nitric oxide synthase (iNOS) and the expression of surfactant protein D (SP-D). Malondialdehyde (MDA), hydroxyproline (HP), superoxide dismutase (SOD), and glutathione peroxidase (GSH-Px) activity were measured in the lung tissue. Results  Our findings show that curcumin inhibits the inflammatory response reducing significantly (P < 0.05) all histopathological parameters in different pulmonary aspiration models. Pulmonary aspiration significantly increased the tissue HP content, MDA levels and decreased the antioxidant enzyme (SOD, GSH-Px) activities. Curcumin treatment significantly decreased the elevated tissue HP content, and MDA levels and prevented inhibition of SOD, and GSH-Px enzymes in the tissues. Furthermore, our data suggest that there is a significant reduction in the activity of iNOS and a rise in the expression of SP-D in lung tissue of different pulmonary aspiration models with curcumin therapy. Conclusion  Our findings support the use of curcumin as a potential therapeutic agent in acute lung injury.     

幼年鼠急性肺损伤骨髓间充质干细胞干预机制的研究

目的探讨幼年鼠急性肺损伤（acutelunginjury,ALI）肺组织核转录因子（nuclearfactor,NF）-κB及肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF）-α的变化,观察ALI动物模型应用骨髓间充质干细胞（mesenchymalstemcells,MSCs）干预后肺组织损伤的修复程度。方法30只雄性C57幼年鼠采用随机数字表法随机分为3组：模型组、对照组、模型＋MSCs组（实验组）,每组再分为12h、48h2个亚组（每组各5只）。模型组腹腔注射脂多糖（1ipopolysaccharide,LPS）（10mg／kg）建立幼年鼠All模型,对照组同期注入等容积生理盐水,实验组在腹腔注射LPS同时经尾静脉注射MSCs（1×10^6／m1）0．1ml。观察肺组织病理变化并应用免疫组织化学法检测NF-κB及TNF-α蛋白表达的变化。结果与对照组相比,模型组12h、48h时,幼年鼠肺组织NF-κB、TNF-α蛋白表达显著增高（P〈0．05）,而实验组12h、48h时幼年鼠肺组织NF-κB、TNF-α蛋白表达较模型组显著降低[NF-κB：12h：（0．181±0．008）0D值VS（0．203±0．008）OD值,48h：（0．197±0．002）0D值VS（0．210±0．005）0D值;TNF-α：12h：（0．185±0．004）OD值VS（0．201±0．011）OD值,48h：（0．185±0．002）OD值VS（0．215±0．009）OD值]（P〈0．05）。病理学观察显示：模型组鼠肺组织呈现典型的炎症病理变化,包括肺泡充血、出血、水肿,肺泡腔和血管壁中性粒细胞浸润,肺泡壁增厚等肺损伤性病变;实验组肺组织损伤程度明显减轻。结论幼年鼠LPS致All模型组肺组织NF-κB及TNF-α蛋白表达增高,LPS致ALI的发病机制可能与NF-κB及TNF-α蛋白表达升高有关。应用MSCs干预后,实验组12h、48h时幼年鼠肺组织NF-κB、TNF-α蛋白表达较模型组显著降低,实验组肺组织损伤减轻,提示MSCs能够减轻ALI肺组织的炎症反应并参与了肺组织损伤的修复。     

地塞米松对脂多糖诱导的急性肺损伤幼鼠肺表面活性物质蛋白－D的影响

目的：肺表面活性物质蛋白D(SP－D)被认为是急性肺损伤(ALI)和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)有价值的生物指标。该研究旨在探讨幼鼠ALI时及地塞米松干预后肺组织SP－D的变化。方法：144只SD大鼠被随机分为正常对照组、肺损伤组和地塞米松治疗组。腹腔内注射脂多糖（LPS，4 mg/kg)建立急性肺损伤模型, 正常对照组注射等量生理盐水, 治疗组于注射LPS 1小时后注射地塞米松(5 mg/kg)。LPS注射后6，12，24，36，48，72 h 每组各处死8只大鼠。用Western blot方法测定肺组织SP－D的相对含量。结果：与正常对照组相比,ALI组在注射LPS后36，48，72 h SP－D含量明显下降(P<0.01)，在48 hrs达最低点(0.92±0.11 vs 3.27±0.52)。地塞米松治疗组于注射LPS后36，48，72 h SP－D含量明显高于ALI组 (P<0.01), 6，12，24，36和48 h 与对照组相比差异无显著性, 72 h差异有显著性(P<0.05)。结论：急性肺损伤早期幼鼠肺组织SP－D含量降低。早期应用地塞米松能使ALI肺组织下降的SP－D明显上升。［中国当代儿科杂志，2007，9（2）：155-158］     

高氧致新生鼠急性肺损伤及氧化应激反应的动态研究

目的研究新生鼠暴露于高浓度氧不同时间后肺组织的病理改变,以及肺组织氧化应激反应状况。方法新生鼠暴露于>95%O2和正常空气(21%O2)中,取暴露12、24、48和72 h 4个时相点的肺组织,观察其病理变化,检测肺组织匀浆中丙二醛(malondiadehyde,MDA)含量、总抗氧化能力(total anti-oxygen capability,TAOC)。结果新生鼠暴露于>95%O212 h即可引起肺组织损伤,肺组织MDA含量显著升高(P<0.01),TAOC显著降低(P<0.01);随着氧暴露时间延长,MDA含量逐渐增高,TAOC逐渐降低,肺损伤加重,肺组织病理学检查可见肺组织微血管扩张、充血,肺泡内蛋白渗出,炎症细胞浸润,肺组织结构紊乱,肺大泡数量增多,II型肺泡上皮细胞脱落等。结论新生鼠暴露于>95%O212 h即可导致肺损伤和肺组织氧化应激反应的发生,高氧肺损伤与肺组织氧化应激反应有关。     

肺表面活性物质蛋白-D在脂多糖诱导的急性肺损伤幼鼠中的时序变化(英文)

目的：肺表面活性物质蛋白D(SP-D)被认为是急性肺损伤(ALI)和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)有价值的生物指标,但在急性肺损伤早期,肺组织SP-D的变化特征仍不清楚。该研究旨在探究脂多糖(LPS)诱导的SD幼鼠急性肺损伤时SP-D,SP-D mRNA的时序变化及肺泡Ⅱ型上皮细胞及板层小体的超微结构的变化。方法：腹腔内注射LPS建立急性肺损伤模型。注射后6,12,24,36,48,72 h各处死8只大鼠。W estern b lot和RT-PCR方法测定肺组织SP-D和SP-D mRNA的含量。透射电子显微镜研究肺泡Ⅱ型上皮细胞超微结构的变化。结果：LPS注射12 h后SP-D和SP-D mRNA含量均开始下降。SP-D mRNA于注射LPS后24~36 h降到最低。SP-D在48 h达最低点。透射电镜显示急性肺损伤组板层小体出现多样变形,特别是在注射后48 h。LPS导致板层小体的体积增大、数量减少,伴有大量空泡样变。结论：在LPS诱导的急性肺损伤的早期SP-D的波动变化呈时间依赖性。肺组织SP-D在48 h时水平最低,此时伴有肺泡Ⅱ型上皮细胞严重的多形性变。在ALI发病初期,肺组织低水平的SP-D与较差的临床预后有关。