鼻咽癌组织中c-Fos和Cyclin D1蛋白表达的检测及意义

目的:检测鼻咽癌组织中c-Fos、Cyclin D1的表达,并探讨其与鼻咽癌临床病理特征及预后的关系.方法:收集1996年4月至1998年6月在中山大学肿瘤防治中心鼻咽癌科行鼻咽活检的鼻咽癌患者的标本55份.采用免疫组化LSAB法对55例鼻咽癌组织中c-Fos、Cyclin D1的表达进行检测,用统计学软件SPSS10.0进行数据处理.结果:c-Fos及CyclinD1阳性表达率为分别为94.5%和78.2%,阳性表达部位均为细胞核;两种蛋白的表达与鼻咽癌92'临床分期、T分期、N分期、年龄、性别皆无显著相关性;c--Fos的表达时鼻咽癌患者的预后无显著性影响:Cyclin D1阴性患者的总生存期(OS)、至疾病进展时间(TTP)显著低于阳性患者.COX多因素相关分析年龄＞50岁、Cyclin D1阴性是不良预后因素.结论:鼻咽癌组织中存在c-Fos、Cyclin D1高表达,Cyclin D1阴性是独立的不良预后因素.     

SOST和β-catenin蛋白表达与非小细胞肺癌预后的相关性

摘 要：［目的］ 研究SOST与β-catenin蛋白表达与对非小细胞肺癌（non-small cell carcinoma,NSCLC）预后的相关性。［方法］ 614例NSCLC手术患者癌组织石蜡制作成组织芯片,免疫组化检测SOST与β-catenin蛋白表达。分析SOST、β-catenin蛋白表达与临床病理特征的相关性;Cox回归分析患者预后影响因素,采用Kaplan-Meier法及Log-rank检验分析临床病理特征及SOST、β-catenin蛋白表达与患者无疾病进展生存期(DFS)和总生存期(OS)的关系。［结果］ 614例患者中SOST、β-catenin蛋白表达阳性率分别为39.6%（243/614）、55.2%（339/614）;SOST表达与肿瘤的分化、分期、家族史、术前有无新辅助放化疗、淋巴结转移及骨转移均独立相关(P<0.05),SOST蛋白阳性表达患者的DFS与OS较阴性表达患者好;β-Catenin蛋白表达与肿瘤分化、分期、淋巴结转移独立相关（P<0.05）,β-Catenin蛋白阳性表达患者的DFS与OS较表达阴性患者低;SOST蛋白表达阳性患者中,β-Catenin蛋白表达阳性率降低。［结论］ SOST表达阳性者、β-Catenin表达阴性者具有更好的预后;SOST蛋白可能能抑制Wnt信号通路,降低β-Catenin蛋白表达;SOST和β-Catenin蛋白可能是判断NSCLC患者的独立预后因子。     

凋亡抑制蛋白Livin表达与鼻咽癌放疗预后的相关性分析

目的 探讨鼻咽癌组织中凋亡抑制蛋白Livin的表达情况及其与放疗预后的关系。方法 收集2008年1月至2010年10月初次接受放疗的鼻咽癌患者114例,采用免疫组化SP法检测放疗前鼻咽癌组织中Livin蛋白的表达。分析Livin蛋白表达与鼻咽癌近、远期疗效和临床病理特征的关系,并采用Cox风险比例回归模型分析影响预后的因素。结果 114例鼻咽癌患者Livin蛋白的阳性表达率为65.8％（75／114）。Livin表达与临床分期、颈部淋巴结转移、N分期和T分期有关（P＜0.05）,而与性别和年龄无关（P＞0.05）。放疗后Livin阴性表达者的有效率为94.9％ （37／39）,高于Livin阳性表达者的72.0％ （54／75）,差异有统计学意义（P＜0.05）。 Livin阳性表达者的5年生存率和5年无进展生存率分别为53.3％和48.0％,均显著低于Livin阴性表达者的92.3％和87.2％,差异均有统计学意义 （P＜0.05）。Cox风险比例回归模型分析显示,Livin表达、临床分期和N分期是影响鼻咽癌放疗总生存期的独立因素,而Livin表达和临床分期是影响无进展生存期的独立因素。结论 凋亡抑制蛋白Livin表达与鼻咽癌预后有关,有望成为鼻咽癌预后的分子标志物。     

热休克蛋白70在乳腺癌中的表达及其与预后的关系

目的 探讨热休克蛋白70(heat shock protein70，HSP70)在乳腺癌中的表达，评估其在乳腺癌预后中的作用。方法 用免疫组化方法检测62例手术切除的乳腺癌组织中HSP70的表达，研究其与临床病理特征的关系及对预后的影响。结果 (1)HSP70在乳腺癌组织中的阳性表达率为56．5％(35／62)。(2)HSP70表达与肿瘤大小(P=0．021)及腋窝淋巴结转移(P=0．015)存在相关性，而与月经状况、组织学分级之间均无相关性。(3)HSP70阴性表达组的无病生存期(DFS)及总生存期(OS)均明显优于阳性表达组。(4)(20x回归单因素分析显示腋窝淋巴结转移个数、组织学分级、肿瘤大小、TNM分期及HSP70阳性表达与DFS及OS明显相关；Cox回归多因素分析表明仅有腋窝淋巴结转移个数、组织学分级及肿瘤大小与DFS及OS明显相关，而TNM分期及HSP70阳性表达进入Cox回归模型。结论 HSP70在乳腺癌组织中有一定程度的表达，HSP70阳性表达与乳腺癌患者生存期的缩短有关，由于多因素回归分析未能显示HSP70表达与DFS和OS相关，因此HSP70不能作为乳腺癌的独立的预后因素。     

CD133、SPARC和ARID1A在胃癌中的表达及临床意义

目的 探讨CD133、富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白（SPARC）和AT丰富结构域1A（ARID1A）在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法 采用免疫组化法检测90例胃癌组织中CD133、SPARC和ARID1A的表达情况,分析其与胃癌临床病理特征及预后的关系。结果 胃癌组织中CD133、SPARC和ARIDIA的阳性表达率分别为26. 7％（24／90）、72.2％（65／90）和30.0％（27／90）。3种蛋白的表达与性别、年龄、肿瘤大小均无关,与TNM分期有关（P＜0.05）。ARID1A的表达与肿瘤浸润深度、分化程度相关（P＜0.05）;CD133的表达与分化程度、脉管侵犯、淋巴结转移、肿瘤原发部位有关（P＜0.05）;SPARC的表达与淋巴结转移及脉管侵犯有关（P＜0.05）。Cox多因素分析显示,TNM分期、术后辅助化疗周期、ARID1A和SPARC的表达是影响患者无病生存期（DFS）的独立因素,而TNM分期、术后辅助化疗周期及CD133的表达是影响总生存期（OS）的独立预后因素。CD133阳性表达者的中位DFS和OS分别为12个月和17个月,阴性表达者分别为41个月和55个月,差异均有统计学意义（P＜0.05）。SPARC高表达者的中位DFS和OS分别为41个月和54个月,高于低表达者的10个月和25个月,差异均有统计学意义（P＜0.05）。ARID1A阳性表达者的中位DFS和OS未达,阴性表达者分别为20个月和37个月,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 CD133、SPARC、ARID1A可能在胃癌的发生、侵袭、转移中发挥重要作用,检测其在胃癌组织中的表达,有助于判断预后,为胃癌治疗提供依据。     

DMBT1在鼻咽癌中的表达及临床意义

目的 探讨脑恶性肿瘤缺失基因1（DMBT1） 在鼻咽癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法 采用免疫组化法检测69例鼻咽癌及36例癌旁正常组织中DMBT1蛋白表达。分析DMBT1表达与鼻咽癌临床病理特征及预后的关系。结果 DMBT1蛋白在鼻咽癌及癌旁正常组织中的阳性表达率分别为33.3％（23／69） 和75.0％（27／36）,差异有统计学意义（P＜0.05）。DMBT1表达与T分期、分化程度、淋巴结转移及临床分期有关（P＜0.05）。Kaplan-Meier法分析显示,23例DMBT1阳性表达者的中位生存时间（OS）为60.0个月,而46例DMBT1阴性表达者的中位OS为47.0个月,差异有统计学意义（P＜0.05）。Cox多因素回归分析显示,DMBT1表达是影响鼻咽癌预后的独立因素（P＜005）。结论 DMBT1在鼻咽癌发生发展过程中有重要作用,可作为判断鼻咽癌患者预后的指标。     

热休克蛋白27在乳腺癌中的表达及与预后的关系

目的：探讨热休克蛋白27(Heat shock protein27，HSP27)在乳腺癌中的表达，评估其在乳腺癌预后中所起的作用。方法：用免疫组织化学方法检测62例手术切除的乳腺癌组织中HSP27的表达，研究其与临床病理特征的关系及对预后的影响。结果：①HSP27在乳腺癌组织中的阳性表达率为41．9％(26／62)。②HSP27表达同各临床病理特征之间的相关性不具有统计学意义。③Kaplan—Meier生存分析表明，HSP27阴性表达组的无病生存期(DFS)及总生存期(OS)的生存率曲线均高于阳性表达组，但差异没有统计学意义。④Cox回归单因素分析显示腋窝淋巴结转移个数、组织学分级、肿瘤大小及TNM分期与DFS及OS明显相关，而年龄、HSP27阳性表达与DFS及OS的相关性不具有统计学意义；Cox回归多因素分析表明仅有腋窝淋巴结转移个数、组织学分级及肿瘤大小与DFS及OS明显相关，而TNM分期、HSP27阳性表达未进人Cox回归模型。结论：HSP27在乳腺癌组织中有一定程度的表达，HSP27阳性表达与DFS或OS的缩短有一定相关性，但不具有统计学意义，不是乳腺癌患的独立预后因素。     

人表皮生长因子受体2表达对腋淋巴结阳性和阴性乳腺癌患者预后的不同影响

目的 探讨人表皮生长因子受体2(Her-2)表达在腋淋巴结阳性和阴性乳腺癌患者预后中的意义.方法 采用抗Her-2单克隆抗体CB11进行免疫组化,检测981例原发性乳腺癌肿瘤组织Her-2蛋白的表达,分析其与乳腺癌预后的关系.结果 981例原发性乳腺癌Her-2蛋白的阳性表达率为19.7%(193/981),Her-2表达水平与乳腺癌患者的发病年龄、雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)表达状态明显相关(P<0.05).单因素分析显示,在腋淋巴结阳性的乳腺癌患者中,Her-2表达与预后显著相关,Her-2阳性者的5年无病生存(DFS)率和5年总生存(OS)率分别为48.8%和55.2%,Her-2阴性者分别为66.9%和76.4%,差异均有统计学意义(P<0.01).而在腋淋巴结阴性的患者中,Her-2表达与患者的5年DFS率和5年OS率均无显著相关性(P>0.05).多因素分析显示,在腋淋巴结阳性的乳腺癌患者中,Her-2表达水平是影响乳腺癌OS的独立因素,但不是影响乳腺癌DF5的独立因素.结论 在腋淋巴结阳性乳腺癌患者中,Her-2表达水平是重要的预后因素.     

分子标记列线图模型建立及评估三阴性乳腺癌预后的研究

目的 三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)具有侵袭性强、远处转移率高的病理特点.但TN-BC亦具有明显的异质性,因此准确评估TNBC的预后,对指导临床个体化治疗具有重要的意义.本研究采用临床常用指标和分子标志物建立分子标记列线图模型,分析和探讨其预测TNBC预后的能力.方法 选取2007-03-01-2012-01-31广东省妇幼保健院有完整随访的TNBC手术标本199例,应用免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)检测癌组织中雄激素受体(androgen receptor,AR)、表皮生长因子受体(epiderrmal growth factor receptor,EGFR)、细胞角蛋白(cytokeratin 5/6,CK5/6)、p53、Ki-67的表达.采用SPSS 22.0统计软件包进行数据分析,建立分子标记烈线图模型并分析其对TNBC预后的预测能力.结果 Kaplan-Mier单因素生存分析显示,EGFR阴性表达者无病生存期(disease free survival,DFS)及总生存期(overall survival,OS)均优于阳性表达者,P值分别为0.007和0.006; AR阳性表达者DFS及OS均优于阴性表达者,P值分别为0.047和0.041;CK5/6阴性表达者DFS优于阳性表达者(P=0.045),但CK5/6阳性表达与阴性表达者OS差异无统计学意义,P=0.104;p53及Ki-67阳性表达与阴性表达者DFS差异无统计学意义,P值分别为0.075和0.059;3年OS差异亦无统计学意义,P值分别为0.058和o.307.Cox回归多因素分析显示,T分期、N分期、AR和EGFR均为TNBC的DFS和OS独立影响因素.以T分期、N分期、AR、EGFR建立列线图模型,列线图预测TNBC 3年DFS的C-index为0.702,95％CI=0.650～0.754;预测OS的C-index为0.698,95％CI=0.631～0.764.校准曲线显示,列线图预测与实际观察的3年DFS及OS均有较好的一致性.结论 AR或EGFR表达可作为TNBC生存预后判断的独立指标.基于“T分期、N分期、AR和EGFR”建立的列线图模型,有可能成为TNBC预后判断的重要预测模型.     

头颈部癌表皮生长因子受体表达及对预后判断价值

[目的]探讨表皮生长因子受体(EGFR)在头颈部癌组织中表达情况及其对预后判断的价值。[方法]从2002年12月至2003年12月对91例经病理证实的初治头颈部癌(HNC),其中鼻咽癌(NPC)87例,头颈部鳞癌(HNSCC)4例的活检标本,应用免疫组织化学技术检测EGFR在癌组织中的表达情况。对有完善病历资料的61例HNC(其中NPC58例),探讨EGFR表达与临床病理特点及生存关系。[结果]在91例HNC中EGFR阳性74例,总表达率81.3%。87例NPC中阳性71例,表达率81.6%;4例HNSCC中阳性3例,表达率75%。61例HNC中,EGFR表达与性别、年龄、总分期、T分期、N分期无相关性。EGFR阳性组与阴性组3年总生存率(OS)、无病生存率(DFS)、无区域复发生存率(LRFS)、无远处转移生存率(DMFS)分别为73.5%、63.3%、71.4%、65.3%和90.0%、90.0%、90.0%、90.0%,但单因素分析其差异无显著性。在其中58例NPC中,EGFR表达与性别、年龄、总分期、T分期、N分期无相关性。EGFR阳性组和阴性组3年OS、DFS、LRFS、DMFS分别为72.3%、63.6%、72.2%、63.8%和100.0%、100.0%、100.0%、100.0%。在单因素分析中,两组3年DFS和DMFS有显著性差异(P<0.05),但在多因素分析未发现有显著性差异。[结论]EGFR在HNC中表达率较高,过度表达者呈现不良预后的趋势,但未获得统计学差异。     

鼻咽癌组织中EGFR和nm23基因表达与预后关系研究

目的 探讨表皮生长因子受体(EGFR)和转移抑制基因(nm23)表达与鼻咽癌(NPC)患者预后的相关性.方法 回顾分析本院2003-2006年放疗前行鼻咽活检且资料完整的127例经病理证实的鼻咽癌患者,所有患者均采用6 MV X线调强放疗联合顺铂+氟尿嘧啶方案化疗.采用免疫组化链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶法(SP)检...     

表皮生长因子受体活化与鼻咽癌患者无转移生存的关系

背景与目的:表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在多种肿瘤中高表达,且与预后相关,然而,EGFR对鼻咽癌的预后价值尚存争议。本研究检测鼻咽癌组织中EGFR及其磷酸化形式(phosphorylated EGFR,pEGFR)的表达,探讨其与鼻咽癌预后的关系。方法:收集中山大学肿瘤防治中心1999年1月至12月住院治疗鼻咽癌患者的鼻咽癌组织110例,同时收集20例正常鼻咽组织。利用免疫组化方法检测鼻咽癌组织及正常鼻咽组织中EGFR及pEGFR的表达,半定量方法评价染色情况;采用单因素和多因素方法分析蛋白表达与临床病理特征及预后的关系。结果:EGFR及pEGFR在鼻咽癌组织和鼻咽正常组织的阳性率分别为100%(110/110)、10%(2/20)和60%(66/110)、15%(3/20),不同组织中两种蛋白表达的差异均具有统计学意义(P<0.001);EGFR蛋白高表达与T分期相关(P=0.034),而与其他临床病理特征无关。单因素分析显示pEGFR高表达患者5年无转移生存率显著低于pEGFR低表达患者(72.2%vs.91.0%,P=0.012),而多因素分析显示pEGFR表达不是鼻咽癌患者无转移生存的独立预后因素。结论:pEGFR高表达与鼻咽癌患者的无转移生存相关,EGFR活化可能与鼻咽癌的转移有关。     

鼻咽癌ＫＤＲ受体信号传导相关蛋白的表达及意义*

目的　分析鼻咽癌组织中ＫＤＲ及其下游信号分子ＰＫＣ-β和ｐ-ＥＲＫ的表达,并探讨上述蛋白表达与鼻咽癌患者临床特征和生存期的关系。方法　免疫组织化学法检测１１０例鼻咽癌和３０例鼻咽良性病变石蜡切片中ＫＤＲ、ＰＫＣ-β和ｐ-ＥＲＫ的表达情况,用Ｓｐｅａｒｍａｎ法分析它们之间的相关性,Ｋａｐｌａｎ-Ｍｅｉｅｒ法计算生存情况,行Ｌｏｇ-ｒａｎｋ检验和Ｃｏｘ比例风险模型分析。结果　鼻咽癌组织中ＫＤＲ、ＰＫＣ-β和ｐ-ＥＲＫ阳性表达率分别为８８.２％（９７／１１０）、６３.６％（７０／１１０）和５１.８％（５７／１１０）,而在鼻咽良性病变阳性表达率低。鼻咽癌组织中ＫＤＲ表达与ＰＫＣ-β及ｐ-ＥＲＫ表达呈正相关（ｒ＝０.２９７,Ｐ＝０.００２;ｒ＝０.３３６,Ｐ＜０.００１）,ＰＫＣ β表达与ｐ ＥＲＫ表达呈正相关（ｒ＝０.３０１,Ｐ＝０.００１）。ＫＤＲ和ｐ-ＥＲＫ表达与原发肿瘤的侵犯范围相关（Ｐ＜００５）;ＰＫＣ β和ｐ ＥＲＫ表达与临床分期相关（Ｐ＜０.０５）;ＫＤＲ和ＰＫＣ-β表达与肿瘤局部复发或远处转移相关（Ｐ＜０.０５）。３种蛋白表达均与总生存不佳相关（Ｐ＜０.０５）。Ｃｏｘ多因素相关分析显示年龄＞５０岁为不良预后因素（Ｐ＜０.０５）。结论　ＫＤＲ及其下游信号分子ＰＫＣ-β和ｐ-ＥＲＫ在鼻咽癌中表达,与鼻咽癌患者的临床特征和预后关系密切。     

鼻咽癌中IGF-1R、p-ERK、c-fos和Ki-67蛋白的表达及意义

目的研究胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）蛋白与细胞增殖相关信号分子p-ERK、c-fos、Ki-67蛋白在鼻咽癌及鼻咽黏膜上皮细胞中的表达及意义。方法 SP法检测30例鼻咽癌、25例鼻咽黏膜上皮细胞中IGF-1R、p-ERK、c-fos、Ki-67蛋白的表达。结果 IGF-1R、p-ERK、c-fos和Ki-67蛋白在鼻咽癌细胞中阳性表达率分别为93.33%（28/30）、93.33%（28/30）、83.33%（25/30）、86.67%（26/30）,在鼻咽黏膜上皮细胞中阳性表达率分别为36.00%（9/25）、28.00%（7/25）、20.00%（5/25）、4.00%（1/25）,2组间差异有显著统计学意义（P〈0.01）;鼻咽癌中IGF-1R与p-ERK、c-fos、Ki-67蛋白阳性表达呈正相关（P〈0.05）;p-ERK与c-fos、Ki-67蛋白阳性表达呈正相关（P〈0.01）;c-fos和Ki-67蛋白阳性表达呈正相关（P〈0.01）。结论鼻咽癌中IGF-1R蛋白过表达参与调控细胞增殖。     

Phosphorylated AKT1 is associated with poor prognosis in esophageal squamous cell carcinoma

Background

The epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling pathway is important in regulating biological behaviors in many malignancies. We explored whether expression and activation of EGFR and several components on its downstream pathways have prognostic significance in patients with esophageal squamous cell carcinoma (ESCC).

Methods

Expression of EGFR, phosphorylated (p)-EGFR, AKT1, p-AKT1, AKT2, p-AKT2, ERK1, ERK2, p-ERK1/2, STAT3, and p-STAT3 was assessed by immunohistochemical analysis of tissue microarrays for 275 ESCC patients who had undergone complete three-field lymphadenectomy. Spearman rank correlation tests were used to determine the relationships among protein expression, and Cox regression analyses were performed to determine the prognostic factors on overall survival (OS).

Results

p-EGFR expression was correlated statistically with all of the other phosphorylated markers. Gender, N stage, and p-AKT1 expression were found to be independent prognostic factors for OS. Increased expression of p-AKT1 was associated with decreased patient survival. EGFR and p-EGFR expression was not significantly associated with patient survival.

Conclusion

Activation of AKT1 was associated with poor prognosis in ESCC.     

Prognostic significance of SOX2 expression in nasopharyngeal carcinoma

The significance of SOX2 in nasopharyngeal carcinoma (NPC), a tumor associated with Epstein-Barr virus (EBV), remains unclear. Here, we reported that, in the univariate analysis, SOX2 expression was correlated with a poorer distant metastasis-free survival (DMFS). The EBV-VCA/IgA titers in patients with NPC were also associated with a poorer overall survival (OS). Patients with NPC, who had both strong staining of SOX2 and high titers of EBV-VCA/IgA, had the poorest prognoses. Therefore, SOX2 or the combination of the SOX2 expression level and EBV-VCA/IgA titers could be valuable to predict distant metastasis or the prognosis of NPC.     

Prognostic value of expression of EGFR and nm23 for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma

The purpose of this study was to evaluate the prognostic value of expression of EGFR and nm23 in patients with advanced-stage nasopharyngeal carcinoma (NPC). The study population comprised 127 patients with stage III–IVa NPC with sufficient pretreatment tumor biopsy specimens from 2003 to 2004 and clinical follow-up data. The expression of EGFR and nm23 was detected by immunohistochemistry. Survival analysis was performed using Kaplan–Meier method. The correlation between pretreatment expression of EGFR and nm23, and the effectiveness of chemoradiotherapy was analyzed. The EGFR expression was correlated with primary lesion stage and clinical stage (P = 0.001, 0.002, respectively). There was a statistically significant association between nm23 expression and local lymph node stage (P = 0.000). The positive EGFR expression had a higher recurrent rate than the negative (P = 0.015). The positive nm23 expression had a lower distant metastasis rate than the negative (P = 0.021). Negative expression of EGFR had a significantly better 5-year OS and DFS than positive expression (P = 0.015, 0.013, respectively). Positive expression of nm23 had a significantly higher 5-year OS and DFS than negative expression (P = 0.001, 0.006, respectively). Multivariate analysis indicated that both pretreatment EGFR and nm23 expression were strong independent factors for the overall survival of patients with NPC (P = 0.000, 0.000, respectively). Our data suggested that EGFR and nm23 can serve as reliable biomarkers for prognosis prediction in patients with NPC who may benefit from alternate treatment strategy and targeted treatment.     

Phosphorylation,but not overexpression,of epidermal growth factor receptor is associated with poor prognosis of non-small cell lung cancer patients

Epidermal growth factor receptor (EGFR) is commonly overexpressed in non-small cell lung cancer (NSCLC) and its tyrosine kinase phosphorylation is thought to be an ideal target in the treatment of patients with NSCLC. In the present study, we examined surgically obtained specimens from a series of 36 NSCLC patients for expression of EGFR, phosphorylated EGFR (p-EGFR), and HER2 by immunohistochemistry, and also examined the correlation with clinical characteristics. The positive rate of EGFR, p-EGFR, and HER2 was 97.2%, 44.4%, and 88.6%, respectively, and the overexpression rate was 80.6%, 0.0%, and 27.8%, respectively. EGFR overexpression and phosphorylation were seen at almost the same rate in each histological type of squamous and nonsquamous cell carcinoma (squamous vs. nonsquamous; 78.6% vs. 81.8% for EGFR, 35.7% vs. 50.0% for p-EGFR), while HER2 overexpression was seen less frequently in squamous cell carcinoma than in nonsquamous cell carcinoma (0.0% vs. 45.5%, P = 0.003). Univariate analysis revealed that EGFR overexpression was related to good performance status (P = 0.038) but not related to EGFR phosphorylation. EGFR phosphorylation was correlated to short time to progression (TTP) (P = 0.002) and poor prognosis (P = 0.002), although EGFR overexpression, HER2 overexpression, or EGFR-HER2 coexpression were not correlated to TTP or survival. Bivariate analysis showed EGFR phosphorylation was related to short TTP and poor prognosis both in early and advanced stages. Multivariate analyses confirmed that clinical stage, performance status, and p-EGFR expression were independently associated with increasing risk of short TTP and poor prognosis. These results suggest that phosphorylation, but not overexpression, of EGFR may be an important predictor for clinical outcome of NSCLCs.